действующее вещество: квинаприл;
1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида в количествах, эквивалентных 5 мг или 10 мг или 20 мг, или 40 мг квинаприла.
вспомогательные вещества:
для таблеток по 5 мг, 10 мг или 20 мг магния карбонат; желатин; лактоза моногидрат, кросповидон; магния стеарат воск канделильский; Opadry белый OY-S-7331 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400)
для таблеток по 40 мг магния карбонат; желатин; лактоза моногидрат, кросповидон; магния стеарат воск канделильский; Opadry коричневый Y-5-9020G (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), макрогол 400).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома и тисненым маркировкой «5» с обеих сторон, в противоположных направлениях;
таблетки 10 мг: белые, треугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненым маркировкой «10» на одной стороне;
таблетки 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненым маркировкой «20» на одной стороне;
таблетки 40 мг красно-коричневые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с тисненым маркировкой «40» на одной стороне и «PD 535» на другой стороне.
Ингибиторы АПФ (АПФ). Код АТХ С09А А06.
Квинаприл гидролизуется в печени с образованием квинаприлата, который является ингибитором АПФ (АПФ). АПФ - это пептидилдипептидаза, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II.
Подавление АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие в тканях и плазме крови, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышение концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме крови является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензина II и секрецией ренина.
Поскольку АПФ также метаболизируется молекулу брадикинина (сосудорасширяющий пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовой систем (и, как следствие, активации простагландинов системы). Возможно, этот механизм играет роль в реализации гипотензивного действия ингибиторов АПФ и развития определенных побочных реакций.
В дополнение, клинические исследования показали, что квинаприл уменьшает индуцированное ацетилхолином сужения сосудов, свидетельствует об улучшении функции эндотелия.
Еще одним эффектом, механизм которого пока невыясненным, является увеличение чувствительности к инсулину.
Фармакодинамика.
У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.
Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.
Начало антигипертензивного действия наблюдается в пределах 1:00, а максимальный эффект достигается обычно примерно через 2-4 часа после приема препарата.
Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3-4 недели. В случае применения суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии.
Внезапное прекращение применения квинаприла не приводит к быстрому чрезмерного повышения артериального давления (феномен отдачи).
Исследование гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью показали, что квинаприл вызывает снижение периферического системного сопротивления и повышение емкости вен. Это приводит к уменьшению пред- и постнагрузки сердца (снижение давления наполнения желудочков). В дополнение, при лечении квинаприлом наблюдалось увеличение сердечного выброса, ударного индекса и толерантности к физической нагрузке.
Одновременное применение ингибитора АПФ с блокиратором рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Всемирное продолжающееся исследование конечной точки по изучению применения телмисартана в виде монотерапии и в комбинации с рамиприлом] и исследования VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes / исследования у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).
Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарным диабетом II типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали значительного благоприятного воздействия по почечных и / или сердечно-сосудистых исходов и летальности, тогда как наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и / или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая похожи фармакодинамические свойства, эти результаты касаются также и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / исследования применения алискиреном пациентам с сахарным диабетом II типа с использованием сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек как конечных точек) проводили для оценки преимуществ добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечных заболеваний или двумя болезнями одновременно. Это исследование было прекращено преждевременно вследствие повышенного риска нежелательных последствий. Количественно, как летальный исход от сердечно-сосудистых заболеваний, так и инсульт наблюдались чаще в группе применения алискиреном по сравнению с группой плацебо, а побочные реакции и некоторые тяжелые побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) чаще возникали в группе применения алискиреном сравнению с группой плацебо.
Дети.
В рандомизированном исследовании с применением квинаприла в целевых дозах 2,5; 5, 10 и 20 мг, которые проводили с участием 112 детей и взрослых с гипертензией или предельным повышением артериального давления в течение 8 недель (2 недели применения препарата в двойном слепом режиме и 6 недель расширенного исследования), не удалось достичь главной цели ─ снижение диастолического артериального давления после 2-х недель лечения. Что касается систолического артериального давления (второстепенная цель при оценке эффективности), на 2-й неделе наблюдалась только статистически значимая линейная зависимость реакции от дозы препарата во всех группах лечения, причем показатели пациентов, получавших квинаприл в дозе 20 мг 1 раз в сутки, значительно отличались от показателей пациентов, получавших плацебо.
