действующее вещество: levofloxacin;
100 мл раствора содержит левофлоксацина 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата)
вспомогательные вещества: глюкоза безводная, натрия эдетат, лимонная кислота, соляная кислота разведенная, вода для инъекций.
Раствор для инфузий.
Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТС J01M A12.
Назначается при лечении бактериальных воспалительных процессов у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину: воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.
Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам. Эпилепсия, больные с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст.
Абифлокс ® для внутривенного введения следует применять немедленно (в течение 3-х часов) после перфорации резиновой пробки, для профилактики любого бактериального загрязнения. Защита от света при инфузии не нужен.
С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.
Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции.
Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина 50 мл / мин, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:
* Следует рассматривать целесообразность увеличения дозы в случаях тяжелой инфекции (это ссылка касается только растворов для инфузий).
** В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от начального введения на пероральный прием с тем же дозировкой.
В комбинации с антибиотиками с действием на анаэробные возбудители.
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно через почки, для больных с ослабленной функцией почек доза должна быть уменьшена.
Дозировка для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл / мин:
1 - После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не нужны.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.
Раствор для внутривенного введения Абифлокс ® вводится медленно, внутривенно, путем инфузии. Продолжительность введения одного флакона Абифлокс ® (100 мл раствора для внутривенного введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.
В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от внутривенного введения на пероральный прием с тем же дозировкой.
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других противобактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Абифлокс ® крайней мере в течение 48 - 72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.
Побочные реакции описываются в соответствии с классами систем органов MedRA, приведенных ниже.
Частотность определяется, исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10 000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000), неизвестно (не может быть оценено, исходя из имеющихся данных).
Инфекции и инвазии: нечасто - микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, эозинофилия; редко - тромбоцитопения, нейтропения; очень редко - агранулоцитоз частотность неизвестна - панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактический шок (см. Раздел «Особенности применения»). Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы частотность неизвестна - повышенная чувствительность (гиперчувствительность) (см. раздел «Особенности применения»).
Метаболические нарушения: нечасто - анорексия; очень редко - гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны психики: редко - бессонница, нервозность; редко - психотические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, беспокойство; очень редко - психотические реакции с саморазрушающего поведением, включая суицидальное направленность мышления или действий (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации.
Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль, сонливость редко - судороги, тремор, парестезии; очень редко - сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективный расстройство вкуса), включая агевзия (потеря вкуса), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния).
Со стороны органа зрения: очень редко - зрительные нарушения.
Со стороны органа слуха: нечасто - вертим; очень редко - нарушение слуха частотность неизвестна - звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, артериальная гипотензия частотность неизвестна - удлинение интервала QT на ЭКГ (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT) и раздел «Передозировка»).
Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм, диспноэ очень редко - аллергический пневмонит.
Со стороны пищеварительного тракта: часто - диарея, тошнота нечасто - рвота, боли в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры; редко - диарея геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный колит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение активности печеночных ферментов (АЛТ / АСТ, ЩФ, ГГТП) нечасто - повышение билирубина крови очень редко - гепатит частотность неизвестна - сообщалось о случаях желтухи и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд редко - крапивница; очень редко - ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению; частотность неизвестна - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, гипергидроз.
Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - поражения сухожилий (см. Раздел «Особенности применения), в том числе их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия), артралгия, миалгия; очень редко - разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения). Эта нежелательная побочное действие может проявиться в течение 48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis; частотность неизвестна - поражение мышц (рабдомиолиз).
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; очень редко - острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).
Общие расстройства и состояния на месте введения средства: нечасто - астения очень редко - пирексия; частотность неизвестна - боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, следующие: экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, гиперсенситивный васкулит, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.
Симптомы: головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки. Были сообщения, что при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение QT-интервала. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.
Лечение: терапия симптоматическая. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.
Из-за отсутствия исследований и возможно повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, Абифлокс ® нельзя назначать беременным и кормящим грудью. Если во время лечения Абифлокс ® диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.
Применение препарата Абифлокс ® противопоказано детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.
При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат Абифлокс ® может не дать оптимального терапевтического эффекта.
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.
продолжительность введения
Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 минут для 500 мг раствора для инфузий препарата Абифлокс ® . Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное увеличение кровяного давления. В редких случаях может наблюдаться как следствие резкое снижение кровяного давления, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина ( l- изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение кровяного давления, введение следует немедленно прекратить.
Тендинит и разрывы сухожилий
Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают Абифлокс ® . Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом Абифлокс ® следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile
Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и / или геморрагическая, во время или после лечения Абифлокс ® , может быть симптомами болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить инфузию препарата Абифлокс ® , и пациентов следует незамедлительно лечить поддерживающими средствами ± специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам
Раствор для инфузий Абифлокс ® противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, как в случае с другими хинолонами, следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитических реакций при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и, таким образом, левофлоксацин им следует применять с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно через почки, нужна коррекция дозы для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)
Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), после применения начальной дозы (см. Раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.
