В корзине пусто
войти
В корзине пусто
войти
Ультибро Бризхайлер пор.д инг.твер.капс.110мкг 50мкг №12 (6х2) блист.с инг.

Ультибро Бризхайлер пор.д инг.твер.капс.110мкг 50мкг №12 (6х2) блист.с инг.

Производитель: Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцарія
− самовывоз из точки выдачи
− из пункта службы доставки
− курьером по адресу
Нет в наличии

Состав

действующее вещество: glycopyrronium bromide, indacaterol maleate;

1 капсула содержит 110 мкг индакатеролу, что соответствует 143 мкг индакатеролу малеата, что эквивалентно 85 мкг целевой дозы высвобождается, и 50 мкг гликопиронию, что соответствует 63 мкг гликопиронию бромид, что эквивалентно 43 мкг целевой дозы высвобождается;

вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы с прозрачной желтой крышечкой с нанесенным черным цветом знаком « » и натурально прозрачным корпусом с нанесенным синим цветом надписью «ИPG110.50» под двумя синими полосами, размером 3, содержащие порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Комбинация адренергических и антихолинергических средств. Код АТХ R03AL04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

механизм действия

Когда индакатерол и гликопироний применяются вместе, они аддитивную эффективность, поскольку действуют на разные рецепторы и пути для достижения расслабления малых мышц. Из-за разницы в плотности бета-2-адренорецепторов и МЗ-рецепторов в центральных дыхательных путях по сравнению с меньшими дыхательными путями бета-2-агонисты могут быть более эффективными в расслаблении малых дыхательных путей, тогда как антихолинергическое соединение может быть более эффективной в больших дыхательных путях. Таким образом, для оптимальной бронходилатации во всех участках легких человека комбинация бета-2-адреноагониста и антагониста мускариновых рецепторов может быть эффективной.

Индакатерол

Индакатерол является агонистом бета 2-адренорецепторов длительного действия для применения один раз в сутки. Фармакологические эффекты бета-2-адренорецепторов, в том числе индакатеролу, по крайней мере частично объясняются стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы - фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3 ', 5'-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышение уровня цАМФ вызывает расслабление гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол более чем в 24 раза активнее агонист бета-2-рецепторов по сравнению с бета-1-рецепторами и в 20 раз активнее по бета 3-рецепторов. Этот профиль селективности похож на таковой в формотерола. При ингаляции индакатерол действует локально в легких как бронхолитик. Индакатерол представляет собой частичный агонист бета 2-адренорецепторов человека с наномолярный потенцией. В изолированных бронхах человека индакатерол имеет быстрое начало действия и большую продолжительность действия. Хотя бета-2-рецепторы являются преобладающими -адренорецепторами в бронхиальных гладких мышцах, а бета-1-рецепторы являются преобладающими рецепторами в сердце человека, бета-2-адренорецепторы также в сердце человека, содержит от 10% до 50% от общего количества адренорецепторов. Точные функции бета-2-адренорецепторов в сердце неизвестны, но их присутствие повышает вероятность того, что даже высокоселективные бета-2-адренорецепторы агонисты могут иметь сердечные эффекты.

Гликопироний

Гликопироний является ингаляционным антагонистом мускариновых рецепторов (антихолинергическим средство) длительного действия для применения один раз в сутки с целью поддерживающей бронхолитической терапии хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ). Парасимпатические нервы являются основными бронхоконстриктивнимы нейронными путями в дыхательных путях, и холинергический тонус является ключевым компонентом обратной обструкции дыхательных путей при ХОБЛ. Гликопироний действует, блокируя бронхоконстриктивну действие ацетилхолина на клетки гладких мышц дыхательных путей, тем самым расширяя дыхательные пути.

Гликопиронию бромид - это високоспориднений антагонист мускариновых рецепторов. Более чем 4-кратная селективность в отношении человеческих МЗ-рецепторов по сравнению с человеческими М2-рецепторами была продемонстрирована в исследованиях связывания радиолиганду. Он имеет быстрое начало действия, о чем свидетельствуют наблюдаемые кинетические параметры ассоциации / диссоциации рецепторов и начало действия после ингаляции в клинических исследованиях.

Продолжительность действия может быть частично связана с устойчивой концентрацией активного вещества препарата в легких, проявляется в длительном периоде полувыведения гликопиронию после ингаляции гликопиронию, в отличие от периода полувыведения после внутривенного введения.

фармакодинамические эффекты

Первичные фармакодинамические эффекты

Комбинация индакатеролу и гликопиронию в препарате Ультибро Бризхайлер продемонстрировала быстрое начало действия - в течение 5 минут после приема. Эффект остается устойчивым в течение 24-часового интервала дозирования.

Средний бронхолитический эффект, полученный из последовательных измерений ОФВ 1  в течение 24 часов, составляет 0,32 литра после 26 недель лечения. Эффект был значительно выше в Ультибро Бризхайлеру по сравнению с индакатеролом, гликопиронием или Тиотропия отдельно (разница 0,11 л для каждого сравнения). Не было никаких доказательств эффекта тахифилаксии Ультибро Бризхайлеру с течением времени по сравнению с плацебо или его компонентов в монотерапии.

Вторичные фармакодинамические эффекты

Системные побочные эффекты ингаляционных бета-2-адреноагонистив и ингаляционных антагонистов мускариновых рецепторов является результатом активации системных бета-2-адренорецепторов и блокады мускариновых рецепторов после системной абсорбции активных веществ. Профиль побочных эффектов Ультибро Бризхайлеру был исследован у здоровых лиц и у больных ХОБЛ.

Влияние на частоту сердечных сокращений

Частоту эффектов на сердечные сокращения у здоровых добровольцев исследовали после применения одной дозы Ультибро Бризхайлеру 440 мкг / 200 мкг, которую вводили в четыре шага с промежутками времени в 1:00 и сравнивали с эффектами плацебо, индакатеролу 600 мкг, гликопиронию 200 мкг и сальметерола 200 мкг. Наибольшее повышение частоты сердечных сокращений при применении препарата Ультибро Бризхайлер по сравнению с плацебо составляло +5,69 уд. / Мин, наибольшее снижение было - 2,51 уд. / Мин. В общем, изучение влияния на частоту сердечных сокращений в течение долгого времени не выявило последовательного фармакодинамического эффекта Ультибро Бризхайлеру. Хотя не было существенных эффектов, когда Ультибро Бризхайлер сравнивали с индакатеролом и гликопиронием отдельно, частота сердечных сокращений была несколько выше (наибольшая разница - около 11 ударов в минуту) после ингаляции 200 мкг сальметерола. Частота сердечных сокращений у пациентов с ХОБЛ в надтерапевтичних дозах была исследована при применении Ультибро Бризхайлеру в дозах 150 мкг / 100 мкг, 300 мкг / 100 мкг и 600 мкг / 100 мкг. Не было никаких существенных эффектов Ультибро Бризхайлеру на среднюю частоту сердечных сокращений в течение 24 часов и частоту сердечных сокращений, оценивалась через 30 минут, 4 и 24 часов.

