В корзине пусто
войти
В корзине пусто
войти
Гратециано табл. п пл.об.400мг №28 фл.

Гратециано табл. п пл.об.400мг №28 фл.

Производитель: ЮРОПІЕН ІДЖІПШЕН ФАРМАС’ЮТІКАЛ ІНДАСТРІЗ, Єгипет
− самовывоз из точки выдачи
− из пункта службы доставки
− курьером по адресу
16138.46 грн

Состав

действующее вещество: sofosbuvir;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 400 мг софосбувир;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

оболочка: опадрай 85F 92259 желтый.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства : таблетки от бледно-желтого до желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства прямого действия.

Код АТХ J05A X15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Софосбувир - пангенотипний ингибитор РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С, которая является важной для репликации вируса. Софосбувир - нуклеотидная депо-форма, которая после участия во внутриклеточном обмене веществ формирует фармакологически активный уридинаналоговий трифосфат (GS-461203), который можно ввести в РНК вируса гепатита С полимеразой NS5B, и действует как агент, который обрывает цепь. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал полимеразной активность рекомбинантив NS5B у вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями 50% ингибиторной концентрации (IC 50 ) в пределах 0,7 - 2,6 мкм. GS-461203 (активный метаболит софосбувир) не является ингибитором ДНК и РНК-полимеразы человека, а также не является ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы.

противовирусное действие

В анализах репликации вируса гепатита С (HCV) величины эффективной концентрации (EC 50 ) софосбувир против полноразмерных РЕПЛИКОН генотипов 1a, 1b, 2a, 3a и 4a составляли 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мкм соответственно, а величины EC 50 софосбувир против гибридных РЕПЛИКОН 1b, кодирующие NS5B генотипа 2b, 5a или 6a, составляли от 0,014 до 0,015 мкм. Средняя ± SD EC 50 софосбувир против гибридных РЕПЛИКОН, кодирующие последовательности NS5B с клинических штаммов, составляла 0,068 ± 0,024 мкм для генотипа 1a (n = 67), 0,11 ± 0,029 мкм для генотипа 1b (n = 29), 0,035 ± 0,018 мкм для генотипа 2 (n = 15) и 0,085 ± 0,034 мкм для генотипа 3a (n = 106). В этих анализах противовирусное действие софосбувир in vitro против менее распространенных генотипов 4, 5 и 6 была похожа на ту, которая наблюдалась по генотипов 1, 2 и 3.

Фармакокинетика.

Софосбувир - нуклеотидная депо-форма, которая интенсивно участвует в обмене веществ. Активный метаболит формируется в гепатоцитах и не обнаруживается в плазме. Главный (> 90%) метаболит GS-331007 является неактивным. Он формируется секвентнимы и параллельными путями, ведущими к образованию активного метаболита.

абсорбция

Фармакокинетические свойства софосбувир и основного циркулирующего метаболита GS-331007 оценивались в здоровых взрослых пациентов и пациентов с хроническим гепатитом C. После приема софосбувир быстро впитался, а наибольшую концентрацию в плазме было обнаружено через ~ 0,5-2 ч после приема дозы независимо от его уровня. Наибольшую концентрацию GS-331007 в плазме было обнаружено через 2-4 ч после приема дозы. На основе фармакокинетического анализа популяции у пациентов с генотипами 1-6 инфекции HCV (n = 986) стационарная AUC 0-24 софосбувир и GS-331007 была 1010 нг • ч / мл и 7200 нг • ч / мл соответственно. По здоровых пациентов (n = 284), то софосбувир и GS-331007 AUC 0-24 соответственно были на 57% выше и на 39% ниже, чем у пациентов, инфицированных HCV.

влияние пищи

Согласно условиям диеты, прием одной дозы софосбувир с обычной, с высоким содержанием жиров пищей замедлил скорость всасывания софосбувир. Объем всасывания софосбувир был увеличен примерно в 1,8 раза с незначительным влиянием на максимальную концентрацию. Действие GS-331007 не изменилась при приеме пищи с высоким содержанием жиров.

распространение

Софосбувир не является субстратом для транспортеров всасывания лекарственных средств, которые действуют на печень, полипептидов, транспортируют органические анионы (OATP) 1B1 или 1B3, и транспортеров органических катионов (OCT) 1. О активной трубчатой секреции, GS-331007 не является субстратом для почечных транспортеров, транспортеров органических анионов (OAT) 1 или 3, OCT2, MRP2, P-gp, BCRP или MATE1 включительно. Софосбувир и GS-331007 не является ингибиторами транспортеров лекарственных средств P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 и OCT1. GS-331007 не является ингибитором OAT1, OCT2, и MATE1.

Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы (данные ex vivo ) и эта связь не зависит от концентрации препарата вне диапазона 1-20 мкг / мл. Связь GS-331007 с белками плазмы человека был минимальным. После одной дозы [ 14 C] - софосбувир 400 мг у здоровых пациентов отношение радиоактивности 14 C крови к плазме составляло примерно 0,7.

Метаболизм

Софосбувир активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного нуклеозидного аналога, трифосфата GS-461203. К пути метаболической активации принадлежит последовательный гидролиз части эфира карбоновой кислоты, которая катализируется человеческим катепсина A (CatA) или карбоксилэстеразы 1 (CES1), и отщепление фосфорамидату протеином, который связывает трехвалентный гистиннуклеотид 1 (HINT1), что сопровождается фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида .

Выведение

После одной пероральной дозы 400 мг [ 14 C] -софосбувиру среднее вывода дозы в среднем составляло более 92%, состоявшие примерно с 80%, 14% и 2,5%, выводимых с мочой, калом и выдыхаемым воздухом. Большинство дозы софосбувир, которая выводилась с мочой в виде GS-331007 (78%), тогда как 3,5% - в виде софосбувир. Эта информация указывает на то, что очистка почками - основной путь выведения GS-331007 и большая его часть активно выделяется. В среднем период полураспада софосбувир и GS-331007 длился 0,4 и 27 ч соответственно.

Линейность / нелинейность

Линейность дозы софосбувир и его основного метаболита, GS-331007, было оценено в здоровых пациентов, придерживающихся диеты. Значение AUC софосбувир и GS-331007 почти пропорциональны дозам при приеме дозами от 200 до 400 мг.

Возраст, пол и раса

Никаких клинически значимых фармакокинетических различий в соответствии с пола или расы не было обнаружено для софосбувир и GS-331007.

Фармакокинетика софосбувир и GS-331007 у детей не исследовались.

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов, инфицированных HCV, показал, что в пределах проанализированного возрастного диапазона (19-75 лет) возраст не имел клинического эффекта на влияние софосбувир и GS-331007. В клинических исследованиях приняло участие 65 пациентов в возрасте от 65 лет. Скорость реагирования, которую наблюдали у пациентов в возрасте старше 65 лет, была такая же, как и в более молодых пациентов.

Нарушение функции почек

Гемодиализ может эффективно вывести (53% коэффициент очистки) главный циркулирующий метаболит GS-331007. Во время 4-часовой процедуры гемодиализа было выведено около 18% принятой дозы. Для пациентов с легкой и средней нарушением функции почек не требуется коррекции дозы. Безопасность софосбувир не было оценено для пациентов с тяжелым нарушением функции почек или хронической почечной недостаточностью.

печеночная недостаточность

Для пациентов с легким, средним и тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется корректировать дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Показания

Гратециано применяют в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита C (CHC) у взрослых (см. Разделы «Способ применения и дозы»).

Конкретное действие на генотип вируса гепатита С (HCV) см. в разделах «Применение» и «Особые меры безопасности».

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата.

Особые меры безопасности

особые предостережения

Гратециано не рекомендуется применять в качестве монотерапии и следует назначать в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения инфекции вирусом гепатита C. В случае прерывания применение лекарственных средств в сочетании с Гратециано, прием Гратециано следует также прекратить (см. Раздел «Способ применения и дозы») . Прежде чем начать лечение Гратециано, ознакомьтесь с перечнем лекарственных средств, которые могут назначаться вместе с этим препаратом.

Пациенты с 1, 4, 5 и 6 генотипами инфекции HCV, которые уже прошли лечение

Действие софосбувир на пациентов с 1, 4, 5 и 6 генотипами инфекции HCV, которые прошли лечение, не изучали. Поэтому оптимальную продолжительность лечения этой популяции не установлено.

Следует внимательно относиться к лечению таких пациентов и, если возможно, продлить лечение софосбувир, интерфероном альфа-2 и рибавирином от 12 до 24 недель. Это особенно касается подгрупп пациентов, у которых имеется один и более факторов, исторически связанных с меньшей скоростью реагирования на лечение на основе интерферона (выраженный фиброз / цирроз, высокие исходные концентрации вируса, негроидная раса, IL28B, кроме генотипа CC).

Пациенты с 5 или 6 генотипами инфекции HCV, прошедших лечение

Данные по применению софосбувир пациентов с 5 и 6 генотипами инфекции HCV, прошедших лечение очень ограничены.

