В корзине пусто
войти
В корзине пусто
войти
Темодал капсулы  20МГ саше №5

Темодал капсулы 20МГ саше №5

Производитель: ШЕРИНГ-ПЛАУ ЛАБО БЕЛЬГИЯ
− самовывоз из точки выдачи
− из пункта службы доставки
− курьером по адресу
Нет в наличии

Состав

действующее вещество: темозоломид;

1 капсула содержит 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида;

вспомогательные вещества: лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), кислота винная, кислота стеариновая

оболочка капсулы по 20 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172)

оболочка капсулы по 100 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид красный (E 172)

оболочка капсулы по 140 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, индиго (E 132)

оболочка капсулы по 180 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172)

оболочка капсулы по 250 мг желатин, титана диоксид (E 171), натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы, которые имеют крышечку и белого цвета непрозрачный корпус. Капсулы содержат порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета. На капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - TEMODAL; на корпусе - две полоски, соответственно 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg или 250 mg и Schering-Plough Лого. Цвет крышечек капсул соответствует дозировке: для 20 мг - желтый, для 100 мг - непрозрачный розовый, для 140 мг - синий, для 180 мг - непрозрачный оранжевый, для 250 мг - непрозрачный белый.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Код ATХ L01A X03.

Фармакологические свойства

Фармакологические .

Темозоломид - это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный 3-метил (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О 6 и дополнительным алкилированием в положении N 7 . Очевидно, цитотоксические поражения, возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика .

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно к активным видам - 3-метил (триазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и к метилгидразину, который, вероятно, является активным алкилирующих видом. Считается, что цитотоксичность последнего обусловлена, в первую очередь, алкилированием ДНК, главным образом в положении В 6 и N 7 гуанина. Относительно AUC темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4% и 23% соответственно. In vivo показатель t 1/2 МТИК был подобен показателя темозоломида - 1,8 часа.

Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальной концентрации через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0,5 до 1,5 часа). После приема 14 С-меченого темозоломида среднее вывода 14 С с калом в течение 7 дней после приема дозы составляло 0,8%, что свидетельствует о полном всасывания.

Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20%), поэтому не ожидается его взаимодействия с веществами, которые в высокой степени связываются с белками.

Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМР). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМР; экспозиция в СМР, исходя из показателя AUC темозоломида, составляла примерно 30% экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных.

Вывод. Период полувыведения (t 1/2 ) темозоломида из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Основной путь выведения 14 С - почки. После приема примерно 5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальное выводится в виде темозоломидовои кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.

Концентрации в плазме крови растут в зависимости от дозы. Клиренс в плазме, объем распределения и период полувыведения не зависящие от дозы.

Отдельные группы пациентов . Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости пациента. В отдельном фармакокинетическом исследовании плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.

У детей показатель концентрации в плазме (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг / м 2 за цикл лечения.

Показания

лечение:

  • взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, в сочетании с радиотерапией и затем в качестве монотерапии;
  • детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Противопоказания

Темодал ® противопоказан лицам, имеющим повышенную чувствительность к компонентам препарата или дакарбазина; пациентам с тяжелой формой миелосупрессии.

Особые меры безопасности

Капсулы следует открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании Темодала ® на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть это место водой с мылом.

Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайный прием может быть летальным для ребенка.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Применение препарата Темодал ® с ранитидином не приводил к изменению степени абсорбции темозоломида или изменения экспозиции его активного метаболита - МТИК.

Применение препарата Темодал ® во время еды приводило к снижению C max на 33% и снижение показателя площади под кривой (AUC) на 9%. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя Cmax клинически значимой, не следует принимать препарат Темодал ® во время еды.

Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н 2 рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс Темодала ® . Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение Темодала ® с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Особенности применения

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, которые получали лечение препаратом Темодал ® в сочетании с радиотерапией за удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику, пока лимфопения не достигнет степени ≤ 1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , может быть выше, если темозоломид применяют при длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, и особенно пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать по развитию пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii , независимо от схемы лечения. Сообщалось о летальных случаях по причине дыхательной недостаточности у пациентов, получавших темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.