интервал QT

Компоненты препарата Ультибро Бризхайлер, как известно, не имеют влияния на удлинение QT при применении в клинических дозах. Исследование TQT с участием здоровых добровольцев, получавших дозы ингаляционного индакатеролу до 600 мкг, не показало клинически значимого влияния на интервал QT. Аналогично в исследовании TQT не наблюдалось удлинение QT после ингаляции доз 400 мкг гликопиронию. Эффекты Ультибро Бризхайлеру по интервала QTc были исследованы у здоровых добровольцев после ингаляции Ультибро Бризхайлеру 440 мкг / 200 мкг в четыре шага, разделенные одним часом. Самая подходящая по времени разница в сравнении с плацебо составляла 4,64 мс (90% ДИ 0,40; 8,85 мс), больше подходящее по время снижение составило -2,71 мс (90% ДИ -6,97, 1, 54 мс), что свидетельствует о том, что Ультибро Бризхайлер не имел существенного влияния на интервал QT, как и ожидалось из свойств его компонентов. У пациентов с ХОБЛ дозы до 600 мкг / 100 мкг Ультибро Бризхайлеру также не имели никакого очевидного влияния на интервал QTc при повторных оценках ЭКГ, выполнялись через 15 минут - 24 часов после приема препарата. Несколько выше доля пациентов в группе Ультибро Бризхайлеру 600 мкг / 100 мкг имели удлинение QTc более 450 мс. Ряд заметных изменений QTcF по сравнению с исходным состоянием (> 30 мс) были одинаковы во всех группах активного лечения (Ультибро Бризхайлер 600 мкг / 100 мкг, 300 мкг / 100 мкг, 150 мкг / 100 мкг и 300 мкг индакатеролу), но их было меньше в группе плацебо.

Уровень калия в сыворотке и глюкозы в крови

У здоровых добровольцев после введения Ультибро Бризхайлеру 440 мкг / 200 мкг, уменьшение концентрации калия было очень малым (максимальная разница - 0,14 ммоль / л по сравнению с плацебо). Максимальный эффект на уровень глюкозы в крови составлял 0,67 ммоль / л. Когда Ультибро Бризхайлер 440 мкг / 200 мкг сравнивали с 200 мкг сальметерола, влияние на концентрацию калия (максимальная разница 0,21 ммоль / л) и глюкозы в крови был ниже (максимальная разница 0,21 и 1,19 ммоль / л соответственно) .

Клиническая безопасность и эффективность

Клиническая программа разработки Ультибро Бризхайлеру III фазы [IGNITE] включала четыре исследования:

1) [SHINE], 26-недельное плацебо и активно контролируемое исследование (индакатерол 150 мкг один раз в сутки, гликопироний 50 мкг один раз в сутки, открыт прием тиотропия 18 мкг один раз в сутки);

2) [ILLUMINATE], 26-недельное активно контролируемое исследование (флутиказона / сальметерол 50 мкг / 500 мкг дважды в день);

3) [SPARK], 64-недельное активно контролируемое исследование (гликопироний 50 мкг один раз в сутки, открыт прием тиотропия 18 мкг один раз в сутки);

4) [ENLIGHTEN], 52-недельное плацебо-контролируемое исследование, в которое были включены более 5000 пациентов.

В эти исследования были включены пациенты, которые имели ХОБЛ легкой и очень тяжелой степени, были в возрасте от 40 лет и имели анамнез курения не менее 10 лет. Из этих четырех исследований в двух ([SHINE] и [ENLIGHTEN]) было постбронходилатацийне ОФВ 1  <80% и ≥ 30% от прогнозируемого нормального значения и постбронходилатацийне соотношение ОФВ 1  / ФЖЕЛ составило менее 70%. В 26-недельное активно контролируемое исследование [ILLUMINATE] были включены пациенты, которые имели постбронходилатацийне ОФВ 1  <80% и ≥ 40% от прогнозируемого нормального значения. Для сравнения, в 64-недельном исследовании [SPARK] были включены пациенты, которые имели тяжелое и очень тяжелое ХОБЛ с постбронходилатацийним ОФВ 1  <50% от прогнозируемого нормального значения.

Влияние на функцию легких

Ультибро Бризхайлер, который вводили в дозе 110 мкг / 50 мкг один раз в сутки, показал клинически значимое улучшение функции легких (при измерении объема форсированного выдоха за одну секунду, ОФВ 1 ) в ряде клинических исследований. В исследованиях ИИИ фазы бронхолитические эффекты наблюдались в течение 5 минут после первой дозы и сохранялись в течение 24-часового интервала дозирования. В течение 26-недельного ([SHINE]) и 52-недельного ([ENLIGHTEN]) исследований не было ослабление бронхолитического эффекта с течением времени.

Минимальный  ОФВ 1 

В исследовании [SHINE] Ультибро Бризхайлер увеличивал минимальный ОФВ 1  на 200 мл по сравнению с плацебо на момент 26-недельной первичной конечной точки (р <0,001) и продемонстрировал значительное увеличение по сравнению с группами монотерапии отдельными компонентами (индакатерол и гликопироний), а также с группой лечения тиотропия, как показано в таблице ниже.

Минимальное ОФВ 1  (предел среднего) после введения дозы в 1-й день и на 26-й неделе (первичная конечная точка)

 

сравнение лечения
День 1-й
Неделя 26-й
Ультибро Бризхайлер - плацебо
Ультибро Бризхайлер - индакатерол
Ультибро Бризхайлер - гликопироний
Ультибро Бризхайлер - тиотропий
190 мл (р <0,001)
80 мл (р <0,001)
80 мл (р <0,001)
80 мл (р <0,001)
200 мл (р <0,001)
70 мл (р <0,001)
90 мл (р <0,001)
80 мл (р <0,001)

 

Средний переддозовий ОФВ 1  (среднее значение, установленное 45 и 15 минут до утренней дозы исследуемого препарата) был клинически значимым и статистически значимым в пользу Ультибро Бризхайлеру на 26-й неделе по сравнению с флутиказоном / сальметерол (100 мл, р <0,001) [ ILLUMINATE], на 52-й неделе по сравнению с плацебо (189 мл, р <0,001, [ENLIGHTEN]), а также во время всех визитов к 64-й недели по сравнению с гликопиронием (70-80 мл, р-значение < 0,001) и тиотропия (60-80 мл, р-значение <0,001, [SPARK]).

Пиковый  ОФВ 1 

Ультибро Бризхайлер вызвал статистически значимое улучшение пикового ОФВ 1  по сравнению с плацебо в течение первых 4 ч после введения дозы в 1-й день (210 мл, р <0,001) и на 26-й неделе (330 мл, р <0,001) и по сравнению с индакатеролом (120 мл), гликопиронием (130 мл), тиотропия (130 мл) на 26-й неделе (р <0,001 для всех сравнений, [SHINE]) и по сравнению с флутиказоном / сальметерол в 1-й день (70 мл, р <0,001) и на 26-й неделе (150 мл, р <0,001, [ILLUMINATE]).

