расположение Наших аптек проверить статус заказа
В корзине пусто
войти
В корзине пусто
войти
Пролиа раствор для инъекций 60мг/мл 1мл шприц №1

Пролиа раствор для инъекций 60мг/мл 1мл шприц №1

  • Производитель:
    Глаксо
  • Код АТХ:
    M05BX04
  • Форма выпуска:
    Розчин для ін'єкцій, 60 мг/мл по 1 мл розчину в скляному попередньо наповненому шприці з голкою, закритою ковпачком, із захисним пристроєм від випадко
  • Условия отпуска:
    По рецепту
  • Действующее вещество:
    Деносумаб
4 950.90 грн
− самовывоз из точки выдачи
− из пункта службы доставки
− курьером по адресу

Состав

действующее вещество: деносумаб;

1 мл раствора содержит 60 мг деносумабу;

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбит (E 420), полисорбат 20 (только в предварительно заполненном шприце), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: почти прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор, практически не содержит посторонних частиц.

Фармакологическая группа

Лекарственные средства для лечения заболеваний костей, другие лекарственные средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Код АТХ M05B X04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Деносумаб - это моноклональное антитело человека (IgG2), произведенное на клеточной линии млекопитающих (CHO) с помощью технологии рекомбинантной ДНК, мишенью для которого является RANKL, с которым препарат связывается с высокой аффинностью и специфичностью, предотвращая активации его рецептора RANK на поверхности прекурсоров остеокластов и остеокластов. Предотвращение взаимодействия RANKL / RANK подавляет образование остеокластов, ухудшает их функционирования и жизнеспособность, таким образом уменьшая резорбцию как трубчатых, так и губчатых костей.

Фармакодинамические эффекты

Лечение препаратом Пролиа ® быстро уменьшает уровень костного ремоделирования, достигая самого низкого уровня сывороточного маркера резорбции костей - С-телопептида коллагена 1 типа (CTX) (85% уменьшение) - через 3 дня. Пониженный уровень СТХ и сохраняется в течение всего интервала между применением доз. В конце каждого периода после введения дозы препарата эффект снижения уровня CTX был частично ослаблен: с максимального снижения более чем на 87% до снижения примерно более чем на 45% (в диапазоне от 45 до 80%), что отражает оборачиваемость эффектов деносумабу относительно ремоделирования костной ткани после снижения сывороточного уровня препарата. При продолжении терапии эти эффекты сохранялись.

Маркеры ремоделирования костной ткани в целом достигали уровней, на которых они были до начала лечения, в течение 9 месяцев после введения последней дозы. После повторного инициирования лечения уровень ингибирования CTX деносумабом был подобным тому, который наблюдался у пациентов, впервые начали лечение этим препаратом.

Иммуногенность

По данным клинических исследований при применении препарата Пролиа ® не наблюдалось выработки нейтрализующих антител. Менее 1% пациентов, лечившихся деносумабом не более 5 лет, имели положительные тесты (по данным чувствительного иммунологического метода) на нейтрализующие связывающие антитела без признаков влияния на фармакокинетику, токсичность или клинический эффект.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период

Эффективность и безопасность препарата Пролиа ® , который применяли 1 раз каждые 6 месяцев в течение 3 лет, исследовались у женщин в постменопаузальный период (7808 женщин в возрасте 60-91 год, из которых 23,6% имели распространены переломы позвонков) с исходными Т-показателям минеральной плотности костей (МПК) в поясничном отделе позвоночника или тазобедренном сочленении между -2,5 и -4,0 и средней абсолютной 10-летней вероятностью перелома 18,60% (децили: 7,9-32,4%) по основным остеопоротических переломов и 7,22% (децили: 1,4-14,9%) относительно перелома шейки бедра. Женщины с другими заболеваниями или те, кто лечился препаратами, которые могут влиять на кости, были исключены из исследования. Женщины получали добавки кальция (по крайней мере 1000 мг) и витамина D (по крайней мере 400 МЕ) ежедневно.

Влияние на переломы позвонков

Пролиа ® значительно снижает риск возникновения новых переломов позвонков на 1, 2 и 3 году применения препарата (р <0,0001) (см. Таблицу 1).

Таблица 1. Влияние Пролиа ® на риск новых переломов позвонков

период применения
Доля женщин с переломом (%)
Снижение абсолютного риска (%)
(95% ДИ)
Снижение относительного риска (%)
(95% ДИ)
плацебо,
n = 3906
Пролиа ® ,
n = 3902
0-1 год
2,2
0,9
1,4 (0,8, 1,9)
61 (42, 74) **
0-2 года
5,0
1,4
3,5 (2,7, 4,3)
71 (61, 79) **
0-3 года
7,2
2,3
4,8 (3,9, 5,8)
68 (59, 74) *

* P <0,0001, ** p <0,0001 - разведывательный анализ

Влияние на переломы шейки бедра

Препарат Пролиа ® продемонстрировал относительное снижение на 40% (0,5% снижение абсолютного риска) риска перелома шейки бедра в течение 3 лет (р <0,05). Частота переломов шейки бедра была 1,2% в группе плацебо по сравнению с 0,7% в группе Пролиа ® через 3 года.

При Апостериорные анализе у женщин> 75 лет снижение относительного риска на 62% наблюдалось при применении препарата Пролиа ® (1,4% снижение абсолютного риска, р <0,01).

Влияние на все клинические переломы

Препарат Пролиа ® значительно снизил количество переломов во всех типов (см. Таблицу 2).

