В корзине пусто
войти
В корзине пусто
войти
РЕФАКТО® AF фактор коаг. крови чел. VIII рекомб по 1000МО №1 з р

РЕФАКТО® AF фактор коаг. крови чел. VIII рекомб по 1000МО №1 з р

Производитель: Ваєт Фарма
− самовывоз из точки выдачи
− из пункта службы доставки
− курьером по адресу
Нет в наличии

Общая характеристика

Международное непатентованное название: recombinant coagulation factor VIII (moroctocog alfa).

Основные свойства лекарственной формы: лиофилизат белого цвета в комплекте с прозрачным, бесцветным растворителем для приготовления раствора для внутривенного введения. Приготовленный раствор бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий.

Качественный и количественный состав

действующее вещество: фактор свертывания крови человека VIII рекомбинантный (мороктоког альфа)

каждый флакон содержит номинально 250 МЕ * мороктокогу альфа **. После растворения каждый мл содержит примерно 62,5 МО мороктокогу альфа;

или

каждый флакон содержит номинально 500 МЕ * мороктокогу альфа **. После растворения каждый мл содержит примерно 125 МЕ мороктокогу альфа;

или

каждый флакон содержит номинально 1000 МЕ * мороктокогу альфа **. После растворения каждый мл содержит примерно 250 МЕ мороктокогу альфа;

или

каждый флакон содержит номинально 2000 МЕ * мороктокогу альфа **. После растворения каждый мл содержит примерно 500 МЕ мороктокогу альфа.

вспомогательные вещества: сахароза, кальция хлорида дигидрат, L-гистидин, полисорбат 80, натрия хлорид.

* Сила действия (МО) определяется хромогенным методом, описанным в Европейской фармакопеи. Удельная активность РеФакто ®  автофокуса составляет 7600-13800 МЕ / мг протеина.

** Фактор свертывания крови VIII, который изготавливают с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток яичников китайских хомячков. Мороктоког альфа - это гликопротеин, содержащий 1438 аминокислот, последовательность которых подобна 90 + 80 кДа формы фактора VIII (то есть с удаленным В-доменом), а Посттрансляционные модификации подобные тем, что имеющиеся в молекуле, полученной из плазмы крови.

Процесс производства исключает возможность попадания экзогенного белка человеческого или животного происхождения в препарат.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций по 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ или по 2000 МЕ во флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 4 мл в предварительно наполненном шприце вместе со стерильным набором.

Код АТС В02ВD02. Антигеморрагические средства. Фактор свертывания крови VIII.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика.

РеФакто ®  AF содержит рекомбинантный фактор свертывания крови VIII с удаленным В-доменом (мороктоког альфа). Мороктоког альфа - это гликопротеин примерной молекулярной массой 170000 Да, состоящий из 1438 аминокислот. Функциональные характеристики РеФакто ®  AF подобные характеристик эндогенного фактора VIII. У пациентов с гемофилией А активность фактора VIII значительно снижена, поэтому им необходима заместительная терапия.

При инфузии препарата пациентам с гемофилией введен фактор VIII связывается с фактором Виллебранда, циркулирующего в крови. Активированный фактор VIII действует как кофактор в активированного фактора ИХ, ускоряя превращение фактора Х на активированный фактор Х активированный фактор Х превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин и образуется тромб. Гемофилия А - это сцепленное с полом наследственное нарушение свертывания крови, обусловленное пониженным уровнем фактора VIII: С, которое приводит к сильным кровоизлияний в суставы, мышцы или внутренние органы. Кровоизлияния могут возникать спонтанно или в результате случайных или хирургических травм. При применении заместительной терапии уровень фактора VIII в плазме крови повышается, что позволяет временно скорректировать недостаточность этого фактора и уменьшить склонность к кровотечениям.

Индукция иммунной толерантности.