Площадь под кривой  ОФВ 1 

Ультибро Бризхайлер увеличивал AUC 0-12  ОФВ1 после введения дозы (первичная конечная точка) на 140 мл через 26 недель (р <0,001) в активно контролируемом исследовании [ILLUMINATE] по сравнению с флутиказоном / сальметерол.

начало действия

В исследованиях [SHINE] и [ILLUMINATE] Ультибро Бризхайлер продемонстрировал статистически значимое быстрое наступление эффекта бронходилататоров в 1-й день и на 26-й неделе.

Начало действия по сравнению с плацебо, тиотропия и флутиказоном / сальметерол на 5-й и 30-й минутах в 1-й день и на 26-й неделе

 

 
По сравнению с плацебо
5 минут
30 минут
По сравнению с Тиотропия
5 минут
30 минут
По сравнению с флутиказоном /
 сальметерол
5 минут
30 минут
День 1-й
 
 
130 мл *
200 мл *
 
70 мл *
90 мл *
 
 
80 мл *
80 мл *
Неделя 26-й
 
 
290 мл *
320 мл *
 
120 мл *
140 мл *
 
 
150 мл *
160 мл *

 

* Р <0,001 для всех сравнений лечения.

Субпопуляция серийной спирометрии

В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании [SHINE], в 1-й день проводилась 12-часовая серийная спирометрия (рис. 1) и 24-часовая серийная спирометрия на 26-й неделе (рис. 2) в подгруппе из 294 пациентов. Серийные значение ОФВ 1  в течение 12:00 в день 1-й и значение ОФВ 1  в день 2-й показаны на рисунке 1, а на 26-й неделе - на рисунке 2. Улучшение функции легких сохранялось в течение 24 часов после первой дозы и устойчиво сохранялось в течение 26-недельного периода лечения без признаков толерантности.

Рис. 1. 24-часовой профиль пределы среднего ОФВ 1  (л) в 1-й день (субпопуляция серийной спирометрии)

Вот в - предел среднего ОФВ 1 (л)

Вот х - время (изначально, 30 минут, 1:00, 2:00, 4:00, 8:00, 12:00, 23 часа 15 минут, 23 часов 45 минут)

лечение

Рис. 2. 23 часов 45 минут профиля пределы среднего ОФВ 1  (л) после 26 недель лечения (субпопуляция серийной спирометрии)

Вот в - предел среднего ОФВ 1  (л)

Вот х - время (45 минут, 1:00, 2:00, 4:00, 8:00, 12:00, 16 часов, 22 часов, 23 часов 45 минут)

лечение

В субпопуляции серийной спирометрии исследования [SHINE] Ультибро Бризхайлер продемонстрировал статистически значимое улучшение ОФВ 1  по сравнению с плацебо (400 мл, р <0,001) и тиотропия (160 мл, р <0,001) через 2:00 после введения дозы на 26 недели.

Ультибро Бризхайлер также вызвал клинически значимое и статистически значимое улучшение ОФВ 1  по сравнению с флутиказоном / сальметерол во всех временных точках, начиная с 5 минут после введения дозы до 12:00 после введения дозы как на 12-й неделе (р <0,001), так и 26 -м недели (р <0,001, [ILLUMINATE]) (см. рис. 3).

Рис. 3. Профиль пределы среднего ОФВ 1  (литров) с 5 мин до 12 ч после введения дозы на 12-й неделе и 26-й неделе (полный комплект для анализа) 

Неделя 12-й

Вот в - предел среднего ОФВ 1  (л)

Вот х - время (5 минут, 1:00, 2:00, 4:00, 8:00, 12:00)

лечение

Неделя 26-й

Вот в - предел среднего ОФВ 1  (л)

Вот х - время (5 минут, 1:00, 2:00, 4:00, 8:00, 12:00)

лечение

В исследовании [ILLUMINATE] Ультибро Бризхайлер продемонстрировал значительное общее улучшение функции легких по сравнению с флутиказоном / сальметерол во всех ключевых подгруппах, включая возраст, пол, анамнез курения, тяжесть заболевания и возвратность.

Влияние на симптоматику

одышка

Ультибро Бризхайлер значительно снижал одышку согласно динамическим индексом одышки (Transitional Dyspnoea Index, TDI), он продемонстрировал клинически значимое и статистически значимое улучшение итогового балла TDI на 26-й неделе по сравнению с плацебо (1,09, р <0,001), тиотропия ( 0,51, р = 0,007, [SHINE]) и флутиказоном / сальметерол (0,76, р = 0,003, [ILLUMINATE]).

Значительно более высокий процент пациентов, получавших Ультибро Бризхайлер ответили 1-бальным или более выраженным улучшением итогового балла TDI на 26-й неделе по сравнению с плацебо (68,1% и 57,5% соответственно, р = 0,004). Высокий процент пациентов продемонстрировал клинически значимый ответ на 26-й неделе применения Ультибро Бризхайлеру по сравнению с Тиотропия (68,1% против 59,2%, р = 0,016, [SHINE]) и флутиказоном / сальметерол (65,1% против 55, 5% флутиказона / сальметерола, р = 0,88, [ILLUMINATE]).

Качество жизни, связанное со здоровьем 

Ультибро Бризхайлер один раз в день также показал статистически значимое влияние на связанную со здоровьем качество жизни, определяется с помощью анкеты госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (St. George's Respiratory Questionnaire, SGRQ), через 26 недель, определявшие по снижению общей оценки SGRQ сравнению с плацебо (-3,01, р = 0,02) и тиотропия (-2,13, р = 0,009, [SHINE]), и через 64 недели по сравнению с тиотропия (разница пределы среднего - 2,83, р <0,001, [SPARK]). Кроме того, улучшение по доменами SGRQ «симптомы», «активность» и «влияние на повседневную жизнь» были статистически значимыми по сравнению с Тиотропия в неделю 64-й ( «симптомы»: 3,06, р = 0,003, «активность»: 3,14, р <0,001, «влияние на повседневную жизнь»: 2,24, р = 0,008, [SPARK]).

Более высокий процент пациентов, получавших Ультибро Бризхайлер, ответивших клинически значимым улучшением оценки SGRQ (определено как снижение минимум на 4 единицы по сравнению с исходным уровнем) на 26-й неделе по сравнению с плацебо (63,7% и 56,6% соответственно, р = 0,088) и тиотропия (63,7% против 56,4% тиотропий, р = 0,047, [SHINE]), а на 64-й неделе по сравнению с гликопиронием и тиотропия (57,3% - Ультибро Бризхайлер в сравнению с 51,8% - гликопироний, р = 0,055, 50,8% - тиотропий, р = 0,051, [SPARK]).

повседневная деятельность

Ультибро Бризхайлер продемонстрировал статистически преобладающее улучшения по сравнению с Тиотропия по проценту дней, когда пациенты в состоянии выполнять обычную повседневную работу в течение 26 недель (8,45%, р <0,001, [SHINE]) и показал численное улучшения по сравнению с гликопиронием (1, 87, р = 0,195) и статистическое улучшение по сравнению с тиотропия (4,95, р = 0,001, [SPARK]).

