В корзине пусто
войти
В корзине пусто
войти
Хумира раствор для иньекций 40мг 0,8мл шприц №2

Хумира раствор для иньекций 40мг 0,8мл шприц №2

Производитель: Vetter Pharma-Fertigung (Германия)
− самовывоз из точки выдачи
− из пункта службы доставки
− курьером по адресу
34560.27 грн

Состав

действующее вещество:

1 предварительно наполненный однократной шприц содержит 40 мг Адалимумаб в 0,8 мл раствора;

вспомогательные вещества:

манит (Е 421), кислота лимонная, натрия цитрат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия фосфат дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.  Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующая, практически свободен от посторонних примесей. Фармакологическая группа.

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХ L04А В04. 

Фармакологические свойства.

Хумира (адалимумаб) - это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG 1 ) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Хумира была создана по технологии фагового отображения, которое позволило получить характерные только для человека вариабельны участки тяжелых и легких цепей проявляют свою специфичность по относительно фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжелую цепь IgG 1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира связывается с высокой степенью родства и специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксин (ФНО-бета). Хумира производится посредством получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующие системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон.

Адалимумаб специфически связывается с ФНС и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55 и p75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНС - это естественный цитокин, который принимает участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПСА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНС играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО оказываются также в псориатических бляшках. Применение Хумира пациентам с бляшечная псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом (звеньями), через которые Хумира проявляет свою клиническую эффективность, неизвестен.

Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, индуцированных или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC 50 1-2 х 10 -10 м).

Фармакодинамика.

У пациентов с РА Хумира вызывала быстрое уменьшение по сравнению с исходными параметрами, уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного протеина (СРП), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРП наблюдался также и у пациентов с ЮРА, болезнью Крона и язвенным колитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидазы (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона . Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирования тканей, лежащий в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПСА и АС часто наблюдается от слабого до умеренного степени анемия и лимфоцитопения, а также увеличение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении Хумира обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Фармакокинетика. Абсорбция.

После однократного подкожного введения 40 мг Хумира 59 здоровым добровольцам, абсорбция и распределение Адалимумаб были медленными, с достижением средней пиковой концентрации в сыворотке крови через 5 дней после введения. Средняя биодоступность Адалимумаб, рассчитанная в трех исследованиях, после приема однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%.

Распределение и выведение.

Фармакокинетика Адалимумаб после однократного введения в дозах от 0,25 до 10 мг / кг изучалась в нескольких исследованиях. Объем распределения (Vss) составлял от 4,7 до 6 л, что указывает на то, что адалимумаб распределяется примерно поровну между сосудистым и внесосудистым пространством. Адалимумаб выводится медленно, с клиренсом не превышающей 12 мл / ч. Средний терминальный период полувыведения составляет приблизительно 2 недели, находясь в диапазоне от 10 до 20 суток. Клиренс и период полувыведения были относительно неизменными в диапазоне доз, которые изучались, а терминальный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения походил. Концентрации Адалимумаб в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31-96% от уровня в сыворотке крови.

Фармакокинетика Адалимумаб в равновесном состоянии.

Кумуляции Адалимумаб была предсказуемой, основываясь на показателе полувыведения после подкожного применения Хумира в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА. Равновесные концентрации составляли от 5 мкг / мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8-9 мкг / мл (с метотрексатом) соответственно. Концентрации Адалимумаб в сыворотке крови в равновесном состоянии росли почти пропорционально подкожной введенной дозы 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. В длительных исследованиях (более 2 лет) изменения клиренса со временем не обнаружено.

У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг / мл в течение монотерапии Адалимумаб в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с РА обнаружил тенденцию к повышению видимого клиренса Адалимумаб с повышением массы тела. Учитывая поправки относительно разницы массы тела было установлено, что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс Адалимумаб. Уровне свободного Адалимумаб (не связанному с анти-адалимумабнимы антителами, ААА) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Хумира не изучалась у пациентов с нарушениями печени и почек.

Дети.

Безопасность и эффективность Хумира у детей с другими показаниями, чем указанные в разделе «Показания», не установлены.