Долговременное влияние квинаприла на рост, половое созревание и общее развитие не исследовался.
Фармакокинетика.
После приема внутрь максимальная концентрация АККУПРО ® в плазме крови достигается в пределах 1:00. Объем абсорбции составляет примерно 60% и не зависит от пищи. После абсорбции АККУПРО ® деетерификуеться к основному активного метаболита - квинаприлата и незначительных неактивных метаболитов. Очевидный период полувыведения АККУПРО ® составляет примерно 1:00. Максимальные концентрации квинаприлата в плазме наблюдаются примерно через 2-3 часа после приема внутрь квинаприла. Связывания квинаприла и квинаприлата с белками крови составляет примерно 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выводится почками, а 40% - с калом. Главным образом, Квинаприлат удаляется путем почечной экскреции и имеет полупериод эффективной аккумуляции примерно 3:00, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов.
Нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых составлял до 60 мл / мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл / мин уровне квинаприлата выше, время достижения максимального уровня в плазме крови увеличивается, а также увеличивается период полувыведения.
Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или на амбулаторном перитонеальном диализе, показали, что диализ лишь незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.
Вывод квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени. Замедленное выведение коррелирует с нарушением функции почек, часто наблюдается у людей пожилого возраста. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) или тяжелой степени (10-30 мл / мин) и у пациентов пожилого возраста может возникнуть необходимость в снижении дозы квинаприла.
У больных алкогольным циррозом печени концентрации квинаприлата снижены вследствие нарушения деетерификации АККУПРО ® . Исследования на крысах показали, что АККУПРО ® и его метаболиты не пересекают гематоэнцефалический барьер.
Биодоступность.
Основываясь на результатах определения лекарственного средства в моче, степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет около 60%.
Период кормления грудью
После однократного приема квинаприла в дозе 20 мг в шести женщин, которые кормят грудью, соотношение концентрации квинаприла в молоке и плазме крови составляло 0,12. Квинаприл не обнаруживался в молоке через 4:00 после введения. Уровни квинаприлата в молоке были ниже предела определения (
дети
Фармакокинетика квинаприла изучалась в ходе исследования с однократным введением препарата (0,2 мг / кг) 24 детям в возрасте от 2,5 месяца до 6,8 года и исследования с многократным введением препарата (0,016-0,468 мг / кг) 38 детям 5- 16 лет со средней массой тела 66 кг (дети младшего школьного возраста) или 98 кг (подростки).
Как и у взрослых, квинаприл быстро превращался в Квинаприлат. Максимальные концентрации квинаприлата, как правило, достигается через 1-2 часа после введения препарата, после чего снижались, причем средний период полувыведения составлял 2,3 часа. У младенцев и детей младшего возраста экспозиция после однократного введения 0,2 мг / кг сравнивается с экспозицией у взрослых после однократного введения 10 мг. В ходе исследования с многократным введением препарата детям школьного возраста и подросткам показатели AUC и Cmax квинаприлата линейно увеличивались при повышении дозы квинаприла в мг / кг.
Эссенциальная гипертензия.
Сердечная недостаточность - как вспомогательный препарат в комбинации с диуретиками, особенно при тяжелой сердечной недостаточности - в комбинации с препаратами наперстянки.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека или иной ангиоэдемы (например, как результат предшествующего лечения ингибиторами АПФ).
Билатеральных стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
После трансплантации почки.
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.
Первичный гиперальдостеронизм.
Беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Кормление грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Не применять препараты, содержащие алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (GFR 2 ) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические» ).