Таблица 2. Влияние Пролиа ® на риск клинических переломов в течение 3 лет

типы переломов
Доля женщин с переломом (%) +
Снижение абсолютного риска (%)
(95% ДИ)
Снижение относительного риска (%)
(95% ДИ)
плацебо,
n = 3906
Пролиа ® ,
n = 3902
Любой клинический перелом 1
10,2
7,2
2,9 (1,6, 4,2)
30 (19, 41) ***
Клинический вертебральный перелом
2,6
0,8
1,8 (1,2, 2,4)
69 (53, 80) ***
Невертебральных перелом 2
8,0
6,5
1,5 (0,3, 2,7)
20 (5, 33) **
Главный невертебральных перелом 3
6,4
5,2
1,2 (0,1, 2,2)
20 (3, 34) *
Главный остеопоротический перелом 4
8,0
5,3
2,7 (1,6, 3,9)
35 (22, 45) ***

* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 ( вторичная конечная точка включена в регулирование кратности ), *** р ≤ 0,0001

+ Частота событий базируется на расчете по методу Каплана-Мейера в течение 3 лет.

1 Включает клинические вертебральные и невертебральных переломы.

2 исключает переломы позвонков, черепа, лица, нижней челюсти, кисти и фаланг пальцев рук и ног.

3 Включая таз, дистальный отдел бедра, проксимальный отдел большеберцовой кости, ребра, проксимальный отдел плечевой кости, предплечья и бедра.

4 Включает клинические вертебральные переломы, переломы шейки бедра, предплечья и плечевой кости, как это определено ВОЗ.

У женщин с исходным уровнем МПК шейки бедра ≤ -2,5 препарат Пролиа ® снижает риск невертебральных переломов (35% снижение относительного риска, 4,1% снижение абсолютного риска, р <0,001, разведывательный анализ).

Снижение частоты новых вертебральных переломов, переломов шейки бедра и невертебральных переломов из-за применения Пролиа ® в течение 3 лет были последовательными независимо от 10-летнего выходного риска переломов.

Влияние на минеральную плотность костей

По сравнению с плацебо на 1, 2 и 3 году препарат Пролиа ® значительно повысил МПК: на 9,2% в поясничном отделе позвоночника, на 6,0% в тазобедренном сочленении, на 4,8% в шейке бедренной кости, на 7,9 % в вертеле бедренной кости, на 3,5% в дистальном 1/3 отделе лучевой кости и на 4,1% во всем организме в течение 3 лет (все р <0,0001).

В клинических исследованиях эффектов отмены препарата Пролиа ® МПК вернулась примерно до уровней, которые наблюдались перед лечением, и оставалась выше, чем в группе плацебо, в течение 18 месяцев после последней дозы. Эти данные указывают на то, что дальнейшее лечение препаратом Пролиа ® необходимо для поддержания эффекта лекарственного средства. Повторное применение препарата Пролиа ® привело к повышению МПК, подобного такого как при первом применении Пролиа ® .

Открытое расширенное исследование лечения постменопаузального остеопороза

В целом 4550 женщин (2343 из которых применяли Пролиа ® и 2207 - плацебо), которые пропустили не более одной дозы препарата в базовом исследовании, описанном выше, и завершили визит, предусмотренный исследованием на 36 месяца, участвовали в 7-летнем многонациональном многоцентровом открытом несравнительном расширенном исследовании долгосрочной безопасности и эффективности препарата Пролиа ® . Все женщины в расширенном исследовании должны были получать 60 мг Пролиа ® каждые 6 месяцев, а также ежедневно кальций (по крайней мере 1 г) и витамин D (по крайней мере 400 МЕ). В целом 2626 пациенток (58% женщин, включенных в расширенное исследование, то есть 34% женщин, включенных в базовое исследовании) завершили расширенное исследование.

У пациентов, получавших Пролиа ® в течение периода продолжительностью до 10 лет, МПК увеличилась от исходных данных основного исследования на 21,7% в поясничном отделе позвоночника, на 9,2% в тазобедренном сочленении, на 9,0% в шейке бедренной кости, 13,0% в вертеле и на 2,8% в дистальном 1/3 отделе лучевой кости. В конце исследования у пациентов, лечившихся в течение 10 лет, средний Т-показатель МПК поясничного отдела позвоночника составил -1,3.

Частота переломов оценивалась как конечная точка безопасности, однако эффективность предотвращения переломов оценить нельзя вследствие большого количества случаев прекращения лечения и открытого формата исследования. У пациентов, принимавших деносумаб течение 10 лет (n = 1278), суммарное количество новых случаев вертебральных и невертебральных переломов составляла примерно 6,8% и 13,1% соответственно. У пациентов, которые по каким-либо причинам не завершили исследования, частота возникновения переломов в течение периода лечения была более высокой.

Тринадцать установленных случаев остеонекроза челюсти (ОНЩ) и два установлены случаи атипичных переломов бедренной кости наблюдались в ходе расширенного исследования.

Лечение остеопороза у мужчин

Эффективность и безопасность препарата Пролиа ® , который применяли 1 раз в 6 месяцев в течение 1 года, исследовали в 242 мужчин в возрасте 31-84 лет. Субъекты с рШКФ

Основным показателем эффективности была процентное изменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника, эффективность по переломов ни оценивали. По сравнению с плацебо препарат Пролиа ®значительно увеличил МПК в течение 12 месяцев: на 4,8% в поясничном отделе позвоночника, на 2,0% в тазобедренном сочленении, на 2,2% в шейке бедренной кости, на 2,3% в вертеле бедренной кости и на 0,9% в дистальном 1/3 отделе лучевой кости (все р <0,05). Показатель МПК поясничного отдела позвоночника увеличился от исходных данных в 94,7% мужчин на конец 1 года. Значительное увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника, тазобедренном сочленении, шейке бедренной кости и вертеле бедренной кости наблюдалось через 6 месяцев (р <0,0001).