 Клинические характеристики.

Показания.

Ревматоидный артрит (РА).

Хумира в комбинации с метотрексатом показана для:

  • лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующие заболевания (DMARDs - disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат, не был получен;
  • лечения активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Хумира можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо.

Хумира продемонстрировала подавление прогрессирования структурного повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.

 Псориатический артрит (ПСА). Хумира показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, когда была получена адекватный ответ на предшествующую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующие заболевания (DMARDs). Хумира продемонстрировала замедление темпов прогрессии повреждений периферических суставов, измеряется с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярною формой заболевания, и улучшения функционального состояния. Осевой спондилоартрит анкилозирующий спондилит (АС).

Хумира показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию.

Осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС.

Хумира показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРП и / или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография).

 Болезнь Крона (БК).

Хумира показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и / или иммуносупрессантами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким

видов терапии.

Язвенный колит (ВК).

Хумира показана для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и / или 6-меркаптопурином или азатиоприн, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

 Бляшечная псориаз (БП).

Хумира показана для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым течением бляшечного псориаза, которые не получили клинический ответ или имеют противопоказания / непереносимость к другим видам системной терапии, включая терапию циклоспорином, метотрексатом или ПУВА-терапию (PUVA).

 

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА).

Хумира в комбинации с метотрексатом показана для лечения активного полиартикулярного артрита у детей в возрасте от 2 лет, не получили адекватный ответ на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующие заболевания (DMARDs).

Хумира можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо.

Болезнь Крона (БК) у детей.

Хумира показана для лечения болезни Крона высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

 Противопоказания.

  • Повышенная чувствительность к Адалимумаб или к любому другому компоненту препарата.
  • Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).
  • Средне-тяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III / IV класс по NYHA) (см. Раздел «Особенности применения»).

 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

  • Хумира изучали у пациентов с РА, ЮРА и ПА, которые получали препарат в качестве монотерапии и одновременно с метотрексатом. При одновременном применении Хумира и метотрексата у 21 пациента с РА никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови не обнаружено. Для сравнения, при однократном и многократном применении метотрексата уменьшаются видимые клиренсы Адалимумаб на 29% и 44% соответственно. Однако изменение дозы Хумира или метотрексата не нужна. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении Хумира с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение Хумира без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличение клиренса и снижение эффективности Адалимумаб.
  • Взаимодействие между Хумирой и другими препаратами (кроме метотрексата) не исследовалась в фармакокинетических исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении Хумира с болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (DMARDs) (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), ГКС, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами или анальгетиками.
  • Не рекомендуется одновременное применение Хумира с анакинры (см. Раздел «Особенности применения»).
  • Не рекомендуется одновременное применение Хумира с абатацептом (см. Раздел «Особенности применения»).

 

Особенности применения

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.

Инфекции.

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (диссеминированный или екстрапульмонарний гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, получавших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко - туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионеллеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая Хумира. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с инфекциями, которые возникли (в том числе с летальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развилась на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания.

Не следует применять Хумира у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролируема. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернулись из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемичных зон по микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза / риск до начала применения Хумира (см. Другие оппортунистические инфекции) .

Как и при применении других антагонистов ФНО, пациентов следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения Хумирой учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза).

Необходимо провести полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения Хумирой развилась новая инфекция. Лечение прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролируема.

Следует с осторожностью применять Хумира пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегеневу формы (то есть диссеминированный туберкулез) у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира. До начала терапии Хумирой пациенты должны быть тщательно обследованы по активному и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с людьми, больными активным туберкулезом, и о предварительной и / или сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. За положительный результат кожного туберкулиновых теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета предыдущей вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность недиагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имели тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение Хумирой не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез.

В случае латентного туберкулеза до начала терапии Хумирой следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует учесть необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии Хумирой у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но в которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез и у пациентов, в анамнезе латентный или активный туберкулез, и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии для таких пациентов принимать после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.

Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза случались среди пациентов, получавших препарат Хумира. Также активный туберкулез развивался на фоне лечения Хумирой у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдался повторный развитие туберкулеза на фоне приема блокаторов ФНО. При применении Хумира пациентов следует осматривать на предмет появления признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и в имуноскомпрометованих пациентов).

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков / симптомов, напоминающих туберкулез (например постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения Хумирой.

Другие оппортунистические инфекции.

Во время лечения Хумирой сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летально. Пациенты, которые применяют блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и др. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, снижение массы тела, повышение потливости, кашля, одышки и / или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) следует немедленно обследовать по выявлению возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных к микозов регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций. Из-за существования повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковой терапии до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение о применении эмпирической противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск от применения противогрибковой терапии. Рекомендовано прекратить применение блокатора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролируема.

Реактивация гепатита В.

Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) в хронических носителей. В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была летальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, подавляющие иммунную систему, что также могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов из группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения - тщательно наблюдать за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ в течение терапии и несколько месяцев после прекращения лечения. Данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ у носителей одновременно с блокаторами ФНО нет. При реактивации ВГВ следует прекратить терапию Хумирой и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства.

При применении блокаторов ФНО, в том числе Хумира сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и / или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, синдром Гийена-Барре. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ / риска применения Хумира у пациентов с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы.

Злокачественные новообразования.

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная продолжительность испытаний не позволяют сделать решающие выводы. Более того, у пациентов с давним высокоактивным РА существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы, что затрудняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических испытаний Хумира общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать возможный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей и подростков, получавших лечение блокаторами ФНО. Примерно половина из этих случаев - лимфомы, включая ходжкинских и неходжкинской. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, в том числе сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно получали иммунодепрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из разных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, получавших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующаяся очень агрессивным течением и обычно является летальным). Большинство из этих пациентов ранее получала терапию инфликсимабом в сочетании с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурину с Хумирой должно быть тщательно оценено. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением Адалимумаб остается невыясненным.

Исследований по применению Хумира у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать и с осторожностью принимать решения о применении Хумира у таких больных.

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в период применения Хумира.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с применением блокаторов ФНО-блокаторов при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе повышенного риска развития лейкемии (почти в два раза) по сравнению с общей популяцией, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивалось применение другого ФНО-блокатора (инфликсимаб) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частые случаи возникновения новообразований, в основном в легких, голове и области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые ФНО-блокаторы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и пациентов с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.

В настоящее время неизвестно, влияет ли применение Адалимумаб на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенный колит, входящих в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом) или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию о наличии дисплазии перед началом терапии и в течение течении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Аллергические реакции.

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергические реакции, включая анафилаксии, после введения Хумира. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Хумира и начать соответствующую терапию.

Гематологические расстройства.

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении Хумира (причинно-следственная связь не выяснен) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопения, лейкопения), имевшая клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, характерных заболеванием крови (например постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения Хумира. Следует рассмотреть необходимость отмены Хумира пациентам при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО.

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при одновременном применении анакинры и этанерцепт, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцепта. Исходя из характера побочных явлений, которые наблюдались во время комбинированного лечения этанерцепт и анакинры, подобная токсичность может разовьются при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация Адалимумаб и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение Адалимумаб с другими биологическими DMARDs (например анакинры и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований Хумира в 64 пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов / макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация.

Пациентам при применении Хумира можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Никаких данных о вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших Хумира, не существует.

Для пациентов детского возраста рекомендуется, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии Хумирой.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию Адалимумаб внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции Адалимумаб матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Применение Хумира пациентам с хронической сердечной недостаточностью не исследовался, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНС сообщалось о более высокую частоту побочных явлений, связанных с ХСН, включая ухудшение течения ХСН и впервые выявленной ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирование ХСН у пациентов терапии Хумирой. Хумира следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью под тщательным контролем их состояния (см раздел «Побочные реакции»).

Аутоиммунные процессы.

Лечение Хумирой может привести к появлению аутоантител. Влияние длительного применения Хумира на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, лечение Хумирой необходимо прекратить.

Хирургические вмешательства.