Данные о индукции иммунной толерантности (ИИТ) собирались у пациентов с гемофилией А, у которых развились ингибиторы к фактору VIII. В рамках базового исследования РеФакто были собраны данные о лечении 25 предварительно леченных пациентов индукцией иммунной толерантности. Из этих 25 пациентов титр ингибиторов уменьшился до уровня <0,6 БУ (единиц Бетезда) у 20 пациентов: 11 (из 15), в которых титры сначала были высокими (≥ 5 БО), и 9 (из 10), в которых титры сначала были низкими. С 6 пациентов, у которых развились низкие титры ингибиторов без лечения индукцией иммунной толерантности, 5 пациентов имели аналогичные снижение титров. Наблюдение отдаленных последствий не проводились.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства РеФакто, которые были определены в перекрестном исследовании РеФакто и концентрата фактора VIII, полученного из плазмы крови, с участием 18 пациентов, ранее получавших лечение (предварительно леченные пациенты - ПЛП), указанные в таблице 1. Исследование количественного содержания проводили с применением хромогенного субстрата.

Таблица 1

Оценка фармакокинетических параметров РеФакто в ПЛП с гемофилией А
параметр
среднее
Стандартное отклонение
медиана
AUC t (MO · ч / мл)
19,9
4,9
19,9
t ½ (ч)
14,8
5,6
12,7
CL (мл / ч · кг)
2,4
0,75
2,3
среднее время удержания (ч)
20,2
7,4
18,0
К величина (МЕ / дл увеличения фактора VIII: C на МЕ / кг данного фактора VIII)
2,4
0,38
2,5

Аббревиатуры: AUC t - площадь под кривой «концентрация в плазме - время» от нуля до последней измеряемой концентрации; t ½ - время полувыведения; CL - клиренс; К величина - постепенное восстановление.

В исследовании, в котором методом хромогенного анализа сравнивалась сила действия РеФакто ®  AF, РеФакто и активности фактора VIII в плазме пациентов была установлена биоэквивалентность РеФакто ®  AF к РеФакто. Соотношение средних геометрических значений фармакокинетических параметров, определенных методом наименьших квадратов, РеФакто ®  AF к РеФакто составляли 100,6%, 99,5% и 98,1% для К-величины, AUC t и AUC (площадь под кривой «концентрация в плазме - время »от нуля до бесконечности)  соответственно. Соответствующие 90% доверительные интервалы для соотношения средних геометрических значений фармакокинетических параметров РеФакто ®  AF к РеФакто были в пределах окна биоэквивалентности (от 80% до 125%), что свидетельствует о биоеквивалентисть РеФакто ®  AF к РеФакто.

В перекрестном фармакокинетическом исследовании у 25 ПЛП (≥ 12 лет) определяли фармакокинетику РеФакто ®  AF в начале исследования и после шести месяцев многократного применения РеФакто ®  AF. Соотношение средних геометрических значений фармакокинетических параметров, определенных методом наименьших квадратов, через 6 месяцев применения по сравнению с исходными показателями составляли 107%, 100% и 104% для К-величины, AUC t и AUC соответственно. Соответствующие 90% доверительные интервалы для соотношения фармакокинетических параметров через 6 месяцев исследования по сравнению с исходными показателями были в пределах окна эквивалентности (от 80% до 125%). Это указывает на отсутствие зависимых от времени изменений в фармакокинетических свойствах РеФакто ® AF.

В том же исследовании, в котором силу действия РеФакто ®  AF, непроцесованого рекомбинантного фактора VIII (препарат сравнения) и активность фактора VIII определяли в образцах плазмы пациентов (в 30 ПЛП ≥ 12 лет) с помощью одноэтапного анализа свертывания крови РеФакто ®  AF продемонстрировал фармакокинетическое биоэквивалентность к препарату сравнения при применении стандартного подхода к установлению биоэквивалентности.