Гистология костей

Гистологию костей оценивали в 62 женщин в постменопаузальный период с остеопорозом или низкой костной массой, ранее не получавших терапии по поводу остеопороза или перешедших из предшествующей терапии алендронатом и после 1- 3 лет лечения с применением Пролиа ® . Пятьдесят девять женщин приняли участие в пиддослидженни костной биопсии на 24 месяца (n = 41) и / или 84 месяца (n = 22) расширенного исследования, проведенного с участием женщин в постменопаузе с остеопорозом. Гистологию костей также оценивали в 17 мужчин с остеопорозом после 1 года лечения Пролиа ® . Результаты биопсии костей показали кость нормальной формы и качества без признаков дефектов минерализации, незрелой кости или фиброза костного мозга. Результаты гистоморфометрия в расширенном исследовании показали, что у женщин в постменопаузальный период с остеопорозом антирезорбтивными эффекты Пролиа ® , которые измерялись с частотой активации и скорости формирования костей, поддерживались в течение длительного времени.

Лечение потери костной ткани, связанной с андрогенной депривацией

Эффективность и безопасность препарата Пролиа ® , который применяли 1 раз в 6 месяцев в течение 3 лет, исследовали у мужчин с гистологически подтвержденным неметастатического раком предстательной железы, получавших андроген депривационного терапию (1468 мужчин в возрасте 48-97 лет). Эти пациенты были подвержены повышенному риску перелома (определяется как возраст> 70 лет или возраст

По сравнению с плацебо препарат Пролиа ® значительно повысил МПК в течение 3 лет на 7,9% в поясничном отделе позвоночника, на 5,7% в тазобедренном сочленении, на 4,9% в шейке бедренной кости, на 6,9% в вертеле бедренной кости, на 6,9% в дистальном 1/3 отделе лучевой кости и на 4,7% во всем организме (все р <0,0001). В проспективное запланированном разведывательном анализе наблюдалось значительное увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника, тазобедренном сочленении, шейке бедренной кости и вертеле бедренной кости через 1 месяц после применения начальной дозы.

Препарат Пролиа ® продемонстрировал значительное снижение относительного риска новых переломов позвонков: 85% (1,6% снижение абсолютного риска) через 1 год, 69% (2,2% снижение абсолютного риска) через 2 года и 62% (2,4% снижение абсолютного риска) через 3 года (все р <0,01).

Лечение потери костной массы, связанной с адъювантной терапией ингибитором ароматазы

Эффективность и безопасность препарата Пролиа ® , который применяли 1 раз каждые 6 месяцев в течение 2 лет, исследовали у женщин с неметастатического раком молочной железы (252 женщины в возрасте 35-84 лет) и с базовым уровнем Т-показателя МПК между 1,0 и -2,5 в поясничном отделе позвоночника, тазобедренном сочленении или шейке бедренной кости. Все женщины получали добавки кальция (по крайней мере 1000 мг) и витамина D (по крайней мере 400 МЕ) ежедневно.

Основным показателем эффективности была процентное изменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника, эффективность по переломов ни оценивали. По сравнению с плацебо препарат Пролиа ®значительно увеличил МПК в течение 2 лет на 7,6% в поясничном отделе позвоночника, 4,7% в тазобедренном сочленении, на 3,6% в шейке бедренной кости, на 5,9% в вертеле бедренной кости на 6,1% в дистальном 1/3 отделе лучевой кости и на 4,2% во всем организме (все р <0,0001).

Детская популяция

Европейское агентство по лекарственным средствам отменило обязательства предоставлять результаты исследований препарата Пролиа ® во всех подмножествах педиатрической популяции при лечении потери костной массы, связанной с аблятивною терапией половыми гормонами, и в подмножествах педиатрической популяции в возрасте до 2 лет при лечении остеопороза (см . раздел «Способ применения и дозы» для получения информации по применению в педиатрии).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного введения в дозе 1,0 мг / кг, что примерно соответствует дозе 60 мг учитывая показатели AUC, экспозиция составляла 78% от уровня, полученного при введении той же дозы препарата. После подкожного введения 60 мг деносумабу максимальная концентрация в сыворотке крови деносумабу (C max), что составляет в среднем 6 мкг / мл (диапазон - 1-17 мкг / мл) достигается в среднем за 10 дней (диапазон - 2-28 дней).

Метаболизм

Деносумаб состоит исключительно из аминокислот и углеводов, как и природный иммуноглобулин. Поэтому маловероятно, что он выводится путем печеночного метаболизма. Считается, что его метаболизм и вывод происходят теми же путями, что и клиренс иммуноглобулина, после распада препарата на небольшие пептиды и отдельные аминокислоты.

Вывод

После достижения C max сывороточный уровень препарата снижается в течение 3 месяцев (диапазон - 1,5-4,5 месяца) в связи с периодом полувыведения составляет 26 дней (диапазон - 6-52 дней). В 53% пациентов через 6 месяцев после применения препарата деносумаб не обнаруживался.

