В корзине пусто
войти
В корзине пусто
войти
Валсартан-Н-Зентива таблетки 80 12.5мг №28

Валсартан-Н-Зентива таблетки 80 12.5мг №28

Производитель: ТОВ Зентіва,Чеcька Республіка
− самовывоз из точки выдачи
− из пункта службы доставки
− курьером по адресу
Нет в наличии

Состав

действующие вещества: 1 таблетка содержит 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Вспомогательные вещества:  целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, сорбит

(Е 420), магния карбонат, крахмал кукурузный, повидон, натрия стеарилфумарат, натрия лаурилсульфат, кросповидон (тип А), лактоза, гипромеллоза 2910/5, тальк, макрогол 6000, железа оксид красный (Е172), индиго (Е 132 ).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код АТС С09D A03.

Показания

Лечение артериальной гипертензии у взрослых, давление крови которых не регулируется монотерапией.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к валсартана, гидрохлоротиазида, других лекарственных средств, являющихся производными сульфонамида, или к любой из вспомогательных веществ.
  • Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз.
  • Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина
  • Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.
  • Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза валсартана-Н-Зентива - 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг 1 раз в сутки.

При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется продолжение лечения дозой 160 мг / 12,5 мг.

После начала лечения следует оценить уровень клинического ответа на валсартана-Н-Зентива. Если артериальное давление остается неконтролируемым, можно увеличить дозу до максимальной 320 мг для валсартана и 25 мг для гидрохлоротиазида.

Существенный антигипертензивный эффект наступает через 2 недели.

У большинства пациентов максимальный эффект наблюдают за 4 недели. Однако некоторым пациентам для достижения максимального эффекта может потребоваться лечение в течение 4-8 недель. Это следует учитывать при титрования дозы.

способ применения

Валсартан-Н-Зентива можно принимать с пищей или без нее, запивая водой.

Особые группы больных

Нарушение функции почек

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин) коррекция дозы не требуется. Из-за содержания гидрохлоротиазида валсартана-Н-Зентива противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетические свойства»).

Нарушение функции печени

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. Раздел «Особенности применения»). Валсартан-Н-Зентива противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

дети

Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата не рекомендуется применять валсартана-Н-Зентива детям.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые во время клинических исследований и по результатам лабораторных анализов на фоне приема комбинации валсартана и гидрохлоротиазида наблюдались чаще, чем при приеме плацебо, а также побочные эффекты, данные о которых поступали в отдельных сообщениях по результатам постмаркетингового надзора, приведены ниже. Во время лечения комбинированным препаратом валсартан / гидрохлоротиазид могут возникать побочные реакции, известные для каждого компонента препарата отдельно, но которые не наблюдались в ходе клинических исследований по изучению этой комбинации.

Побочные реакции на лекарственное средство сгруппированные по частоте возникновения и приведены в порядке уменьшения частоты с использованием таких критериев оценки частоты: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); Очень редко

(<1/10 000) частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Побочные реакции на валсартан / гидрохлоротиазид Таблица 1

Метаболические и алиментарные расстройства
нечасто
обезвоживание
Со стороны нервной системы
Очень редко
головокружение
нечасто
парестезии
частота неизвестна
обмороки
Со стороны органов зрения
нечасто
нечеткость зрения
Со стороны органов слуха и равновесия
нечасто
Шум в ушах
Со стороны сосудов
нечасто
артериальная гипотензия
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения
нечасто
кашель
частота неизвестна
Некардиогенный отек легких
Со стороны пищеварительной системы
Очень редко
диарея
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
нечасто
миалгия
Очень редко
артралгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей
частота неизвестна
Нарушение функции почек
Общие нарушения и реакции в месте введения
нечасто
утомляемость
результаты исследований
частота неизвестна
Повышенный сывороточный уровень мочевой кислоты, повышенные сывороточные уровни билирубина и креатинина, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации азота мочевины крови, нейтропения

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Побочные реакции на один из компонентов, о которых сообщалось ранее, могут возникать и при применении комбинации валсартана / гидрохлоротиазида, даже если такие реакции не наблюдались в ходе клинических исследований или в течение периода постмаркетингового применения комбинированного препарата.