У пациентов, ранее не получавших лечения (предварительно нелеченых пациентов - ПНП), фармакокинетические параметры РеФакто оценивались с помощью хромогенного метода анализа. У этих пациентов (n = 59; медиана возраста 10 ± 8,3 месяца) среднее постепенное восстановление в «0» недели составило 1,5 ± 0,6 МЕ / дл МЕ / кг (в пределах 0,2-2,8 МЕ / дл МЕ / кг), что ниже величины, полученные для ПЛП в «0» недели со средней К-величине 2,4 ± 0,4 МЕ / дл МЕ / кг (в пределах 1,1-3, 8 МЕ / дл МЕ / кг). В ПНП среднее постепенное восстановление было стабильным в течение времени (5 визитов в течение 2-летнего периода) и находилось в пределах 1,5-1,8 МЕ / дл МЕ / кг). Исследования с помощью популяционной фармакокинетического модели, в которую были включены данные 44 ПНП, показало, что средний рассчитан период полувыведения составляет 8,0 ± 2,2 часа.

Показания

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII), в т.ч. при проведении экстренного или планового хирургического вмешательства. РеФакто ®  автофокуса можно применять у детей любого возраста, включая новорожденных.

РеФакто ®  AF не содержит фактор Виллебранда в терапевтической концентрации и поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии А.

Дозировки.

Сила действия РеФакто ®  автофокуса, указанной на упаковке, установленная по результатам количественного определения с применением хромогенного субстрата. Именно эта методика определения описана в Европейской фармакопее. Для установления силы действия использовали производственный стандарт силы действия, откалиброван по отношению к Международному стандарту ВОЗ, применяя метод количественного определения с хромогенным субстратом. Для мониторинга уровня активности фактора VIII у пациентов во время лечения РеФакто ®  автофокуса настоятельно рекомендуется применять метод количественного определения с использованием хромогенного субстрата согласно Европейской фармакопеи. Количественное определение хромогенным методом дает более высокие результаты по сравнению с теми, что наблюдаются при одноэтапного анализе свертывания крови. Конечно результаты, полученные методом одноэтапного анализа свертывания крови, на 20-50% ниже результаты количественного определения, выполненного с применением хромогенного метода. Для коррекции этого несоответствия можно применять лабораторный стандарт РеФакто ®  автофокуса.

Пациентам с гемофилией А следует порекомендовать иметь при себе достаточное количество препарата фактора VIII в соответствии с действующей схемы лечения в случае, если лечение будет нужным во время путешествия. Следует посоветовать пациентам консультироваться со своим врачом накануне путешествия.

Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от степени недостаточности фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Дозы, применяемые, необходимо корректировать в соответствии с клинической ответа пациента. При наличии ингибиторов может потребоваться применение более высоких доз препарата или назначения соответствующего специфического лечения.

Количество единиц фактора VIII, применяют, отмечают в МО, связанных с действующим стандартом ВОЗ для препаратов, содержащих фактор VIII. Активность фактора VIII в плазме крови отмечается в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазмы) или в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора VIII в плазме). 1 МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирических данных о том, что 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела увеличивает активность фактора VIII в плазме крови на 2 МЕ / дл. Необходимая доза рассчитывается с применением следующей формулы:

необходимое количество единиц (МЕ) = 

масса тела (кг) × желаемое увеличение количества фактора VIII (% или МЕ / дл) × 0,5 (МЕ / кг МЕ / дл),

где 0,5 МЕ / кг МЕ / дл является обратной величиной постепенного восстановления, которое обычно наблюдается после инфузии фактора VIII.

Доза назначенного препарата и частота применения всегда должны определяться в каждом случае отдельно, ориентируясь на клиническую эффективность препарата.

В случае возникновения геморрагических явлений, активность фактора VIII в плазме крови не должна падать ниже уровней (в% или в МЕ / дл), указанных в таблице 2. Эту таблицу можно использовать как руководство по дозировке фактора VIII при кровотечениях и хирургическом вмешательстве.

