В корзине пусто
войти
В корзине пусто
войти
Визгем лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1000мг флакон №1

Визгем лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1000мг флакон №1

Производитель: Венус Ремедіс Лімітед, Індія
− самовывоз из точки выдачи
− из пункта службы доставки
− курьером по адресу
Нет в наличии

Состав

действующее вещество: 1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида эквивалентно гемцитабина 200 мг или 1000 мг

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТС L01B C05.

Клинические характеристики.

Показания

Рак желчевыводящих протоков. Гемцитабин показан для лечения больных раком желчевыводящих протоков.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин в сочетании с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.

Рак молочной железы. Гемцитабин в сочетании с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельной, локально рецидивирующий или метастатическим раком молочной железы после предыдущей адъювантной / неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией следует назначать антрациклин, если нет противопоказаний.

Рак легких немелкоклеточным. Гемцитабин в сочетании с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин в качестве монотерапии показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.

Рак яичников. Гемцитабин в сочетании с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Гемцитабин показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, составлял не менее 6 месяцев, после предшествующей терапии в первой линии препаратами платины.

Рак поджелудочной железы. Гемцитабин показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическим аденокарциномами поджелудочной железы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Гемцитабин применяет только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

Рак мочевого пузыря.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза Визгему - 1000 мг / м 2 , что вводится путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин дается рекомендованная доза 70 мг / м 2 в 1-й день после Визгему или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак поджелудочной железы.

Взрослые. Рекомендуемая доза Визгему составляет 1000 мг / м 2 , что вводится путем внутривенного вливания в течение 30 мин. 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из еженедельных инъекций в течение 3 недель подряд с перерывом каждого 4-й недели. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак легких немелкоклеточным.

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг / м 2  и вводится путем 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1250 мг / м 2 поверхности тела и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 мин. в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводить рекомендованная доза 75-100 мг / м 2 1 раз в 3 недели цикла.

Рак молочной железы.

Комбинированное применение. Взрослые. Визгем в комбинации с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м ) вводить в 1-й день в течение 3-часовой инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг / м ) в течение 30-минутной инфузии в 1- й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов менее 1,500 (х10 / л).

Рак яичников.

Комбинированное применение . Взрослые. Визгем в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг / м путем 30-минутного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после Визгему вводить карбоплатин в дозе обеспечивает AUC 4 мг / мл * мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Рак желчных протоков .

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза Визгему - 1000 мг / м 2 , что следует вводить в течение 30 мин. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделя перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Визгем в комбинации с цисплатином рекомендуется применять цисплатин 70 мг / м 2 в 1-й день цикла путем инфузии, далее вводить Визгем в дозе 1250 мг / м 2 . Визгем вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Контроль токсичности и модификация дозы, связана с токсичностью.

Модификация дозы, связанная с негематологических токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то 1 цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

В общем, при выявлении негематологической токсичности значительной степени (Степень ИИИ или IV), кроме тошноты или рвоты, дозу Визгему можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности по усмотрению врача. Пока, по мнению врача, токсичности не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности.

В начале цикла лечения .

У пациентов, которые применяют Визгем, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должна составлять не менее 1500 (х10 6 / л), а тромбоцитов - 100000 (х10 6 / л).

В течение цикла лечения.

В случае необходимости дозу Визгему можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности в соответствии с такой градации:

Модификация дозы Визгему в течение цикла лечения по показаниям: рак мочевого пузыря, немелкоклеточным раком легких, рак поджелудочной железы при монотерапии или при комбинированном применении с цисплатином
Абсолютное количество гранулоцитов (х10 6 / л)
 
количество тромбоцитов
(х10 6 / л)
Процент стандартной дозы Визгему (%)
> 1000
500-1000
<500
и
или
или
> 100000
50000-100000
<50000
100
75
отложить введение дозы *

 

* От введения дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не значение не менее 500 (х10 6 / л), а тромбоцитов - 50000 (х10 6 / л).

Модификация дозы Визгему в течение цикла лечения по показаниям: рак молочной железы при комбинированном применении с паклитакселом
Абсолютное количество гранулоцитов (х10 6 / л)
 
количество тромбоцитов
(х10 6 / л)
Процент стандартной дозы Визгему (%)
> 1200
1000-1200
700-1000
<700
и
или
и
или
> 75000
50000-75000
≥ 50000
<50000
100
75
50
отложить введение дозы *

 

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х10 6 / л), а тромбоцитов - 100000 (х10 6 / л).

Модификация дозы Визгему в течение цикла лечения по показаниям: рак яичников при комбинированном применении с карбоплатином
Абсолютное количество гранулоцитов (х10 6 / л)
 
количество тромбоцитов
(х10 6 / л)
Процент стандартной дозы Визгему (%)
> 1500
1000- 1500
<1000
и
или
или
≥ 100000
75000-100000
<75000
100
50
отложить введение дозы *

 

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х10 6 / л), а тромбоцитов - 100000 (х10 6 / л).

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности в течение следующих циклов, для всех показаний.