При многократном применении деносумабу в режиме 60 мг подкожно 1 раз каждые 6 месяцев не наблюдалось ни кумуляции препарата, ни изменений его фармакокинетики со временем. На фармакокинетику деносумабу не влияло формирования связей антител с деносумабом, и фармакокинетика препарата была одинаковой у женщин и мужчин. Возраст (28-87 лет), расовая принадлежность, состояние болезни (потеря костной массы или остеопороз, рак предстательной железы или рак молочной железы) не имели существенного влияния на фармакокинетику деносумабу.

Наблюдалась тенденция к увеличению массы тела и уменьшение экспозиции препарата учитывая показатели AUC и C max . Однако такая тенденция не считается клинически значимым, поскольку фармакодинамический оценивается по маркерам ремоделирования костей и увеличением минеральной плотности костей, которые были постоянными в разных весовых категориях больных. 

Линейность / нелинейность

В ходе исследований дозозависимости был обнаружен нелинейный связь фармакокинетики препарата с его дозой с уменьшением клиренса препарата при увеличении его дозы, но приблизительное пропорциональное дозозависимое увеличение экспозиции препарата наблюдается при применении доз 60 мг.

Данные доклинических исследований

В исследованиях токсичности однократной и многократных доз в яванских макаках дозы деносумабу, которые приводили к системной ответы, выше в 100-150 раз отрекомендованных для человека, не влияли на физиологию сердечно-сосудистой системы, репродуктивной функции самцов или самок или на возникновение специфической токсичности для органов мишеней.

В исследовании у макак, которым вводили деносумаб течение первого триместра беременности, при дозировке на уровне AUC, до 99 раз выше дозы у человека (60 мг каждые 6 месяцев), не было выявлено отрицательного влияния на организмы матери и плода. В этом исследовании лимфатические узлы плода не изучались.

В другом исследовании у макак, которым вводили деносумаб течение беременности при дозировке на уровне AUC, в 119 раз выше дозы у человека (60 мг каждые 6 месяцев), было выявлено: повышение уровня мертворождения и постнатальной летальности; нарушение роста костей, которые проявлялись снижением прочности костей, снижением гематопоэза и задержкой прорезывания зубов; отсутствие периферических лимфатических узлов и снижения неонатального роста плода. Развитие молочных желез макак не отличался от нормы.

В доклинических исследованиях, проведенных на нокаутных мышах, лишенных RANK или RANKL, наблюдалось ухудшение формирования лимфатических узлов у плода. Отсутствие лактации за счет подавления созревания молочной железы (ДОЛЬЧАТОГО-альвеолярный развитие железы во время беременности) наблюдалась также в нокаутных мышей, лишенных RANK или RANKL.

Специальные группы больных

Почечная недостаточность

В исследовании с участием 55 пациентов с различными стадиями почечной недостаточности, включая пациентов, нуждающихся в диализе, уровень почечной недостаточности не влияет на фармакокинетику деносумабу.

Печеночная недостаточность

Специальных исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. В общем моноклональные антитела не выводятся путем печеночного метаболизма, поэтому ожидается, что печеночная недостаточность не будете иметь влияния на фармакокинетику деносумабу.

Детская популяция

Фармакокинетический профиль в педиатрической популяции не оценивался.

Показания

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и у мужчин с повышенным риском переломов. У женщин в постменопаузе препарат Пролиа ® значительно уменьшает риск переломов позвонков, переломов нехребцевои локализации и переломов бедра. 

Лечение потери костной массы у мужчин с повышенным риском переломов позвонков, которые получают гормоносупресивну терапию в связи с раком предстательной железы.

У мужчин с раком предстательной железы, получающих гормоносупресивну терапию, Пролиа ®значительно снижает риск переломов позвонков.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата
  • Гипокальциемия (см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинических данных относительно взаимодействия деносумабу и гормональной заместительной терапии (эстрогенов) нет, однако потенциальная возможность фармакодинамического взаимодействия считается низкой.

По данным исследования, у женщин в постменопаузе, которые были переведены с предшествующей терапии алендронатом на лечение деносумабом, фармакокинетика и фармакодинамика деносумабу не изменились после предыдущего применения алендроната.

В исследовании взаимодействия было установлено, что препарат Пролиа ® (60 мг подкожно) не влияет на фармакокинетику мидазолама, что метаболизируется с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4). Это свидетельствует об отсутствии влияния Пролиа ® на фармакокинетику лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом.

Особенности применения

Пополнение кальция и витамина D

Для всех пациентов очень важно адекватное потребление кальция и витамина D.

Меры предосторожности при применении

Гипокальциемия

Важно идентифицировать пациентов с риском возникновения гипокальциемии и скорректировать гипокальциемии с помощью адекватного употребления кальция и витамина D до начала лечения препаратом. Рекомендуемый клинический мониторинг уровня кальция в крови пациентов, склонных к развитию гипокальциемии, в первые две недели после начальной дозы. Если у любого пациента на фоне лечения препаратом можно заподозрить симптомы гипокальциемии (см. Раздел «Побочные реакции»), следует определить уровень кальция. Пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах, указывающих на гипокальциемии.

В условиях постмаркетингового наблюдения были получены сообщения о тяжелой симптоматическую гипокальциемии (см. Раздел «Побочные реакции»), которая в большинстве случаев возникала в первые недели после начала лечения, но может также возникать позже.

Инфекции кожи

У пациентов, принимающих препарат Пролиа ® , могут возникнуть инфекции кожи (в основном целлюлит), приводящих к госпитализации (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся симптомы целлюлита.