обострения ХОБЛ

На 64-й неделе в исследовании [SPARK] Ультибро Бризхайлер один раз в день снижал частоту средней тяжести или тяжелого обострения ХОБЛ на 12% по сравнению с гликопиронием (р = 0,038) и на 10% по сравнению с открытым приемом тиотропия (р = 0,096 ).

Кроме того, было показано, что Ультибро Бризхайлер клинически и статистически превосходил гликопироний и тиотропий в снижении частоты всех обострений ХОБЛ (легких, средней тяжести и тяжких), со снижением частоты на 15% при применении Ультибро Бризхайлеру по сравнению с гликопиронием (р = 0,001) и на 14% по сравнению с тиотропия (р = 0,002).

Для времени до первого обострения ХОБЛ средней тяжести или тяжкого Ультибро Бризхайлер продемонстрировал снижение риска на 7% по сравнению с гликопиронием (р = 0,319). 

Гликопироний и тиотропий не показали никакой разницы в снижении риска.

Использование препаратов для неотложной терапии

Прием в течение 26 недель Ультибро Бризхайлеру один раз в сутки значительно уменьшил применения неотложной помощи (сальбутамол) на 0,96 впрыска / сутки (р <0,001) по сравнению с плацебо и 0,54 впрыска / сутки (р <0,001) по сравнению с Тиотропия в исследовании [SHINE], а также на 0,39 впрыска / сутки (р = 0,019) по сравнению с флутиказоном / сальметерол в исследовании [ILLUMINATE].

В течение 64 недель Ультибро Бризхайлер уменьшил применения неотложной помощи (сальбутамол) на 0,76 впрыска / сутки (р <0,001) по сравнению с Тиотропия в исследовании [SPARK].

Толерантность к физической нагрузке

В 3-недельном исследовании [BRIGHT], где толерантность к физической нагрузке была протестирована с помощью велоэргометрии при субмаксимальной (75%) нагрузке (тест на толерантность к субмаксимальной нагрузки), Ультибро Бризхайлер, который применяли утром, снижал динамическую гиперинфляцию и увеличивал продолжительность нагрузки, хранившееся начиная с первой дозы. В первый день лечения объем вдоха при нагрузке значительно улучшалось (250 мл, р <0,001) по сравнению с плацебо. После трех недель лечения улучшения объема вдоха с Ультибро Бризхайлер было больше (320 мл, р <0,001), а при физической нагрузке увеличился (59,5 с, р = 0,006) по сравнению с плацебо. Аналогичные результаты наблюдались в группе тиотропия.

Измерения с помощью общей плетизмографии остаточного объема (С) и функционального остаточного объема (ФЗО) позволяет получить представление о закрытии дыхательных путей и отражает наличие «ловушек воздух», что считается отличительной чертой ХОБЛ. В первый день лечения через 60 минут после введения дозы Ультибро Бризхайлер уменьшил ЗО на 380 мл (р <0,001) по сравнению с плацебо и ФЗО на 350 мл (р <0,001) по сравнению с плацебо. На 21-й день через 60 минут после введения дозы отмечали дальнейшее сокращение ЗО на 520 мл (р <0,001) и ФЗО на 520 мл (р <0,001).

Детская популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от требования предоставить результаты исследований Ультибро Бризхайлеру во всех подгруппах педиатрических пациентов с ХОБЛ.

Фармакокинетика .

всасывания

Ультибро Бризхайлер

После ингаляции препаратом Ультибро Бризхайлер медиана времени до достижения максимальной концентрации в плазме крови индакатеролу и гликопиронию составляла примерно 15 минут и 5 минут соответственно.

На основании данных исследований in vitro ожидается, что доза индакатеролу, доставлена в легкие, будет одинаковой для Ультибро Бризхайлеру и индакатеролу 150 мкг в монотерапии. Стационарная экспозиция индакатеролу после ингаляции Ультибро Бризхайлеру была или такой же, или чуть ниже, чем системная экспозиция после ингаляции индакатеролу 150 мкг в монотерапии.

Биодоступность индакатеролу после ингаляции Ультибро Бризхайлеру была в пределах от 47 до 66%, тогда как в гликопиронию - около 40%.

Стационарная экспозиция гликопиронию после ингаляции Ультибро Бризхайлеру была подобна системной экспозиции гликопиронию после ингаляции 50 мкг препарата в монотерапии.

Индакатерол

Медиана времени до достижения максимальной концентрации в сыворотке крови индакатеролу была примерно 15 минут после однократной или многократной ингаляции дозы. Системная экспозиция индакатеролу росла с увеличением дозы (с 150 мкг до 600 мкг) на дозопропорцийний основе. Системная экспозиция состояла из легочной и кишечной абсорбции.

Концентрации индакатеролу в сыворотке увеличивались с повторным применением один раз в сутки. Стационарное состояние достигается в течение 12-15 дней. Среднее соотношение накопления индакатеролу, то есть AUC в течение 24-часового интервала дозирования на 14 день или 15 день по сравнению с 1-й днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,8 при ингаляции 1 раз в сутки в дозах от 75 мкг до 600 мкг.

Гликопироний

После оральной ингаляции гликопироний быстро всасывается и достигает пиковых уровней в плазме на 5-й минуте после введения дозы.

Биодоступность гликопиронию, по оценкам, составляет около 45% от доставленной дозы. Около 90% системной экспозиции после ингаляции достигается путем всасывания в легких, 10% связано с желудочно-кишечным абсорбцией.

У пациентов с ХОБЛ фармакокинетический стационарное состояние гликопиронию достигался в течение одной недели после начала лечения. Стационарная средняя максимальная и минимальная плазменная концентрация гликопиронию при применении в рекомендуемой дозе 1 раз в сутки составляла 166 пг / мл и 8 пг / мл соответственно. Стационарная экспозиция гликопиронию (AUC в течение 24-часового интервала дозирования) была примерно в 1,4 -1,7 раза выше, чем после первой дозы.

распределение

Индакатерол

После введения объем распределения индакатеролу на этапе конечной элиминации составлял 2557 литров, что указывает на экстенсивный распределение. Связывание с белками плазмы и сыворотки человека in vitro составляло около 95%.

Гликопироний

После введения стационарный объем распределения гликопиронию составил 83 литра, а объем распределения в терминальной фазе - 376 литров. Воображаемый объем распределения в терминальной фазе после ингаляции был почти в 20 раз больше, что отражает значительно более медленную элиминацию после ингаляции. Связывание с белками плазмы и сыворотки человека in vitro составляло от 38% до 41% при концентрации от 1 до 10 нг / мл.

Метаболизм

Индакатерол

После приема радиоактивно меченого индакатеролу в исследовании ADME (всасывание, распределение, метаболизм, экскреция) у людей неизмененный индакатерол был основным компонентом в сыворотке крови и составлял примерно одну треть от общей связанной с препаратом AUC в течение 24 часов. Гидроксилированное производное было значимым метаболит в сыворотке крови. Фенольные в глюкуронидов индакатеролу и гидроксилированного индакатеролу были следующими значимыми метаболитами. Диастереомер гидроксилированного производного - N-глюкуронид индакатеролу, а также С и N-деалкильовани продукты были идентифицированы среди других метаболитов.