Пациенты с 1, 4, 5 и 6 генотипами инфекции HCV, которые получали терапию без интерферона

Режимы безинтерфероннои терапии пациентов с 1, 4, 5 и 6 генотипами инфекции HCV с применением Гратециано не было изучено. Оптимальный режим и длительность лечения не были установлены. Такие режимы следует использовать только для пациентов, которые имеют непереносимость или которым не подходит терапия интерфероном в случае необходимости в лечении.

Совместное применение с другими антивирусными препаратами прямого действия против HCV

Гратециано следует применять совместно с другими антивирусными лекарственными средствами прямого действия, только если на основе доступных данных считается, что их эффективность преобладает риски. Данных в поддержку совместного применения софосбувир и телапревир или боцепревир нет. Совместное применение не рекомендуется (также см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптоматическая брадикардия при совместном применении с амиодароном и другими антивирусными препаратами прямого действия против HCV

При совместном применении амиодарона и софосбувир в сочетании с даклатасвиром и симепревиром у больных были зафиксированы пострегистрационных случаи симптоматической брадикардии и случаи, требующие применения кардиостимулятора. Сообщается о летальный исход в результате остановки сердца у пациента, которому вводили амиодарон в сочетании с препаратами, содержащими софосбувир (ледипасвир / софосбувир). Обычно брадикардия продолжалась от нескольких часов до нескольких дней, но также наблюдались случаи, когда она не исчезала до 2 недель после начала лечения HCV. Пациенты, которые, помимо прочего, принимают бета-блокаторы, или пациенты со значительными сопутствующими сердечными заболеваниями и / или прогрессирующим заболеванием печени подвержены повышенному риску развития симптоматической брадикардии при совместном применении с амиодароном. Брадикардия обычно исчезает после прекращения лечения HCV. Механизм этого эффекта неизвестен.

Совместное применение амиодарона и Гратециано в комбинации с другими антивирусными препаратами прямого действия против HCV не рекомендуется. Для пациентов, принимающих амиодарон, у которых нет других альтернативных жизненно необходимых вариантов лечения и которые будут применять Гратециано в комбинации с другими антивирусными препаратами прямого действия, целесообразно:

  • проконсультироваться у врача относительно риска симптоматической брадикардии
  • обеспечить кардиомониторинг в условиях стационара в течение первых 48 часов совместного применения препаратов, после чего следует организовать ежедневный обязательный амбулаторный контроль или самоконтроль частоты сердечных сокращений по крайней мере в первые 2 недели лечения.

Пациентам, которым применяют Гратециано в комбинации с другими антивирусными препаратами прямого действия и которым необходимо начать терапию амиодароном из-за отсутствия альтернативных видов лечения, также следует обеспечить кардиомониторинг в приведенный выше способ.

Так как амиодарон имеет длительный период полураспада, пациентам, которые прекратили принимать амиодарон непосредственно перед началом применения Гратециано в комбинации с другими антивирусными препаратами прямого действия, также следует обеспечить кардиомониторинг в приведенный выше способ.

Пациентам, у которых развиваются признаки или симптомы брадикардии, следует немедленно обратиться к врачу. Симптомы могут иметь такой характер: предобморочное состояние, обморок, головокружение, чувство тревоги, слабость, чрезмерная утомляемость, затрудненное дыхание, боль в груди, спутанность сознания или проблемы с памятью.

Применение с потенциальными индукторами P - гликопротеина

Лекарственные средства, которые являются сильными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) , карбамазепин и фенитоин) могут значительно снизить концентрацию софосбувир в плазме, что повлечет снижение терапевтического эффекта Гратециано. Такие лекарственные средства не следует применять с Гратециано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек

Безопасность софосбувир для пациентов с острой почечной недостаточностью (рШКФ 2 ) или хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, не было оценено. Также было установлено необходимую дозу. В случае применения Гратециано в комбинации с рибавирином или интерфероном

альфа-2 / рибавирином также см. инструкцию по рибавирина для пациентов с клиренсом креатинина (CrCl)

Коинфекция HCV / HBV (вирус гепатита B)

Данных о применении Гратециано пациентами с коинфекцией HCV / HBV нет.

Детская популяция

Гратециано не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку для этой популяции безопасность и эффективность не была установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Софосбувир - депо-форма нуклеотида. После применения Гратециано софосбувир быстро всасывается и подлежит интенсивному первоочередном метаболизма в печени и желудка.