Остеонекроз челюсти

Полученные редкие сообщения о остеонекрозе челюсти у пациентов, находящихся на лечении остеопороза препаратом Пролиа ® (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с поражениями мягких тканей ротовой полости, которые не заживают, следует на один месяц отложить начало / новый курс лечения.

Перед лечением Пролиа ® больным с сопутствующими факторами риска нужна предварительная консультация стоматолога с проведением соответствующих профилактических мероприятий и индивидуальной оценки соотношения риска / пользы.

Факторы, которые следует принять во внимание при оценке риска развития у пациента остеонекроза челюсти

  • сила лекарственного средства, тормозит резорбцию кости (больший риск для более мощных соединений), путь введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза препарата для лечения резорбции кости 
  • рак, сопутствующие состояния (например анемия, коагулопатии, инфекции), курение;
  • сопутствующая терапия: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, радиотерапия головы и шеи;
  • плохая гигиена полости рта, заболевания периодонта, несоответствующее протезирование зубов, болезнь зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например экстракции зубов.

Все пациенты должны соблюдать соответствующие правила гигиены полости рта, проходить регулярные профилактические осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомы со стороны ротовой полости, включая подвижность зубов, боль или отеки, раны, которые не заживают, или выделения из ран во время лечения препаратом Пролиа ® .

Если после внимательного рассмотрения принято решение о необходимости проведения инвазивных стоматологических процедур, их следует проводить в дни непосредственно перед или сразу после введения препарата Пролиа ® .

возникновения остеонекроза челюсти во время лечения требует проведения врачом пациента вместе со стоматологом или хирургом клинической оценки и составления плана лечения пациента, основанный на индивидуальной оценке соотношения риска / пользы от временной остановкой лечения Пролиа ® пока остеонекрозе челюсти не будет преодолено и факторы риска не будут смягчены.

Остеонекроз наружного слухового канала

Сообщалось о случаях остеонекроза наружного слухового канала, возникавшие при лечении деносумабом. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового канала принадлежат применения стероидов и химиотерапия и / или локальные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового канала необходимо учитывать при лечении деносумабом пациентов с нарушениями со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

У больных, которые лечились препаратом Пролиа ® , сообщалось о случаях атипичных переломов бедра (см. Раздел «Побочные реакции»). Атипичные переломы бедра могут возникать при незначительных травмах или при отсутствии травм в пидвертлюжний или диафизальний области бедра и могут быть двусторонними. Эти переломы характеризуются специфическими радиографическая показателям. О атипичные переломы бедра также сообщалось у пациентов с определенными коморбидными состояниями (например дефицитом витамина D, ревматоидным артритом, гипофосфатазия) и при применении определенных лекарств (например, бисфосфонатов, глюкокортикоидов, ингибиторов протонной помпы). Такие явления также возникали без антирезорбтивными терапии. Подобные переломы, о которых сообщалось в связи с приемом бисфосфонатов, часто является билатеральных; таким образом, в течение терапии препаратом Пролиа ® необходимо обследовать противоположное бедро у пациентов с подтвержденным переломом тела бедренной кости.

Нужно рассмотреть отмену препарата Пролиа ® для пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра при оценке пациента на основе индивидуального соотношения польза / риск.

Во время лечения Пролиа ® пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о новых или необычных случаях боли в бедренной кости, бедре или в паховой области. Пациентов, которые имеют такие симптомы, необходимо обследовать на наличие неполных переломов бедра.

Длительное лечение препаратами антирезорбтивными действия

Длительное лечение препаратами антирезорбтивными действия (включая как деносумаб, так и бисфосфонаты) может приводить к повышению риска возникновения побочных эффектов, таких как остеонекрозе челюсти и атипичные переломы бедра, в результате существенного подавления процесса ремоделирования костной ткани (см. Раздел «Способ применения и дозы») .

Сухой природный каучук

Колпачок иглы на предварительно заполненном шприце одноразового использования содержит сухой природный каучук (производная латекса), что может привести аллергическую реакцию.

Совместное лечение с другими лекарственными средствами, содержащими деносумаб

Пациенты, которые лечатся препаратом Пролиа ® , не должны одновременно принимать другие лекарственные средства, содержащие деносумаб (для профилактики поражений костной системы у взрослых больных с метастазами в кости из солидных новообразований).

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Предостережение относительно вспомогательных веществ

Это лекарственное средство содержит сорбит.

Пациенты с редкой врожденной непереносимостью фруктозы не должны применять препарат Пролиа ® .

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 60 мг, то есть, по сути, является свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о безопасности применения препарата Пролиа ® беременным пока отсутствуют. В исследовании на макаках, которым вводили деносумаб течение беременности при дозировке на уровне AUC в 119 раз выше дозы у человека, было обнаружено репродуктивной токсичности (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Препарат Пролиа ® не рекомендуется для применения в период беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выводится деносумаб в грудное молоко. Исследования на нокаутных мышах (генетически модифицированные мыши, у которых RANKL, что является мишенью для деносумабу, отключено из-за удаления гена (см. Раздел «Фармакологические свойства»)) позволяют предположить, что отсутствие RANKL влияет на созревание молочных желез, что приводит к нарушений кормления грудью после родов (см. раздел «Фармакологические свойства»). Решение об отказе от грудного вскармливания или от лечения Пролиа ® следует принимать, взвешивая преимущества грудного вскармливания для ребенка и лечения Пролиа ® для матери.

Фертильность

Данных о влиянии деносумабу на фертильность человека нет. Исследования на животных не указывают на наличие прямых или косвенных негативных эффектов применения препарата Пролиа ® на фертильность (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Пролиа ® не имеет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют подкожно.

