действующие вещества: quinaprilum; hydrochlorthiazidum.
1 таблетка содержит 21,664 мг квинаприла гидрохлорида, что эквивалентно 20 мг квинаприла, и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния карбонат; повидон К 25; кросповидон; магния стеарат Опадри розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)), воск канделильский.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
розовая, треугольная, двояковыпуклая, покрытая оболочкой таблетка с линией разлома и вытесненным маркировкой «PD 220» с одной стороны.
Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А06.
Фармакологические
Аккузид â 20 - это комбинированный препарат, состоящий из ингибитора АПФ квинаприла гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазида (ГХТЗ).
Квинаприл и гидрохлоротиазид используются в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии гипертензии. Антигипертензивное действие этих двух компонентов является аппроксимативных аддитивной. Квинаприл может уменьшать потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.
механизм действия
квинаприл
Квинаприл гидролизуется в печени до квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), являющегося ингибитором АПФ (АПФ).
АПФ (АПФ) - это пептидилдипептидаза, которая влияет на превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие в тканях и плазме, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышение концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензина II и секрецией ренина.
Поскольку АПФ также метаболизируется брадикинин (вазодилаторний пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовой систем (и, как следствие, активации простагландинов системы). Возможно, этот механизм играет роль в снижении кровяного давления ингибиторами АПФ и развития определенных побочных реакций.
гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид - это бензотиадиазин. Тиазиды действуют непосредственно на почки, усиливая выведение хлорида натрия и связанную с этим выведение воды. Клинически значимым основным местом, на которое направлено действие, является дистальный каналец. Тиазиды ингибируют электронейтральный NaCl-котранспорт в люминальний мембране клеток, выстилающих каналец. Экскреция калия и магния увеличивается, а выведение кальция уменьшается. Гидрохлоротиазид приводит к низкой экскреции гидрокарбоната, а экскреция хлорида превышает выведение натрия. В случае применения гидрохлоротиазида может развиться метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальных канальцах. Мочегонный эффект поддерживается при метаболическом ацидозе или метаболическом алкалозе.
Механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида считаются изменения баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение почечного сосудистого сопротивления и снижение чувствительности к норадреналина и ангиотензина II.
У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.
Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.
У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдался примерно через 1:00 после приема внутрь Аккузиду, а максимальный эффект достигался примерно через 2-4 часа. Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3-4 недели.
При использовании рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии. Внезапное прекращение применения Аккузиду не влечет к быстрому чрезмерного повышения артериального давления (феномен отдачи).
Одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Всемирное бессрочное исследования применения тельмизартана в виде монотерапии и в комбинации с рамиприлом с использованием конечных точек] и исследования VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes / исследования у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).
Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.
В этих исследованиях был обнаружен незначительный благоприятный эффект в лечении почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и снижение уровня смертности, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и / или артериальной гипотензии. Результаты касаются также и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, учитывая похожи фармакодинамические свойства.
Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / исследования применения алискиреном пациентам с сахарным диабетом 2-го типа с использованием сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек как конечных точек) проводилось для оценки преимуществ добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или двумя болезнями одновременно. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Количественно, как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, так и инсульт наблюдались чаще в группе применения алискиреном по сравнению с группой плацебо; побочные явления и некоторые серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) также чаще возникали в группе применения алискиреном по сравнению с группой плацебо.
Вывод электролитов и воды начинается через 2:00 после приема гидрохлоротиазида; максимальный эффект достигается через 3-6 ч и продолжается в течение 6-12 часов.
Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня и может длиться до одной недели после окончания терапии.
Фармакокинетика
После приема внутрь максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в течение 1:00. Прием пищи не влияет на абсорбцию квинаприла. После всасывания квинаприл быстро и почти полностью метаболизируется до своего основного метаболита - квинаприлата. Также образуется несколько других количественно неважных и фармакологически неактивных метаболитов. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме крови наблюдаются примерно через 2-3 часа после приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками составляет примерно 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выводится почками, а 40% - с калом. Квинаприлат выводится преимущественно почками с полувыведения эффективной кумуляции 3:00, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов. Нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови наблюдалась у пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина до 60 мл / мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл / мин уровне квинаприлата растут, увеличивается время достижения пиковой концентрации, период полувыведения также увеличивается.
Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или амбулаторном перитонеальном диализе, показали, что диализ только незначительно влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.
Вывод квинаприлата также медленнее у пожилых пациентов (старше 65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени и коррелирует с нарушением функции почек, что часто наблюдается у лиц пожилого возраста. Может потребоваться снизить дозу квинаприла для пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) и пациентов пожилого возраста. Уменьшение уровня квинаприлата в плазме наблюдалось у пациентов с циррозом печени. Оно вызывается снижением метаболизма квинаприла при прохождении через печень.
60-80% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь. Пик концентрации гидрохлоротиазида в плазме, который составляет 70 нг / мл, достигается через 1,5-4 часа после приема внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида; 142 нг / мл - через 2-5 часов после приема внутрь 25 мг гидрохлоротиазида; 260 нг / мл - через 2-4 часа после приема внутрь 50 мг гидрохлоротиазида.
65% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы; относительный объем распределения составляет 0,5-1,1 л / кг.
Гидрохлоротиазид выводится почти полностью неизменным почками (95%). После приема внутрь разовой дозы 50-70% дозы выводится в течение 24 часов, а минимальное количество препарата, можно обнаружить, имеющаяся в моче уже через 60 минут.
Период полувыведения составляет 6-8 часов.
Снижение экскреции и удлинение периода полувыведения наблюдаются при почечной недостаточности. Этому процессу присуща тесная корреляция почечного клиренса гидрохлоротиазида с клиренсом креатинина.
При наличии цирроза печени соответствующих изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида нет. Исследование кинетики гидрохлоротиазида у пациентов с сердечной недостаточностью не проводились.
биодоступность
Согласно результатам определения лекарственного средства в моче степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет около 60%.
После однократного приема внутрь квинаприла в дозе 20 мг шестью женщинами, которые кормили грудью, соотношение между уровнями квинаприла в молоке / плазме крови составляло 0,12. Через 4:00 после применения квинаприла в грудном молоке не обнаружено. Во всех случаях концентрация квинаприла в грудном молоке была ниже предела определения (
Биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70% после приема внутрь.
Комбинированное применение квинаприла и гидрохлоротиазида.
Таблетки Аккузиду, покрытые пленочной оболочкой, биоэквивалентны одновременном введению соответствующих отдельных веществ.
Эссенциальная гипертензия, когда невозможно обеспечить адекватный контроль гипертензии с помощью только квинаприла.
Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата, тиазидов или сульфаниламидам (следует учитывать возможные перекрестные реакции).
Наличие в анамнезе врожденного / идиопатического ангионевротического отека, в том числе связанного с предшествующей терапией ингибиторами АПФ (ангиотензин-превращающего фермента).
Нарушение функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки более 1,8 мг / дл или клиренс креатинина менее 30 мл / мин).
Процедуры диализа.
Билатеральных стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
После трансплантации почки.
Анурия.
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.
Декомпенсированная сердечная недостаточность.
Первичный гиперальдостеронизм.
Тяжелые нарушения функции печени (прекома / кома) или первичные заболевания печени.
Нарушение функции печени тяжелой степени.
Клинически значимые нарушения электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия).
Детский возраст (из-за недостаточного опыта применения).
Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Кормление грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью», кормление грудью следует прекратить).
Опасные для жизни реакции гиперчувствительности наблюдались у пациентов, которым проводили аферез липопротеидов низкой плотности с декстрин-сульфатной абсорбцией. Этот метод не следует применять пациентам, которые получают ингибиторы АПФ.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом насекомых (такие как жало пчелы или осы) наблюдались опасные для жизни реакции гиперчувствительности (например, снижение артериального давления, одышка, рвота, аллергические реакции на коже). Этих реакций избегали путем применения альтернативной терапии перед проведением десенсибилизации.
