В корзине пусто
войти
В корзине пусто
войти
Эсмия таблетки 5мг №28

Эсмия таблетки 5мг №28

Производитель: Gedeon Richter (Венгрия)
− самовывоз из точки выдачи
− из пункта службы доставки
− курьером по адресу
3474.81 грн

Состав

действующее вещество: улипристалу ацетат;

1 таблетка содержит 5 мг улипристалу ацетата

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, манит (Е 421), тальк, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакологическая группа

Половые гормоны и модуляторы системы половых органов.

Код АТС G03X B02.

показания

  • Улипристалу ацетат показан для предоперационной терапии умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин репродуктивного возраста.
  • Улипристалу ацетат показан для курсовой терапии умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин репродуктивного возраста.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата

препарата.

  • Период беременности и кормления грудью.
  • Кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не эт ' связанных с миомы матки.
  • Рак матки, рак шейки матки, рак яичников или молочных желез.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь по 1 таблетке (5 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи, курсами продолжительностью не более 3 месяцев каждый.

Лечение всегда следует начинать с первой недели менструального цикла.

Повторный курс терапии следует начинать как можно раньше, во время второго менструального цикла после окончания первого курса терапии. Врач должен проинформировать пациентку о необходимости делать перерывы в приеме препарата.

Исследована продолжительность долгосрочного лечения составляет 4 курса курсовой терапии.

В случае пропуска приема дозы улипристалу ацетат следует принять как можно скорее. Если опоздание составляет более 12:00, то пропущенную дозу не принимают, а просто восстанавливают обычный режим приема.

особые популяции

  • почечная недостаточность

Для пациенток с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Улипристалу ацетат не рекомендуется для применения пациенткам с тяжелой почечной недостаточностью при отсутствии тщательного контроля их состояния (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

  • печеночная недостаточность

Для пациенток с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Улипристалу ацетат не рекомендуется для применения пациенткам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при отсутствии тщательного контроля их состояния (см. Разделы «Особые указания" и "Фармакологические свойства»).

  • возраст

Применение улипристалу ацетата детям не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристалу ацетата установлены только для женщин в возрасте от 18 лет.

Побочные реакции

Безопасность улипристалу ацетата оценивалась в 1053 женщин с миомой матки, получавших 5 мг или 10 мг улипристалу ацетата в ходе исследований III фазы. Наиболее распространенным явлением, которое наблюдалось в ходе клинических исследований, была аменорея (79,2%), классифицирована как желаемый результат (см. Раздел «Особенности применения»).

Наиболее частой побочной реакцией было появление приливов. Большинство побочных реакций были легкой и средней степени тяжести (95,0%), не приводили к прекращению лечения (98,0%) и проходили сами по себе.

Во время исследований III фазы с участием пациенток с миомой матки, которые получали препарат в течение 3 месяцев, были зарегистрированы побочные реакции, перечисленные ниже. Классификация представлена в соответствии с классами систем органов и частоты. Побочные реакции перечислены в порядке убывания серьезности.

Частота: очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100 - <1/10), нечастые (³ 1/1000 - <1/100), редкие

(³ 1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (имеющихся данных недостаточно для оценки).

Классы систем органов
побочные реакции
очень часто
 
частые
редкие
 
жидкие
нарушения психики
 
 
беспокойство
эмоциональные расстройства
 
Со стороны нервной системы
 
Головная боль*
головокружение
 
Со стороны органов слуха и равновесия
 
вертиго
 
 
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
 
 
 
Епитаксис (носовое кровотечение)
Со стороны желудочно-кишечного тракта
 
Боль в животе
тошнота
Сухость во рту
запор
диспепсия
вздутие
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
 
акне
алопеция
сухость кожи
гипергидроз
 
Со стороны опорно-м ' мышечной системы и соединительной ткани
 
Боль в костях и м ' мышцах
Боль в спине
 
Со стороны почек и мочевыводящих путей
 
 
недержание мочи
 
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
аменорея
Утолщение эндометрия *
 