Доступные ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, находящихся на лечении Хумирой. Длительный период полувыведения Адалимумаб необходимо принимать во внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациент, который требует хирургического вмешательства и находится на лечении Хумирой, должен тщательно обследоваться на наличие инфекций. В случае необходимости следует приняты соответствующие меры. Доступные ограниченные данные о безопасности применения у пациентов, подвергавшихся артропластике во время терапии Хумирой.

Непроходимость тонкой кишки.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать наличие фиксированной фиброзной стриктуры, которая требует лечения хирургическим путем. Доступные данные позволяют считать, что лечение Хумирой не вызывает возникновения или прогрессирования стриктур.

Лица пожилого возраста.

Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет (3,5%), получавших Хумира, выше, чем у пациентов моложе этого возраста (1,5%). Некоторые случаи были летальными. Всего в клинических исследованиях участвовали 10,3% пациентов в возрасте от 65 лет, из которых примерно 2,2% - пациенты в возрасте от 75 лет. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять Хумира пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

 Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Клинические данные по применению Хумира в период беременности ограничены. В исследовании по токсичности, проведенного на обезьянах при разработке, не наблюдалось признаков эмбриотоксичности и тератогенности. Доклинические данные по постнатальной токсичности и влияния на способность к оплодотворению недоступны. В связи с ингибированием ФНС адалимумаб может нарушать нормальные иммунные ответы у новорожденных, поэтому не рекомендуется применять препарат во время беременности.

Женщинам репродуктивного возраста настоятельно рекомендуется использовать надежные методы контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их использование в течение не менее 5 месяцев после последней инъекции Хумира. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови плода, поэтому у новорожденных от женщин, которые получали адалимумаб во время беременности, может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин младенцам, подвергавшихся воздействию Адалимумаб внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции Адалимумаб матери в период беременности.

кормление грудью

Неизвестно, выводится адалимумаб в грудное молоко или всасывается после проглатывания. Поскольку иммуноглобулины человека проникают в грудное молоко, грудное вскармливание не рекомендуется в течение 5 месяцев после окончания лечения Хумирой. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения принимается с учетом важности терапии для матери.

Роды.

Данные о влиянии Хумира на роды отсутствуют.

 Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хумира может иметь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Применение Хумира может вызвать вертиго и нарушение остроты зрения (см. Раздел «Побочные реакции»).

 Способ применения и дозы.

Терапия Хумирой должна быть назначена врачом, который имеет опыт в диагностике и терапии заболеваний, для которых предназначена Хумира. Хумира может вводиться самостоятельно только в случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия Хумирой, прошли соответствующий инструктаж по технике введения инъекции у врача и врач подтвердил, что это возможно. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией о самостоятельного ввода, которая содержится в упаковке. Пациент или родители ребенка, которому назначена терапия Хумирой, должны с информационной карточкой, которая также находится в упаковке. Во время лечения Хумирой другие сопутствующие виды терапии (например терапия кортикостероидами и / или иммуномодулирующими препаратами) должны быть пересмотрены.

Ревматоидный артрит.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Во время терапии Хумирой необходимо продолжать применять метотрексат, можно продолжать терапию ГКС, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками. По применению других противоревматических препаратов, модифицирующих заболевания (DMARDs), см. «Особенности применения».

У некоторых больных РА, не применяют метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Если необходимо прервать терапию (например перед хирургическим вмешательством или в случае тяжелой инфекции) существуют данные, что по возвращении в терапии через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности аналогичны тем, что были до перерыва.

Осевой спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС) и псориатический артрит.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Болезнь Крона.

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза у взрослых пациентов составляет 80 мг на неделе 0 (день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг на неделе 2 (день 15), п. Если необходимо получить более быструю клинический ответ, сначала применять 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), на неделе 2 применять дозу 80 мг подкожно, но необходимо принять во внимание, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии начинать поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и снова появились признаки и симптомы заболевания, терапию Хумирой можно начать снова. Существуют ограниченные данные о повторной терапии Хумирой после перерыва более чем на 8 недель от введения последней дозы. В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинического ответа на 4-й неделе лечения, следует продолжить поддерживающую терапию до 12-й недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

Язвенный колит.