Во время терапии противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока ( «AN69»), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности, включая шок. В случае необходимости проведения гемодиализа следует заменить препарат на препарат, который не является ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа.
Одновременное применение Аккузиду и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
Следующие взаимодействия были описаны при одновременном применении Аккузиду, других ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида со следующими веществами.
Поваренная соль. Снижается антигипертензивный эффект Аккузиду.
Антигипертензивные средства (в т.ч. другие диуретики, бета-блокаторы), нитраты, вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь. Повышается антигипертензивный эффект Аккузиду.
Хирургия / анестезирующие средства. Резкое падение кровяного давления. При проведении неотложных операций дозу препаратов для премедикации и анестезирующих средств необходимо уменьшить (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении Аккузидом).
Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), другие противовоспалительные средства (в т.ч. производные салициловой кислоты, индометацин). Возможно угнетение антигипертензивного эффекта Аккузиду (необходим регулярный контроль!). При применении НПВП и ингибиторов АПФ их действие по увеличению уровня калия в сыворотке имеет аддитивный эффект и может ухудшать функцию почек. Обычно реакция является обратимой. Редко, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пациентов с дегидратацией, возможно развитие острой почечной недостаточности (необходим регулярный контроль!).
Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярный контроль!), Рост риска проявления его кардио- и нейротоксичности.
Алкоголь. Усиление антигипертензивного действия Аккузиду, повышение действия алкоголя, усиление ортостатической гипотензии (также с барбитуратами или наркотическими веществами.
Гликозиды наперстянки. Эффекты и побочные эффекты гликозидов наперстянки могут усиливаться при имеющемся дефиците калия и / или магния. Вызванные тиазидами нарушения электролитного баланса, такие как дефицит калия и / или магния, повышают риск токсичности гликозидов наперстянки, что, в свою очередь, может приводить к роковой аритмии.
Средства, связанные с тахикардией типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии следует соблюдать осторожность при применении гидрохлоротиазида с такими лекарственными средствами как гликозиды наперстянки, или другими препаратами, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт».
Оральные противодиабетические лекарственные средства, инсулин. Возможно повышение чувствительности к инсулину и ассоциированная гипогликемия (необходим регулярный надзор !, см. Раздел «Особенности применения»). Индуцированная тиазидами гипергликемия может нарушать контроль уровня сахара в крови. Падение уровня калия в плазме крови повышает непереносимость глюкозы. При необходимости проводят мониторинг уровня сахара в крови и вводят дополнительный калий для поддержания соответствующего уровня в плазме крови, а также, при необходимости, применяют противодиабетические средства (см. Раздел «Особенности применения»).
Катехоламины (в т.ч. эпинефрин, норадреналин). Гидрохлоротиазид может вызвать ослабление эффекта, однако недостаточно для отмены сопутствующего применения.
При одновременном назначении диуретики (например, фуросемид), ГКС, АКТГ (АКТГ), карбеноксолон, амфотерицин B, пенициллин G, салицилаты или злоупотребление слабительных средств. Повышенные потери магния и / или калия (особенно гипокалиемия), вызванные гидрохлоротиазидом (необходим регулярный контроль!).
Холестирамин, колестипол. Снижается абсорбция гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта.
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид . Снижение числа лейкоцитов в крови, лейкопения.
Цитостатические средства (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Гидрохлоротиазид усиливает токсическое действие на костный мозг (особенно гранулоцитопению).
Миорелаксанты типа кураре. Гидрохлоротиазид усиливает и удлиняет миорелаксирующее эффект (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении Аккузидом).
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях гемолизису вследствие образования антител к гидрохлоротиазида.
Нейролептики и имипрамин . Усиливают антигипертензивный эффект квинаприла.
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. При одновременном применении здоровыми добровольцами наблюдалось снижение абсорбции тетрациклинов на 28-37%, поскольку Аккузид содержит карбонат магния. Рекомендуется избегать параллельного применения Аккузиду с тетрациклинами.