Исследования in vitro показали, что UGT1A1 является единственной изоформой UGT, что метаболизируется индакатерол к фенольного о глюкуронида. Окислительные метаболиты были обнаружены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. Установлено, что CYP3A4 является предпочтительным изоферментом, ответственным за гидроксилирование индакатеролу. Исследования in vitro в дальнейшем показали, что индакатерол имеет низкое сродство к субстрату для ефлюкснои помпы P-gp.

Гликопироний

Исследования метаболизма in vitro показали подобные метаболические пути для гликопиронию бромида у животных и людей. Гидроксилирования обуславливает образование различных моно и бес-гидроксилированных метаболитов, а прямой гидролиз приводит к образованию производного карбоновой кислоты (М9). In vivo М9 образуется из проглоченной фракции ингальованого гликопиронию бромида. Глюкуронид и / или сульфатные конъюгаты гликопиронию были найдены в моче людей после повторных ингаляций, что составляет около 3% от дозы.

Ряд изоферментов CYP способствовали окислительной биотрансформации гликопиронию. Ингибирования или индукции метаболизма гликопиронию вряд ли приводить к существенным изменениям системной экспозиции активного вещества.

Исследование ингибирования in vitro показали, что гликопиронию бромид не имеет значимой способности подавлять CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 / 5, ефлюкс-транспортеры MDR1, MRP2 или MXR и транспортеры захвата OCT1 или OCT2. Исследование индукции ферментов in vitro не выявили клинически значимого индукции гликопиронию бромидом любого из тестируемых изоферментов цитохрома Р450 или UGT1A1 и транспортеров MDR1 и MRP2.

Выведение

Индакатерол

В клинических исследованиях, которые включали сбор мочи, количество индакатеролу, что выводится в неизмененном виде с мочой, была в целом ниже, чем 2% от дозы. Почечный клиренс индакатеролу составлял, в среднем, от 0,46 до 1,2 л / час. По сравнению с сывороточным клиренсом индакатеролу 23,3 л / ч очевидно, что почечный клиренс играет незначительную роль (от 2 до 5% от системного клиренса) в элиминации системно доступного индакатеролу.

В исследовании ADME индакатеролу, применявшийся перорально, фекальный путь экскреции доминировал над мочевым путем. Индакатерол выводился с калом в основном в виде неизмененной исходного вещества (54% от дозы) и в меньшей степени, в виде гидроксилированных метаболитов индакатеролу (23% от дозы). Баланс массы был полным, ≥ 90% дозы находили в экскрементах.

Концентрации индакатеролу в сыворотке снижались многофазным образом со средним периодом полувыведения в пределах от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, рассчитанный по накоплению индакатеролу после многократного применения, колебался от 40 до 52 часов, что согласуется с наблюдаемым время к стационарному состоянию - примерно 12-15 дней.

Гликопироний

После внутривенного введения [ 3 H] -миченого гликопиронию бромида человеку средняя экскреция радиоактивности в течение 48 часов составила 85% от дозы. Еще 5% дозы было выявлено в желчи.

Почечная экскреция исходного препарата составляла примерно 60-70% от общего клиренса системно доступного гликопиронию, в то время как нениркови процессы клиренса составляли около 30-40%. Желчный клиренс является составной непочечный клиренса, но в основном непочечный клиренс, как полагают, связан с метаболизмом.

Средний почечный клиренс гликопиронию после ингаляции находился в диапазоне от 17,4 до 24,4 л / час. Активная Канальцевая секреция способствует почечной экскреции гликопиронию. До 23% от доставленной дозы обнаружено в моче как исходный препарат.

Концентрации гликопиронию в плазме снизились многофазным образом. Средний терминальный период полувыведения был гораздо дольше после ингаляции (от 33 до 57 часов), чем после (6,2 часа) и перорального (2,8 часа) введения. Модель элиминации предусматривает длительную легочную абсорбцию и / или переход гликопиронию в системный кровоток в течение 24 часов после ингаляции и больше.

Линейность / нелинейность

У больных ХОБЛ как системная экспозиция, так общая экскреция с мочой гликопиронию в фармакокинетически стационарном состоянии увеличились примерно дозопропорцийно в диапазоне доз от 50 до 200 мкг.

особые популяции

Ультибро Бризхайлер

Популяционный фармакокинетический анализ данных у больных ХОБЛ после ингаляции Ультибро Бризхайлеру не указал ни одного существенного влияния возраста, пола и (безжировой) массы тела на системное воздействие индакатеролу и гликопиронию. Безжировая масса тела (которая является функцией массы и роста) была определена как ковариата. Наблюдалась отрицательная корреляция между системным воздействием и безжировой массой тела (или массой тела), однако коррекция дозы не рекомендуется в связи с величиной изменения или прогнозной погрешностью безжировой массы тела.

Курение и базовый ОФВ 1  не имели очевидного влияния на системную экспозицию индакатеролу и гликопиронию после ингаляции Ультибро Бризхайлеру.

Индакатерол

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что нет ни одного клинически значимого влияния возраста (взрослые до 88 лет), пола, массы тела (32-168 кг) или расы на фармакокинетику индакатеролу. Не предполагала никакой разницы между этническими подгруппами в этой популяции.

В связи с очень низким вкладом мочевого пути к полной экскреции, исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводили.

Гликопироний

В популяционном фармакокинетическом анализе данных в отношении больных ХОБЛ массу тела и возраст определен как факторы индивидуальной изменчивости системной экспозиции. Гликопироний в рекомендованной дозе можно безопасно применять во всех возрастных группах и группах по массе тела. 

Пол, курение и базовый ОФВ не имели явного влияния на системную экспозицию.

Пациенты с нарушением функции печени

Ультибро Бризхайлер

Исходя из клинических фармакокинетических характеристик компонентов Ультибро Бризхайлеру в монотерапии, его могут применять в рекомендуемой дозе пациенты с легким и средней тяжести нарушением функции печени. Нет данных по пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Индакатерол

У пациентов с легкой и средней тяжести нарушением функции печени не обнаружено ни значимых изменений Cmax или AUC индакатеролу, ни разницы в связывании белка по сравнению со здоровыми людьми из группы контроля. Исследование с участием пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились.

Гликопироний

Клинические исследования не были проведены у пациентов с печеночной недостаточностью. Гликопироний выводится преимущественно из большого круга кровообращения путем почечной экскреции. Считается, что нарушение печеночного метаболизма гликопиронию не приводит к клинически значимого увеличением системной экспозиции.

Пациенты с нарушением функции почек

Ультибро Бризхайлер

Исходя из клинических фармакокинетических характеристик компонентов Ультибро Бризхайлеру в монотерапии, его могут применять в рекомендуемой дозе пациенты с легким и средней тяжести нарушением функции почек.

