действующее вещество: пефлоксацин;
5 мл раствора (1 ампула) содержат 400 мг пефлоксацину в форме метансульфонат (месилату) безводного;
Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, натрия метабисульфит (Е 223), натрия эдетат, спирт бензиловый, вода для инъекций, натрия гидрокарбонат.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого до желтого цвета практически без видимых частиц.
Антибактериальные средства для системного применения. Пефлоксацин. Код АТХ J01M A03.
Фармакодинамика.
Пефлоксацин - синтетический противомикробное средство, которое относится к группе фторхинолонов. Действует бактерицидно и обладает широким спектром антибактериального действия. Пефлоксацин подавляет репликацию ДНК, влияет на РНК и синтез белков бактерий.
Грамотрицательные бактерии чувствительны к препарату как в фазе деления, так и в фазе покоя, а грамположительные бактерии чувствительны только в фазе деления. Пефлоксацин активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий. Проявляет активность в отношении микрорганизмив, устойчивых к действию других противомикробных средств. К пефлоксацину чувствительны: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Indole positive proteus, Salmonella spp., Shigella spp., Serratia spp., Staphylococcus spp. Умеренно чувствительны: Streptococcus spp., Pneumococcus spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis . К препарату устойчивы грамотрицательные анаэробы, бледная трепонема, микобактерии туберкулеза.
Эффективен в отношении инфекций различной локализации, особенно мочеполовой системы.
Фармакокинетика.
Концентрации в плазме крови.
При многократном введении 400 мг пефлоксацину 1 или 2 раза в сутки максимальная концентрация в сыворотке крови достигается сразу после инфузии и составляют 5,8 мкг / мл, а уровень в сыворотке крови, хранящейся в следующей дозы, в среднем составляет 1,49 мкг / мл. После введения 10-й дозы эти показатели в среднем равны 9,55 мкг / мл и 4,22 мкг / мл соответственно.
Распределение.
Примерно 20-30% пефлоксацину связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет примерно 1,7 л / кг после однократной дозы 400 мг. После введения пефлоксацин быстро распределяется по всем жидкостях и органах организма.
Метаболизм.
Пефлоксацин метаболизируется в печени. Идентифицированы 2 основных метаболита - N-диметил-пефлоксацин и пефлоксацин-N-оксид. Только метаболит N-диметил-пефлоксацин обладает антибактериальной активностью, которая схожа с активностью пефлоксацину. Концентрация этого метаболита в плазме крови достаточно низкая и составляет 2-3% от концентрации пефлоксацину.
Вывод.
Выведение неизмененного пефлоксацину и его основных метаболитов почками составляет 59% от принятой дозы, при этом 60% выделяется с мочой и 40% - с калом. 20-30% пефлоксацину и его метаболитов выводятся с желчью. Период полувыведения составляет 10,5 часов после приема однократной дозы и повышается до 12,3 часов после многократного применения.
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию пефлоксацину в сыворотке крови. Период полувыведения не зависит от степени поражения почек.
У пациентов с поражением печени клиренс значительно снижен и поэтому период полувыведения удлиняется. Большее количество неизмененного пефлоксацину выводится с мочой.
Абактал ® эффективен при применении в виде монотерапии или в комбинации с другими антибиотиками, а также при лечении и профилактике инфекций у больных с нарушениями иммунитета.
Повышенная чувствительность к пефлоксацину или к любым вспомогательных веществ и к другим хинолонов. Эпилепсия, недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нарушение функции почек и печени тяжелой степени, повреждения сухожилий, вызванных применением фторхинолонов в анамнезе. Период фазы роста у детей (в связи с риском развития тяжелой артропатии, особенно крупных суставов).
Не рекомендуется применение пефлоксацину с кортикостероидами (особенно у больных пожилого возраста, больным с ослабленной функцией почек и пациентам с дислипидемией) из-за возможных побочных реакциях (тендинит и редкие случаи разрыва ахиллова сухожилия).
Одновременное применение пефлоксацину и теофиллина может привести к повышению концентрации в сыворотке крови теофиллина и развития побочных реакций, вызванных теофиллином. Редко эти реакции могут быть опасными для жизни. При применении такой комбинации необходимо проверять концентрацию теофиллина в сыворотке крови и в случае необходимости уменьшить дозу последнего.