Антациды. Антациды могут снизить биодоступность квинаприла / гидрохлоротиазида.
Другие активные вещества . Не было отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении пропанолола, гидрохлоротиазида или циметидина.
Варфарин . Действие антикоагулянта (измеренная протромбиновое время) разовой дозы существенно не менялась, если квинаприл вводили в дополнение два раза в день.
Средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен), солей калия или других лекарственных средств, которые, в свою очередь могут усиливать повышение уровня калия в сыворотке крови (в т.ч. гепарин) приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови вызвано компонентом ингибитором АПФ (необходим регулярный надзор !, см. раздел «Особенности применения»). Одновременное введение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазол / триметопримом пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек было ассоциировано с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может быть следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому, следует соблюдать осторожность при одновременном применении средств, содержащих квинаприл / гидрохлоротиазид и триметоприм, а также регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Ингибиторы mTOR или DPP-4. Пациенты, параллельно применяют ингибитор mTOR (например, темсиролимус) или ингибитор DPP-4 (например, вилдаглиптин), могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека. Поэтому, необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором mTOR или ингибитором DPP-4 пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, связана с большей частотой развития побочных реакций как гипотензия, гиперкалиемия и снижена функция почек (включая ОПН), по сравнению с применением только РААС активных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакологические»). Необходимо проводить тщательный мониторинг кровяного давления, функции почек, концентрации электролитов у пациентов, которые одновременно с Аккузидом применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Алискирен. Больным сахарным диабетом или пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина
Антиподагрични средства (аллопуринол, урикозурикы, ингибиторы ксантин-оксигеназы) . Тиазиды-индуцированная гиперурикемия может снижать эффективность аллопуринола или пробенецида при лечении подагры. При одновременном применении гидрохлоротиазид возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Не следует применять Аккузид при проведении афереза ЛПНП с декстран-сульфатной абсорбцией с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока ( «AN69») или при проведении десенсибилизирующей терапии против ядов насекомых (см. Раздел «Противопоказания»).
реакции гиперчувствительности
Возможны реакции гиперчувствительности (например пурпура, фотосенсибилизация, крапивница, некротизирующего ангииты, респираторного дистресса, включая пневмонию и отек легких, и анафилактических реакций) у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе случаев аллергии или бронхиальной астмы.
Аккузид можно назначать только после очень тщательной оценки соотношения между пользой и риском и под постоянным контролем характерных клинических и лабораторно-химических параметров в случае:
Необходимо контролировать функцию почек перед применением препарата. В случае приема сопутствующих лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке, следует соблюдать осторожность (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
литий
Обычно, литий не следует назначать вместе с диуретиками, поскольку последние могут снизить выведение лития почками и, таким образом, повысить риск проявления его токсичности (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Необходимо восстановить водно-солевой баланс до начала терапии.
Особенно в начале терапии Аккузид следует применять только при условии интенсивного мониторинга артериального давления и / или репрезентативных лабораторных параметров в:
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)
Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется применять двойную блокаду РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»).
Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, электролитного баланса и артериального давления.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
В соответствии с возможного применения индивидуальных компонентов в случаях пониженной сердечной активности, Аккузид также может применяться, если подобраны дозы для индивидуальных компонентов соответствуют составу Аккузиду.
гипотензия
Аккузид может вызывать симптоматическую гипотензию, которая обычно возникала не чаще при монотерапии каждым препаратом. Единичные случаи симптоматической гипотензии наблюдаются у пациентов с неосложненной гипотензии. Случаи вероятны у пациентов с потерей жидкости вследствие терапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или рениновой гипертензии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Аккузид следует осторожно применять пациентам, которые параллельно получают лечение другими антигипертензивными средствами, поскольку тиазид в составе препарата может усилить гипотензивное действие других препаратов, особенно ганглиоблокаторов или адреноблокаторов периферического действия. У пациентов, которым проводили симпатэктомию, также может усилиться антигипертензивное действие тиазиду в составе препарата.