Рекомендованная начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом средней или тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по две инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели (неделя 2). После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в виде подкожной инъекции.

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю.

Клиническая ответ должен быть достигнута в течение 2-8 недель лечения. Терапию Хумирой можно продолжать только для тех пациентов, которые достигли клинический ответ в течение первых 8-ми недель лечения.

Бляшечная псориаз.

Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через 1 неделю применять 40 мг подкожно. Поддерживающая терапия - 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 16 недель у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА).

Рекомендуемая доза Хумира для детей от 2 до 12 лет с полиартикулярною формой ЮРА зависит от площади поверхности тела и составляет 24 мг / м 2  с максимальной дозой 20 мг (для детей 2 -

 

Доза Хумира в мл согласно роста и массы тела ребенка с ЮРА
рост
(См)
Вес тела (кг)
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
80
0,2
0,3
0,3
0,3
                 
90
0,2
0,3
0,3
0,4
0,4
0,4
             
100
0,3
0,3
0,3
0,4
0,4
0,4
0,5
0,5
         
110
0,3
0,3
0,4
0,4
0,4
0,5
0,5
0,5
0,5
0,6
0,6
   
120
0,3
0,4
0,4
0,4
0,5
0,5
0,5
0,6
0,6
0,6
0,6
0,7
0,7
130
 
0,4
0,4
0,5
0,5
0,5
0,6
0,6
0,6
0,6
0,7
0,7
0,7
140
 
0,4
0,4
0,5
0,5
0,6
0,6
0,6
0,7
0,7
0,7
0,7
0,8 *
150
   
0,5
0,5
0,6
0,6
0,6
0,7
0,7
0,7
0,7
0,8 *
0,8 *
160
   
0,5
0,5
0,6
0,6
0,7
0,7
0,7
0,8 *
0,8 *
0,8 *
0,8 *
170
     
0,6
0,6
0,6
0,7
0,7
0,8 *
0,8 *
0,8 *
0,8 *
0,8 *
180
       
0,6
0,7
0,7
0,8 *
0,8 *
0,8 *
0,8 *
0,8 *
0,8 *

 

Максимальная разовая доза 40 мг (0,8 мл)

Для детей от 13 лет с полиартикулярною формой ЮРА доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели независимо от площади поверхности тела.

Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Хумира не применяется по этому показаниям у детей в возрасте до 2 лет.

Болезнь Крона у детей.

Дети с массой тела менее 40 кг

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза у детей с болезнью Крона высокой степени активности составляет 40 мг на неделе 0 (день 1), с последующим уменьшением дозы до 20 мг на неделе 2 (день 15), п. Если необходимо получить более быструю клинический ответ, можно применять дозу 80 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 2-х инъекций в один день) и 40 мг недели 2, п, но необходимо учесть, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 20 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Дети с массой тела 40 кг и более:

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза у детей с болезнью Крона высокой степени активности составляет 80 мг на неделе 0 (день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг на неделе 2 (день 15), п. Если необходимо получить более быструю клинический ответ, можно применять дозу 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по две инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг недели 2, п, но необходимо учесть, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа.

Хумира не применяется по этому показаниям у детей в возрасте до 6 лет.

Лица пожилого возраста.

Коррекция дозы для данной группы пациентов не требуется.

Нарушение функции печени и / или почек.

Применение Хумира в таких пациентов не исследовалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют.

Введение.

Хумира необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения.

Также необходимо ознакомиться с информацией по самостоятельному введения препарата (содержится в упаковке).

Для введения дозы менее 40 мг применяют препарат в форме выпуска флакон.

Рекомендуемые участки для самостоятельного ввода - бедра и живот. Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной кожей, синяками, покраснением или отверждением кожи.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачности.

Хумира нельзя смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.

Неиспользованный раствор и шприц после использования необходимо утилизировать в соответствии с действующими рекомендациями.

 Дети.

Показан для применения детям в соответствии с разделом «Показания». 

Передозировка.