Больным с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией болезни почек, которые требуют диализа, Ультибро Бризхайлер следует применять, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Индакатерол

В связи с очень низким вкладом мочевого пути к полной элиминации индакатеролу малеата из организма исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводили.

Гликопироний

Нарушение функции почек влияет на системную экспозицию гликопиронию бромида. Умеренное среднее увеличение общей системной экспозиции (AUC последнего ) до 1,4 раз было отмечено у пациентов с легкой и средней тяжести нарушением функции почек и до 2,2 раза у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией болезни почек. Больным ХОБЛ с легким и средней тяжести нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации, СКФ ≥ 30 мл / мин / 1,73 м 2 ) гликопиронию бромид можно применять в рекомендуемой дозе.

Этническая принадлежность

Ультибро Бризхайлер

После коррекции на безжировую массу тела не было установлено статистически значимого влияния этнической принадлежности (японцы по сравнению с неяпонцы) на экспозицию для обоих соединений.

Индакатерол

Никакой разницы между этническими подгруппами обнаружено не было. Опыт лечения пациентов негроидной популяции ограничен.

Гликопироний

Не было никаких существенных различий в общей системной экспозиции (AUC) между японскими пациентами и пациентами европеоидной расы. Фармакокинетические данные по других национальностей или рас недостаточны.

Доклинические данные по безопасности

Ультибро Бризхайлер

Влияние Ультибро Бризхайлер на частоту сердечных сокращений увеличивался по величине и продолжительности по сравнению с влиянием, которое наблюдается для каждого компонента отдельно. Сокращение электрокардиографических интервалов, которые отражают увеличение частоты сердечных сокращений и снижение систолического и диастолического артериального давления, также проявляли после лечения Ультибро Бризхайлером. Индакатерол, который вводили собакам отдельно или в комбинации как Ультибро Бризхайлер, вызывал аналогичную частоту и тяжесть поражения миокарда. Системная экспозиция (AUC) в концентрации, в которой не наблюдается неблагоприятного воздействия (NOAEL), была в 64 и 59 раз выше, чем у человека при приеме дозы 110 мкг / 50 мкг, для каждого компонента соответственно.

В исследованиях на крысах не замечено никакого влияния на эмбрион или плод на любом дозовой уровне Ультибро Бризхайлеру.

Индакатерол

Влияние на сердечно-сосудистую систему был связан с бета-2-агонистическое свойствами индакатеролу, в частности с тахикардией, аритмией и поражением миокарда у собак. Легкое раздражение полости носа и гортани наблюдалось у грызунов. Все эти нарушения были при экспозиции, выше чем та, которую ожидают в людей.

Хотя индакатерол не влиял на общие репродуктивные характеристики в исследовании фертильности крыс наблюдали снижение количества беременных в поколении F1 при экспозиции в 14 раз выше, чем у людей, которых лечили индакатеролом. Индакатерол не имел эмбриотоксического или тератогенного действия на крыс или кроликов.

Исследование генотоксичности не выявили мутагенного или кластогенного потенциала. Гликопироний

Доклинические данные не обнаружили особой опасности для людей на основе традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродукции и развития.

Гликопироний не питал тератогенных свойств у крыс и кроликов после ингаляции. Фертильность и пре- и постнатальное развитие не нарушались у крыс. Гликопиронию бромид и его метаболиты существенно не проникают через плацентарный барьер беременных мышей, кроликов и собак. Гликопиронию бромид (в том числе его метаболиты) проникает в молоко крыс и достигает концентрации, в 10 раз более высокой, чем в крови самок. 

Исследование генотоксичности не выявили мутагенного или кластогенного потенциала гликопиронию бромида. Исследование канцерогенности у трансгенных мышей с использованием перорального введения и использования ингаляции у крыс не обнаружили никаких доказательств канцерогенности при системной экспозиции препарата (AUC) у мышей примерно в 53 раз выше и у крыс в 75 раз выше, чем при максимальной рекомендуемой дозе один раз в день у человека.

Показания

Поддерживающая бронхолитическое терапия для облегчения симптомов и снижению частоты обострений у взрослых пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, лактозы или к любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение индакатеролу и гликопиронию в препарате Ультибро Бризхайлер, когда обе действующие вещества находятся в стационарном состоянии, не влияет на фармакокинетику других лекарственных средств.

Специальные исследования взаимодействия с Ультибро Бризхайлером не проводились. Информация о возможных взаимодействия основывается на свойствах каждого из компонентов.

Взаимодействия, связанные с индакатеролом

Не было выявлено, что индакатерол является причиной взаимодействия с другими лекарственными средствами. Исследования in vitro показали, что потенциал индакатеролу вызвать метаболические взаимодействия с лекарственными средствами в системных экспозициях, достигаемые в клинической практике, является незначительным.

Не рекомендуется одновременное применение с

Бета-адреноблокаторами: бета-адреноблокаторы могут ослаблять или противодействовать эффекта бета-2-агонистов. Поэтому Ультибро Бризхайлер не следует назначать вместе с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли), если нет веских причин для их применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным бета-адреноблокаторы, хотя их следует применять с осторожностью.

Симпатомиметиками: одновременное применение других симпатомиметиков (отдельно или в составе комбинированной терапии) может усиливать побочные эффекты индакатеролу.

Гипокалиемический средствами: одновременное применение с гипокалиемический средствами из группы производных метилксантина, стероидами или некалийзберигаючимы диуретиками может усиливать гипокалиемический эффекты бета-2-агонистов, поэтому их следует применять с осторожностью.

Следует учитывать при одновременном применении

Метаболические и транспортные взаимодействия: ингибирование ключевых участников клиренса индакатеролу - CYP3A4 и Р-гликопротеина - повышает системную экспозицию индакатеролу до двух раз. Увеличение экспозиции за счет взаимодействия не вызывает проблем с безопасностью, учитывая опыт безопасности лечения индакатеролом в клинических исследованиях до одного года в дозе, в два раза выше максимальной рекомендованной дозы индакатеролу.

Вещества, которые удлиняют интервал QTc

Клинически значимого влияния на удлинение интервала QTc не наблюдали в клинических исследованиях применения индакатеролу в рекомендованных терапевтических дозах.

Взаимодействия, связанные с гликопиронием

Исследования in vitro показали, что гликопироний не подавляет и не стимулирует метаболизм других активных веществ или процессов с участием транспортеров лекарств. Метаболизм, в котором участвуют несколько ферментов, играет второстепенную роль в элиминации гликопиронию. Ингибирования или индукция метаболизма гликопиронию вряд ли приведет к релевантных изменений системной экспозиции активного вещества.

Не рекомендуется одновременное применение с

Анихолинергичнимы средствами: совместное применение Ультибро Бризхайлеру с другими антихолинергическими лекарственными средствами не изучено и поэтому не рекомендуется.