Софосбувир - субстрат для P-гликопротеина транспортера препарата и протеина резистентности рака молочной железы (BCRP), а GS-331007 не является субстратом. Лекарственные средства, которые являются сильными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин), могут снизить концентрацию софосбувир в плазме, что повлечет снижение терапевтического эффекта Гратециано, и поэтому их не стоит принимать с Гратециано. Совместное применение Гратециано с препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и / или BCRP, может вызвать повышение концентрации софосбувир в плазме без повышения концентрации GS-331007 в плазме крови, поэтому Гратециано можно применять с ингибиторами Р-гликопротеина и / или BCRP. Софосбувир и GS- 331007 не является ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP, поэтому усиление эффекта препаратов, являющихся субстратами для этих транспортеров, не предвидится.

Другие виды взаимодействий

По взаимодействию Гратециано с возможными сопутствующими препаратами информация кратко изложена в таблице 1 ниже (где 90% коэффициент интервала доверия (CI) среднего геометрического, рассчитанного методом наименьших квадратов (GLSM) был в пределах «↔», повысился «↑», или снизился «↓ »в заданных пределах эквивалентности). Эта таблица не является всеобъемлющей.

Таблица 1

Взаимодействие между Гратециано и другими лекарственными средствами

 

Лекарственное средство согласно терапевтическому назначению
Влияние на препарат. Среднее соотношение (90% доверительный интервал) для AUC, C max , C min a , b
Рекомендации для применения с Гратециано
аналептиками
модафинил
Взаимодействие не было изучено.
ожидается
↓ софосбувир
↓ GS-331007
Ожидается, что при одновременном применении Гратециано с модафинил концентрация софосбувир уменьшится, что приведет к ослаблению терапевтического эффекта Гратециано. Такое одновременное применение не рекомендуется.
антиаритмические средства
амиодарон
Влияние на концентрацию амиодарона, ледипасвиру, софосбувир неизвестен.
Введение комбинации амиодарона / ледипасвиру / софосбувир может привести к симптоматической брадикардии. Механизм этого эффекта неизвестен. Совместное применение амиодарона и ледипасвиру / софосбувир не рекомендуется. Если введение комбинации амиодарона / ледипасвиру / софосбувир необходимо, рекомендуется кардиомониторинг.
антиконвульсанты
карбамазепин
фенитоин
фенобарбитал
окскарбазепин
Взаимодействие не было изучено.
ожидается
↓ софосбувир
↓ GS-331007
Ожидается, что при одновременном применении Гратециано с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином концентрация софосбувир уменьшится, что приведет к ослаблению терапевтического эффекта Гратециано. Такое одновременное применение не рекомендуется.
Гратециано не стоит назначать с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином, что является сильным индуктором Р-гликопротеина в кишечнике.
противотуберкулезные средства
рифабутин
рифампицин
рифапентин
Взаимодействие не было изучено.
ожидается
↓ софосбувир
↓ GS-331007
Ожидается, что при одновременном применении Гратециано с рифабутином или рифапентин концентрация софосбувир уменьшится, что приведет к ослаблению терапевтического эффекта Гратециано. Такое одновременное применение не рекомендуется.
Гратециано не стоит назначать рифампицин, что является сильным индуктором Р-гликопротеина в кишечнике.
растительными добавками
зверобой продырявленный
( Hypericum perforatum)
Взаимодействие не было изучено.
ожидается
↓ софосбувир
↓ GS-331007
Гратециано не стоит принимать со зверобоем обычным, что является сильным индуктором Р-гликопротеина в кишечнике.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ агенты HCV: ингибиторов протеаз HCV
Боцепревир (BOC)
Телапревир (TPV)
Взаимодействие не было изучено.
ожидается
↑ софосбувир (TPV)
↔ софосбувир (BOC)
↔ GS-331007 (TPV или BOC)
По взаимодействию Гратециано с боцепревир или телапревир нет информации.
Наркотические анальгетики
метадон f
(Поддерживающая терапия метадоном [30-130 мг / сут])
 R-метадон
↔ C max  0,99 (0,85; 1,16)
↔ AUC 1,01 (0,85; 1,21)
↔ C min  0,94 (0,77; 1,14)
S-метадон
↔ C max  0,95 (0,79; 1,13)
↔ AUC 0,95 (0,77; 1,17)
↔ C min  0,95 (0,74; 1,22)
софосбувир
↓ C max  0,95 c  (0,68; 1,33)
↑ AUC 1,30 c  (1,00; 1,69)
C min  (NA)
GS-331007
↓ C max  0,73 (0,65; 0,83)
↔ AUC 1,04 (0,89; 1,22)
C min  (NA)
Когда софосбувир и метадон принимают одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувир, ни метадона.
 