Максимальная доза Хумира, что переносится человеком, не установлена. В ходе клинических исследований Адалимумаб не было выявлено случаев дозолимитирующим токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг / кг, не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом относительно появления каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

 Побочные реакции.

В течение клинических испытаний.

Хумира исследовалась в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода, продолжительностью до 60 месяцев или более, с участием 8198 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярним артритом и ентезит-ассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенографичний осевой спондилоартрит), болезнью Крона, язвенным колитом и псориазом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых принимали участие 5343 пациентов, получавших Хумира, и 3148 пациентов, получавших плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических испытаний 6,1% пациентов, получавших Хумира, и 5,7% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Общая информация по профилю безопасности.

Ожидается, что примерно у 14% пациентов могут возникнуть реакции в месте введения, как одной из самых частых побочных реакций, наблюдавшихся в течение применения Адалимумаб в контролируемых клинических испытаниях.

Чаще всего сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль.

ФНО-антагонисты, такие как Хумира, оказывающие влияние на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественных новообразований. При применении Хумира сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), реактивации гепатита В и возникновения различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому).

Сообщалось также о серьезных гематологические, неврологические и аутоиммунные реакции, а именно: панцитопению, апластической анемией, случаи центральных и периферических демиелинизуючих расстройств, случаи возникновения волчанки, волчаночноподобного состояний и синдрома Стивенса-Джонсона.

В таблице 1 представлены побочные реакции с возможным причинно-следственной связью, которые наблюдались в течение клинических испытаний у пациентов с РА, ЮРА, ПСА, осевой спондилоартрит (АС и нерентгенографичний осевой спондилоартрит), КАК, ХК или псориазом. Побочные реакции, распределенные по органам и системам организма и частоте возникновения (≥ 1/10 - очень часто, от ≥1 / 100 до ˂1 / 10 - часто, от ≥ 1/1000 до ˂1 / 100 - нечасто, от ≥1 / 10000 до ˂1 / 1000 - редко).

Таблица 1

 

Органы и системы организма
частота
побочные реакции
Инфекции и инвазии *
очень часто
инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмония, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса)
часто
системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая вирус простого герпеса, герпес ротовой полости и зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов
нечасто
оппортунистические инфекции (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции mycobacterium avium комплекса), туберкулез, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы) *
часто
доброкачественные новообразования, рак кожи, за исключением меланомы (включая базально-клеточную карциному и плоскоклеточное карциному)
нечасто
лимфома **, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома **
Со стороны кровеносной и лимфатической систем *
очень часто
лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия
часто
тромбоцитопения, лейкоцитоз;
нечасто
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
редко
панцитопения
Со стороны иммунной системы *
часто
 
гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию)
Нарушение обмена веществ, метаболизма
очень часто
повышение уровня липидов крови
часто
гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация
психические расстройства
часто
изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница
Неврологические расстройства *
очень часто
головная боль
часто
парестезии (включая гипестезия), мигрень, сжатие нервных корешков;
нечасто
тремор, невропатия;
редко
рассеянный склероз
Со стороны органа зрения
часто
нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза;
нечасто
диплопия
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
часто
вертиго;
нечасто
глухота, звон в ушах
Кардиальные нарушения *
часто
тахикардия
нечасто
аритмия, хроническая сердечная недостаточность
редко
остановка сердца
сосудистые расстройства
часто
артериальная гипертензия, приливы, гематома;
нечасто
окклюзия артерий, тромбофлебит, аневризма аорты
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения *
часто
кашель, астма, одышка;
нечасто
 
хроническое обструктивное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких, пневмонит
Желудочно-кишечные расстройства
очень часто
боль в животе, тошнота и рвота
часто
желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена)
нечасто
панкреатит, дисфагия, отек лица
Расстройства пищеварительной системы *
очень часто
повышение уровня печеночных ферментов
нечасто
холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
очень часто
сыпь (включая эксфолиативный сыпь)
часто
зуд, крапивница, экхимозы (включая пурпура), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость;
нечасто
ночная потливость, рубцы
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
очень часто
скелетно-мышечная боль;
часто
спазмы мышц (включая повышение уровня КФК в плазме крови)
нечасто
рабдомиолиз, системная красная волчанка
Со стороны мочевыделительной системы
часто
 