Учитывать при одновременном применении

Циметидин и другие ингибиторы транспорта органических катионов: в клинических исследованиях у здоровых добровольцев циметидин - ингибитор транспорта органических катионов, который, как считается, способствует почечной экскреции гликопиронию - увеличивал общую экспозицию (AUC) гликопиронию на 22% и снижает почечный клиренс на 23%. Таким образом, клинически значимых лекарственных взаимодействий не ожидается, если гликопироний применяют одновременно с циметидином или другими ингибиторами транспорта органических катионов.

Особенности применения

Не предназначен для применения при острых состояниях

Ультибро Бризхайлер назначают один раз в сутки для долгосрочной поддерживающей терапии. Препарат не предназначен для первоначального лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть как неотложная терапия.

парадоксальный бронхоспазм

Как и при применении другой ингаляционной терапии, препарат Ультибро Бризхайлер может привести к развитию парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни. Если возникает парадоксальный бронхоспазм, препарат Ультибро Бризхайлер необходимо немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

антихолинергическим эффектом

Как и другие антихолинергические лекарственные средства, Ультибро Бризхайлер следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или с задержкой мочи.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах острой закрытоугольной глаукомы и необходимости отмены препарата Ультибро Бризхайлер, а также о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае появления каких-либо из этих симптомов.

Пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени

Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (оценена скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин / 1,73 м 2 ), включая пациентов с заболеванием почек в терминальной стадии, требующие проведения диализа, Ультибро Бризхайлер следует применять, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. За этими пациентами необходимо внимательно наблюдать относительно появления возможных нежелательных реакций на препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Данные по применению препарата Ультибро Бризхайлер беременным женщинам отсутствуют. Препарат Ультибро Бризхайлер следует применять во время беременности только в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

кормление грудью

Неизвестно, индакатерол, гликопироний и их метаболиты экскретируются в грудное молоко. Вопрос о применении препарата Ультибро Бризхайлер кормления грудью, следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для больше, чем риск для ребенка.

фертильность

Данные исследований репродуктивной функции и другие данные, полученные в результате опытов на животных, не вызывают беспокойства относительно фертильности как мужчин, так и женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ультибро Бризхайлер может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами, поэтому при применении препарата рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы

дозировка

Рекомендуемая доза - ингаляция содержимого одной капсулы с помощью ингалятора Ультибро Бризхайлер один раз в сутки.

Ультибро Бризхайлер рекомендуется применять один раз в сутки в одно и то же время каждый день. Если прием дозы пропущен, следующую дозу следует принять как можно скорее. Пациенты должны знать, что нельзя принимать больше одной дозы в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет) могут применять Ультибро Бризхайлер в рекомендованной дозе.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушением функции почек легкой и средней степеней тяжести могут применять Ультибро Бризхайлер в рекомендованной дозе. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек или с заболеванием почек в терминальной стадии, требующие проведения диализа, Ультибро Бризхайлер следует применять, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Нарушение функции печени

Пациенты с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести могут применять Ультибро Бризхайлер в рекомендованной дозе. Данные по применению Ультибро Бризхайлер пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют.

способ применения

Только для ингаляционного применения.

Капсулы Ультибро Бризхайлер следует применять только с помощью ингалятора Ультибро Бризхайлер.

Пациенты должны быть проинструктированы относительно правильного применения препарата.

Как применять ингалятор

1. Снять колпачок.

2. Открыть ингалятор:прочно удерживать основу ингалятора и наклонить мундштук. Ингалятор открыт.

3. Подготовить капсулу: отделить один блистер от блистерной упаковки, оторвав его по линии перфорации. Взять один блистер и снять защитную подложку для того, чтобы открыть капсулу. НЕ выжимать капсулу через фольгу.

4. Вынуть капсулу: капсулы следует всегда хранить в блистере и вынимать только перед применением. Сухими руками вынуть капсулу из блистера. Капсулу глотать.

5. Вставить капсулу: поместить капсулу в камеру для капсулы. Никогда не размещайте капсулу непосредственно в мундштуке.

6. Закрыть ингалятор: закрыть ингалятор к «щелчок».

7. Проколоть капсулу: держать ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх. Проколоть капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки. Сделать это только один раз. В тот момент, как капсула проколется, Вы должны услышать щелчок.

8. Полностью отпустить боковые кнопки.

9. выдохнуть: прежде чем поместить мундштук в рот, сделать полный выдох. НЕ дуть в мундштук.

10.Вдохнуть лекарственное средство: для того, чтобы лекарственное средство попал глубоко в Ваших дыхательных путей, необходимо держать ингалятор, как это показано на рисунке. Боковые кнопки должны быть расположены перед Вами слева и справа. Не стеснять боковые кнопки. Поместить мундштук в рот и плотно сжать губы вокруг него.

 

Сделать быстрый, но равномерный вдох так глубоко, как только Вы можете. Не будет нажата на боковые кнопки.

11.Примечание:при вдыхании через ингалятор капсула вращается в камере, и Вы должны услышать жужжание. Вы почувствуете сладкий аромат, как только лекарства начнут попадать в Ваших легких. Если Вы не слышите жужжание: капсулу может заклинить в камере. Если это случится: открыть ингалятор и осторожно освободить капсулу, постукивая по основанию ингалятора. Не будет нажата на боковые кнопки. Опять вдохнуть лекарство, повторив пункты 9 и 10.

12.Задержать дыхание: после того, как Вы вдохнули лекарства: задержать дыхание крайней мере на 5-10 секунд или на сколько сможете не испытывая неудобства, одновременно вынимая ингалятор изо рта. Затем сделать выдох. Открыть ингалятор и проверить капсулу на остатки порошка. Если в капсуле остался порошок: закрыть ингалятор. Повторить пункты от 9 до 12.

 

 

Большинство людей может опорожнить капсулу одним или двумя вдохами.

 

Дополнительная информация

 

Некоторые люди могут иногда непродолжительное время кашлять сразу после вдыхания лекарственного средства. Если такое случилось с Вами, не волнуйтесь. Если капсула пуста, Вы получили достаточное количество лекарственного средства.

13. После завершения приема Вашей суточной дозы Ультибро Бризхайлер: снова открыть мундштук и удалить пустую капсулу, наклоняя камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросить в бытовые отходы.

 

Закрыть ингалятор и вставить на место колпачок.

 

 

Не хранить капсулы в ингаляторе Ультибро Бризхайлер.

 

Дети.

Препарат не предназначен для применения у детей.

Передозировка

В исследованиях разовой дозы с участием здоровых добровольцев 4-кратная терапевтическая доза Ультибро Бризхайлеру (четыре дозы по 50 мкг / 110 мкг в час) хорошо переносилась, существенно не влияя на сердечный ритм, интервал QTc, уровень калия в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови . У пациентов с ХОБЛ, получавших дозы до 600 мкг / 100 мкг препарата в течение двух недель, не было отмечено никаких значимых эффектов на сердечный ритм, интервал QTc, уровень глюкозы и калия в крови. Наблюдалось увеличение частоты желудочковых ектопий после 14 дней применения 300 мкг / 100 мкг и 600 мкг мкг / 100 препарата Ультибро Бризхайлер, но низкая частота и небольшое количество пациентов (N = 49 и N = 51 при применении 600 мкг / 100 мкг и 300 мкг / 100 мкг препаратуУльтибро Бризхайлер соответственно) исключает точный анализ. В четырех пациентов наблюдалась неустойчивая желудочковая тахикардия, зафиксирован самый длинный эпизод - 9 сокращений (4 секунды).