приливы *
Боль в малом тазу
Кисты яичников *
Болезненность / нап руженисть молочных желез
Маточные кровотечения *
метроррагия
Выделения из влагалища
Дискомфорт в молочных железах
Разрыв кисты яичника Набухание молочных желез
 
 
общие расстройства
 
слабость
отеки
астения
 
результаты исследований
 
Увеличение массы тела
повышение содержания
триглицеридов в крови
повышение содержания
холестерина в крови
 

* См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций

  • утолщение эндометрия

У 10-15% пациенток отмечалось утолщение эндометрия (> 16 мм по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) в конце курса терапии) на фоне применения улипристалу ацетата это явление обратимое после прекращения лечения и восстановления менструального цикла.

Обратимые изменения в эндометрии классифицируются как изменения эндометрия, вызванные применением модуляторов прогестероновых рецепторов (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)), и отличаются от гиперплазии эндометрия. При гистологическом исследовании биоптатов эндометрия или образцов ткани после гистерэктомии, следует информировать гистолога о том, что пациентка получала улипристалу ацетат (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

  • приливы

В 8,1% пациенток отмечались приливы; в различных исследованиях частота этого побочного реакции неодинакова. В исследованиях с использованием активного контроля в группе улипристалу ацетата их частота составила 24% (10,5% - умеренные или тяжелые), в группе лейпрорелина - 60,4% (39,6% - умеренные или тяжелые). В плацебо-контролируемых исследованиях частота приливов в группе улипристалу ацетата составляла 1,0%, в группе плацебо - 0%.

  • Головная боль

В 5,8% пациенток отмечался головная боль средней тяжести.

  • кисты яичников

В 1,0% пациенток отмечались функциональные кисты яичников; в большинстве случаев они спонтанно исчезали в течение нескольких недель.

  • маточные кровотечения

Пациентки с сильной менструальным кровотечением, вызванным миомой матки, находятся в группе риска тяжелого кровотечения, при котором может потребоваться хирургическое вмешательство. Зарегистрировано несколько таких случаев как в ходе терапии улипристалу ацетата, так и через 2-3 месяца после окончания курса терапии.

Передозировка

Данные о передозировке улипристалу ацетата ограничены.

Небольшом количестве пациенток препарат применяли однократно в дозе до 200 мг или

50 мг в течение 10 дней подряд; серьезных побочных реакций не зарегистрировано.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Применение препарата Эсми в период беременности противопоказано. Данные о применении улипристалу ацетата беременным ограничены.

Тератогенный потенциал препарата не выявлено, однако результатов исследований на животных недостаточно для определения репродуктивной токсичности препарата.

Период кормления грудью. Применение препарата Эсми в период кормления грудью противопоказано.

В токсикологических исследованиях на животных показано, что улипристалу ацетат выделяется с молоком. Улипристалу ацетат проникает в грудное молоко. Действие препарата на новорожденных / детей младшего возраста не изучалась. Нельзя исключить риска для новорожденных / детей младшего возраста.

Дети

Препарат Эсми не показан к применению детям.

Особенности применения

Улипристалу ацетат назначают только после тщательного обследования и установления диагноза. До начала лечения следует исключить беременность.

Если до начала нового курса лечения есть подозрение на беременность, необходимо пройти тест на беременность.

контрацепция

Не рекомендуется одновременное применение противозачаточных средств, содержащих прогестагены, внутриматочных спиралей, выделяющих прогестаген, а также комбинированных пероральных противозачаточных средств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У большинства женщин при применении улипристалу ацетата отмечается ановуляция; однако в период курса терапии улипристалу ацетатом рекомендуется применять негормональные средства контрацепции.

изменения эндометрия

Улипристалу ацетат оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий. Возможно утолщение эндометрия. Такие изменения исчезают после прекращения лечения.

При применении улипристалу ацетата возможно изменение гистологической структуры эндометрия. Эти гистологические изменения классифицируются как изменения эндометрия, вызванные применением модуляторов прогестероновых рецепторов (PAEC) их следует отличать от гиперплазии эндометрия (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Кроме того, в период лечения может наблюдаться обратимое утолщение эндометрия.