Таблица 2

Тяжесть кровотечения /
Тип хирургического вмешательства
Необходимый уровень фактора VIII (% от нормального или МЕ / дл плазмы)
Частота введения (часы) / Длительность терапии (дни)
кровотечение
Начальные признаки гемартроза, кровоизлияний в мышцы или кровотечения в ротовой полости
20-40
Введение повторять каждые 12-24 часа минимум в течение 1 дня до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли или заживления
Гемартрозы и мышечные кровотечения средней степени тяжести или гематомы
30-60
Введение повторять каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или дольше до исчезновения боли и восстановление подвижности конечностей
Кровотечения, угрожающие жизни
60-100
Введение повторять каждые 8-24 часов до исчезновения угрозы жизни
хирургические вмешательства
Незначительные хирургические вмешательства, включая удаление зуба
30-60
Введение повторять каждые 24 часа, как минимум в течение 1 дня до заживления
Значительные хирургические вмешательства
80-100 (до и после хирургического вмешательства)
Введение повторять каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем продолжать терапию в течение как минимум 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60% (МЕ / дл)

Для определения необходимой течение курса лечения дозы и частоты повторных инфузий рекомендуется проводить исследования уровня фактора VIII. В частности, в случае обширных хирургических вмешательств тщательный мониторинг заместительной терапии с помощью анализа коагуляции (активности фактора VIII в плазме) является обязательным. В разных пациентов ответ на введение фактора VIII может варьировать, что проявляется в разных уровнях восстановления in vivo и различных периодах полувыведения.

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычно применяют 20-40 МЕ фактора VIII на кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов молодого возраста, может возникнуть необходимость в увеличении дозы или частоты введения препарата.

Необходимо проводить тщательный контроль пациентов, получающих заместительную терапию фактором свертывания крови VIII, о создании ингибиторов фактора. Если в плазме не достигается ожидаемый уровень активности фактора VIII или необходима рассчитанная доза не позволяет контролировать кровотечение, следует провести анализ по определению наличия ингибиторов фактора VIII. Данные клинических исследований показали, что для нейтрализации ингибиторов в количестве не более 10 БУ (Бетезда единиц) может быть достаточным применение дополнительного антигемофильного фактора. Лечение фактором VIII пациентов с уровнем ингибитора выше 10 БУ может быть неэффективным, следовательно следует рассмотреть другие варианты терапии. Тактика лечения таких пациентов должен определяться врачами, которые имеют опыт терапии пациентов с гемофилией.

Особые подгруппы пациентов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью.

Во время клинических исследований не определяли необходимость корректировки дозы у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Дети.

Исследование безопасности и эффективности РеФакто у детей проводили с участием ПЛП (n = 31 в возрасте 8-18 лет) и при участии ПНП (n = 101 в возрасте

При лечении препаратом РеФакто ®  AF детей младшего возраста может возникнуть необходимость в применении более высоких доз по сравнению с теми, что применяется у взрослых пациентов и детей старшего возраста. В исследовании с использованием фармакокинетического анализа, с участием детей младше 6 лет, было обнаружено, что в этой категории пациентов период полувыведения и восстановление меньше по сравнению с показателями, характерными для детей старшего возраста и взрослых. Во время клинических исследований применения препарата РеФакто по профилактической схеме дети младше 6 лет получали препарат в среднем дозировке 50 МЕ / кг, при этом в течение года наблюдался в среднем 6,1 эпизода геморрагических явлений. Дети старшего возраста и взрослые получали препарат в среднем дозировке 27 МЕ / кг и имели в среднем 10 эпизодов геморрагических явлений в течение года. В условиях клинического исследования средняя доза РеФакто на одну инфузию при эпизодах геморрагических явлений у детей в возрасте до 6 лет, была выше средней дозу, которая применялась у детей старшего возраста и взрослых (51,3 МЕ / кг и 29,3 МЕ / кг соответственно ).

Способ применения.

РеФакто ®  AF вводят путем инъекции в течение нескольких минут. Скорость введения определяется степенью комфорта пациента.