Дополнительная информация, связанная с индакатеролом

У пациентов с ХОБЛ, получавших разовую дозу в 10 раз превышала максимальную рекомендованную терапевтическую дозу индакатеролу, наблюдалось умеренное повышение частоты пульса, систолического артериального давления и увеличение интервала QTc.

Дополнительная информация, связанная с гликопиронием

Высокие дозы гликопиронию могут вызвать антихолинергические симптомы, которые могут потребовать лечения. Острая интоксикация вследствие непреднамеренного проглатывания капсул гликопиронию маловероятна из-за его низкую биодоступность (около 5%). Пиковые плазменные уровни и общая системная экспозиция после введения 150 мкг гликопиронию бромид (эквивалент 120 мкг гликопиронию) у здоровых добровольцев были соответственно примерно в 50 раз и в 6 раз выше, чем пиковая и общая системная экспозиция в стационарном состоянии, достигается при применении рекомендованных доз гликопиронию, и хорошо переносились.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Опыт изучения безопасности Ультибро Бризхайлеру состоял из экспозиции до 15 месяцев в рекомендуемой терапевтической дозе.

Клиническая программа разработки III фазы Ультибро Бризхайлеру состояла из шести ключевых исследований. Были привлечены более 6000 пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ средней или очень тяжелой степени. Данные по безопасности пяти исследований с длительностью более 12 недель, объединявшие 1805 пациентов, основываются на применении Ультибро Бризхайлеру один раз в сутки в рекомендуемой терапевтической дозе.

Профиль безопасности характеризуется типичными антихолинергическими и бета-адренорецепторами симптомами, связанными с отдельными компонентами комбинации. Другие наиболее распространенные побочные реакции, связанные с продуктом (сообщили ≥ 3% пациентов, применявших Ультибро Бризхайлер), были кашель и боль в ротоглотке (в том числе раздражение в горле).

В рекомендуемой дозе профиль побочных реакций у пациентов с ХОБЛ отражает клинически незначимыми системные эффекты бета-2-адренергической стимуляции. Средние изменения частоты сердечных сокращений были менее одного удара в минуту, тахикардия была нечастой и реже, чем в группе плацебо. Значимое удлинение QTcF НЕ определялось по сравнению с плацебо.

Частота выраженного интервала QTcF (т.е.> 450 мс) и сообщений о гипокалиемии была сходной с плацебо.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции связывали с фиксированной комбинацией, когда они ранее не наблюдалось ни с одним из отдельных компонентов, или если они также более высокой частотой при применении Ультибро Бризхайлер, чем зарегистрировано для отдельных компонентов (индакатерол 150 мкг и гликопироний 50 мкг). 

Нежелательные реакции на препараты, о которых сообщили течение первых шести месяцев двух объединенных базовых исследований фазы III продолжительностью 6 и 12 месяцев, перечисленные по классам систем органов по MedDRA. В каждом классе систем органов побочные реакции на препараты представлены по частоте - сначала наиболее частые реакции. В каждой группе по частоте неблагоприятные реакции на лекарства представлены в порядке уменьшения серьезности. Частоту классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестна частота (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Поскольку Ультибро Бризхайлер содержит индакатерол и гликопироний побочные реакции, связанные с каждым из этих компонентов, можно ожидать и для комбинации.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей **; часто - инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение.

Со стороны глаз: нечасто - глаукома *.

Со стороны сердца: нечасто - сердцебиение **.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - кашель, орофарингеальный боль, включая раздражение горла; нечасто - носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - диспепсия, кариес.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - костно-мышечная боль.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто - обструкция мочевого пузыря и задержка мочи.

Общие нарушения и состояние места введения: часто - гипертермия *, боль в груди.

* Нежелательные реакции, наблюдавшейся при применении Ультибро Бризхайлер, но не отдельных компонентов.

** Эти нежелательные реакции наблюдались с более высокой частотой при применении плацебо, но включены, поскольку они были представлены с более высокой абсолютной частотой, чем при применении отдельных компонентов (индакатерол 150 мкг и гликопироний 50 мкг).

Дополнительные побочные реакции, которые могут возникать при применении отдельных компонентов

Побочные реакции, о которых сообщалось ранее в отношении отдельных компонентов, могут возникать при применении Ультибро Бризхайлеру, даже если они не наблюдались в основных клинических исследованиях.

Индакатерол

Нижеприведенные побочные реакции содержатся в объединенной базе данных по безопасности лекарств для лечения ХОБЛ по индакатеролу (доза 150 мкг или 300 мкг). Реакции приведены в порядке убывания частоты: назофарингит, головная боль, синусит, мышечный спазм, ринорея, периферические отеки, миалгия, ишемическая болезнь сердца, зуд / сыпь, сахарный диабет и гипергликемия, фибрилляция предсердий, гиперчувствительность, парестезии, тахикардия и парадоксальный бронхоспазм .

Гликопироний

Нижеприведенные побочные реакции содержатся в объединенной базе данных данных по безопасности лекарств для лечения ХОБЛ по гликопиронию. Реакции приведены в порядке убывания частоты: сухость во рту, гастроэнтерит, бессонница, боль в конечностях, сыпь, утомляемость, астения, отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, ринит, гипергликемия, гипестезия и фибрилляция предсердий.

Описание отдельных нежелательных реакций на препарат

Наиболее распространенным побочным эффектом антихолинергических средств была сухость во рту (0,6% против 0,3% в группе плацебо), однако это неблагоприятное явление отмечали с низкой частотой при применении Ультибро Бризхайлеру, чем гликопиронию, что применялся в качестве монотерапии. Большинство случаев сухости во рту были легкой степени, никто не был тяжелым.

Кашель был частым, но обычно легкой интенсивности.

Некоторые серьезные побочные эффекты, в том числе повышенная чувствительность и ишемическая болезнь сердца, были представлены как побочные реакции на применение индакатеролу качестве монотерапии. При применении Ультибро Бризхайлеру частота гиперчувствительности и ишемической болезни сердца была 0,1% против 0,0% в группе плацебо и 0,1% против 0,3% в группе плацебо соответственно.

Отдельные популяции

У пожилых пациентов в возрасте от 75 лет частота инфекций мочевыводящих путей была выше при применении Ультибро Бризхайлеру, чем в группе плацебо (3,5% против 2,8% соответственно).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 6 капсул в блистере, по 1, по 2 или по 5 блистеров в пачке вместе с одним ингалятором. Или по 6 капсул в блистере, по 5 блистеров в пачке вместе с одним ингалятором, по 3 пачки в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

адрес аптеки
аптека
цена
кол-во
Написать отзыв

Написать отзыв

У этого товара пока нет отзывов

Заказать обратный звонок
Время звонка сегодня:
с
до
каталог товаров