Вирус гепатита В . Сообщалось о реактивации гепатита при наличии вируса гепатита В, в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Пациенты с положительными серологическими признаками гепатита В (в том числе с активным заболеванием) должны получить консультацию эксперта по заболеваниям печени до начала лечения. Во время лечения пациентов нужно обследовать и в соответствии с этим принимать решение о терапии.

Гепатотоксичность. Сообщалось о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность у пациентов, получавших лечение темозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени. При патологии врач должен оценить соотношение польза / риск лечения перед началом применения темозоломида, включая возможность летального печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза / риск по продолжению лечения. Токсическое воздействие на печень может возникать через несколько недель (или позже) после последнего курса лечения темозоломидом.

Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщалось о случаях МДС и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидной лейкемией.

Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением Темодала ® , поэтому антиэметическая терапию можно проводить до или после применения препарата.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить в течение фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Антиэметическая терапия может потребоваться пациентам с тяжелым рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат Темодал ® может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда - с летальным исходом. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол / триметоприм.

Перед началом лечения Темодал ® такие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 '10 9 / л, количество тромбоцитов ³ 100' 10 9 / л. Развернутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в течение 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5 '10 9 / л, а количество тромбоцитов не превысит 100 '10 9 / л. Если абсолютное количество нейтрофилов <1,0 '10 9 / л или количество тромбоцитов <50' 10 9 / л при любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг / м 2 , 150 мг / м 2 и 200 мг / м 2 . Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг / м 2 в сутки.

Дети . Имеет клинического опыта применения Темодала ® детям в возрасте до 3 лет. Опыт применения препарата у детей в возрасте от 3 лет очень ограничен.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами молодого возраста. Поэтому следует с осторожностью назначать Темодал® пациентам пожилого возраста.

Пациенты мужского пола. Темодал ® может оказывать генотоксическое действие. Мужчины, которые получают лечение темозоломидом, не должны планировать зачатие ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после применения последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться относительно криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения Темодалом ® .

Лактоза. Поскольку Темодал ® содержит лактозу, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, дефицита лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности и кормления грудью

Период беременности. Нет данных о применении препарата беременным женщинам. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, которые принимали дозу 150 мг / м 2 , были получены данные о тератогенного воздействия и (или) токсичности по плода. Поэтому Темодал ® не следует назначать беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время лечения Темодалом ® .

Период кормления грудью . Неизвестно, проникает Темодал ® в грудное молоко; по этой причине во время лечения Темодалом ® грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами может быть незначительно нарушена при приеме Темодала ® в связи с возможностью развития усталости и сонливости.

Способ применения и дозы

Препарат Темодал ® должен назначать только врач с опытом проведения онкологической терапии опухолей мозга.

Одновременно можно проводить антиэметическая терапию.

Темодал ® , капсулы следует принимать натощак.

Капсулу проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу препарата в тот же день.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой.

Темодал ® применяют в сочетании с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).

комбинированная фаза

Темодал ® принимают внутрь в дозе 75 мг / м 2 ежедневно в течение 42 дней с проведением фокальной радиотерапии (60 Гр за 30 фракций). Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или отмены Темодала ® следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение препарата Темодал ® в указанной дозе может быть продлен с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

  • абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 '109 / л;
  • количество тромбоцитов ³ 100 '10 9 / л;
  • критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение Темодала ® следует прервать или прекратить совсем течение комбинированной фазы лечения, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно таблице 1.

Таблица 1

Прерывания или полное прекращение применения Темодала ® при проведении комбинированной терапии (Темодал ® + радиотерапия)

токсичность
Прерывание а применение Темодалу®
прекращение
 применение Темодала ®
Абсолютное количество нейтрофилов
³ 0,5 и <1,5 '10 9 / л
<0,5 '10 9 / л
количество тромбоцитов
³ 10 и <100 '10 9 / л
<10 '10 9 / л
КОТ негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)
КОТ, степень 2
КОТ, степень 3 или 4

а Комбинированное фазу лечения (Темодал® + фокусное радиотерапия) можно продолжить при наличии всех нижеперечисленных условий: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 '10 9 / л; количество тромбоцитов ³ 100 '10 9 / л; КОТ: негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Фаза монотерапии.