Лиофилизированный порошок растворяют в соответствующем растворителе (раствор натрия хлорида 0,9%), что добавляется в предварительно наполненном шприце, используя стерильный адаптер. Предварительно порошок и растворитель необходимо нагреть до комнатной температуры. После добавления растворителя, флакон следует осторожно поворачивать до полного растворения порошка. Полученный раствор набирают обратно в шприц. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий и бесцветным. Раствор следует выбросить, если наблюдаются включения чужеродных частиц или изменение цвета.

Для введения раствора необходимо использовать набор для инфузий, входит в комплект, поскольку мороктоког альфа может адсорбироваться на внутренних поверхностях другого инфузионного оборудования. 

Раствор препарата РеФакто ®  AF содержит полисорбат 80, который имеет способность ускорять экстракцию ди- (2-этилгексил) фталата из поливинилхлорида (ПВХ). Данную особенность необходимо учитывать при приготовлении и применении, включая время хранения в ПВХ-контейнере после приготовления раствора (раствор РеФакто ®  AF следует использовать сразу или в течение 3:00 после приготовления раствора).

Побочное действие

Угнетение фактора VIII.

Известно, что при лечении пациентов с гемофилией А образуются нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. При применении любых препаратов фактора свертывания крови VIII необходимо проводить контроль образования ингибиторов методом Бетезда (модификация Ниймеген), отмечая их количество в БУ. Образование ингибиторов может проявляться в виде недостаточной клинической ответа. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

В клиническом исследовании применения РеФакто ®  AF ПЛП частота образования ингибиторов фактора VIII была первичной конечной точкой оценки безопасности. При исследовании с участием 94 пациентов сообщалось о возникновении 2 клинически бессимптомных случаев временного образования ингибиторов с низким титром при медиане экспозиции 76 дней (ДЭ - дней экспозиции) (в пределах 1-92 дней), что соответствует 2,2% с 89 пациентов при меньшей мере 50 ДЭ. В дополнительном исследовании РеФакто ®  AF, в котором принимали участие 110 пациентов, наблюдался 1  de novo случай и 2 случая рецидива образования ингибиторов (во всех случаях с низким титром, по результатам определения центральной лабораторией) медиана экспозиции составила 58 ГДЕ (в пределах 5-140 дней) и для 98 пациентов экспозиция РеФакто ®  AF составляла не менее 50 дней. 98 пациентов из 110 продолжили лечение во втором дополнительном исследовании и имели удлиненную экспозицию РеФакто ®  AF, медиана которой составила 169 дополнительных ГДЕ (в пределах 9-425 дней). При этом наблюдался 1 дополнительный новый случай образования ингибиторов с низким титром. Частота образования ингибиторов, которая наблюдалась в этих исследованиях, находится в ожидаемых пределах.

В клиническом исследовании применения РеФакто с привлечением 113 ПЛП был отмечен 1 случай образования ингибиторов. Также были получены спонтанные постмаркетинговые сообщения о случаях образования ингибиторов с высоким титром в ПЛП.

Клинические исследования РеФакто ®  AF с участием предварительно леченных пациентов (ПНП) все еще продолжаются. В клиническом исследовании РеФакто в 32 ПНП (фактор VIII: C <2%) из 101 (32%) наблюдалось развитие ингибиторов. С 62 пациентов с фактором VIII: С <1% у 19 пациентов наблюдалось развитие ингибиторов (31%). Из 32 случаев развития ингибиторов (в группе из 101 пациента) 16 пациентов (16%) было классифицировано как пациенты с высокими титрами (≥ 5 БО) и 16 (16%) - с низкими титрами (

Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях РеФакто или РеФакто ®  AF, представлены в таблице 3. Их классифицированы в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100).