В случае проведения повторного курсовой терапии рекомендуется периодическое обследование состояния эндометрия. Это включает в себя ежегодное ультразвуковое исследование, проводимое после восстановления менструации. При стойком утолщении эндометрия после восстановления менструаций во время периодов прерывания терапии или через 3 месяца после окончания курсов терапии и / или изменения характера кровотечений (см. «Характер кровотечений») для исключения других заболеваний, например, злокачественного новообразования эндометрия, следует провести соответствующее обследование, включающий биопсию эндометрия.

В случае гиперплазии (без атипии) рекомендуется проведение мониторинга в соответствии с принципами стандартной клинической практики (например, контрольное наблюдение через 3 месяца). В случае атипичной гиперплазии обследования и ведения пациента следует проводить в соответствии с принципами стандартной клинической практики.

Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 месяцев, поскольку риск нежелательного влияния на эндометрий в случае непрерывной терапия неизвестен.

характер кровотечений

Пациенток необходимо проинформировать о том, что лечение улипристалу ацетатом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или развития аменореи в течение первых 10 дней лечения. Если кровотечение не уменьшается, пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальная цикл восстанавливается в течение 4 недель после окончания курса лечения.

Если после первоначального снижения интенсивности кровотечений или наступления аменореи в ходе повторной курсовой терапии возникает изменена стойка или непредвиденная картина кровотечений (например, появление межменструальных кровотечений), для исключения других заболеваний (например, злокачественного новообразования эндометрия) следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия.

Максимальная исследована продолжительность долгосрочного лечения составляет 4 курса интермиттирующей терапии.

фертильность

У большинства женщин, принимавших улипристалу ацетат в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция. Однако фертильность при длительном применении улипристалу ацетата не изучали.

почечная недостаточность

Предполагается, что почечная недостаточность не оказывает выраженного влияния на выведение улипристалу ацетата. Из-за отсутствия специальных исследований улипристалу ацетат не рекомендуется пациенткам с тяжелым нарушением функции почек при отсутствии тщательного контроля их состояния (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

печеночная недостаточность

Опыт применения препарата пациенткам с печеночной недостаточностью отсутствует. Предполагается, что при печеночной недостаточности нарушается процесс вывода улипристалу ацетата, что приводит к увеличению экспозиции (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Считается, что при легком нарушении функции печени это явление не имеет клинического значения. Не рекомендуется назначать улипристалу ацетат пациенткам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при отсутствии тщательного контроля их состояния (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

сопутствующая терапия

Не рекомендуется одновременное применение улипристалу ацетата и ингибиторов CYP3A4 средней мощности, например эритромицин, грейпфрутового сока, верапамила, или мощных ингибиторов например, кетоконазол, ритонавир, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина.

Не рекомендуется одновременное применение улипристалу ацетата и мощных индукторов фермента CYP3A4, например рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоин, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) , эфавиренза, невирапина, ритонавира - на фоне долгосрочного применения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

бронхиальная астма

Не рекомендуется применение улипристалу ацетата женщинам с тяжелой формой бронхиальной астмы, не поддающейся коррекции пероральными ГКС.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Улипристалу ацетат может оказать некоторое влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поскольку при его применении отмечалось легкое головокружение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на улипристалу ацетат

  • гормональные контрацептивы

Улипристалу ацетат имеет стероидную структуру и действует как селективный модулятор прогестероновых рецепторов, в основном проявляя ингибирующее действие. Таким образом, гормональные контрацептивы и прогестагены могут снижать эффективность улипристалу ацетата путем конкурентного влияния на прогестероновые рецепторы. Одновременное применение препаратов, содержащих прогестагены, и улипристалу ацетата не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

  • Ингибиторы изофермента CYP3A4

После применения умеренного ингибитора фермента CYP3A4 эритромицина пропионата

(500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось увеличение показателей C max (максимальная концентрация вещества в плазме крови) и AUC 0-∞ (площадь под кривой «концентрация - время») улипристалу ацетата в 1,2 и 2,9 раза соответственно; AUC 0-∞ активного метаболита улипристалу ацетата увеличивалось в 1,5 раза, при этом его C max уменьшалась (в 0,52 раза).