Во время терапии препаратом АККУПРО ® противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием поле (акрилонитрил, натрий-2-метилалилсульфонат) -высокопроточных мембран (например, «AN69"), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций), включая угрожающий жизни шок во время проведения диализа или гемофильтрации.
В случае необходимости проведения неотложного диализа или гемофильтрации, следует сначала заменить препарат на препарат, который не является ингибитором АПФ, или следует использовать альтернативные мембраны для диализа (см. Раздел «Особенности применения»).
Во время афереза липопротеинов низкой плотности (в случае гиперхолестеринемии тяжелой степени) с применением декстрансульфатом и сопутствующего применения ингибитора АПФ наблюдались угрожающие жизни реакции гиперчувствительности.
Иногда угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (например снижение артериального давления, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых (такие как жало пчелы или осы ), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.
В случае необходимости проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или десенсибилизации по токсинов насекомых препарат следует временно заменить другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.
Следующие взаимодействия наблюдались между препаратом АККУПРО ® или другими ингибиторами АПФ и следующими средствами при их совместного применения.
Поваренная соль. Ослабление антигипертензивного действия препарата АККУПРО ® .
Антигипертензивные препараты. Потенцирование гипотензивного эффекта АККУПРО ® , особенно в случае применения с диуретиками.
Обезболивающие средства. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2). Применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП (в том числе ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное действие по повышению концентрации калия в сыворотке крови и могут вызывать ухудшение функции почек. Обычно эти эффекты являются обратимыми. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, пациентов пожилого возраста или пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови (в том числе пациенты, получающие терапию диуретиками).
Диуретики. Усиление гипотензивного действия препарата АККУПРО ® (рекомендуется снижение начальной дозы препарата АККУПРО ® и медицинское наблюдение за пациентом в течение 2:00 после применения первой дозы препарата АККУПРО ® ).
Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярный контроль!), Рост риска проявления его кардио- и нейротоксичности.
Алкоголь. Усиление действия алкоголя, потенцирование ортостатической гипотензии.
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения).
Анестетики. Усиленное снижение артериального давления (анестезиолога следует сообщить о лечении препаратом АККУПРО ® ).
Оральные противодиабетические лекарственные средства (например, сульфонилмочевина / бигуанид), инсулин . Усиление сахароснижающего эффекта АККУПРО ® (необходим регулярный контроль!)
Нейролептики и имипрамин. Потенцируют гипотензивное действие АККУПРО ® .
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Снижена абсорбция.
Препараты золота. Сообщалось о редких случаях нитритоидних реакций у пациентов, получавших инъекции препаратов золота одновременно с терапией ингибиторами АПФ.
Барбитураты. Потенцирование ортостатической гипотензии.
Наркотические вещества . Усиленное снижение артериального давления (анестезиолога следует сообщить о лечении препаратом АККУПРО ® ), потенцирование ортостатической гипотензии.
Антациды. Возможно снижение биодоступности квинаприла.
Лекарственные средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови . Следует с осторожностью проводить одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен), солями калия или другими лекарственными средствами, повышающими концентрацию калия в сыворотке крови, так как это приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (необходим регулярный надзор !, см. раздел «Особенности применения»). Одновременное введение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазол / триметопримом пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек было ассоциировано с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может быть следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому, следует соблюдать осторожность при одновременном применении средств, содержащих квинаприл и триметоприм, а также регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, связана с большей частотой развития побочных реакций как гипотензия, гиперкалиемия и снижена функция почек (включая ОПН), по сравнению с применением только РААС активных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические»). Необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления, функции почек, концентрации электролитов у пациентов, которые одновременно с квинаприлом применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Средства, подавляющие мТОР или ГЧП-IV. У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР-ингибитором (например темсиролимус) или ДПП-IV-ингибитором (например вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ГЧП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, которые уже принимали ингибиторы АПФ.
Алискирен. Не применять алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (GFR 2 ).
Предупреждение.
