Инструкция к препарату Аклиф крем 0.005% контейнер 30г

Состав

действующее вещество: трифаротен;

1 г крема содержит трифаротена 0,05 мг;

другие составляющие: пропиленгликоль; аллантоин; триглицериды средней цепи; феноксиэтанол; циклометикон; сополимер акриламида и натрия акрилоилдиметилтаурата, 40% дисперсия в изогексадекане; этанол 96%; вода очищена.

Лекарственная форма

Крем.

Основные физикохимические свойства: белый и однородный препарат.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для местного лечения акне. Ретиноиды для местного лечения акне. Трифаротен. Код ATX D10A D06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Крем Аклиф содержит 0,05 мг/г трифаротена, который является химически стабильным производным терфениловой кислоты с активностью, подобной ретиноидам. Это мощный агонист RARg (g агонист рецептора ретиноидной кислоты), характеризующийся своей высокой специфичностью к этому рецептору по сравнению с RAR a и RAR b (50- и 8-кратный соответственно, без активности рецептора ретиноида X (RXR)).

Кроме того, трифаротен модулирует гены-мишени ретиноидов (дифференцирование и воспалительные процессы) в иммортализованных кератиноцитах и реконструированном эпидермисе.

Фармакодинамическое воздействие

В исследовании на модели мышей с мутацией Rhino трифаротен продемонстрировал заметную комедолитическую активность с уменьшением количества комедонов и выраженное увеличение толщины эпидермиса. На этой модели был получен одинаковый камедолитический эффект при применении примерно в 10 раз меньшей дозы трифаротена, чем при других известных ретиноидов.

Трифаротен также проявлял противовоспалительную и депигментирующую активность.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбцию трифаротена оценивали у взрослых и детей (10–17 лет) с обычными угрями. Пациентов лечили в течение 30 дней с нанесением один раз в сутки 2 г препарата Аклиф на лицо, плечи, грудь и верхнюю часть спины.

В целом, уровни системного воздействия были низкими и подобными у взрослых и детей.

После 4 недель лечения семь из девятнадцати (37%) взрослых пациентов имели уровни трифаротена в плазме крови, которые подвергаются количественной оценке. Показатель C max находился в диапазоне от ниже предела количественного определения (LOQ < 5 пг/мл) до 10 пг/мл, а AUC 0-24 ч  - 75-104 пг/ч/мл.

Трое из семнадцати (18%) педиатрических пациентов имели системную экспозицию, подвергающуюся количественному измерению. Показатель C max находился в диапазоне от ниже предела количественного определения (LOQ < 5 пг/мл) до 9 пг/мл, а AUC 0-24 ч  - 89-106 пг.ч/мл. 

Равновесное состояние было достигнуто как у взрослых, так и детей после 2 недель местного применения. При продолжительном применении не ожидается накопление препарата.

Распределение

Трифаротен проникает в кожу экспоненциально (постепенно и непрерывно увеличивая концентрацию в тканях) от рогового слоя до эпидермиса и дермы.

Исследование in vitro показало, что трифаротен связывается с белками плазмы крови более чем на 99,9%. Значительное связывание трифаротена с эритроцитами не наблюдалось.

Биотрансформация

Исследования in vitro с использованием печеночных микросом человека и рекомбинантных ферментов CYP450 показали, что трифаротен предпочтительно метаболизируется CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8 и в меньшей степени CYP2B6.

Потенциал фармакокинетического взаимодействия препарата

Исследования in vitro продемонстрировали, что крем Аклиф при концентрациях, достигаемых системно после местного применения, не ингибирует CYP450-изоферменты CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 и не индуцирует CYP1A2, 2B.

Исследования in vitro продемонстрировали, что крем Аклиф при концентрациях, достигаемых системно после местного применения, не ингибирует транспортеров захвата MATE, OATP, OAT или OCT, а также эфлюксных транспортеров BCRP, PgP, BSEP или MPR.

Доклинические данные по безопасности.

Примечание: по результатам исследований на животных расчеты кратных коэффициентов системного воздействия на человека базировались на сравнении площади под кривой (AUC) при нанесении местной дозы 2 г крема Аклиф, применяемого человеку один раз в сутки.