Через 4 недели после завершения комбинированной фазы лечения Темодал ® + радиотерапия Темодал ® назначают для 6 циклов монотерапии. Доза во время цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг / м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза Темодала ® для цикла 2 повышается до 200 мг / м 2 в сутки, если КОТ негематологическая токсичность при цикла 1 составляла ≤ 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 '10 9 / л , количество тромбоцитов ³ 100 '10 9 / л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если доза повышалась, препарат назначают в дозе 200 мг / м 2 в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случаев развития токсичности. Снижение дозы или отмены Темодала ® при ад`ювантнои терапии следует проводить в соответствии с таблицами 2 и 3.

Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы). Снижение дозы или отмены препарата Темодал ® следует проводить в соответствии с таблицей 3.

Таблица 2

Уровни доз Темодала ® для монотерапии

уровень дозы
Доза (мг / м 2 / сут)
Примечание
  • 1
100
Снижение по причине предыдущей токсичности
0
150
Доза во время цикла 1
1
200
Доза во время циклов 2-6 при отсутствии токсичности

Таблица 3

Снижение дозы или отмены Темодала ® при монотерапии

токсичность
Снижение дозы Темодала ® на 1 уровень а
Отмены Темодала ®
Абсолютное количество нейтрофилов
<1,0 '10 9 / л
см. ссылки b
количество тромбоцитов
<50 '10 9 / л
см. ссылки b
КОТ негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)
Степень 3
КОТ степень 4

а  Уровни дозы Темодала ® указано в таблице 2.

b Темодал ® прекращают, если уровень дозы 1 (100 мг / м 2 ) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичности или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей старше 3 лет

Цикл терапии составляет 28 дней. Пациентам, которым ранее не проводилась химиотерапия, Темодал ®  назначают 1 раз в сутки в дозе 200 мг / м 2 в течение 5 дней с последующей 23-дневным перерывом. Для пациентов, которым ранее проводили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг / м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг / м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней при условии отсутствия гематологической токсичности.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Фармакокинетика темозоломида сопоставима у пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных относительно применения темозоломида пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) или с нарушением функции почек. Исходя из фармакокинетических свойств темозоломида, маловероятно, что будет снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени или с нарушением функции почек любой степени. Однако следует с осторожностью применять темозоломид таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая данные фармакокинетических исследований с участием пациентов в возрасте от 19 до 78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако пациенты пожилого возраста (70 лет) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Дети

Темодал ® назначают детям в возрасте от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата этой группе пациентов очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям до 3 лет не установлены. Данных нет.

Передозировка

Клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг / м 2 (общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при высоких дозах. Передозировка 10000 мг (общая доза в одном цикле в течение 5 дней) допустил один пациент, что привело к панцитопенией, пирексия, мультиорганной недостаточности и смерти. Сообщалось о пациентах, принимавших рекомендуемые дозы (150-200 мг / м 2 ) более 5 дней (до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелых и длительных, с летальным исходом.

В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и провести при необходимости поддерживающее лечение.

Побочные реакции

У пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получающих лечение темозоломидом в сочетании с радиотерапией или в качестве монотерапии после радиотерапии, или у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой, которые получают темозоломид качестве монотерапии, частыми побочными реакциями были: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость. Очень часто сообщалось о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших монотерапию, и очень часто сообщалось о сыпь у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших темозоломид в сочетании с лучевой терапией, а также в качестве монотерапии, и часто при рецидивирующей глиомы .

О большинстве побочных реакций со стороны системы крови сообщалось с частотой «часто» или «очень часто» при применении препарата при обоих показаниях (таблицы 4 и 5); частота изменений лабораторных показателей степени 3-4 представлена после каждой таблицы.

Побочные реакции классифицированы согласно классам систем органов и частотой. Частота определена как: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000). В пределах каждой группы частоты побочных реакций представлены в порядке убывания серьезности.