Дозу Визгему необходимо снизить до 75% от первоначальной дозы вводилась в начале лечения, в случае следующих проявлений гематологической токсичности:

  • Абсолютное количество гранулоцитов 6 / л в течение более 5 суток.
  • Абсолютное количество гранулоцитов 6 / л в течение более 3 суток.
  • Фебрильная нейтропения.
  • Количество тромбоцитов 6 / л.
  • Отложения цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на 1 неделю.

 

Метод применения.

Визгем хорошо переносится в течение проведения инфузии и его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае возникновения гематомы необходимо немедленно прекратить введение инфузии и продолжить ввод в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. С осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста (˃65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований считать, что необходимые корректировки дозы у пациентов пожилого возраста, кроме уже рекомендованы для всех пациентов.

Дети). Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Инструкции по приготовлению раствора (и дальнейшего разведения, если это необходимо). Единственным испытуемым растворителем для растворения препарата является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

В соответствии со значениями растворимости максимальная концентрация для Визгему после приготовления раствора составляет 40 мг / мл. Восстановление в концентрациях, превышающих 40 мг / мл, может привести к неполному растворения препарата, и этого следует избегать.

1. Приготовление раствора и дальнейшее его разведения нужно осуществлять в асептических условиях.

2. Для приготовления раствора добавить не менее 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка гемцитабина, или не менее 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг порошка гемцитабина. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл (флаконы, содержащие 200 мг гемцитабина) и 26,3 мл (флаконы, содержащие 1000 мг гемцитабина). Это обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг / мл, что также учитывает объем замещения лиофилизат. Взболтать, чтобы растворить. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного препарата можно вводить сразу после приготовления или еще развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка желтоватым.

3. Средства для парентерального введения необходимо осматривать перед введением визуально на наличие посторонних частиц и изменение окраски. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять. Любые неиспользованные части лекарственного средства или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Побочные реакции

Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимы побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Со стороны кроветворной и лимфаmичнои систем. Поскольку гемцитабин подавляет функцию костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения могут появляться после применения препарата. Сообщалось также о фебрильной нейтропенией, тромбоцитоз.

Со стороны желудочно-кишечного mракmу. Наблюдаются нарушения печеночных тестов, таких как аспартат-аминотрансфераз, аланин-аминотрансфераз, гамма-глутамилтрансферазы, но, как правило, они преходящие, не прогрессируют и редко требуют прекращения лечения. Также сообщалось о повышении уровня билирубина, ишемический колит и анорексией. Поступали сообщения о серьезной гепатотоксичность, что приводило к печеночной недостаточности и летальному исходу.

Тошнота и тошнота с рвотой. Эти побочные действия редко требуют изменения дозировки и легко корректируются противорвотное средствами. О диарею, стоматит и запор также сообщалось.

Со стороны выделительной и мочеполовой системы. Наблюдались умеренная протеинурия и гематурия. Сообщалось о гемолитический уремический синдром. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, например при быстром снижении уровня гемоглобина с тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может быть необратимой даже в случае прекращения терапии и может возникнуть необходимость в диализе.

Со стороны шкирu и подкожной ткани. Сообщалось о высыпания, сопровождающиеся зудом. Также сообщалось об облысении (с минимальной потерей волос) и потения. Сообщалось о язвах и пузырьковые формирования, а также шелушение кожи. Сообщалось о тяжелых реакциях, в частности десквамацию и буллезные высыпания на коже, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Сообщалось о одышку, бронхоспазм и интерстициальный пневмонит, кашель и ринит. Влияние на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, респираторный дистресс-синдром (ARDS) у взрослых). Этиология этих проявлений неизвестна. В случае возникновении таких явлений следует прекратить лечение препаратом. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. Сообщалось о боли в спине и миалгии.

Общие расстройства. Гриппоподобные симптомы. Лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие аппетита. Также сообщалось о кашель, ринит, недомогание и потливость. Сообщалось о лихорадкой и астении как об отдельных симптомы. Сообщалось о расстройствах сна - как сонливость, так и бессонница. Сообщалось о отеки, в том числе периферические (в том числе на лице), что исчезали с прекращением лечения. Сообщалось о кожные реакции в месте инъекции.

Гиперчувствительность. Сообщалось о анафилактоидные реакции, радиотоксичность и «радиационную память».

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Сообщалось об инфаркте миокарда. Также сообщалось о нескольких случаях артериальной гипотензии. Сообщалось о аритмии, преимущественно суправентрикулярные, и сердечную недостаточность. Наблюдались клинические признаки периферических васкулитов и гангрена.

Со стороны нервной системы. Сообщалось о головной боли, сонливость, бессонница, нарушение мозгового кровообращения, синдром обратной задней энцефалопатии.

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры. Сообщалось о реакции на облучение.

Комбинированное применение при раке молочной железы.

Частота случаев явлений гематологической токсичности степени III и IV, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, не ассоциированная с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

Передозировка

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет.

Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг / м 2 путем 30-минутной инфузии каждые 2 недели.