Хинолоны могут усилить действие пероральных антикоагулянтов (например, варфарина ) Риск зависит от основного заболевания, возраста и общего состояния пациента. Рекомендуется контролировать значение международного нормализованного соотношения (МНС) в период одновременного применения пефлоксацину с пероральными антикоагулянтами и в течение еще некоторого времени после этого.
Следует с осторожностью назначать пефлоксацин с препаратами, которые удлиняют интервал QT ( антиаритмические препараты ИА и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды ).
Как и при применении других фторхинолонов были сообщения о развитии гипогликемии у больных диабетом, лечившихся пероральными гипогликемическими средствами или инсулином .
Для препарата характерна фармацевтическая несовместимость с гепарином .
Нарушение функций печени.
Пациентам, страдающих нарушениями функций печени, рекомендуется соответствующее сокращение дозы.
Светочувствительность.
Пефлоксацин может вызвать фотосенсибилизация. Пациентам следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового облучения во время лечения, а также по меньшей мере в течение 4 дней после завершения лечения. Иначе рекомендуется пользоваться защитной одеждой или солнцезащитным кремом (с высокой степенью защиты от УФ-лучей). При появлении первых проявлений реакции кожи лечение следует прекратить.
Опорно-двигательная система.
При первых симптомах или подозрении на тендинит следует прекратить терапию пефлоксацином и снизить нагрузку на пораженную конечность. Возникновение тендинита может приводить к разрыву сухожилий, особенно ахиллова, чаще у пациентов пожилого возраста. Тендинит, иногда билатеральные, может возникать в течение 48 часов после начала лечения. Об отдельных случаях этого заболевания сообщалось в период до нескольких месяцев после прекращения лечения. Длительное лечение с применением кортикостероидов может способствовать разрыву сухожилий.
Для ограничения риска развития патологии сухожилий рекомендуется:
Риск разрыва сухожилий выше в случаях, когда прикованы к постели пациенты начинают ходить снова.
Сразу после начала лечения с применением пефлоксацину рекомендуется отслеживать возникновение боли или отека в зоне ахиллова сухожилия, особенно у пациентов, относящихся к группе риска. В случае возникновения таких симптомов следует прекратить применение пефлоксацину, обеспечить покой пораженным сухожилием, а также применять, даже в случае одностороннего поражения, соответствующий ортопедический средство или обувь с соответствующим подбором или набойкой. Рекомендуется консультация специалиста.
С осторожностью следует применять препарат больным миастенией гравис.
Нервная система.
Пефлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые имеют судороги в анамнезе или факторы, способствующие возникновению судорог.
Сообщалось о случаях сенсорной и сенсомоторной периферической невропатии у пациентов, получавших фторхинолоны, включая пефлоксацин, что может наблюдаться сразу в начале лечения. Если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, прием пефлоксацину необходимо прекратить с целью предупреждения развития необратимых состояний.
Пефлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста с пониженным кровоснабжением головного мозга, изменениями структуры головного мозга или пациентам, имеющим в анамнезе инсульт.
Желудочно-кишечный тракт.
Во время лечения пефлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения) могут возникать симптомы заболевания, обусловленные Clostridium difficile (CDAD) - тяжелая и устойчивая диарея в том числе с кровью. Степень тяжести CDAD может колебаться от легкого до угрожающего жизни; тяжелая форма этого заболевания - псевдомембранозный колит. В случае подозрения или подтверждения CDAD применения пефлоксацину следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.
При такой клинической картине противопоказаны антиперистальтические препараты.
Со стороны сердца.
При применении фторхинолонов были сообщения о случаях удлинение интервала QT, поэтому следует с осторожностью назначать пациентам с дисбалансом электролитов, врожденным синдромом удлинения интервала QT, сердечными заболеваниями (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), лицам пожилого возраста и при одновременном применении препаратов, удлиняют интервал QT (антиаритмические препараты ИА и III класса, трициклические антидепрессанты, макролидов).
Гиперчувствительность.
Во время лечения могут возникать реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, в том числе угрожающие жизни анафилактические реакции. В случае возникновения таких реакций следует прекратить прием препарата и назначить соответствующее лечение.
Дисгликемией.