иммунодепрессантов
циклоспорин e
(600 мг однократно)
 циклоспорин
↔ C max  1,06 (0,94; 1,18)
↔ AUC 0,98 (0,85; 1,14)
C min  (NA)
софосбувир
↑ C max  2,54 (1,87; 3,45)
↑ AUC 4,53 (3,26; 6,30)
C min  (NA)
GS-331007
↓ C max  0,60 (0,53; 0,69)
↔ AUC 1,04 (0,90; 1,20)
C min  (NA)
Когда софосбувир и циклоспорин принимают одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувир, ни циклоспорина.
 
такролимус e
(5 мг однократно)
 такролимус
↓ C max  0,73 (0,59; 0,90)
↔ AUC 1,09 (0,84; 1,40)
C min  (NA)
софосбувир
↓ C max  0,97 (0,65; 1,43)
↑ AUC 1,13 (0,81; 1,57)
C min  (NA)
GS-331007
↔ C max  0,97 (0,83; 1,14)
↔ AUC 1,00 (0,87; 1,13)
C min  (NA)
Когда софосбувир и такролимус принимают одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувир, ни такролимуса.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ агенты HIV: ингибиторы обратной транскриптазы
эфавиренц f
(600 мг один раз в сутки) d
эфавиренц
 ↔ C max  0,95 (0,85; 1,06)
↔ AUC 0,96 (0,91; 1,03)
↔ C min  0,96 (0,93; 0,98)
софосбувир
↓ C max  0,81 (0,60; 1,10)
↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)
C min  (NA)
GS-331007
↓ C max  0,77 (0,70; 0,84)
↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)
C min  (NA)
 Когда софосбувир и эфавиренз принимают одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувир, ни эфавиренза.
эмтрицитабин f
(200 мг один раз в сутки) d
эмтрицитабин
 ↔ C max  0,97 (0,88; 1,07)
↔ AUC 0,99 (0,94; 1,05)
↔ C min  1,04 (0,98; 1,11)
софосбувир
↓ C max  0,81 (0,60; 1,10)
↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)
C min  (NA)
GS-331007
↓ C max  0,77 (0,70; 0,84)
↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)
C min  (NA)
Когда софосбувир и эмтрицитабин принимают одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувир, ни эмтрицитабину.
 
Тенофовир дизопроксила фумарат f
(300 мг один раз в сутки) d
 тенофовир
 ↑ C max  1,25 (1,08; 1,45)
↔ AUC 0,98 (0,91; 1,05)
↔ C min  0,99 (0,91; 1,07)
софосбувир
↓ C max  0,81 (0,60; 1,10)
↔ AUC 0,94 (0,76; 1,16)
C min  (NA)
GS-331007
↓ C max  0,77 (0,70; 0,84)
↔ AUC 0,84 (0,76; 0,92)
C min  (NA)
Когда софосбувир и тенофовир дизопроксила фумарат принимают одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувир, ни тенофовир дизопроксила фумарата.
Рилпивирин f
(25 мг один раз в сутки)
 Рилпивирин
↔ C max  1,05 (0,97; 1,15)
↔ AUC 1,06 (1,02; 1,09)
↔ C min  0,99 (0,94; 1,04)
софосбувир
↑ C max  1,21 (0,90; 1,62)
↔ AUC 1,09 (0,94; 1,27)
C min  (NA)
GS-331007
↔ C max  1,06 (0,99; 1,14)
↔ AUC 1,01 (0,97; 1,04)
C min  (NA)
 Когда софосбувир и рилпивирин принимают одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувир, ни рилпивирину.
 
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ агенты HIV: ингибиторов протеаз HIV
Дарунавир, усиленный ритонавиром f
(800/100 мг один раз в сутки)
дарунавир
↔ C max  0,97 (0,94; 1,01)
↔ AUC 0,97 (0,94; 1,00)
↔ C min  0,86 (0,78; 0,96)
софосбувир
↑ C max  1,45 (1,10; 1,92)
↑ AUC 1,34 (1,12; 1,59)
C min  (NA)
GS-331007
↔ C max  0,97 (0,90; 1,05)
↔ AUC 1,24 (1,18; 1,30)
C min  (NA)
Когда софосбувир и дарунавир (усиленный ритонавиром) принимают одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувир, ни дарунавира.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ агенты HIV: ИНГИБИТОРЫ Интеграза
ралтегравир f
(400 мг два раза в сутки)
 ралтегравир
↓ C max  0,57 (0,44; 0,75)
↓ AUC 0,73 (0,59; 0,91)
↔ C min  0,95 (0,81; 1,12)
софосбувир
↔ C max  0,87 (0,71; 1,08)
↔ AUC 0,95 (0,82; 1,09)
C min  (NA)
GS-331007
↔ C max  1,09 (0,99; 1,20)
↔ AUC 1,03 (0,97; 1,08)
C min  (NA)
 Когда софосбувир и ралтегравир принимают одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувир, ни ралтегравира.
 