Побочные реакции на валсартан Таблица 2

Со стороны крови и лимфатической системы
частота неизвестна
Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения, нейтропения
Со стороны иммунной системы
частота неизвестна
Другие реакции гиперчувствительности / аллергические реакции, включая сывороточную болезнь
Метаболические и алиментарные расстройства
частота неизвестна
Повышение сывороточного уровня калия
Со стороны органов слуха и равновесия
нечасто
Вестибулярное головокружение (вертиго)
Со стороны сосудов
частота неизвестна
васкулит
Со стороны пищеварительной системы
нечасто
Боль в животе
гепатобилиарной системы
частота неизвестна
Повышение показателей функции печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
частота неизвестна
Ангионевротический отек, сыпь, зуд
Со стороны почек и мочевыводящих путей
частота неизвестна
почечная недостаточность
Инфекции и инвазии
часто
редко
Очень редко
вирусные инфекции
Инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы
риниты
Со стороны психики
нечасто
Бессонница, снижение либидо
Со стороны нервной системы
часто
нечасто
редко
Очень редко
постуральное головокружение
головокружение
вертиго
Головная боль
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто
нечасто
Очень редко
ортостатическая гипотензия
Сердечная недостаточность, артериальная гипотензия
васкулит
Со стороны опорно-двигательного аппарата
нечасто
Очень редко
Боль в спине
Артралгия, миалгия

Гидрохлоротиазид назначают повсеместно на протяжении уже многих лет, часто в высоких дозах, чем те, что применяются в комбинации валсартан / гидрохлоротиазид. У пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, наблюдались нижеприведенные побочные реакции.

Побочные реакции на гидрохлоротиазид Таблица 3

Со стороны крови и лимфатической системы
редко
Тромбоцитопения, иногда с пурпурой
Очень редко
Агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга
Со стороны иммунной системы
Очень редко
реакции гиперчувствительности
Со стороны психики
редко
Депрессия, нарушение сна
Со стороны нервной системы
редко
Головная боль
Со стороны сердца
редко
сердечные аритмии
Со стороны сосудов
часто
Постуральная гипотензия
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения
Очень редко
Респираторный дистресс-синдром, в том числе через пневмонит и отек легких
Со стороны ЖКТ
часто
Потеря аппетита, легкая тошнота и рвота
редко
Запор, дискомфорт в желудке и кишечнике
Очень редко
панкреатит
гепатобилиарной системы
редко
Внутрипеченочный холестаз, желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
часто
Крапивница и другие формы высыпания
редко
фотосенсибилизация
Очень редко
Некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобного реакции, реактивация кожного красной волчанки
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
часто
импотенция

Передозировка

симптомы

Передозировка валсартана может привести к выраженной артериальной гипотензии, которая может вызвать угнетение сознания, сосудистый коллапс и / или шок. Кроме того, передозировка гидрохлоротиазидним компонентом препарата может привести к возникновению таких признаков и симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия и нарушения баланса электролитов, сопровождается сердечными аритмиями и мышечными спазмами.

лечение

Терапевтические меры зависят от времени приема внутрь и типа и степени тяжести симптомов. Первоочередной задачей является стабилизация состояния кровообращения.

Пациенту следует дать достаточное количество активированного угля. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать положение лежа на спине и как можно быстрее пополнить содержание солей и жидкости в организме.

Выведение валсартана с помощью гемодиализа невозможна из-за его высокой степени связывания с белками плазмы, тогда как гидрохлоротиазид можно вывести путем диализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Период кормления грудью

Поскольку нет информации относительно использования валсартана-Н-Зентива в период кормления грудью, в течение этого периода назначать валсартан-Н-Зентива Не рекомендуется. Предпочтительны альтернативным методам лечения с более известными профилями безопасности по применению в период кормления грудью, особенно в случае вскармливания новорожденных или недоношенных младенцев.