дозировка

Рекомендуемая доза Пролиа ® - одна подкожная инъекция 60 мг 1 раз каждые 6 месяцев, вводится в бедро, живот или наружную поверхность плеча.

Во время терапии пациенты как дополнение к лечению должны получать препараты и пищевые добавки, содержащие кальций и витамин D (см. Раздел «Особенности применения»).

Оптимальная общая продолжительность лечения остеопороза путем применения препаратов антирезорбтивными действия (включая как деносумаб, так и бисфосфонаты) не была определена. Необходимо периодически пересматривать вопрос о потребности в непрерывном лечении, учитывая пользу и потенциальный риск от применения деносумабу для каждого отдельного пациента, особенно через 5 или более лет лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Препарат для подкожного введения.

Препарат должны применять пациенты, прошедшие инструктаж по технике инъекционного введения.

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его утилизации

Перед применением раствор Пролиа ® необходимо осмотреть на наличие твердых частиц или изменения цвета. Раствор можно использовать, если он содержит частицы или помутнел или изменил свой цвет. НЕ встряхивать. Для предотвращения дискомфорта в месте инъекции необходимо дать предварительно заполненном шприце нагреться до комнатной температуры (до 25 ° C) перед инъекцией и вводить препарат медленно. Нужно ввести все содержимое предварительно заполненного шприца. Любое количество лекарственного средства, осталась в предварительно заполненном шприце после инъекции, следует уничтожить в соответствии с действующими требованиями.

Почечная недостаточность

Изменять дозу препарата для лечения больных с почечной недостаточностью не требуется (см. Раздел «Особенности применения» по рекомендациям по контролю за содержанием кальция).

Печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность деносумабу для лечения пациентов с печеночной недостаточностью не изучали (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Больные пожилого возраста (в возрасте ≥ 65 лет)

Изменять дозу препарата для лечения пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети

Препарат Пролиа ® не рекомендуется для применения у детей (возраст

Указания для пациента о проведении инъекции с помощью предварительно заполненного шприца с иглой, закрытой колпачком, с защитным устройством от случайного укола иглой

схема устройства
к применению
после применения
поршень
 
Места для пальцев
 
этикетка шприца
тело шприца
устройство
 
безопасная игла
 
Серый колпачок для иглы
 
использован поршень
этикетка шприца
Использовано тело шприца
использована игла
использован устройство
Снят серый колпачок
       

Перед применением предварительно заполненного шприца с иглой, закрытой колпачком, с защитным устройством против случайного укола иглой, прочитайте эту важную информацию:

  • Не производите инъекции самостоятельно до получения инструкций от Вашего врача или медицинского работника.
  • Препарат Пролиа ® вводят путем инъекции в ткань, расположенная сразу под кожей (подкожная инъекция).
  • Сообщите врачу, если у вас есть аллергия на латекс (колпачок для иглы на предварительно заполненном шприце содержит производную латекса).
  • Не удаляйте серый колпачок для иглы с предварительно заполненного шприца пока Вы не будете готовы к инъекции.
  • Не используйте предварительно заполненный шприц, если до этого он упал на твердую поверхность. Используйте новый предварительно заполненный шприц и обратитесь к врачу или медицинского работника.
  • Не переключайте предварительно заполненный шприц, если Вы не собираетесь выполнять инъекцию.
  • Не удаляйте прозрачный защитное устройство от случайного укола иглой с предварительно заполненного шприца.

В случае возникновения вопросов обратитесь к врачу или медицинского работника.

Шаг 1: Подготовка.

А. Вытяните контейнер с предварительно заполненным шприцем с упаковки и подготовьте необходимые для инъекции принадлежности.

Для комфортной инъекции выдержите предварительно заполненный шприц при комнатной температуре в течение 30 минут перед инъекцией. Тщательно вымойте свои руки с мылом.

Положите шприц на хорошо освещенный чистый стол. Найдите спиртовые салфетки, ватный тампон, марлевую салфетку или пластырь, а также контейнер для утилизации острых отходов (не входят в комплект).

  • НЕ пытайтесь согреть шприц с помощью источника тепла, например горячей водой или в микроволновой печи.

- НЕ оставляйте предварительно заполненный шприц под прямыми солнечными лучами.

  • НЕ встряхивайте предварительно заполненный шприц.
  • Храните предварительно заполненные шприцы в местах, недоступных для детей и защищенных от света.

Б. Откройте контейнер шприца, удалив покрытия. Удалите предварительно заполненный шприц с контейнера.

 
Для безопасного применения:
  • Не прикасайтесь поршня.
  • Не прикасайтесь серого колпачка для иглы.
 
держать здесь
 

В. Проведите обзор лекарственного средства и предварительно заполненного шприца.

НЕ используйте предварительно заполненный шприц, если:

  • Лекарственное средство непрозрачный или имеет твердые частицы, раствор должен быть прозрачным, бесцветным или желтоватого цвета.
  • Любая часть шприца имеет трещины или сломана.
  • Серый колпачок для иглы отсутствует или игла ним не полностью прикрыта.
  • Прошло последний день месяца, указано на этикетке как конечный срок использования.

Во всех указанных случаях обратитесь к врачу или медицинского работника.

Шаг 2: Готовность.

А. Тщательно вымойте руки. Подготовьте и очистите место инъекции.