Оральные контрацептивы
Норгестимат / этинилэстрадиол
Норгестромин
↔ C max  1,06 (0,93; 1,22)
↔ AUC 1,05 (0,92; 1,20)
C min  (NA)
норгестрел
↔ C max  1,18 (0,99; 1,41)
↔ AUC 1,19 (0,98; 1,44)
C min  (NA)
этинилэстрадиол
↔ C max  1,14 (0,96; 1,36)
↔ AUC 1,08 (0,93; 1,25)
C min  (NA)
Когда софосбувир и норгестимат / этинилэстрадиол принимают одновременно, не нужно корректировать дозу ни софосбувир, ни норгестимат / этинилэстрадиола.

 

NA - не касается

a Среднее соотношение (90% доверительный интервал) для фармакокинетики лекарственного средства, применяемого совместно, с / без софосбувир и среднее соотношение софосбувир и GS-331007 с / без лекарственного средства, применяемого совместно. Никакого влияния = 1,00.

b Все исследования лекарственного взаимодействия было проведено с участием здоровых добровольцев.

c Сравнение основывается на историческом контроле.

d Применяется как Atripla.

e Предел биоэквивалентности 80-125%.

f Предел эквивалентности 70-143%.

Лекарственные средства, которые являются сильными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин) могут значительно снизить концентрацию софосбувир в плазме, что повлечет снижение терапевтического эффекта. Поэтому софосбувир не следует принимать с известными индукторами P-гликопротеина.

Особенности применения

Женщины репродуктивного возраста / средства контрацепции для мужчин и женщин.

В случае применения Гратециано в комбинации с рибавирином или интерфероном альфа-2 / рибавирином следует обращать особое внимание на предотвращение беременности у пациентов женского пола и партнеров женского пола у пациентов мужского пола. Женщины репродуктивного возраста или их партнеры мужского пола должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения, а также в период после лечения, как рекомендовано в инструкции для медицинского применения рибавирина. Дополнительную информацию см. в инструкции для медицинского применения рибавирина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных о применении софосбувир у беременных женщин нет или они ограничены (менее 300 случаев беременности).

В качестве меры пресечения рекомендовано избегать применения Гратециано во время беременности.

Однако, если вместе с софосбувир применяют рибавирин, следует соблюдать противопоказаний по применению рибавирина во время беременности (также см. Инструкцию по применению рибавирина).

Кормления грудью.

Неизвестно, софосбувир и его метаболиты выводятся с грудным молоком человека. Нельзя исключать риск для новорожденных / младенцев. Таким образом, Гратециано не следует применять кормящим грудью.

Репродуктивная функция.

Данные о влиянии софосбувир на организм человека недостаточны. Исследования на животных не указывают на вредное воздействие на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .

Гратециано имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Пациентов следует сообщить о том, что во время лечения софосбувир в комбинации с интерфероном альфа-2 и рибавирином были зарегистрированы случаи усталости и нарушения внимания, головокружение и нечеткость зрения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Применение Гратециано следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с хроническим гепатитом С (CHC).

взрослые

Рекомендуемая доза - 400 мг в форме таблетки, которую принимают перорально 1 раз в сутки во время приема пищи.

Гратециано следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется проводить монотерапию Гратециано. См. инструкцию по применению лекарственных средств, применяемых в комбинации с Гратециано. Рекомендуемые для совместного применения лекарственных средств и продолжительность комплексной терапии Гратециано приведены в таблице 2.