В каждой группе побочные эффекты указанные в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 3

 
Частота возникновения побочных реакций у пациентов, получавших РеФакто или РеФакто ®  AF
очень часто
часто
нечасто
Со стороны кроветворной и лимфатической систем
Ингибиторы фактора VIII - ПНП
Ингибиторы фактора VIII - ПЛП
 
Метаболические и алиментарные расстройства
 
 
анорексия
Со стороны нервной системы
 
Головная боль
Нейропатия, головокружение, сонливость, дисгевзия
Со стороны сердечно-сосудистой системы
 
кровотечение /
гематома
Стенокардия, тахикардия, почувствовать-я сердцебиение, гипотензия, тром-бофлебит, вазодилатация, гиперемия лица
Со стороны дыхательной системы
 
 
Одышка, кашель
Со стороны пищеварительной системы
рвота
тошнота
Боль в животе, диарея
Со стороны кожи и подкожной ткани
 
 
Крапивница, зуд, сыпь, гипергидроз
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
 
артралгия
миалгия
Общие нарушения и реакции в месте введения
 
Астения, повышение температуры тела
Озноб / ощущение холода, воспаление, боль и другие реакции в месте введения
лабораторные анализы
   
Повышение уровня аспартат-ами-нотрасферазы, аланин-амино-трансферазы, билирубина крови, КФК крови
Хирургические и медицинские процедуры
 
Затруднение доступа к сосудам
 

Сообщалось об одном случае развития кисты в 11-летнего пациента и один случай помрачение сознания в 13-летнего пациента; развитие этих состояний может быть связан с лечением РеФакто ®  AF.

Безопасность применения РеФакто ®  AF оценивали в ПЛП детей и подростков (n = 18 в возрасте 12-16 лет в исследовании и n = 49 в возрасте 7-16 лет в дополнительном исследовании). Несмотря на то, что исследования проводили с привлечением ограниченного числа детей, было установлено тенденцию к увеличению частоты нежелательных явлений у детей 7-16 лет по сравнению с взрослыми. Клиническое исследование, в котором оценивается применение мороктокогу альфа (AF-CC) у детей в возрасте до 6 лет, продолжается.

Также на фоне применения препарата РеФакто сообщалось о возникновении следующих нежелательных явлений: парестезии, повышенная утомляемость, нечеткость зрения, акне, гастрит, гастроэнтерит и боль.

При применении РеФакто реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инъекции, озноб, гиперемия лица, генерализованной крапивницы, головная боль, сыпь, артериальная гипотензия, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сжатия в грудной клетке, шум / звон в ушах, рвота, свистящее дыхание) наблюдались нечасто; в некоторых случаях они могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии, включая шок.

В препарате РеФакто ®  AF могут присутствовать незначительные количества белков хомяка. Образование антител к белкам хомяка наблюдалось очень редко и не имело никаких клинических последствий. В исследовании РеФакто в 20 из 113 (18%) ПЛП наблюдалось повышение титра антител к белкам хомяка, но это не имело видимого клинического эффекта.

При возникновении какой-либо реакции, которая может быть связана с применением РеФакто ®  AF, необходимо уменьшить скорость или прекратить инфузию, в зависимости от самочувствия пациента.

Отчет о подозреваемых побочные реакции.

Важно предоставлять информацию о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и дальше контролировать соотношение «польза / риск» для лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции в соответствии с местными требованиями.

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, а также пациентам с повышенной чувствительностью к белкам хомяка.

Особенности применения

Как и любые другие протеиновые препараты для внутривенного введения, РеФакто ®  AF может вызвать развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит незначительные количества белков хомяка. Пациентам необходимо сообщить о ранних признаках развития реакций гиперчувствительности (включая крапивницу, генерализованную крапивницу, чувство сжатия в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальной гипотензии) и анафилаксии. При возникновении аллергических или анафилактических реакций введение препарата РеФакто ®  AF следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение. В случае развития шока следует придерживаться действующих медицинских стандартов лечения этого состояния. Пациентов следует предупредить, что при появлении любого из вышеуказанных симптомов необходимо прекратить применение препарата и обратиться к врачу или немедленно вызвать скорую медицинскую помощь (в зависимости от типа и тяжести реакции).