АККУПРО ® не следует применять одновременно с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью, произведенных с поли (акрилонитрил, натрия-2-метилалилсульфонат) (например, «AN 69») во время афереза липопротеинов низкой плотности с применением декстрансульфатом или при проведении десенсибилизирующей терапии по токсинов насекомых (см. раздел «Противопоказания»).
Особые меры безопасности
Поскольку опыт использования АККУПРО ® для лечения указанных дальше пациентов недостаточно, этот препарат не следует назначать:
АККУПРО ® можно использовать только после очень тщательной оценки соотношения между пользой и риском и под постоянным контролем соответствующих клинических и лабораторно-химических параметров при:
Необходимо контролировать функцию почек перед применением препарата АККУПРО ® .
В частности, в начале терапии АККУПРО ® следует применять только в условиях интенсивного мониторинга артериального давления и / или соответствующих лабораторных показателей:
пациентам с дефицитом солей и / или жидкости;
пациентам с функции почек
пациентам с артериальной гипертензией;
пациентам в возрасте от 65 лет;
пациентам с сердечной недостаточностью (кардиогенным шоком).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).
Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, баланса электролитов и артериального давления.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Симптоматическая гипотензия . Наблюдались единичные случаи возникновения симптоматической гипотензии у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью. У пациентов с АГ, получающих квинаприл, гипотензия вероятнее может развиться у пациентов с потерей жидкости вследствие терапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или тяжелой ренинзависимой гипертензией. В случае развития симптоматической гипотензии пациента следует положить на спину и, если это необходимо, ввести физиологический раствор в виде внутривенной инфузии. Кратковременная гипотензивное реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения; однако, если такая реакция возникла, следует рассмотреть возможность применения более низких доз АККУПРО ® или сопутствующего диуретика.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, для которых существует риск чрезмерной гипотензии, применение квинаприла следует начинать под тщательным контролем; за этими пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и при повышении дозы квинаприла.
Аналогичным образом следует применять препарат для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или кровоизлияния в мозг.
Нарушение функции почек. В чувствительных пациентов вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, терапия квинаприлом может приводить к олигурии и / или прогрессирующей азотемии и в единичных случаях ─ к острой почечной недостаточности и / или смерти.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, не имеющие явного уже существующего заболевания почек, наблюдалось повышение (более чем в 1,25 раза выше верхней границы нормы) уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови обычно это повышение было незначительным и временным, в частности при одновременном применении квинаприла и диуретика. Уровни азота мочевины и креатинина сыворотки крови были повышены на 2% у пациентов с артериальной гипертензией, получавших квинаприл в качестве монотерапии, и на 4% и 3% соответственно у пациентов с артериальной гипертензией, получавших терапию квинаприлом / гидрохлоротиазидом. Такое повышение наблюдается чаще у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и / или отмены диуретика и / или квинаприла.
Кашель. У больных, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе квинаприл, сообщалось о кашель. Характерно, что кашель был непродуктивным, постоянным и исчезал после прекращения терапии. Возникновение кашля, индуцированного применением ингибиторов АПФ, следует также принимать во внимание при дифференциальной диагностике кашля.
Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, например, пурпура, светочувствительности, крапивницы, некротизирующего ангиитов, одышки, включая пневмонит и отек легких, и анафилактических реакций.
Ангионевротический отек .
Ангионевротический отек головы и шеи. Сообщалось о случаях возникновения ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. Для квинаприла частота возникновения ангионевротического отека составляет 0,1%. Если имеют место ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, применение препарата следует немедленно прекратить. Пациент должен получить надлежащую терапию в соответствии с общепринятыми правилами медицинской помощи, тщательный надзор за пациентом следует осуществлять до исчезновения отека. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, специфическое лечение в большинстве случаев не требуется; для устранения симптоматики можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающееся поражением гортани, может быть летальным. В случаях поражения языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может вызвать обструкцию дыхательных путей, сразу же необходимо назначить соответствующую неотложную терапию, которая включает, среди прочего, подкожное введение раствора адреналина (эпинефрина) 1: 1000 (от 0,3 до 0,5 мл).