Доклинические данные не обнаружили особой опасности для человека на основе обычных исследований фармакологии безопасности, токсичности пероральных повторных доз, генотоксичности или канцерогенного потенциала.

В исследованиях кожной токсичности повторных доз у карликовых свиней до 9 месяцев системное влияние трифаротена было очень низким, как правило, ниже предела количественного определения. Системных эффектов не было, и единственным достойным внимания результатом оказалось обратимое раздражение кожи в местах нанесения.

Исследование перорального применения на крысах показало, что трифаротен и/или связанные с ним метаболиты проникают в материнское молоко.

Показания

Аклиф показан для лечения обычных угрей ( Asne vulgaris ) на лице и/или туловище у пациентов в возрасте от 12 лет при наличии многочисленных комедонов, папул и пустул.

Противопоказания

• Беременность.
• Планирование беременности.
• Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Воздействие крема Аклиф на другие лекарственные средства

Клиническое исследование взаимодействия лекарственных средств показало, что местное применение трифаротена не влияет на циркулирующие концентрации гормональных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), применяемых перорально.

Воздействие других лекарственных средств на крем Аклиф

Клинических исследований лекарственного взаимодействия для оценки влияния других препаратов на системные уровни трифаротена не проводилось (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нет данных о потенциале фармакодинамического взаимодействия трифаротена. Особую осторожность необходимо соблюдать при использовании косметических средств с десквамативным эффектом или раздражающих или подсушивающих кожу, поскольку при применении с лекарственным средством может возникать дополнительное раздражение (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности по применению

При применении крема Аклиф возможны эритема, шелушение, сухость и покалывание/жжение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует проинструктировать, что для уменьшения риска таких реакций в течение лечения необходимо использовать увлажняющее средство, а в случае необходимости – уменьшить частоту нанесения крема Аклифа или временно прекратить его применение. В случае если, несмотря на смягчающие меры, тяжелые реакции на применение препарата не удается устранить, лечение может быть прекращено.

Средство не следует наносить на порезы, ссадины, экзематозные участки или кожу с солнечными ожогами.

Как и при применении других ретиноидов, следует избегать проведения восковой депиляции на коже, обработанной препаратом Аклиф.

В случае подозрения на повышенную чувствительность к любому из компонентов препарата применение крема Аклиф следует прекратить.

Следует избегать контакта препарата Аклиф с глазами, веками, губами или слизистыми. При попадании препарата в глаза следует немедленно и обильно промыть их теплой водой.

Во время лечения следует избегать чрезмерного воздействия солнечного света, включая лампы солнечного света и фототерапию. Если воздействия невозможно избежать, рекомендуется использовать водонепроницаемый солнцезащитный крем широкого спектра с солнцезащитным фактором (SPF) 30 и выше и прикрывать одеждой обработанные участки.

Этот препарат содержит пропиленгликоль (E1520), что может вызвать раздражение кожи. Препарат также содержит 50 мг/г спирта (этанола), что может вызвать чувство жжения на поврежденной коже.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Пероральный прием ретиноидов связывают с возникновением врожденных пороков. При местном применении в соответствии с рекомендациями ретиноидов обычно оказывают низкое системное влияние из-за минимального поглощения кожей.

Беременность

Аклиф противопоказан к применению (см. раздел «Противопоказания») беременным или женщинам, которые планируют беременность.

Исследования трифаротена на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность при пероральном применении высоких доз препарата.

Если препарат применяют в период беременности или если пациентка забеременела в период применения этого препарата, лечение необходимо прекратить.

Кормление грудью

Неизвестно, попадают ли трифаротен или его метаболиты в грудное молоко.

Имеющиеся данные, полученные при проведении фармакологических/токсикологических исследований на животных, продемонстрировали экскрецию трифаротена/метаболитов в материнское молоко.

Нельзя исключить риск для ребенка, который находится на грудном вскармливании. Поэтому необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/приостановлении терапии препаратом Аклиф, принимая во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и польза от терапии для матери.

Чтобы избежать риска проглатывания препарата младенцам и/или контактного воздействия на грудного ребенка кормящим женщинам, не следует наносить крем трифаротен на грудь или участок грудной клетки.