Таблица 2

Рекомендуемые для совместного применения лекарственных средств и продолжительность комплексной терапии Гратециано

 

Группа пациентов *
терапия
продолжительность лечения
Пациенты с 1, 4, 5 или 6 генотипом CHC
 Гратециано + рибавирин +
пегинтерферон альфа-2
12 недель а b
Гратециано + рибавирин
Только для пациентов для которых пегинтерферон альфа-2 является неприемлемым или имеющих к нему непереносимость
24 недели
 Пациенты с 2 генотипом CHC
 Гратециано + рибавирин
12 недель b
Пациенты с 3 генотипом CHC
 Гратециано + рибавирин +
пегинтерферон альфа-2
12 недель b
Гратециано + рибавирин
24 недели
Пациенты с CHC, которые ожидают трансплантации печени
Гратециано + рибавирин
К трансплантации печени c

 

* В том числе пациенты с коинфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

a Для пациентов с 1 генотипом инфекции HCV, проходивших лечение, нет данных относительно комбинации софосбувир, рибавирина и пегинтерферона альфа-2.

b Следует рассмотреть целесообразность увеличения продолжительности лечения с 12 до 24 недель. Это особенно касается подгрупп пациентов с одним и более факторов, исторически связанных с меньшей скоростью реагирования на лечение на основе интерферона (например, выраженный фиброз / цирроз, высокие исходные концентрации вируса, негроидная раса, IL28B, кроме генотипа CC, предварительное нереагирования на терапию интерфероном альфа-2 и рибавирином).

c См. раздел «Пациенты, которые ожидают трансплантации печени» ниже.

Дозу рибавирина в комбинации с Гратециано определяют в зависимости от массы тела пациента (

Информацию относительно совместного применения с другими антивирусными препаратами прямого действия против гепатита С (HCV) см. в разделе «Особые указания».

корректировка дозы

Не рекомендуется снижать дозу Гратециано.

Если софосбувир применяют в комбинации с интерфероном альфа-2 и у пациента появляются серьезные побочные реакции, связанные с применением этого средства, дозу пегинтерферона альфа-2 следует уменьшить или прекратить. Дополнительную информацию о том, как снизить дозу и / или прекратить применение пегинтерферона альфа-2, см. в инструкции для медицинского применения пегинтерферона альфа-2.

Если у пациента появляются серьезные побочные реакции, потенциально связанные с рибавирином, дозу рибавирина нужно изменить или прекратить его применение (при необходимости), пока побочная реакция не пройдет или ее серьезность не уменьшится. В таблице 3 приведены рекомендации по коррекции дозы и отмены на основе концентрации гемоглобина и состояния сердечно-сосудистой системы пациента.

Таблица 3

Рекомендации по коррекции дозы рибавирина в случае совместного применения с Гратециано

 

Данные лабораторных анализов
Снизьте дозу рибавирина до 600 мг / сут, если:
Прекратите применение рибавирина, если:
Уровень гемоглобина у пациентов, не имеющих болезней сердца
 
<8,5 г / дл
Уровень гемоглобина у пациентов с историей постоянных болезней сердца
гемоглобин снижается на ≥2 г / дл во время 4-недельного периода лечения
 

 

После отмены рибавирина из-за отклонения лабораторных показателей от нормы или клинические проявления заболевания можно возобновить применение рибавирина с дозы 600 мг / сут и позже увеличить ее до 800 мг / сут. Однако рекомендуется увеличивать предварительно назначенную дозу рибавирина (с 1000 до 1200 мг / сут).

Прекращение приема дозы

В случае отмены других лекарственных средств в сочетании с Гратециано, прием Гратециано следует также прекратить.

пожилые пациенты

Корректировка дозы для пожилых пациентов не требуется.

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкой и средней нарушением функции почек не требуется коррекции дозы Гратециано. Безопасность и соответствующее дозирования Гратециано не установлены для пациентов с острой почечной недостаточностью (рассчитана скорость клубочковой фильтрации (рШКФ) 2 ) или терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе.

печеночная недостаточность

Корректировка дозы Гратециано не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и высокой степени (класс A, B или C по классификации Чайлда-Пью-Туркота (CPT)). Безопасность и эффективность Гратециано для пациентов с декомпенсированным циррозом не установлены.

Пациенты, которые ожидают трансплантации печени

Длительность применения Гратециано для пациентов, ожидающих трансплантацию печени, должна регулироваться оценке потенциальной эффективности и рисков для отдельного пациента.

способ применения

Таблетка, покрытая оболочкой, предназначенная для перорального применения. Пациентам следует объяснить, что надо проглотить целую таблетку. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, нельзя жевать или измельчать через горький привкус активного вещества. Таблетку следует принимать во время еды.

Пациентов следует сообщить, что если в течение 2-х часов после приема возникнет рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникнет более чем через 2:00 после приема таблетки, принимать дополнительную дозу не нужно. Эти рекомендации основываются на кинетике поглощения софосбувир и GS-331007, что указывает на то, что большая часть дозы поглощается в течение 2-х часов после приема.