У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР (мишень рапамицина у млекопитающих) ингибитор (например темсиролимус) или ДПП-IV (дипептидилпептидаза-IV) ингибиторы (например вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ГЧП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, которые уже принимали ингибиторы АПФ.
Интестинальный ангионевротический отек . У больных, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о случаях интестинальная ангионевротического отека. У этих больных отмечался боль в животе (сопровождавшийся или не сопровождался тошнотой или рвотой) у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека лица в анамнезе отсутствовали, а уровень С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека устанавливали с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы заболевания исчезали после отмены ингибитора АПФ. Следует иметь в виду вероятность интестинальная ангионевротического отека при дифференциальной диагностике пациентов с болью в животе, которые применяют ингибиторы АПФ.
Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. Раздел «Противопоказания»).
Этнические особенности. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, случаи развития ангионевротического отека встречались чаще, чем у пациентов других рас. Следует также отметить, что в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов негроидной расы отмечали несколько меньшее влияние ингибиторов АПФ на артериальное давление, чем у других пациентов.
Нейтропения / агранулоцитоз. В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось агранулоцитозом и угнетением костного мозга у больных с артериальной гипертензией, однако чаще эти заболевания отмечаются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно с сопутствующим коллагенозом.
В редких случаях сообщалось о развитии агранулоцитоза при лечении квинаприлом. Поэтому у пациентов с коллагенозом и / или заболеваниями почек следует рассмотреть возможность осуществления мониторинга количества лейкоцитов крови.
Гиперкалиемия.
У пациентов, которые получают квинаприл в качестве монотерапии, могут повышаться уровни калия в сыворотке крови. Из-за риска дальнейшего потенцирования роста уровня калия в сыворотке крови рекомендуется с осторожностью начинать комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками или другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови пациента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). При одновременном применении квинаприл может снижать гипокалиемии, вызванной тиазидными диуретиками.
Нарушение функции печени.
В редких случаях ингибиторы АПФ были ассоциированы с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантной некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и дальнейшее врачебное наблюдение.
Сахарный диабет.
Применение ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и вызвать гипогликемию у больных диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин. В течение первого месяца применения ингибитора АПФ необходим тщательный гликемический контроль (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).
Хирургия / анестезия.
При проведении серьезных хирургических вмешательств или при применении для анестезии средств, вызывающих гипотензию, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Гипотензии, причиной развития которой считается этот механизм действия, можно скорректировать путем увеличения объема крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Беременность. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти к альтернативным видам антигипертензивного лечения, имеют установленный профиль безопасности применения в период беременности. В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными препаратами (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
АККУПРО ® не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Применение ингибиторов АПФ противопоказано при беременности (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными средствами.
Известно, что применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности повышает потенциальные фетотоксические эффекты (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Рекомендовано проводить ультразвуковую диагностику почек и черепа при применении ингибиторов АПФ начиная со второго триместра беременности. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии.
Период кормления грудью.
Очень ограничены фармакокинетические данные свидетельствуют об определении очень низких концентраций в грудном молоке (см. Раздел «Фармакокинетика»). Несмотря на то, что эти концентрации расцениваются как клинически незначительные, применение АККУПРО ® не рекомендуется в период грудного кормления недоношенных новорожденных и на протяжении первых недель после родов учитывая возможный риск неблагоприятного влияния на функцию сердечно-сосудистой системы и почек, а также из-за недостаточного опыт клинического применения препарата у этих пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Поскольку у некоторых пациентов могут возникать побочные реакции как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, при переходе на другую терапию или в случае употребления алкоголя.
Способ применения.
АККУПРО ® можно принимать независимо от приема пищи; суточную дозу можно применять за один раз или разделять на 2 приема.
Длительность применения определяется врачом.
Дозы.
Примечания.