Места для инъекции
 
 
 
 
Внешняя поверхность плеча (только если кто-то проводит Вам инъекцию) 
 
Живот, кроме 5-сантиметровой зоны вокруг пупка
 
 
Верхняя часть бедра

Обработайте место инъекции с помощью салфетки с этиловым спиртом. Дождитесь, чтобы кожа стала сухой.

  • Не прикасайтесь места инъекции до ее проведения.
  • Не производите инъекции в места, где кожа тонкая, необычного цвета, напряженная или нарушена ее целостность. Избегайте инъекции в места шрамов и растяжек.

Б. Осторожно снимите серый колпачок с иглы в направлении, противоположном от вашего тела.

В. Зажмите место инъекции, чтобы создать прочную поверхность.

  • Важно держать кожу зажатой при вводе.

Шаг 3: Инъекция.

А. Держа кожу зажатой, введите иглу в кожу.

  • Не прикасайтесь обработанного участка кожи.

Б. Медленно и постоянно давите на поршень, продвигая его, пока не почувствуете или не услышите звук «треска». Дожмут поршень вниз.

 
"Щепка"

Важно нажать на поршень до конца к появлению треска для введения полной дозы.

В. Отпустите большой палец. Затем поднимите шприц над кожей.

После того, как Вы отпустили поршень, защитное устройство от случайного укола иглой накроет иглу.

  • Не поворачивайте колпачок на шприц, который был предварительно заполнен.

Шаг 4: Завершение.

А. утилизации использованный шприц и другие материалы в контейнер для утилизации острых отходов.

Лекарства должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Не допускайте их попадания в окружающую среду.

Хранить шприц и контейнер для острых отходов в недоступном для детей месте, защищенном от света месте.

  • Повторно НЕ используйте шприц, который был предварительно заполнен.
  • Перерабатывать предварительно заполненные шприцы и НЕ выбрасывайте их в бытовые отходы.

Б. Проведите осмотр места инъекции.

Если есть кровь, прижмите ватный или марлевый тампон к месту инъекции. НЕ трите место инъекции. Нанесите пластырь, если это необходимо.

При утилизации использованных шприцев :

  • НЕ устанавливайте колпачок для иглы на использованный шприц.
  • Держите использованные шприцы в недоступном для детей месте.

Использованные шприцы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями. Не допускайте их попадания в окружающую среду.

Передозировка

Не было получено данных о передозировке препарата. При дозах до 180 мг каждые 4 недели (кумулятивная доза - до 1080 мг за 6 месяцев) не наблюдалось других, кроме уже перечисленных, побочных эффектов.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Общий профиль безопасности препарата Пролиа ® был одинаковым у пациентов с остеопорозом и у пациентов с раком молочной железы или раком простаты, получающих гормоносупресивну терапию в пяти плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы.

Наиболее распространенные побочные эффекты при применении препарата Пролиа ® (которые наблюдались в более чем одного пациента из десяти) является скелетно-мышечная боль и боль в конечностях. Редкие случаи целлюлита; редкие случаи гипокальциемии, гиперчувствительности, остеонекроза челюсти и атипичных переломов бедренной кости (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции»: Описание отдельных побочных реакций) наблюдались у пациентов, принимающих препарат Пролиа ® .

Табличный список побочных реакций

В таблице 3 описаны побочные реакции, по которым были сообщения в ходе клинических испытаний фазы II и III при применении у больных с остеопорозом и раком молочной железы или раком простаты, получающих гормональную терапию и / или спонтанные сообщения.

Побочные реакции классифицированы в следующие группы в соответствии с частотой их возникновения (см. Табл. 3):

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестна.

В рамках каждой группы побочные реакции указаны по частоте и системой и представлены в порядке убывания частоты.

Таблица 3. Побочные реакции у пациентов с остеопорозом и раком молочной железы или раком простаты, получающих гормоносупресивну терапию

Системы органов по MedDRA
Категория частоты
побочный эффект
Инфекционные и паразитарные заболевания
часто
часто
 
нечасто
нечасто
нечасто
Инфекции мочевыделительной системы
Инфекции верхних отделов дыхательной системы
дивертикулит 1
целлюлит 1
инфекции уха
Со стороны иммунной системы
редко
редко
Медикаментозная гиперчувствительность 1
Анафилактическая реакция 1
Метаболические и алиментарные расстройства
редко
гипокальциемия 1
Со стороны нервной системы
часто
ишиас
Со стороны желудочно-кишечного тракта
часто
часто
запор
Дискомфорт в животе
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
часто
часто
высыпания
экзема
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
очень часто
очень часто
Боль в конечностях
Боль в мышцах и костях 1
редко
редко
Неизвестная
Остеонекроз челюсти 1
Атипичные переломы бедра 1
Остеонекроз наружного слухового канала 2

1 См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

2 См. «Особенности применения».

В общем анализе данных всех плацебо-контролируемых исследований II и III фазы сообщалось о заболеваемости гриппом. Которая составила 1,2% для деносумабу и 0,7% для плацебо. Однако, этот дисбаланс был установлен в обобщенном анализе данных и не обнаружен при стратифицированном анализе.

Описание отдельных побочных реакций

Гипокальциемия

В двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы в женщин в постменопаузе с остеопорозом, примерно 0,05% (2 из 4050) имели снижение сывороточных уровней кальция (менее 1,88 ммоль / л) после введения препарата Пролиа ® . Снижение сывороточных уровней кальция (менее 1,88 ммоль / л) не сообщалось ни в двух плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы у пациентов, получающих гормональную терапию, ни в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы у мужчин с остеопорозом.