На фоне применения мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки, 7 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось увеличение показателей C max и AUC улипристалу ацетата в 2 и 5,9 раза, соответственно. Отмечалось увеличение показателей AUC для активного метаболита улипристалу ацетата в 2,4 раза, при снижении его C max (в 0,53-раза).

При одновременном применении улипристалу ацетата и слабых ингибиторов фермента CYP3A4 коррекция дозы не требуется. Одновременное применение умеренных или мощных ингибиторов фермента CYP3A4 с улипристалу ацетата не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

  • Индукторы изофермента CYP3A4

На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 раза в сутки, 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей C max и AUC улипристалу ацетата и его активного метаболита более чем на 90%, со снижением периода полувыведения улипристалу ацетата в 2,2 раза, что соответствует уменьшению экспозиции улипристалу ацетата примерно в 10 раз. Одновременное применение улипристалу ацетата и мощных индукторов CYP3A4 (Например, рифабутина, рифампицина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоин, фенобарбитал, примидона, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) , эфавиренза, невирапина, ритонавира - на фоне длительного применения) не рекомендуется (см. «Особенности применения»).

  • Препараты, влияющие на рН желудочного сока

При одновременном применении улипристалу ацетата (10 мг / сут) и ингибитора протонной помпы эзомепразола (20 мг / сут в течение 6 дней) отмечалось снижение средних показателей C max на 65% удлинения t max (от медианы 0,75 ч до 1,0 ч ) и увеличение средних показателей AUC на 13%. Считается, что влияние препаратов, повышающих рН желудочного содержимого, не имеет клинической значимости на фоне ежедневного приема таблеток улипристалу ацетата.

Потенциальное воздействие улипристалу ацетата на другие лекарственные препараты

  • гормональные контрацептивы

Улипристалу ацетат может нарушать действие гормональных контрацептивов (прогестагены, спирали, выделяющие прогестагены, комбинированные оральные контрацептивы), а также прогестагенов, которые применяются в других показаниям. Одновременное применение улипристалу ацетата и лекарственных средств, содержащих прогестагены, не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение лекарственных средств, содержащих прогестагены, следует начинать через 12 дней после прекращения терапии улипристалу ацетата.

  • Субстраты Р-гликопротеина

Результаты исследований in vitro показывают, что в процессе всасывания в стенке кишечника улипристалу ацетат в клинически значимых концентрациях может действовать как ингибитор

P-гликопротеина (P-gp).

Одновременное применение улипристалу ацетата и субстрата P-gp не исследовался. В этом случае нельзя исключить взаимодействий. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что улипристалу ацетат (таблетка 10 мг однократно), который применяют за 1,5 часа до приема субстрата P-gp фексофенадина (60 мг), не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать как минимум полуторачасового интервала между применением улипристалу ацетата и субстратов P-gp (например, дабигатрана этексилат, дигоксина, фексофенадина).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Улипристалу ацетат - пероральный синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующееся тканеспецифическое частичным антипрогестероновый эффектом.

эндометрий

Улипристалу ацетат оказывает прямое влияние на эндометрий. При ежедневном применении в дозе 5 мг и в течение всего менструального цикла у большинства пациенток (включая пациенток с миомой) наблюдается прекращение менструаций до момента завершения терапии. После окончания лечения происходит восстановление менструального цикла в течение 4 недель.

Прямое воздействие на эндометрий в гистологической классификации обозначается как PAEC (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, сопровождающееся асимметрией роста стромы и эпителия выраженной кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагеновом (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения наблюдались примерно у 60% пациенток, принимавших улипристалу ацетат течение 3 месяцев. Эти изменения являются обратимыми после прекращения терапии. Выявление таких изменений не должно быть ошибочно принято за гиперплазию.

Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений утолщение эндометрия составляет более 16 мм. При применении улипристалу ацетата примерно в 10-15% пациенток толщина эндометрия может больше 16 мм. Это утолщение исчезает после завершения лечения и восстановления менструаций. Если утолщение эндометрия остается на более чем 3 месяцев после окончания лечения и восстановления менструаций, следует провести дополнительное обследование, чтобы исключить сопутствующую патологию.