В начале лечения АККУПРО ® может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, в частности у пациентов с дефицитом солей и / или жидкости (например, в случае рвоты, диареи, лечения диуретиками), сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или тяжелой артериальной гипертензией.
Если это возможно, перед началом лечения АККУПРО ® следует скорректировать дефицит солей и / или жидкости, или соответствующим образом уменьшить дозу или прекратить применение диуретика. Таким пациентам лечение следует начинать с низкой однократной дозы в 2,5 мг квинаприла утром и осуществлять тщательный мониторинг артериального давления.
После применения первой дозы, а также в случае повышения дозы квинаприла и / или петлевых диуретиков, следует осуществлять медицинское наблюдение в течение не менее 6:00 избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациентам со злокачественной артериальной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью корректировки терапии препаратом АККУПРО ® следует осуществлять в условиях больницы.
В других случаях следует придерживаться следующих рекомендаций по дозировке, если не предназначено другое.
Эссенциальная гипертензия. Обычно начальная доза составляет 10 мг квинаприла в сутки. Если эта доза не приводит к нормализации давления, доза может быть увеличена на 20 мг в сутки. Эту дозу можно принять как одноразовую или разделить на 2 приема (утром и вечером). Увеличивать дозу в течение 3 недель нежелательно. Обычно поддерживающая доза составляет 10 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день (40 мг).
Сердечная недостаточность. АККУПРО ® применять как дополнение к терапии диуретиками и / или сердечными гликозидами. Рекомендованная начальная доза АККУПРО ® составляет 2,5 мг утром и вечером. Дозировка может увеличивать только постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Обычно поддерживающая доза составляет 10-20 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) и пациенты в возрасте от 65 лет.
Начальная доза составляет 5 мг квинаприла, поддерживающая доза обычно составляет 5-10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в день.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл / мин).
Начальная доза составляет 2,5 мг квинаприла (соответственно ½ таблетки, покрытой оболочкой, АККУПРО ® 5 мг), поддерживающая доза, как правило, также 2,5 мг квинаприла в день (соответственно ½ таблетки, покрытой оболочкой, АККУПРО ® 5 мг ). Максимальная доза составляет 5 мг квинаприла в день. Интервал между двумя дозами должен быть не менее 24 часов в связи с длительным периодом полураспада.
Имеющиеся в настоящее время данные по применению квинаприла детям приведены в разделах «Фармакокинетика» и «Фармакологические»; однако рекомендации относительно дозирования отсутствуют.
Данные о передозировке квинаприлом у людей отсутствуют. Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки могут быть симптомы тяжелой артериальной гипотензии, требующие введения плазмозамещающих растворов.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.
Симптоматическую и поддерживающую терапию необходимо проводить в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи.
Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редкие (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редкие (≥ 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).
Следующие побочные реакции наблюдались во время лечения АККУПРО ® или другими ингибиторами АПФ.
Общие нарушения и изменения в месте введения: часто - боль в груди, повышенная утомляемость, астения редко - жар, генерализованный отек, периферический отек.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидные реакции.
Со стороны сердца: редко - стенокардия, сердцебиение, тахикардия, отек, инфаркт миокарда очень редко - аритмия, церебральный инсульт.