гипогликемия
Как в случае со всеми хинолонами сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнями глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. Раздел «Побочные реакции»).
профилактика фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).
Пациенты, получавшие антагонисты витамина К
Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения у пациентов, принимавших Абифлокс ® в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), по коагуляционные тесты следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см . раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
психотические реакции
Сообщалось о психотические реакции у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда только после приема единой дозы левофлоксацина (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и обратиться к ответным мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала QT
Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например
периферическая нейропатия
Сообщалось о сенсорной или сенсомоторную периферической нейропатии у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, которая может быстро наступать. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.
опиаты
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложно-положительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.
гепатобилиарной системы
Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.
Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учесть возможные нежелательные действия относительно нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения и слуха, нарушения процессов движения также во время ходьбы).
Влияние других лекарственных средств на препарат Абифлокс ®
Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства
Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин
Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробеницида на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в исследовании, не является вероятным, чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
другая информация
На фармакокинетику левофлоксацина не влекут никакого клинически значимого влияния при одновременном применении со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.
Влияние Абифлокс ® на другие лекарственные средства
циклоспорин
Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К
При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином), сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ / международное нормализационное соотношение) и / или кровотечения, которые могут быть выраженными. Несмотря на это, пациентам, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. Раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT
Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, которые известны своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды). (См. Раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).
Фармакодинамика. Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, и есть S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу ИV.
Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max ) или площади под кривой «концентрация-время» (АUC) и МПК (подавляя) концентрацией (МИК (МПК)).
Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами противобактериальных средств.
Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в ниже приведенной таблице тестирования МИК (мг / л).
Клинические предельные значения МИК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006):
Рекомендуемые CLSI (Институт клинических и лабораторных стандартов, ранее NCCLS) предельные значения МИК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов, и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в ниже приведенной таблице, для тестирования МИК (мкг / мл) или диско- диффузного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).
Рекомендуемые CLSI предельные значения МИК и диско-диффузного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007):
антибактериальный спектр
Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для выбранных видов, и желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента не менее при некоторых типах инфекций сомнительна.
* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.
** Естественная промежуточная чувствительность.
другие данные
Госпитальные инфекции, вызванные P.aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.
Фармакокинетика.
абсорбция
Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения.
После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.
распределение
Примерно 30 - 40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки многократного применения практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый Кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких (БСТЛ)
Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляли 8,3 мкг / г и 10,8 мкг / мл соответственно. Эти показатели достигались в течение одного часа после приема препарата.
Проникновение в ткани легких
Максимальные концентрации левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляли примерно 11,3 мкг / г и достигались через 4 - 6:00 после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.
Проникновение в содержание пузыря
Максимальные концентрации левофлоксацина 4,0 - 6,7 мкг / мл в содержание пузыря достигается через 2 - 4:00 после применения препарата через 3 дня применения препарата при дозах 500 мг 1 раз или два в сутки соответственно.
Проникновение в цереброспинальной (спинномозговую) жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.
Проникновение в ткани простаты
После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8,7 мкг / г, 8,2 мкг / г и 2,0 мкг / г соответственно через 2:00, 6:00 на 24 часа; средний коэффициент концентрации простата / плазма составлял 1,84.
Концентрация в моче
Средняя концентрация в моче через 8 - 12:00 после однократного приема внутрь дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляли 44 мг / л, 91 мг / л и 200 мг / л соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимическая стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.
вывод
После приема и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6 - 8:00). Выводится обычно через почки (85% введенной дозы).
Нет существенной разницы фармакокинетики левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный пути введения) являются взаимозаменяемыми.
линейность
Левофлоксацин следует линейной фармакокинетике в диапазоне 50 - 600 мг.
На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс, а период полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:
Пациенты пожилого возраста
Нет значительных различий фармакокинетики левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.
половые различия
Отдельный анализ по пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия фармакокинетики левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия являются клинически значимыми.
прозрачный раствор от желтого до зеленовато-желтого цвета, свободный от посторонних примесей.
Абифлокс ® не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия).
Смешивания с другими растворами для инфузий
Абифлокс ® совместим со следующими растворами для инфузий
0,9% раствор хлорида натрия, 5% моногидрат глюкозы, 2,5% декстроза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
2 года
Хранить при температуре не выше 25 ° С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не замораживать.
По 100 мл препарата во флаконе. По 1 флакону в пакете из полиэтилена и в картонной упаковке.
По рецепту.
Абрил ФОРМУЛЕЙШНЗ ПВД. ЛТД.
оф. 17406-А, Миноча Колоне, Батинда - 151001, Индия.
на заводе
МАРК БИОСАЙНСИЗ ЛТД.
Плот № 876, Н. Х. № 8, Харияла, Дист. Кхеда - 387411, Гуджарат, Индия.
Людям с нарушением зрения 