лейомиома

Улипристалу ацетат оказывает прямое влияние на миомы, уменьшая их размер путем подавления пролиферации клеток и индукции апоптоза.

гипофиз

Суточная доза улипристалу ацетата 5 мг подавляет овуляцию у большинства пациенток, что заметно по уровню прогестерона, который составляет около 0,3 нг / мл.

Суточная доза улипристалу ацетата 5 мг частично снижает содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует такой в группе плацебо.

Улипристалу ацетат не оказывает влияния на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), АКТГ (АКТГ) или пролактина в сыворотке крови в течение 3 месяцев терапии.

Клиническая эффективность и безопасность

предоперационная терапия

Эффективность фиксированных однократных суточных доз улипристалу ацетата 5 мг и 10 мг оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых 13-недельных исследованиях III фазы, в которых были включены пациентки с тяжелой менструальным кровотечением, эт ' связанной с фиброзными опухолями матки. Исследование 1 было двойным слепым и плацебо-контролируемым. Для участия в исследовании отбирались пациентки с признаками анемии

(Hb <10,2 х / дл), которые дополнительно к основному лечению получали препараты железа (Fe 2+ ) в дозе 80 мг перорально. В исследовании 2 проводилось сравнение с препаратом лейпрорелин ( «активный контроль»), который назначался один раз в месяц в дозе 3,75 мг внутримышечно ' внутримышечно. В этом исследовании применялся метод «двойного маскировки» (контроль с помощью двух плацебо). В обоих исследованиях менструальная кровопотеря оценивалась с помощью графической шкалы оценки менструального кровотечения (Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC)). Сумма баллов по PBAC> 100 в течение первых 8 дней после менструации считается признаком повышенной менструальной кровопотери.

В исследовании 1 статистически значимые различия наблюдались в показателях снижения объема менструальной кровопотери в пользу улипристалу ацетата по сравнению с плацебо (см. Таблицу 1), что приводило к более быстрой и эффективной коррекции анемии по сравнению с приемом только препаратов железа. Аналогично пациентки, принимавшие улипристалу ацетат, имели более выраженное уменьшение размера миомы по результатам МРТ.

В исследовании 2 уменьшения менструальной кровопотери было сопоставимым в группе пациенток, получавших улипристалу ацетат и лейпрорелин - агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). У большинства пациенток, получавших улипристалу ацетат, наблюдалось прекращение кровотечения (аменорея) в течение первой недели терапии.

Размер трех крупнейших миом оценивался с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) в конце курса лечения (Неделя 13) и в течение еще 25 недель последующего наблюдения у пациенток, которым не выполнялась гистерэктомия или миомэктомия. Уменьшение размера миом продолжалось в течение периода последующего наблюдения у пациенток, получающих улипристалу ацетат, а в группе лейпрорелина было обнаружено некоторое восстановление роста миом.

Таблица 1. Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в клинических исследованиях III фазы.

параметры
исследование 1
исследование 2
плацебо
Улипры-постоянную ацетат
5 мг / день
Улипри-
постоянную ацетат
10 мг / день
Лейпро-релин
3,75 мг / мес
Улипры-постоянную ацетат
5 мг / день
Улипры-постоянную ацетат
10 мг / день
N = 48
N = 95
N = 94
N = 93
N = 93
N = 95
Менстру-
ная
кровотечение
 
 
 
 
 
 
Медиана PBAC в начале
исследование
 
376
386
330
297
286
271
Медиана изменений на
13-й неделе
  • 59
- 329
- 326
  • 274
  • 268
  • 268
Пациентки с аменореей на
13-й неделе
3
(6,3%)
69
(73,4%) 1
76
(81,7%) 2
74
(80,4%)
70
(75,3%)
85
(89,5%)
пациентки,
в которых менстру-
ная кровотечение нормали-
зувалась (PBAC
<75) на
13-й неделе
9
(18,8%)
86
(91,5%) 1
86
(92,5%) 1
82
(89,1%)
84
(90,3%)
93
(97,9%)
Медиана изменений о ' объема миомы изначально
исследований до 13-й недели а)
3,0%
- 21,2% +3
- 12,3% 4
  • 53,5%
  • 35,6%
  • 42,1%

а) В исследовании 1 смена общего об ' объема миомы по сравнению с исходным значением оценивалась с помощью МРТ. В исследовании 2 размера трех крупнейших миом определялись с помощью УЗИ. Значения, выделенные жирным шрифтом, указывают на значительные различия при сравнении улипристалу ацетата и контроля. Все отмеченные различия были в пользу улипристалу ацетата.