гематурия, почечная недостаточность
нечасто
никтурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
нечасто
 
эректильная дисфункция
Общие нарушения и реакции в месте введения *
очень часто
 
реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения)
часто
боль в груди, отек
нечасто
воспаление
лабораторные исследования
часто
коагуляция и нарушения системы свертывания крови (включая удлинение активированного частично тромбопластного времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови
Повреждения и отравления и процедурные осложнения *
часто
медленное заживление

 

* - Более подробную информацию можно найти также в разделах «Противопоказания», «Особенности применения».

** - Включая открытый период исследований.

Дети.

Обычно побочные реакции, которые возникали у детей, были одинаковые по частоте и характеру с побочными реакциями, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Реакции в месте введения.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших Хумира, в 13,6% случаев развились реакции в месте введения (эритема и / или зуд, кровоизлияние, боль или отек) по сравнению с 7,6% пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и целом не требовали отмены препарата.

Инфекции.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составил 1,52 / пациенто-год в группе пациентов, получавших Хумира и 1,45 / пациенто-год контрольной группы пациентов. Уровень серьезных инфекций составил 0,04 / пациенто-год в группе пациентов, получавших Хумира и 0,03 / пациенто-год в контрольной группе пациентов. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять Хумира после выздоровления.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства.

В течение клинических исследований Адалимумаб у детей с ЮРА (полиартикулярним артритом и ентезит-ассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 249, 655,6 пациенто-лет).

Дополнительно, не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у детей с болезнью Крона (n = 192; 258,9 пациенто-лет).

Во время контролируемых периодов основных исследований Хумира у взрослых в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом от среднего до высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенографичним аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, язвенным колитом и псориазом уровень новообразований наблюдавшегося (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи), составил (95% доверительный интервал) 6,0 (3,7; 9,8) на 1000 пациенто-лет среди 4622 пациентов, принимавших Хумира, по сравнению с уровнем 5 , 1 (2,4; 10,7) на 1000 пациенто-лет среди 2828 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 5,1 месяцев для Хумира и 4 месяца - для пациентов контрольной группы).

Уровень немеланомного рака кожи (95% доверительный интервал) составил 9,7 (6,6; 14, 3) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших Хумира и 5,1 (2,4; 10,7) на 1000 пациенто -лет среди пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточная карцинома (95% доверительный интервал) составила 2,6 (1,2; 5,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших Хумира и 0,7 (0,1; 5 2) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом (95% доверительный интервал) составил 0,7 (0,2; 3,0) на 1000 пациенто-лет среди пациентв, которые принимали Хумира и 1,5 (0,4; 5,8) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Темпы развития новообразований, наблюдавшихся (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляет примерно 8,8 / 1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях и в исследованиях открытого периода, которые еще продолжаются и уже завершены. Темпы развития немеланомного рака кожи, который наблюдался, составляет примерно 10,3 / 1000 пациенто-лет, а темпы развития лимфом - примерно 1,4 / 1000 пациенто-лет. Средняя продолжительность этих исследований составляет примерно 3,4 года и включает 5727 пациентов, получавших Хумира крайней мере в течение 1 года или в которых новообразования возникли в течение года от начала терапии, составляет более 24568 пациенто-лет терапии.

Аутоантитела.

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита I-V фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9% пациентов, принимавших Хумира, и в 8,1% пациентов на плацебо сообщалось о положительных титры, при активном мониторинга лечения наблюдались негативные титры антинуклеарных антител на 24 неделе.

У двух пациентов (с 3989 пациентов с РА, ПСА и АС, которые получали Хумира течение клинических испытаний) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения Хумира на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен.

Псориаз.

Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая Хумира. Большинство пациентов получали параллельно иммунодепрессанты (например метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокиратору ФНС. У некоторых пациентов наблюдался рецидив псориаза после повторного применения различных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также если улучшения не наблюдается или наоборот - течение псориаза ухудшается, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Хумира.