В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам беременеть в ходе лечения гемцитабином и сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Фертильность.

Мужчинам, которые получают лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Несмотря на возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Дети

Детям назначать гемцитабин не рекомендуется в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности применения препарата.

Особые меры безопасности

Особенности прuготування раствора для инфузий.

Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.

Попадания раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу немедленно промыть кожу водой.

Особенности применения

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышают токсичность.

Гематологическая токсичность.

Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, проявляется лейкопения, тромбоцитопения и анемией.

Пациентам, получающим гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Доза Визгему может уменьшаться или можно отложить введение дозы в случае выявления угнетение костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является кратковременной и зачастую не приводит к уменьшению дозы или прекращения терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. У пациентов с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного угнетение костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная недостаточность. Препарат с осторожностью призначаюты пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).

Сопутствующая радиотерапия.

В ходе сопутствующей радиотерапии (вместе или ≤ 7 дней после) сообщалось о токсичности.

Живые вакцины.

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают лечение гемцитабином.

Синдром обратной задней энцефалопатии.

Сообщалось о случаях развития синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получавших лечение гемцитабином в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых сообщалось о случаях синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES), наблюдались острая гипертензия и эпилептические припадки, также у пациентов могли быть и другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.

Вышеуказанный состояние (синдром) диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) является обратным по состоянию при условии применения надлежащих мер поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) развивается в ходе терапии гемцитабином следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности осуществление контроля артериального давления, противосудорожное терапия.

Сердечно-сосудистая система.

Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять при назначении Визгему пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Синдром «капиллярного просачивания».

Сообщалось о синдроме «капиллярного просачивания» у пациентов, получавших гемцитабин при монотерапии или при комбинированном применении с другими препаратами для химиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром «капиллярного просачивания» обычно поддается лечению, но сообщалось и о летальный исход. Это состояние возникает из-за повышенной системную сосудистую проницаемость, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Сообщалось о следующих клинические признаки: генерализованный отек, увеличение веса, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков синдрома «капиллярного просачивания» и применить соответствующую терапию. Синдром «капиллярного просачивания» может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.

респираторная система

Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс синдром взрослых (РДСВ)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения Визгемом Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Выделительная и мочеполовая система.

Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков какого-либо доказательства микроангиопатической гемолитической анемии, например, при быстром снижении содержания гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не быть обратимой даже в случае прекращения терапии и может появиться потребность в диализе.

Фертильность.

Мужчинам, которые получают лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Несмотря на возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Натрий.

Лекарственное средство содержит натрий. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку Визгем может вызывать сонливость, от легкой до умеренной, особенно в сочетании с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Радиотерапия.

Сопутствующая радиотераnия (вместе или ≤ 7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Гемцитабин имеет радиосенсибилизуючу активность. При введении гемцитабина в дозе 1000 мг / м 2 в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозита, в частности в виде эзофагита и пневмонита, особенно в пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4,795 см 3 ). Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня радиотерапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил повышения токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.

Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначением гемцитабина.

Другие.

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Гемцитабин имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S.

Гемцитабин (dFdC) - пиримидинового антиметаболит, который метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатных и трифосфатных нуклеозидами. Во-первых, дифосфатных нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу, что катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP) для синтеза ДНК. Ингибирование этого фермента приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и, в частности, концентрации дезоксинуклеозидтрифосфатив. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (самопотенциювання).

Кроме того, небольшое количество гемцитабина может присоединяться к РНК. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP усиливает присоединения трифосфатных нуклеозидов в цепи ДНК. Ипсилон ДНК-полимеразы могут устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина к цепям ДНК, которые синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончания цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика .

Гемцитабин быстро выводится из плазмы крови, главным образом путем метаболизма в неактивные метаболиты 2'-дезокси-2 ', 2'-дифтороуридин (dFdU). Менее 10% внутривенно введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде гемцитабина. Гемцитабин и метаболиты dFdU - это единственные соединения, обнаруженные в плазме крови, они составляют 99% связанных с препаратом продуктов, выделяемых с мочой. Связывание гемцитабина с белками плазмы крови незначительное.

На объем распределения в значительной мере влияет пол. Эти эффекты являются следствием различия в концентрации гемцитабина в плазме крови и в интенсивности вывода (период полувыведения) из системы циркуляции. Общий клиренс находится в пределах от 40 л / ч / м 2 до 130 л / ч / м 2 и примерно на 30% ниже у женщин, чем у мужчин. В случае рекомендованной продолжительности вливания период полувыведения составляет 32-94 мин.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства

лиофилизированная масса белого цвета.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Упаковка

По 1 флакону с лиофилизат в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Венус Ремедис Лимитед / Venus Remedies Limited.

Местонахождение

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 173205, India / Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-И (Екстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш 173205, Индия.

 

адрес аптеки
аптека
цена
кол-во
Написать отзыв

Написать отзыв

У этого товара пока нет отзывов

Заказать обратный звонок
Время звонка сегодня:
с
до
каталог товаров