Дети

Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата не рекомендуется применять валсартана-Н-Зентива детям.

Особенности применения

Изменения сывороточных уровней электролитов

валсартан

Не рекомендуется одновременно применять валсартан с калийсодержащими пищевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли и другими веществами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т.п.). При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

гидрохлоротиазид

Во время лечения тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, сообщалось о случаях гипокалиемии. Рекомендовано осуществлять регулярный мониторинг уровня калия.

Лечение тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, было связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция. Это может привести к гиперкальциемии.

Как и в любых пациентов, получающих лечение диуретиками, через соответствующие промежутки времени следует периодически определять сывороточные уровни электролитов.

Пациенты с гипонатриемией и / или гиповолемией

Пациентов, принимающих тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, следует обследовать на наличие клинических признаков дисбаланса жидкости или электролитов.

У пациентов с тяжелой гипонатриемией и / или гиповолемией, например, у больных, принимающих диуретики в высоких дозах, в редких случаях в начале лечения препаратом валсартана-Н-Зентива может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Перед лечением валсартана-Н-Зентива нужно откорректировать дефицит натрия и / или объема циркулирующей крови в организме.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями, сопровождающимися стимуляцией ренин-ангиотензин-

У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ (АПФ) было ассоциировано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях - с острой почечной недостаточностью. Есть доказательных данных в пользу применения комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом пациентам с тяжелой хронической сердечной недостаточностью.

Таким образом, нельзя исключать того, что через ингибирование ренин-ангиотензин-прием препарата валсартана-Н-Зентива может также сопровождаться нарушением функции почек. Вышеупомянутым пациентам не следует принимать валсартана-Н-Зентива.

Стеноз почечных артерий

Нельзя применять валсартана-Н-Зентива для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повыситься уровень мочевины и креатинина сыворотки.

первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом следует принимать валсартана-Н-Зентива, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновой системы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и любой другой вазодилататор, препарат следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим аортальный или митральный стеноз или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина ≥ 30 мл / мин коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»). При применении препарата валсартана-Н-Зентива у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется осуществлять периодический мониторинг сывороточных уровней калия, креатинина и мочевой кислоты.

трансплантация почки

На сегодняшний день нет данных о безопасности применения валсартана с гидрохлоротиазидом пациентам, которым недавно проводили трансплантацию почки.

Нарушение функции печени

Следует с осторожностью применять валсартана-Н-Зентива пациентам с легкой или умеренным нарушением функции печени без холестаза (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетические свойства»).

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут приводить к обострению системной красной волчанки или провоцировать его манифестацию.

Другие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут влиять на глюкозотолерантнисть и повышать сывороточные уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временные небольшие повышению уровня кальция в отсутствие известных расстройств кальциевого метаболизма. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о гиперпаратиреоз, что лежит в ее основе. Перед тем как проводить анализы функции паращитовидных желез, лечение тиазидами следует отменить.

светочувствительность

Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»). Если во время лечения возникают фотосенсибилизация, то рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить диуретик, рекомендуется защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного

УФ-облучения.

общие предостережения

Следует с осторожностью применять пациентам, у которых ранее наблюдалась повышенная чувствительность к другим антагонистов рецептора ангиотензина II. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит сорбитол. Пациентам с таким наследственным нарушением, как непереносимость фруктозы, не следует принимать этот препарат.

Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с такими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов (недостаточность, которая наблюдается в некоторых популяциях Лапландии) или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

В состав этого лекарственного средства входит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в расчете на одну дозу, то есть он практически не содержит натрия.