Активность печеночных ферментов.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно раз в две недели) у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 3,7% пациентов , которые получали Хумира, и в 1,6% пациентов контрольной группы. Поскольку многие из пациентов в этих исследованиях принимали лекарства, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов (например, НПВС, метотрексат), взаемозьязок между Хумирой и повышением уровня печеночных ферментов не известно.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг на 1-й и 15 день соответственно, а затем 40 мг раз в две недели) у пациентов с болезнью Крона с продолжительностью контрольного периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 0,9% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг на 1 и 15 день соответственно, и затем 40 мг один раз в две недели) у пациентов с язвенным колитом с длительностью контрольного периода от 1 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,5% пациентов, получавших Хумира, и 1,0% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80 мг затем 40 мг один раз в две недели) у пациентов с бляшечная псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг каждые в две недели) у пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и неренгенографичним аксиальным спондилоартритом) с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 2 , 1% пациентов, получавших Хумира, и 0,8% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярним артритом в возрасте 4-17 лет и пациентов с ентезит-ассоциированным артритом в возрасте 6-17 лет повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 6,1% пациентов, получавших Хумира и 1,3% пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось при сопутствующей терапии с метотрексатом. Не наблюдалось повышения АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы в клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярним артритом в возрасте 2-4 года.

В клиническом исследовании 3 фазы у детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двукратного по отношению к массе тела режима дозирования с последующим приведением к режиму дозирования в соответствии с массой тела продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней пределы нормы наблюдалось в 2,6% (5/192) пациентов, 4 из которых получали Хумира на фоне одновременного применения имуносупресантив.

Для всех показаний в клинических испытаниях пациенты имели бессимптомное ПОВЫШЕННОГО уровня АЛТ и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Тем не менее, были очень редки постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезные печеночные реакции, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно-следственная связь с Адалимумаб остается невыясненным.

Сопутствующая терапия с азатиоприн / 6-меркаптопурином.

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали Хумира в сочетании с азатиоприном / 6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию Хумирой.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в течение постмаркетингового наблюдения или IV фазы клинических испытаний (таблица 2).

Поскольку данная информация предоставляется добровольно, не всегда есть возможность достоверно оценить частоту таких осложнений и причинно-следственная связь.

Таблица 2.

 

Органы и системы организма
побочные реакции
Инфекции и инвазии
дивертикулит
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы) *
гепатолиенального Т-клеточная лимфома, лейкоз, карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)
Со стороны иммунной системы *
анафилаксия, саркоидоз
Неврологические расстройства *
демиелинизуючи расстройства (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре), инсульт
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
легочная эмболия, плевральный выпот, легочный фиброз
Желудочно-кишечные расстройства *
перфорация кишечника
Расстройства пищеварительной системы *
гепатит, реактивация гепатита В, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезной псориаза), мультиформная эритема, алопеция, ухудшение симптомов дерматомиозита
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани
волчаночноподобный синдром
Сердечно-сосудистые расстройства
инфаркт миокарда
Общие нарушения и реакции в месте введения *
пирексия

 

* - Более подробную информацию можно найти в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» или «Побочные реакции».

 Срок годности. 2 года.

Не следует применять препарат после окончания срока годности.

 Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 ° С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать.

Возможно хранение при комнатной температуре (не выше 25 ° С) в течение не более 14 дней в защищенном от света месте. Не использовать через 14 суток после извлечения из холодильника (даже если препарат был вновь размещен в холодильник).

 Упаковка.

По 0,8 мл раствора в предварительно наполненном однократной шприце.

По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70% изопропилового спирта (в ламинированной полиэтиленом бумаге), помещают в контурной ячейковой упаковке. По 1 или 2 шприца (в контурной ячейковой упаковке с 1 салфеткой каждый) в картонной коробке.

 Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Выпуск серии.

Еббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия / AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Макс-Планк-Ринг 2, 65205 Висбаден, Германия / Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden, Germany.

адрес аптеки
аптека
цена
кол-во
Заказать обратный звонок
Время звонка сегодня:
с
до
каталог товаров