По данным постмаркетингового наблюдения, сообщались редкие случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии, преимущественно у пациентов с повышенным риском возникновения гипокальциемии, которые принимали препарат Пролиа ® , и преимущественно в первые недели после начала терапии. Случаи клинических проявлений тяжелой симптоматической гипокальциемии включали пролонгации интервала QT, тетании, судороги и изменения психического состояния (см. Раздел «Особенности применения»). Симптомы гипокальциемии, которые были обнаружены в ходе клинических исследований с применением деносумабу, включали парестезии или жесткость мышц, подергивание, спазмы и мышечные судороги.

Кожные инфекции

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы, общая частота инфекций кожи была подобной в группе плацебо и группе, где принимали препарат Пролиа ® : у женщин в постменопаузе с остеопорозом (плацебо [1,2%, 50 из 4041] по сравнению с препаратом Пролиа ® [1,5%, 59 из 4050]) у мужчин с остеопорозом (плацебо [0,8%, 1 из 120] по сравнению с препаратом Пролиа ® [0%, 0 из 120]) у пациентов с раком молочной железы или простаты, получающих гормональную терапию (плацебо [1,7%, 14 из 845] по сравнению с препаратом Пролиа ® [1,4%, 12 из 860]). Кожные инфекции, которые привели к госпитализации составили 0,1% (3 из 4041) среди женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших плацебо по сравнению с 0,4% (16 из 4050) среди женщин, принимавших препарат Пролиа ® . В большинстве случаев это был целлюлит. Инфекции кожи, которые сообщались как серьезные побочные реакции, были подобными в группе плацебо (0,6%, 5 из 845) и группе, в которой принимали Пролиа ®(0,6%, 5 из 860) в исследованиях рака молочной железы и простаты .

Остеонекроз челюсти

Случаи возникновения остеонекроза челюсти сообщались редко, у 16 больных, в клинических испытаниях при остеопорозе и при раке молочной железы или рака простаты у пациентов, получавших гормональную терапию с общим количеством 23148 пациентов (см. Раздел «Особенности применения»). 13 из этих случаев произошли у женщин в постменопаузе с остеопорозом во время клинического испытания фазы III с продолжением дальнейшего лечения Пролиа ® до 10 лет. Частота случаев возникновения остеонекроза челюсти составила 0,04% через 3 года, 0,06% через 5 лет и 0,44% через 10 лет лечения Пролиа ® . Риск возникновения остеопороза челюсти рос с увеличением периода лечения Пролиа ® .

Атипичные переломы бедра

У пациентов, которым применяли препарат Пролиа ® по программе клинических испытаний лечения остеопороза, редко сообщалось о атипичные переломы бедра (см. Раздел «Особенности применения»).

Дивертикулит

В фазе III одного плацебо-контролируемого клинического исследования пациентов с раком простаты, которые получали ADT наблюдали дисбаланс в побочных реакциях относительно дивертикулита (1,2% - в группе деносумабу, 0% - в группе плацебо). Заболеваемость дивертикулитом была сопоставима между группами лечения у женщин в постменопаузе или мужчин с остеопорозом и у женщин с лечением неметастатического рака молочной железы ингибитором ароматазы.

Медикаментозная гиперчувствительность

При постмаркетинговых наблюдениях у пациентов, получавших лечение препаратом Пролиа ® , наблюдались редкие явления медикаментозной гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, отек лица, эритема и анафилактические реакции.

Мышечно-скелетные боли

При постмаркетинговых наблюдениях у больных, получавших препарат Пролиа ® , сообщали о мышечно-скелетной боли, включая тяжелые случаи. В клинических испытаниях мышечно-скелетные боли наблюдали очень часто в обеих группах исследования: лечение деносумабом и плацебо. Нечасто сообщали о мышечно-скелетной боли, приводил к прекращению лечения в клиническом исследовании.

Другие специальные группы пациентов

В клинических исследованиях пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать контролировать баланс польза / риск лекарственного средства. Специалистов в области здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему отчетности.

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований совместимости, это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° C в оригинальной упаковке. После извлечения из холодильника хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке. Не замораживать. НЕ встряхивать. Срок годности после извлечения из холодильника - 30 дней. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Предварительно заполненный шприц

Стеклянный предварительно заполненный шприц с иглой, закрытой колпачком, с защитным устройством от случайного укола иголкой, содержащей 1 мл раствора для инъекций. По 1 предварительно заполненном шприце с защитным устройством в блистере, помещенном в картонную коробку,

или

Стеклянный предварительно заполненный шприц с иглой, закрытой колпачком, содержащий 1 мл раствора для инъекций. По 1 предварительно заполненном шприце в блистере или без блистера, помещенном в картонную коробку.

Флакон

Стеклянный флакон с фторполимерных ламинированной эластомерных пробкой и алюминиевой обкаткой с защитной пластиковой крышечкой, содержащий 1 мл раствора для инъекций. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель / Заявитель

Амджен Европа Б.В., Нидерланды / Amgen Europe BV, The Netherlands.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Минервум 7061, 4817 ZK, Бреда, Нидерланды /

Minervum 7061, 4817 ZK, Breda, The Netherlands.

адрес аптеки
аптека
цена
Цена при заказе на сайте
кол-во
ул. Пастера, 2
6 819.50 грн
5 584.50 грн
ул. Глинки, 15/10
5 712.70 грн
4 951.00 грн
Написать отзыв

Написать отзыв

У этого товара пока нет отзывов

Заказать обратный звонок
Время звонка сегодня:
с
до
каталог товаров
Медицинские товары