Это лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид. Применение препарата валсартана-Н-Зентива может приводить к положительным результатам допинг-контроля.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния валсартана / гидрохлоротиазида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Во время управления транспортными средствами или работы с механизмами следует иметь в виду, что иногда на фоне приема препарата может возникать головокружение или чувство усталости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, касающиеся как валсартана, так и гидрохлоротиазида

Одновременное применение не рекомендуется

литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазиду, в том числе гидрохлоротиазида, сообщалось о оборотные повышение сывороточной концентрации лития и проявления токсичности. Из-за нехватки опыта одновременного применения валсартана и лития не рекомендуется назначать эту комбинацию. Если возникнет необходимость в применении такой комбинации, то при этом рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

Одновременное применение требует осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Валсартан-Н-Зентива может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например ингибиторов АПФ, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов).

Прессорные амины (например норадреналин, адреналин)

Возможно снижение ответа на прессорные амины, но не настолько, чтобы исключить их применение.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП

При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида. Кроме того, одновременное применение валсартана-Н-Зентива и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия. В связи с этим рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать достаточную гидратацию пациента.

Взаимодействия, касающиеся валсартана

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащими пищевые добавки, калийсодержащими заменители соли и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

Если врач считает нужным применить препарат, влияющий на уровень калия в комбинации с валсартаном, то рекомендуется осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови.

отсутствие взаимодействия

Исследование взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не выявили клинически значимых взаимодействий с валсартаном или любым из нижеперечисленных препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом препарата валсартана-Н-Зентива (см. «Взаимодействия, касающиеся гидрохлоротиазида»).

Взаимодействия, касающиеся гидрохлоротиазида

Одновременное применение требует осторожности

Лекарственные средства, на фоне приема которых может возникать потеря калия и гипокалиемии ( например назначении салуретиков, кортикостероидов, слабительные средства, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и производные).

Если планируется назначение этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-валсартан, то рекомендуют осуществлять мониторинг уровня калия в плазме. Эти лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.

Лекарственные средства, которые могут вызвать полиморфное желудочковой тахикардии типа «пируэт»

  • Антиаритмические препараты класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
  • Антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
  • Некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
  • Другие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамицин для внутривенного введения)

Из-за риска гипокалиемии следует с осторожностью назначать гидрохлоротиазид в сочетании с лекарственными средствами, которые могут привести к полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

гликозиды наперстянки

Среди побочных эффектов может возникать вызвана тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия, что способствует проявлению аритмии сердца, вызванной гликозидами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Назначение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, вместе с витамином D или солями кальция может способствовать повышению сывороточного уровня кальция.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие средства и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических лекарственных средств.

Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может появиться необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например атропин, биперидена)

Антихолинергические препараты могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков, очевидно, из-за снижения моторики пищеварительного тракта и скорости опорожнения желудка.

амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

Холестирамином и колестиполом смолы

Всасывание тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при наличии анионообменных смол.

Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать выделение цитотоксических препаратов с мочой и усиливать их миелосупрессивную действие.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

циклоспорин

Одновременное лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и подагроподибних осложнений.

Алкоголь, обезболивающие и седативные средства

Может потенцироваться возникновения ортостатической гипотензии.

метилдофа

Сообщалось о единичных случаях гемолитической анемии у пациентов, получавших одновременное лечение метилдопа и гидрохлоротиазидом.

карбамазепин

У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таким пациентам следует сообщить о возможности гипонатриемичних реакций, и они должны подлежать соответствующему контролю.

Йодсодержащие контрастные среды

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед введением йодсодержащих препаратов необходимо провести регидратацию пациента.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-(РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорную действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ 1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Увеличены уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ 1 -рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АО 2 рецепторы, что уравновешивает эффект АТ 1 рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АО 1 рецепторов и обладает гораздо большей (примерно в 20000 раз) родство с АО 1 рецепторами, чем с АО 2 рецепторами.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В ходе клинических исследований, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р <0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7, 9% соответственно). У пациентов, которые ранее лечились ингибиторами АПФ, развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р <0, 05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутреннего применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективно снижает артериальное давление.

Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl - , что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl - . В результате экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензина II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика.