Если возникает симптоматическая гипотензия, пациента следует положить на спину и, при необходимости ввести изотонический раствор путем внутривенной инфузии. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего применения Аккузиду при осторожной коррекции дозы после успешного лечения гипотензии; однако, в таком случае следует рассмотреть назначение Аккузиду в низких дозах.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ может привести к чрезмерному снижению артериального давления, что может приводить к олигурии, азотемии и в единичных случаях к острой почечной недостаточности и летальному исходу. Лечение таких пациентов нужно начинать под тщательным медицинским наблюдением; по этим пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и каждый раз при повышении дозы.
Сердечная недостаточность / заболевания сердца
Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-системы возможны изменения функции почек у пациентов с предрасположенностью к таким заболеваниям. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью , в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, лечение квинаприлом может сопровождаться олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях - острой почечной недостаточностью и привести к летальному исходу.
У некоторых пациентов с гипертензией или сердечной недостаточностью при отсутствии выраженного предшествующего заболевания почек можно было наблюдать повышение уровня остаточного азота мочевины и креатинина в сыворотке крови (в 1,25 раза больше верхней границы нормы). Это повышение обычно было незначительным и мало обратимый характер, особенно в случае, когда квинаприл применяли в сочетании с мочегонным препаратом. Повышение уровня остаточного азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке наблюдали в каждом случае у 2% пациентов с гипертензией при применении квинаприла в качестве монотерапии и в 4% и 3% пациентов с гипертензией соответственно при применении квинаприла / гидрохлоротиазида. Такое повышение чаще возникает у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и / или отмена мочегонного препарата и / или квинаприла.
Нарушение функции печени
В редких случаях ингибиторы АПФ были ассоциированы с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантной некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и дальнейшее врачебное наблюдение.
Сообщалось о случаях обострения и активации системной красной волчанки и синдрома Стивенса-Джонсона при применении тиазидов.
кашель
При применении ингибиторов АПФ, включая квинаприл, сообщалось о кашель. По характеристике кашель без мокроты, постоянный и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует рассматривать как часть его дифференциальной диагностики.
ангионевротический отек
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдался ангионевротический отек с частотой 0,1% для квинаприла. Если возникает стридор гортани или развивается ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, необходимо немедленно прекратить лечение квинаприлом. Пациентам следует предоставить соответствующую медицинскую помощь и пристально наблюдать за их состоянием, пока не исчезнет отек. Если отек распространяется только на лицо и губы, обычно он исчезает без лечения. Антигистаминные препараты можно применять для смягчения таких симптомов. Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. В случае обструкции дыхательных путей из-за поражения языка, голосовой щели или гортани необходимо немедленно принять соответствующие экстренные меры (см. Раздел «Передозировка»).
Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибитором АПФ, могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека при применении этого препарата (см. Раздел «Противопоказания»).
Пациенты, параллельно применяют ингибитор mTOR (например темсиролимус) или ингибитор DPP-4 (например вилдаглиптин), могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека. Поэтому необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором mTOR или ингибитором DPP-4 пациентов, которым уже назначался ингибитор АПФ.
Интестинальный ангионевротический отек
Сообщалось о интестинальный ангионевротический отек у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без этого) в некоторых случаях в анамнезе не было ангионевротического отека лица, а уровни C-1-эстеразы были в норме. Диагноз ангионевротического отека относился с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства, а симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек следует включить в дифференциальной диагностики пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалуются на боль в животе.
Применение Аккузиду может стать причиной положительных результатов теста на допинг. Применение Аккузиду как допинга может создавать угрозу для здоровья.
этнические особенности
Сообщалось, что у пациентов негроидной расы, которые получали терапию ингибитором АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнению с другими этническими группами. Следует также отметить, что ингибиторы АПФ во время контролируемых клинических исследований продемонстрировали низкую гипотензивное действие у пациентов негроидной расы, чем у других.