Фертильность

Не проводились исследования влияния препарата Аклиф на репродуктивную функцию.

В репродуктивных исследованиях перорального применения у крыс не выявлено влияния трифаротена на фертильность. Однако после перорального введения собакам наблюдались признаки дегенерации половых клеток.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Аклиф не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Наносить тонкий слой крема Аклиф на пораженные участки лица и туловища один раз в сутки, вечером, на чистую и сухую кожу.

Рекомендуется обратиться к врачу для оценки длительного улучшения состояния пациента после трех месяцев лечения.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения Аклифа для гериатрических пациентов старше 65 лет не установлены.

Почечная и печеночная недостаточность

Исследования препарата Аклиф с участием пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились.

Способ применения

Только для кожного применения.

Наносить тонкий слой крема Аклиф на пораженные участки лица (лоб, нос, подбородок, правую и левую щеки) и туловища раз в сутки, вечером, на чистую и сухую кожу.

Для удобства использования контейнер, содержащий препарат Аклиф, оборудован помпой. Перед первым использованием необходимо ее заполнить, нажав несколько раз до выхода небольшого количества препарата (максимум до 10 раз). Теперь помпа готова к использованию:

• Одного нажатия на насос должно быть достаточно для нанесения на лицо (т.е. на лоб, щеки, нос и подбородок).
• Двух нажатий на насос должно быть достаточно для нанесения на верхнюю часть туловища (т.е. на доступную верхнюю часть спины, плечи и грудную клетку). Одно дополнительное нажатие на насос можно использовать для нанесения крема на среднюю и нижнюю части спины, если там есть угри.

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости избегать контакта препарата с глазами, веками, губами и слизистыми оболочками и мыть руки после применения лекарственного средства.

При необходимости при применении препарата Аклиф рекомендовано использование увлажняющего крема. При этом необходимо выдержать достаточно времени, чтобы до и после применения лекарственного средства Аклиф кожа была сухой.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Аклифа детям до 12 лет не установлены.

Передозировка

Аклиф предназначен только для кожного применения один раз в сутки.

Чрезмерное применение лекарственного средства не даст более быстрых или лучших результатов, а может привести к заметному покраснению, шелушению или дискомфорту на коже. В таком случае следует прекратить применение и подождать, пока кожа не восстановится.

В случае непреднамеренного проглатывания нужно принять соответствующие симптоматические меры. Постоянное проглатывание может вызвать те же побочные эффекты, что и чрезмерное пероральное применение витамина А.

Побочные эффекты

Сводный профиль безопасности

Местные кожные реакции, такие как эритема, шелушение, сухость и покалывание/жжение, выделены среди других побочных явлений как показатель местной переносимости. Эти кожные реакции на лице очень распространены и имеют легкую, среднюю и тяжелую интенсивность у 39%, 29,7% и 6,2% пациентов соответственно. На туловище до 32,9%, 18,9%, 5,2% пациентов имели легкие, средние и тяжелые реакции соответственно. Максимальная степень тяжести местных кожных реакций на лице обычно наблюдалась на 1-й неделе применения препарата, а на туловище – на 2–4-й неделе и уменьшалась при дальнейшем применении препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщают, как описано ниже в таблице, - это раздражение в месте нанесения, зуд и солнечные ожоги в месте нанесения, наблюдаемые у 1,2-6,5% пациентов, получавших крем Аклиф, в клинических исследованиях .

Сводная таблица побочных реакций

Нежелательные реакции, о которых сообщалось в 12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях 3 фазы у 1220 пациентов, получавших крем Аклиф (и для которых показатель при применении крема Аклиф превышает показатель при применении крема плацебо), представлены в таблице.

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить из имеющихся данных).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства важно. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему уведомлений о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок годности

2 года. После первого вскрытия упаковки препарат пригоден для применения в течение 6 месяцев.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 30 г крема в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ЛАБОРАТОРИЯ ГАЛДЕРМА.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

СО Мондезир 74540 АЛЬБИ-СЮР-ШЕРАН, Франция.