Пациентов следует сообщить о том, что если они пропустят дозу и после этого пройдет 18 часов, пациент должен немедленно принять пропущенную таблетку, а потом принять таблетку в обычное время. Если прошло более 18 часов, следует принять следующую дозу в обычное время, не удваивая ее.

Дети.

Безопасность и эффективность Гратециано для детей (в возрасте

Передозировка

Максимальная зафиксированная доза софосбувир соответствует одной надтерапевтичний дозе 1200 мг, предназначавшейся для 59 здоровых пациентов. В ходе исследования на этом уровне дозы не было обнаружено вредного воздействия и побочных реакций, аналогичных по частоте и серьезностью тем, о которых было сообщено в терапевтических группах, где принимали плацебо или 400 мг софосбувир. Последствия приема больших доз неизвестны.

В случае передозировки Гратециано антидота нет. В случае передозировки следует осмотреть пациента на наличие токсических проявлений. Лечение от передозировки Гратециано заключается в общих поддерживающих мероприятиях, в том числе контроля жизненных показателей, а также контроля клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно вывести (53% коэффициент очистки) основной циркулирующий метаболит GS-331007. 4-х часовая процедура гемодиализа вывела 18% принятой дозы.

Побочные реакции

Побочные реакции перечислены в таблице 4 ниже по классам систем органов и частотой. Классификация частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до < 1/1000), одиночно (<1/10 000).

Таблица 4

Побочные реакции, связанные с приемом софосбувир в комбинации с рибавирином или интерфероном альфа-2 и рибавирином.

 

частота
SOF a + RBV b
SOF + PEG с + RBV
Инфекции и паразитарные инвазии
часто
ринофарингит
 
Со стороны кровеносной и лимфатической систем
очень часто
снижен гемоглобин
анемия, нейтропения, снижение количества лимфоцитов, снижение количества тромбоцитов
часто
анемия
 
Со стороны обмена веществ и питания
очень часто
 
снижение аппетита
часто
 
снижение веса
психические расстройства
очень часто
бессонница
бессонница
часто
депрессия
депрессия, волнение, возбуждение
Со стороны нервной системы
очень часто
головная боль
головокружение, головная боль
часто
нарушение внимания
мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания
Со стороны органов зрения
часто
 
нечеткое зрение
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
очень часто
 
одышка, кашель
часто
одышка, одышка при физических нагрузках, кашель
одышка при физических нагрузках
Со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто
тошнота
диарея, тошнота, рвота
часто
неприятные ощущения в животе, запор, диспепсия
запор, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс
Со стороны печени и желчевыводящей системы
очень часто
повышенный билирубин в крови
повышенный билирубин в крови
Со стороны кожи и подкожных тканей
очень часто
 
сыпь, зуд
часто
облысение, сухость кожи, зуд
облысение, сухость кожи
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
очень часто
 
артралгия, миалгия
часто
артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия
боль в спине, мышечные спазмы
общие расстройства
очень часто
усталость, раздражительность
озноб, усталость, гриппоподобные заболевания, раздражительность, боль, повышенная температура
часто
повышенная температура, общая слабость
боль в груди, общая слабость

 

a SOF - софосбувир; b RBV - рибавирин; c PEG - пегинтерферон альфа-2.

Коинфекция HIV / HCV

Результаты исследования безопасности препаратов софосбувир и рибавирин пациентов с коинфекцией HCV / HIV аналогичные тем, которые были получены в ходе исследований для пациентов с моноинфекцией HCV, проходивших лечение софосбувир и рибавирином.

Пациенты, которые ожидают трансплантации печени

Результаты исследования безопасности препаратов софосбувир и рибавирин для пациентов с инфекцией HCV, ожидающих трансплантацию печени, аналогичные тем, которые были получены в ходе исследований для пациентов, проходивших лечение софосбувир и рибавирином.

сердечные расстройства

Симптоматическая брадикардия (при совместном применении с амиодароном и другим антивирусным препаратом прямого действия против HCV).

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 28 таблеток, покрытых оболочкой, в пластиковом флаконе; по 1 пластиковом флакона в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Юропиен ИДЖИПШЕН ФАРМАСьЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ /

EUROPEAN EGYPTIAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Амри Км 25 Алекс - Каир Дезерт Роуд, Александрия, Египет / Amriya Km 25 Alex-Cairo Desert Road, Alexandria, Egypt.

 

адрес аптеки
аптека
цена
кол-во
Написать отзыв

Написать отзыв

У этого товара пока нет отзывов

Заказать обратный звонок
Время звонка сегодня:
с
до
каталог товаров