Нарушение электролитного баланса
Пациенты, которые получают лечение квинаприлом / гидрохлоротиазидом, следует наблюдать о наличии клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, вызванного тиазидами. Для таких пациентов следует систематически контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови (особенно натрия и калия). Поскольку квинаприл подавляет образование альдостерона, комбинированное лечение вместе с гидрохлоротиазидом может свести к минимуму риск возникновения гипокалиемии, вызванной диуретиками.
Противодействующий влияние квинаприла и гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови может не наблюдаться. Однако, у некоторых пациентов один из эффектов может преобладать, а у некоторых пациентов может появиться необходимость постоянной заместительной терапии растворами калия. Поэтому в начале лечения и регулярно во время него следует контролировать концентрацию электролитов, чтобы обеспечить заблаговременное выявление любого возможного нарушения электролитного баланса.
Тиазиды уменьшают выведение кальция почками. У некоторых пациентов, получавших длительное лечение тиазидами, наблюдались патологические изменения надпочечников с гиперкальциемией и гипофосфатемией. Об тяжелые осложнения гиперпаратиреоза (почечнокаменной болезни, резорбцию кости, пептические язвы) не сообщалось.
Прием тиазидов следует прекратить перед проведением обследования с целью оценки функции паращитовидных желез.
Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, поэтому возможно возникновение гипомагниемии (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Другие метаболические эффекты
Тиазидные диуретики могут вызвать снижение переносимости глюкозы, повышение уровня холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в плазме крови. Обычно данные эффекты незначительны, но они могут вызвать появление клинических проявлений подагры или диабета у чувствительных пациентов.
гиперкалиемия
Следует внимательно изучить возможность параллельного применения лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия. Пациентов следует оговориться, что применение любых диетических добавок калия, калийсодержащих солезаменителя или других препаратов, повышающих уровень калия в сыворотке крови, возможно только после консультации с врачом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .
гипокалиемия
Лечение тиазидными диуретиками ассоциировалось с гипокалиемией, гипонатриемией или гипохлоремическим алкалозом. Такие расстройства могут проявляться в виде сухости во рту, жажда, слабость, переутомления, сонливости, беспокойство, боли в мышцах или спазмов, слабости в мышцах, снижение артериального давления, олигурии, тахикардии, тошноты, спутанности сознания, судорог и рвота.
Гипокалиемия также может усилить или хотя бы повысить чувствительность сердечной реакции на токсическое действие дигиталиса.
Наибольший риск возникновения гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, форсированным диурезом, недостаточным поступлением электролитов с пищей, а также у пациентов, параллельно получающих лечение кортикостероидами, АКТГ, или другими лекарственными средствами, которые повышают риск возникновения индуцированной тиазидными диуретиками гипокалиемии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
сахарный диабет
Тиазиды-индуцированная гипергликемия может нарушать контроль за уровнем сахара в крови. Падение уровня калия в плазме крови повышает непереносимость глюкозы. При необходимости проводят мониторинг уровня сахара в крови и вводят дополнительный калий для поддержания соответствующего уровня в плазме крови, а также, при необходимости, применяют противодиабетические средства (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Ингибиторы АПФ могут повысить чувствительность к инсулину у пациентов с диабетом; эти препараты были ассоциированы с возникновением гипогликемии у пациентов, получавших лечение пероральными гипогликемическими лекарственными средствами или инсулином. У таких пациентов следует внимательно наблюдать за уровнями глюкозы в крови, особенно во время первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Нейтропения / агранулоцитоз
В редких случаях ингибиторы АПФ ассоциировались с возникновением агранулоцитоза и угнетением костного мозга у пациентов с неосложненной гипертензией. Такие симптомы наблюдались чаще у пациентов с почечной недостаточностью, особенно у тех, кто имел заболевания, ассоциированные с сопутствующим применением иммунодепрессантов или других лекарственных средств, которые могут быть ассоциированы с нейтропенией / агранулоцитозом.
Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекции (например боль в горле, жар), поскольку это может быть симптомом нейтропении (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В редких случаях сообщалось о агранулоцитоз, ассоциированный с терапией квинаприлом.