Валсартан / гидрохлоротиазид

При одновременном назначении с валсартаном системная доступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. В то же время одновременное назначение гидрохлоротиазида существенно не влияет на фармакокинетику валсартана. Это взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку контролируемые клинические исследования четко показали наличие антигипертензивного эффекта от приема комбинации валсартан / гидрохлоротиазид, который преобладает соответствующий эффект от приема плацебо или каждой из действующих веществ отдельно.

валсартан

всасывания

После приема валсартана в качестве монотерапии его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию валсартана (выраженную через площадь под фармакокинетической кривой, AUC) примерно на 40%, а максимальную концентрацию препарата в плазме крови (C max ) - примерно на 50%, хотя начиная с 8 часов после приема концентрации валсартана в плазме выравниваются во всех группах пациентов независимо от приема пищи. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как с пищей, так и натощак.

распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не разделяется значительной мере по тканям. Валсартан характеризуется значительной степенью связывания с сывороточными белками (94-97%), главным образом альбумином.

Метаболизм

Валсартан не поддается значительной биотрансформации, поскольку лишь 20% принятой дозы обнаруживается в виде метаболитов. В плазме в низких концентрациях идентифицируется гидроксильный метаболит (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

вывод

Валсартан характеризуется мультиекспоненциальною кинетикой распада (t½α

2 л / час, а почечный клиренс - 0,62 л / час (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6:00.

гидрохлоротиазид

всасывания

После приема гидрохлоротиазид быстро всасывается (t max составляет примерно

2:00), при этом характеристики всасывания подобные для суспензий и для лекарственных форм в виде таблеток. Биодоступность гидрохлоротиазида после перорального приема составляет 60-80%. Сообщалось, что одновременный прием препарата с пищей может как увеличивать, так и уменьшать системную доступность гидрохлоротиазида сравнению с приемом натощак. Масштаб этих эффектов невелик, и они имеют минимальное клиническое значение. Увеличение среднего показателя AUC имеет линейный характер и пропорциональное принятой дозе в терапевтическом диапазоне доз. При многократном приеме гидрохлоротиазида его фармакокинетика не меняется, и за приема 1 раз в сутки накопления препарата минимально.

распределение

Кинетика распределения и выведения в общих чертах описывается биекспоненцийною функцией распада. Ожидаемый объем распределения составляет 4-8 л / кг.

Гидрохлоротиазид, циркулирующей в крови, связывается с белками плазмы (40-70%), преимущественно с альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, примерно в 1,8 раза превышает его уровень в плазме.

вывод

Более 95% абсорбированной дозы гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в почечные канальцы. Конечный период полувыведения составляет 6-15 часов.

Особые группы больных

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста наблюдали несколько выше показатели системной экспозиции валсартана по сравнению с младшими пациентами, однако клинической значимости этого эффекта не показано.

Ограниченные данные свидетельствуют о пониженном системный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых и больных артериальной гипертензией лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Пациенты с нарушением функции почек

При применении рекомендуемой дозы валсартана / гидрохлоротиазида пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл / мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о результатах применения валсартана / гидрохлоротиазида пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Почечный клиренс гидрохлоротиазида происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в почечные канальцы. Как и следовало ожидать для соединения, выводится почти исключительно почками, состояние функции почек существенно влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазида (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени

В ходе фармакокинетического исследования у пациентов с легкой (n = 6) или умеренным (n = 5) нарушением функции печени системное воздействие валсартана рос примерно вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нет данных по применению валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Раздел «Противопоказания»). Заболевания печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Основные физико-химические свойства

таблетки по 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида: цилиндрические двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без распределительной риски, розового цвета

таблетки по 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида: цилиндрические двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без распределительной риски, от красного до красно-коричневого цвета.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.

Упаковка

№ 28 (14х2), № 84 (14х6): по 14 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Зентива».

Местонахождение

В кабеловны 130, 102 37 Прага 10 Долни Мехолупы, Чешская Республика.

адрес аптеки
аптека
цена
кол-во
Заказать обратный звонок
Время звонка сегодня:
с
до
каталог товаров