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением, возникающим при лечении лиц с гемофилией А. Обычно это иммуноглобулины IgG, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII. Их наличие в плазме определяют методом Бетезда (модификация Ниймеген) и выражают в БУ / мл. Риск образования ингибиторов коррелирует с продолжительностью применения фактора VIII, причем он самый высокий в течение первых 20 дней применения. Образование ингибиторов наблюдалось в ПЛП, получавших препараты фактора VIII, включая РеФакто ®  AF. Случаи повторного образования ингибиторов (низкий титр) наблюдались после перехода с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой в ПЛП, применявших препарат в течение более 100 дней и у которых в анамнезе сообщалось о создании ингибиторов. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов, которые лечатся рекомбинантным фактором свертывания крови VIII, о создании ингибиторов, который осуществляется путем клинического наблюдения и с помощью лабораторных анализов.

В клинических исследованиях и при постмаркетингового применения РеФакто были получены сообщения об отсутствии эффективности препарата, преимущественно у пациентов, получавших препарат для профилактики. Отсутствие эффективности описывалась как кровоизлияния в суставы (кровоизлияния в которые наблюдались и раньше), кровоизлияния в новые суставы или субъективное ощущение пациента появления нового кровоизлияния. При назначении РеФакто ®  AF важно индивидуально подбирать дозировку и отслеживать уровень фактора у каждого пациента для обеспечения адекватного клинического ответа.

После растворения порошка 1 флакон содержит 1,23 ммоль (или 29 мг) натрия. Данную информацию следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с ограниченным употреблением натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования по изучению влияния фактора VIII на репродуктивную функцию подопытных животных не проводились. Поскольку гемофилия А редко возникает у женщин, опыт применения фактора VIII в период беременности и кормления грудью отсутствует. Поэтому фактор VIII следует применять в период беременности и кормления грудью только при наличии четких показаний.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследование влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, включая другие инфузионные растворы.

Условия хранения

Хранить и транспортировать в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать, чтобы избежать повреждения предварительно наполненного шприца.

Препарат в пределах срока годности можно хранить в течение 3 месяцев при температуре не выше 25 ° С. Препарат нельзя возвращать в холодильник, если его хранили при комнатной температуре.

Приготовленный раствор следует использовать немедленно или в течение 3:00 после приготовления раствора при хранении при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Срок годности порошка 3 года.

Срок годности растворителя 5 лет.

Упаковка

Порошок по 250 МЕ или 500 МЕ, или 1000 МЕ, или 2000 МЕ во флаконе по 10 мл с пробкой и съемной алюминиевой пломбой; по 4 мл растворителя в предварительно наполненном шприце объемом 5 мл с поршнем и колпачком-насадкой. 1 флакон с порошком, 1 предварительно наполненный шприц, стерильный адаптер к флакону, стерильный набор для инфузий, 2 тампона со спиртом, пластырь, марлевую подушечку, инструкцию по применению медицинского иммунобиологического препарата помещают в пластиковый контейнер. Пластиковый контейнер вкладывают в картонную коробку.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Вает Фарма С.А. / Wyeth Farma SA

Адрес: Аутовиа дель Норте А1, км 23 десвио Алгете, км. 1, Сан Себастьян де лос Рейес, 28700 Мадрид, Испания / Autovia del Norte A1, Km 23 desvio Algete, Km. 1, San Sebastian de los Reyes, 28700 Madrid, Spain.

Производитель растворителя

Ветер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ / Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG.

Адрес: Шутценштрассе 87 и 99-101, D-88212, Равенсбург, Германия / Schützenstrasse 87 and 99-101, D-88212, Ravensburg, Germany.

адрес аптеки
аптека
цена
кол-во
Написать отзыв

Написать отзыв

У этого товара пока нет отзывов

Заказать обратный звонок
Время звонка сегодня:
с
до
каталог товаров