Как и при применении всех других хинолонов, пефлоксацин может привести дисгликемией. Гипогликемия наблюдалась, как правило, у больных сахарным диабетом пациентов, получавших пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин. Таким пациентам необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Сообщалось о гемолитические реакции у пациентов, имевших дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и применяли фторхинолоны. Несмотря на отсутствие сообщений о случаях гемолиза после приема пефлоксацину, следует избегать его применения таким пациентам и использовать альтернативные методы лечения. В случае необходимости назначения пефлоксацину следует проводить мониторинг возможного развития гемолиза.
Резистентность.
Как в случае других антибиотиков, длительное применение пефлоксацину может привести к слишком быстрому росту нечувствительных микроорганизмов. Очень важным является проведение периодической оценки состояния пациента. В случае возникновения вторичной инфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
Лабораторные исследования.
У пациентов, которые применяют пефлоксацин, тест на выявление опиатов в моче может давать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов с помощью специфических методов. Пефлоксацин не влияет на уровень глюкозурии.
Применение хинолонов в период беременности и кормления грудью противопоказано из-за риска поражения суставов у плода или ребенка.
Фертильность.
Пероральное применение пефлоксацину в дозах, превышающих терапевтическую, приводит к нарушению сперматогенеза у животных. Данных о фертильности у человека нет.
До выяснения индивидуальной реакции на препарат (может головокружение, судороги) рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.
Абактал ® назначать в виде медленной 1-часовой инфузии по 400 мг каждые 12:00. Содержимое 1 ампулы препарата (эквивалентно 400 мг пефлоксацину) растворить в 250 мл 5% раствора глюкозы.
Абактал ® нельзя разводить 0,9% раствором натрия хлорида или любым другим раствором, содержащим ионы хлора.
Для быстрого создания эффективной концентрации пефлоксацину в плазме крови в начале лечения можно ввести нагрузочную дозу, которая составляет 800 мг.
Для профилактики инфекций в хирургии рекомендуется вводить 400-800 мг пефлоксацину за
1:00 до операции.
Максимальная суточная доза составляет 1200 мг.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и определяется врачом.
Пациенты пожилого возраста.
Для пациентов пожилого возраста рекомендуется снижение дозы пефлоксацину - в первый день лечения применять по 400 мг 2 раза в сутки (нагрузочная доза), в последующие дни - по 200 мг 2 раза в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек.
У больных с нарушением функции почек выведение пефлоксацину фактически не меняется, поскольку основной путь экскреции происходит через печеночный клиренс. Поэтому снижение дозы у таких больных не требуется.
Пефлоксацин не удаляется при гемодиализе, поэтому нет необходимости в дополнительном дозировке после окончания диализа.
Пациенты с нарушением функции печени.
У больных с умеренным нарушением функции печени выведение пефлоксацину значительно замедляется. Рекомендуемая доза - 8 мг на 1 кг массы тела (1-часовая инфузия):
Назначать детям противопоказано из-за вероятности развития артропатией (особенно крупных суставов) в период роста.
В случае острой передозировки следует тщательно наблюдать за состоянием пациента. Особенности применения.
Гемодиализ не является эффективным средством для выведения производных хинолона из организма.
Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000 , <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Со стороны крови: редко - эозинофилия, редко - тромбоцитопения частота неизвестна - лейкопения, панцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, в том числе угрожающие жизни анафилактические реакции; ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто - бессонница иногда - головная боль, головокружение, редко - раздражительность, галлюцинации неизвестно - спутанность сознания, судороги, дезориентация, внутричерепная гипертензия (особенно у пациентов молодого возраста после длительного применения пефлоксацину, с благоприятным результатом в большинстве случаев после прекращения лечения и в случае адекватной терапии), миоклония, ночные кошмары, парестезии, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия , обострение миастении.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - гастралгия, тошнота, рвота редко - диарея очень редко - псевдомембранозный колит.
Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.
Со стороны кожи: часто - крапивница, сыпь, редко - фоточувствительность; редко - эритема, зуд неизвестно - васкулярная пурпура, мультиформная эритема, синдром Стивенса Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия, артралгия неизвестно - тендинит и разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), суставной выпот.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность.
Другие: удлинение интервала QT, реакции в месте введения.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Абактал ® несовместим с гепарином. Его нельзя разводить 0,9% раствором натрия хлорида или любым другим раствором, содержащим ионы хлора.
По 5 мл раствора в ампуле; по 10 ампул в картонной коробке.
По рецепту.
Лек Фармацевтическая компания д. Д., Словения / Lek Pharmaceuticals dd, Slovenia.
Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения / Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 