Со стороны сосудов: часто - особенно в начале лечения АККУПРО ® и у пациентов с солевым дефицитом и / или дефицитом жидкости (например, вследствие рвоты, диареи, предшествующего лечения диуретиками), сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией, но также при повышении дозы препарата АККУПРО ® и / или диуретиков может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления (артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия) с такими симптомами как головокружение, чувство слабости, нарушения зрения, которое в редких случаях сопровождается потерей сознания (синкопе) редко - вазодилатация, транзиторная ишемическая нарушения мозгового кровообращения частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе (в верхних отделах), фарингит, нарушение пищеварения; редко - сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит (иногда летальный), запор, анорексия; редко - изменение вкуса, глоссит; очень редко - илеус, интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения частота неизвестна - нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны психики / нервной системы: часто - головная боль, вялость, упадок сил, бессонница, парестезии, повышенная утомляемость, головокружение редко - депрессия, нервозность, сонливость, нарушение сна, ощущение покалывания, нарушение равновесия, спутанность сознания, преходящая потеря вкуса; редко - обмороки.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - аллергические кожные реакции, такие как экзантема; редко - алопеция, повышенное потоотделение, пемфигус, зуд, сыпь, ангионевротический отек губ, лица и / или конечностей (в редких случаях с поражением гортани, языка / глотки (см. меры неотложной помощи)), крапивница и светочувствительность; редко - мультиформная эритема очень редко - кожные реакции, такие как псориазоподобные изменения со стороны кожи, приливы, гипергидроз, онихолизис, усиление симптомов синдрома Рейно частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз.
В случае подозрения на развитие тяжелых кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу и при необходимости прекратить лечение препаратом АККУПРО ® .
Примечание: чернокожие пациенты имеют повышенный риск развития ангионевротического отека.
Со стороны кожи могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), воспалением сосудов (васкулит), воспалением серозных тканей и определенными изменениями лабораторных показателей (эозинофилия, лейкоцитоз и / или повышение титров антинуклеарных антител, повышение СОЭ).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: - нарушение функции почек иногда - инфекция мочевыводящих путей, протеинурия (иногда с сопутствующим ухудшением функции почек) очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - импотенция редко - эректильная дисфункция.
Со стороны органа зрения: редко - амблиопия; очень редко - нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто - звон в ушах, вертиго.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, раздражающий кашель, одышка, ринит редко - синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, эозинофильный пневмонит; редко - жажда частота неизвестна - бронхоспазм.
В отдельных случаях ангионевротический отек с поражением верхних дыхательных путей вызывал летальную обструкцию дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит очень редко - холестатическая желтуха или нарушение функции печени (в случае развития желтухи или заметного повышения уровня печеночных ферментов терапию ингибитором АПФ следует прекратить).
Наследственные, семейные и генетические расстройства
См. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью».
Лабораторные и инструментальные исследования: часто - снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов или тромбоцитов, а также, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышение концентраций мочевины или креатинина в сыворотке крови (более вероятно у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками, чем у пациентов, получающих монотерапию квинаприлом, часто имеет обратимый характер в случае продолжения лечения), повышение концентрации калия, снижение концентрации натрия в сыворотке крови; редко - может развиваться анемия, эозинофилия, в редких случаях - даже панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или определенными лекарственными средствами, которые подавляют защитные реакции организма; очень редкие - гемолиз, повышение концентраций билирубина и печеночных ферментов частота неизвестна - у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы наблюдались отдельные случаи гемолитической анемии.
У пациентов с сахарным диабетом наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Возможно усиление протеинурии.
Со стороны метаболизма и питания: часто - гиперкалиемия.
Контроль указанных выше лабораторных показателей следует осуществлять до начала лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения АККУПРО ® . Следует проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови и количества форменных элементов крови, особенно в начале лечения и у пациентов из группы риска (пациенты с нарушением функции почек, коллагенозах, пациенты, получающие лечение иммуносупрессивными средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, ГКС, слабительными средствами, пациенты пожилого возраста).
Если возникают такие симптомы как повышение температуры тела, набухание лимфоузлов и / или воспаление горла, следует немедленно определить количество лейкоцитов крови.
При применении других ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи васкулита и гинекомастии; не исключено, что эти побочные реакции развиваются в особых группах пациентов.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 С в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистерной упаковке, по 3 блистера в коробке для 5 мг по 1 или по 3 блистера в коробке для 10 мг и 20 мг по 7 таблеток в блистерной упаковке, по 4 блистера в коробке для 40 мг.
По рецепту.
Пфайзер Менюфекчуринг Шпрехензидуева ГмбХ, Германия /
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Germany.
Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия /
Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
Людям с нарушением зрения 