Пациенты с коллагенозом или заболеваниями почек, получавших ингибиторы АПФ, требуют регулярного контроля уровней лейкоцитов в крови.
Хирургическое вмешательство / анестезия
Во время серьезного хирургического вмешательства или при применении анестезирующих средств, которые вызывают снижение артериального давления, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсационного высвобождения ренина. В случае гипотензии, что считается результатом описанного выше механизма, артериальное давление может быть откорректирован путем восполнения объема жидкости.
Острая миопия и вторичная глаукома
Гидрохлоротиазид (сульфонамид) может вызвать идиосинкратический реакции, приводящие к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. К симптомам относятся резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникают в течение нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Для лечения, в первую очередь, нужно как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. Если не удается контролировать внутриглазное давление, следует учитывать возможную необходимость скорой медицинской помощи или хирургического вмешательства. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы относятся наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.
лактоза
Аккузид не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.
ингибиторы АПФ
Применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности повышает потенциальные фетотоксические эффекты (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Рекомендуется проводить ультразвуковую диагностику почек и черепа при применении ингибиторов АПФ начиная со второго триместра беременности. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии.
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Доказательств, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проходит через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия, его применение во время второго и третьего триместров беременности может привести к нарушению кровотока между плодом и плацентой, а также может повлечь желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопенией плода или новорожденного.
Гидрохлоротиазид не следует применять при наличии гестационного отека, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и снижение перфузии плаценты.
Применение в период беременности или кормления грудью
беременность
Применение ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида противопоказано беременным, или женщинам, которые планируют беременность (см. Раздел «Противопоказания»). Женщин, планирующих беременность необходимо перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеет необходимый профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности, применение Аккузиду необходимо сразу прекратить и назначить альтернативную терапию при необходимости (см. Раздел «Противопоказания»).
кормление грудью
Ограниченные данные по фармакокинетике препарата продемонстрировали очень низкие концентрации в грудном молоке (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Несмотря на то, что эти концентрации оказывались клинически незначимыми, применение Аккузиду не рекомендуется во время кормления грудью недоношенных детей и в течение первой недели после рождения, поскольку является гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки, а также недостаточно клинического опыта.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Поскольку у некоторых пациентов могут возникать побочные реакции как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другой техникой, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, при переходе на другую терапию или при употреблении алкоголя.
Для перорального применения.
Аккузид можно применять независимо от приема пищи. Всю указанную суточное количество препарата необходимо принять утром (однократно), запивая большим количеством жидкости.
Риска на таблетке служит лишь для ее разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для деления на равные части.
Длительность применения определяет врач.
В общем лечения гипертонии следует начинать с небольших доз одной активного вещества, а затем постепенно увеличивать дозу.
Комбинированную терапию Аккузидом рекомендуется начинать только после титрования доз отдельных компонентов (квинаприла и гидрохлоротиазида). При наличии клинических показаний следует рассмотреть возможность немедленного перехода с монотерапии к комбинированной терапии.
Примечание
Поскольку может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, когда схему лечения меняют с монотерапии квинаприлом на комбинированную терапию Аккузидом, в частности у пациентов с дефицитом солей и / или жидкости (например, в случае рвоты, диареи, лечение диуретиками), тяжелой артериальной гипертензией - за такими пациентами следует проводить надзор крайней мере в течение 6:00.
Обычная доза для пациентов, которым показана комбинированная терапия составляет 1 таблетка Аккузиду 20 (соответствует 20 мг квинаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) утром. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 таблетки Аккузиду 20. Особые группы пациентов
Пациенты с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) и пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Следует проводить тщательный подбор дозы (титрование отдельных компонентов).
Лечение больных с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) следует начинать с 5 мг квинаприла в качестве монотерапии. Поддерживающая доза, как правило, составляет от 5 до 10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в сутки.
Титрования дозы гидрохлоротиазида проводится для пациентов которым дополнительно требуется диуретик. В дальнейшем контроль артериального давления можно проводить Аккузидом.
Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) не следует применять Аккузид.
дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены (см. «Противопоказания»).
Нет конкретных данных о передозировке и лечение передозировки комбинацией квинаприл / гидрохлоротиазид.
Симптомы передозировки или интоксикации
В зависимости от степени передозировки возможны следующие симптомы: персистирующий диурез, нарушения электролитного баланса, тяжелая гипотензия, расстройства сознания (с возможным прогрессированием в кому), судороги, парез, аритмия сердца, брадикардия, шок, почечная недостаточность, паралитический илеус.
лечение интоксикации
а) Рекомендуется проводить следующие неотложные меры в случае ангионевротического отека с поражением языка, голосовой щели и / или гортани, угрожающего жизни:
Немедленное подкожное введение 0,3-0,5 мг адреналина (например, 0,3-0,5 мл раствора 1: 1000) или медленное введение 0,1 мг адреналина (следуйте инструкциям по разведению) в условиях мониторинга ЭКГ и артериального давления и последующим системным введением глюкокортикоидов.
Кроме того, рекомендуется введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н 2 рецепторов.
В дополнение к введению адреналина можно вводить C 1 -инактиватор в случае известного его дефицита.
б) Терапевтические меры в случае передозировки или интоксикации зависят от способа применения, времени после применения, типу и тяжести симптомов. Кроме общих мер по выводу Аккузиду (в т.ч. промывание желудка, прием адсорбентов и сульфата натрия в течение 30 мин после приема Аккузиду) жизненно важные параметры следует проверять и корректировать в условиях интенсивной терапии. Квинаприл и гидрохлоротиазид количественно не выводимы диализом.
Если возникла гипотензия, сначала необходимо осуществить восстановление водно-солевого баланса. Если реакция недостаточна, необходимо дополнительно вводить катехоламины внутривенно. Также можно рассмотреть целесообразность применения ангиотензина II.
В случае устойчивой брадикардии можно рассмотреть целесообразность применения пейсмейкерных терапии.
Необходимо тщательно следить за показателями водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов, за уровнем сахара в крови, а также при веществами, выводятся с мочой. В случае гипокалиемии следует применять добавки калия.
Во время лечения квинаприлом / гидрохлоротиазидом наблюдались ниже указанные побочные реакции с такой частотой:
очень часто (≥ 1/10);
часто (от ≥ 1/100 до <1/10);
нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100);
редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000);
частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
√ Чаще такие повышения возникали у пациентов, при лечении параллельно применяли диуретики, чем у тех, кто проходил монотерапии квинаприлом. Повышение, которые наблюдались, часто были обратимыми, если терапия продолжалась.
* Побочные реакции, ассоциированные с квинаприлом; частота - при применении квинаприла / гидрохлоротиазида.
** Побочные реакции, ассоциированные с квинаприлом; частота - при применении квинаприла. Реакции не ассоциированные с компонентами квинаприл / гидрохлоротиазид.
∞ У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наблюдались отдельные случаи гемолитической анемии *.
Результаты клинических лабораторных анализов
Электролиты сыворотки крови: см. «Особенности применения».
Анализ уровня мочевой кислоты, глюкозы, магния в сыворотке крови, функции паращитовидных желез и кальция: см. «Особенности применения».
Гематологический анализ: см. «Особенности применения».
Примечания
Контроль указанных выше лабораторных показателей следует осуществлять до начала лечения и регулярно во время применения препарата Аккузид. Необходимо осуществлять тщательный мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови, сахара в крови и формулы крови, особенно в начале лечения и у пациентов из группы риска (больные с нарушением функции почек, коллагенозах, пациентов, получающих лечение иммуносупрессорной средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, ГКС, слабительными средствами, и у пациентов пожилого возраста).
В случае возникновения таких симптомов, как повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов и / или воспаление горла, необходимо сразу проверить количество лейкоцитов.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
по рецепту.
Пфайзер Менюфекчуринг Шпрехензидуева ГмбХ, Германия /
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Germany.
Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия /
Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
Людям с нарушением зрения 