Значение P: 1 = <0,001; 2 = 0,037; 3 = <0,002; 4 = <0,006.

Долгосрочная курсовая терапия

Долгосрочная эффективность однократных фиксированных доз улипристалу ацетата 5 мг или 10 мг была определена в двух исследованиях III фазы, в которых оценивались максимум четыре

3-месячных курсы курсовой терапии у пациенток с обильными менструальными кровотечениями, связанными с фиброзными опухолями матки. Исследование 3 представляло собой открытое исследование с оценкой применения улипристалу ацетата в дозе 10 мг, в котором после каждого 3-месячного курса терапии следовали 10 дней двойной слепой терапии прогестином или плацебо. Исследование 4 представляло собой рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с оценкой применения улипристалу ацетата в дозах 5 или 10 мг.

В ходе исследований 3 и 4 была отмечена эффективность в отношении контроля симптомов миомы матки (например, маточное кровотечение) и уменьшение размеров миомы после 2 и 4 курсов лечения.

В исследовании 3 эффективность лечения наблюдалась в течение> 18 месяцев многократной курсовой терапии (4 курса с применением дозы 10 мг один раз в сутки): на момент окончания 4 курса терапии в 89,7% пациенток была зарегистрирована аменорея.

В исследовании 4 в 61,9% и 72,7% пациенток была зарегистрирована аменорея на момент окончания 1-го и 2-го курса терапии (дозы 5 мг и 10 мг соответственно, p = 0,032) в 48,7% и 60,5% пациенток аменорея была зарегистрирована на момент окончания всех четырех курсов терапии (дозы 5 мг и 10 мг соответственно, p = 0,027). Согласно оценке, в конце 4-го курса терапии аменорея была зарегистрирована в 158 (69,6%) и 164 (74,5%) пациенток соответственно (p = 0,290).

Таблица 2. Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в долгосрочных клинических исследованиях III фазы.

показатель
После завершения 2-го
курса лечения
(Два курса по 3 месяца)
После завершения 4-го
курса лечения
(Четыре курса по 3 месяца)
исследо-
ния 3 a
исследование 4
исследо-
ния 3
исследование 4
Пациентки, которые начали
2-й или 4-й курс терапии
10 мг / сутки
N = 132
5 мг / сутки
N = 213
10 мг / сутки
N = 207
10 мг / сутки
 
N = 107
5 мг / сутки
N = 178
10 мг / сутки
N = 176
Пациентки с аменореей b, c
N = 131
N = 205
N = 197
N = 107
N = 227
N = 220
116
(88,5%)
152
(74,1%)
162
(82,2%)
96
(89,7%)
158 (69,6%)
164 (74,5%)
Пациентки с контролируемой
ными кровотечения-ми b, c, d
не применимы
N = 199
N = 191
не применимы
N = 202
N = 192
175 (87,9%)
168 (88,0%)
148 (73,3%)
144 (75,0%)
Медиана изменений о ' объема миомы от начального значения
  • 63,2%
  • 54,1%
  • 58,0%
  • 72,1%
  • 71,8%
  • 72,7%

a Оценка 2 курса терапии соответствующий периоду 2-го курса терапии плюс одна менструальная кровотечения.

b Пациентки с недостающими данными для аменореи и контролируемых кровотечений были исключены из анализа.

c N и% даны с учетом пациенток, которые выбыли.

d Контролируемая кровотечение была определена как отсутствие эпизодов тяжелого кровотечения и максимум 8 дней кровотечения (без учета дней незначительных выделений) в течение последних 2 месяцев курса терапии.