Впервые обнаружена мультиформная глиобластома

В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом Темодал ® .

Таблица 4

Класс систем органов
Темодал ® + радиотерапия
(Комбинированная фаза)
n = 228 *
темодал ®
(Монотерапия)
n = 224
Инфекции и инвазии
часто
 
 
Инфекция, простой герпес, инфекция ран, фарингит, кандидоз ротовой полости
Инфекция, кандидоз ротовой полости
нечасто
 
Herpes simplex , Herpes zoster , гриппоподобные симптомы
Со стороны системы крови и лимфатической системы
часто
 
Нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения
Фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения
нечасто
Фебрильная нейтропения, анемия
 Лимфопения, петехии
Со стороны эндокринной системы
нечасто
кушингоид
кушингоид
Со стороны метаболизма и обмена веществ
очень часто
анорексия
анорексия
часто
 
Гипергликемия, снижение массы тела
Снижение массы тела
 
нечасто
Гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела
Гипергликемия, увеличение массы тела
Со стороны психики
часто
 
Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница
Беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница
нечасто
Ажитация, апатия, расстройства поведения, депрессия, галлюцинации
Галлюцинации, амнезия
Со стороны нервной системы
очень часто
Головная боль
Судороги, головная боль
часто
 
Судороги, снижение уровня сознания, сонливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, ухудшение памяти, ухудшение концентрации внимания, нейропатия, парестезии, нарушения речи, тремор
Гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, спутанность сознания, головокружение, ухудшение памяти, ухудшение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, нарушения речи, тремор
нечасто
Эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, когнитивные расстройства, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства, периферическая нейропатия
Гемиплегия, атаксия, нарушение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорные расстройства
Со стороны органов зрения
часто
 
нечеткость зрения
 
Дефект поля зрения, нечеткость зрения, диплопия
нечасто
Гемианопия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, дефект поля зрения, боль в глазах
Снижение остроты зрения, боль в глазах, сухость глаз
Со стороны органов слуха
часто
ухудшение слуха
Ухудшение слуха, звон в ушах
нечасто
Средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ушах
Глухота, вертиго, боль в ушах
Со стороны сердца
нечасто
пальпитация
 
Со стороны сосудистой системы
часто
 
Кровоизлияние, отек, отек ног
 
Кровоизлияние, тромбоз глубоких вен, отек ног
нечасто
Кровоизлияние в мозг, гипертензия
Легочная эмболия, отек, периферийное отек
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
часто
Одышка, кашель
Одышка, кашель
нечасто
Пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа
Пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит
Со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто
Запор, тошнота, рвота
Запор, тошнота, рвота
часто
Стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия
Стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту
нечасто
 
Вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, гастроэнтерит, геморрой
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
очень часто
Сыпь, алопеция
Сыпь, алопеция
часто
 
Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд
Сухость кожи, зуд
нечасто
Шелушение кожи, фотосенсибилизация, нарушение пигментации
Эритема, нарушения пигментации, усиленная потливость
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
часто
 
 
Мышечная слабость, артралгия
Мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия
нечасто
Миопатия, боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия
Миопатия, боль в спине
Со стороны почек и мочевыделительной системы
часто
 
Частое мочеиспускание, недержание мочи
недержание мочи
 
нечасто 
 
дизурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
нечасто
импотенция
Вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочных железах
Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата
очень часто
усталость
усталость
часто
 
 
 
Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, отек лица, боль, изменение вкусовых ощущений
Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, боль, изменение вкусовых ощущений
нечасто
Астения, приливы крови, приливы жара, ухудшение самочувствия, дрожь, изменение окраски языка, паросмия, жажда
Астения, отек лица, боль, ухудшение самочувствия, дрожь, дентальные расстройства
Изменения лабораторных показателей
часто
Повышение уровня АЛТ
 Повышение уровня АЛТ
нечасто
Повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня АСТ
 

* Пациент, который был рандомизированное только в группе радиотерапии, и получал комбинированную фазу лечения (Темодал ® + радиотерапия).