Результаты исследований влияния на эндометрий

Во всех исследованиях III фазы (включая и исследование долгосрочной курсовой терапии) среди 789 пациенток было зарегистрировано 7 случаев развитию гиперплазии (0,89%), подтвержденной результатами патоморфологического исследования. В перерывах между курсами лечения и при восстановлении менструаций в большинстве случаев происходило спонтанное исчезновение всех ранее зарегистрированных изменений эндометрия. Во время последующих курсов терапии частота развития гиперплазии не увеличивалась. Зарегистрированные значения частоты соответствуют таковым у контрольных группах и данному научных публикаций в отношении женщин этой возрастной группы в пременопаузе (средний возраст 40 года).

Фармакокинетика.

всасывания

После однократного приема внутрь дозы 5 или 10 мг улипристалу ацетат быстро всасывается. Примерно через 1:00 после приема максимальная концентрация вещества в плазме крови (C max ) достигает 23,5 ± 14,2 нг / мл и 50,0 ± 34,4 нг / мл соответственно. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC 0-∞ ) составляет 61,3 ± 31,7 нг / мл и 134,0 ± 83,8 нг / ч / мл соответственно. Улипристалу ацетат быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1:00 после приема C max составляет 9,0 ± 4,4 нг / мл и 20,6 ± 10,9 нг / мл, AUC 0-∞ - 26,0 ± 12,0 и 63,6 ± 30,1 нг / ч / мл соответственно.

Прием улипристалу ацетата в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней C max примерно на 45%, увеличение времени достижения максимальной концентрации (t max ) (от медианы 0,75 ч до 3 ч) и 25% повышение AUC 0-∞ сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены по активному моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристалу ацетата.

распределение

Улипристалу ацетат значительной степени (> 98%) н ' связывается с белками плазмы, включая альбумин, α-1-кислый гликопротеин, липопротеин высокой плотности и липопротеины низкой плотности.

Улипристалу ацетат и его активный N-деметилированного метаболит проникают в грудное молоко; среднее соотношение AUCt для молока / плазмы составляет 0,74 ± 0,32 для улипристалу ацетата.

Метаболизм / вывода

Улипристалу ацетат быстро превращается в моно-N-деметилированного и затем на

ди-N-деметилированного метаболит. Данные in vitro показывают, что этот процесс в системе цитохрома P450 с участием фермента 3A4 (CYP3A4).

Основной путь выведения - через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный период полувыведения улипристалу ацетата после однократного приема 5 мг или 10 мг составляет приблизительно 38 часов, клиренс при пероральном применении в среднем составляет около 100 л / час.

Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристалу ацетат и его активный метаболит ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4, а также не индуцируют изофермент CYP1A2. Таким образом, применение улипристалу ацетата не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием этих изоферментов.

Данные in vitro показывают, что улипристалу ацетат и его активный метаболит не являются субстратами

P-гликопротеина (ABCB1).

Отдельные популяции

Среди женщин с пониженной почечной или печеночной функцией фармакокинетические исследования с применением улипристалу ацетата не проводились. Исходя из того, что метаболизм улипристалу ацетата опосредованный цитохромом P450, ожидается влияние печеночной недостаточности на вывод улипристалу ацетата, что приведет к увеличению его экспозиции (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Основные физико-химические свойства

круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой «ES5» с одной стороны.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 (14 × 2) или по 6 (14 × 6) блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Заявитель

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия / Gedeon Richter Plc, Hungary.

Местонахождение

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия / H-1103, Budapest, Gyomroi ut. 19-21, Hungary.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия / Gedeon Richter Plc, Hungary.

Местонахождение

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия / H-1103, Budapest, Gyomroi ut. 19-21, Hungary.

адрес аптеки
аптека
цена
кол-во
ул.Рабочая, 178
3751.50 грн
пр. Гагарина, 82
3693.30 грн
пр. Гагарина, 119
3651.30 грн
ул. Рабочая, 154
0.00 грн
Написать отзыв

Написать отзыв

У этого товара пока нет отзывов

Заказать обратный звонок
Время звонка сегодня:
с
до
каталог товаров