лабораторные показатели

Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой в большинстве цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени - у 14% пациентов.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

Во время клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями, связанными с лечением, были желудочно-кишечные нарушения, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Как правило, эти явления были I или II степени (0-5 случаев рвота в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной антиэметическая терапии. Частота тяжелой формы тошноты и рвоты составляла 4%.

В таблице 5 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой течение терапии препаратом Темодал ® при клинических и постмаркетинговых исследований.

Таблица 5

Класс систем органов
частота
побочные реакции
Инфекции и инвазии
редко
Оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii
Со стороны крови и лимфатической системы
очень часто
Нейтропения или лимфопения (степень III-IV), тромбоцитопения (степень III-IV)
нечасто
Панцитопения, анемия (степень III-IV), лейкопения
Со стороны метаболизма и обмена веществ
очень часто
анорексия
часто
Уменьшение массы тела
Со стороны нервной системы
очень часто
Головная боль
часто
Сонливость, головокружение, парестезии
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
часто
одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто
Тошнота, рвота, запор
часто
Диарея, боль в животе, диспепсия
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
часто
Сыпь, зуд, алопеция
Очень редко
Мультиформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема
Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата
очень часто
усталость
часто
Лихорадка, астения, тремор, недомогание, боль, извращение вкуса
Очень редко
Аллергические реакции, включая анафилаксии и ангионевротический отек

Лабораторные показатели.

Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно в 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и / или прекращения приема темозоломида в 8% и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (как правило, в первые несколько циклов с низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.

В исследованиях первого цикла лечения наблюдалась несколько выше частота развития IV степени нейтропении и тромбоцитопении у женщин, чем у мужчин.

Пол.

Согласно популяционного фармакокинетического анализом, в первом цикле терапии наблюдался самый высокий показатель - нейтропения IV степени (абсолютное количество нейтрофилов <0,5x10 9 / л) у 12% женщин и 5% мужчин; тромбоцитопения IV степени (9 / л) в 9% женщин и 3% мужчин. По данным по 400 пациентов с рецидивирующей глиомой, в первом цикле терапии нейтропения IV степени возникала у 8% женщин и 4% мужчин, а тромбоцитопения IV степени - у 8% женщин и 3% мужчин. В ходе исследования с участием 288 пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой в первом цикле терапии нейтропения 4-й степени наблюдалась у 3% и 0% мужчин, а тромбоцитопения IV степени - у 1% женщин и 0% мужчин.

Дети.

Изучалось пероральное применение темозоломида детям (в возрасте 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высокодифференцированной астроцитомы при применении по схеме: ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данных мало, ожидается, что переносимость препарата у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность применения темозоломида детям до 3 лет не установлена.

постмаркетинговый опыт

Дополнительные серьезные побочные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового применения препарата.

Таблица 6

Перечень реакций, о которых сообщалось при применении темозоломида в постмаркетинговый период

Инфекции и инвазии *
нечасто
Инфекция цитомегаловируса,
а также реактивация цитомегаловируса;
реактивация инфекции гепатита В §
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Очень редко
Длительная панцитопения, апластическая анемия §
Новообразования злокачественные, доброкачественные и неуточненные
Очень редко
МДС, вторичное злокачественное новообразование, включая миелоидной лейкемией
Со стороны эндокринной системы *
нечасто
несахарный диабет
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения
Очень редко
Интерстициальный пневмонит / пневмонит,
фиброз легких, респираторная недостаточность §
Со стороны пищеварительной системы *
часто
Повышение уровня ферментов печени
нечасто
Гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, поражения печени, печеночная недостаточность §
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень редко
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

§ включая случаи с летальным исходом.

* Частоту определен по результатам соответствующих клинических исследований.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 капсуле в саше; по 5 (1 х 5) или 20 (1х 20) саше в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Индустриепарк 30 Хейст-оп-ден-Берг, Антверпен, Б-2220, Бельгия.

адрес аптеки
аптека
цена
кол-во
Написать отзыв

Написать отзыв

У этого товара пока нет отзывов

Заказать обратный звонок
Время звонка сегодня:
с
до
каталог товаров