действующее вещество: инсулин человеческий (рДНК)
1 мл раствора для инъекций содержит 100 МЕ инсулина человеческого биосинтетического (произведенного по технологии рДНК в Saccharomycescerevisiae )
1 флакон мистить10 мл, что эквивалентно 1000 МЕ.
1 МЕ (международных единиц) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина;
вспомогательные вещества: цинка хлорид, глицерин, метакрезол, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: нейтральный прозрачный бесцветный водный раствор.
Противодиабетические препараты. Инсулины и аналоги короткого действия.
Код АТХ А10А В01.
Фармакодинамика.
Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
Результаты клинического исследования в одном отделении интенсивной терапии при лечении гипергликемии (уровень глюкозы крови выше 10 ммоль / л) в 204 пациентов, больных диабетом, и 1344 пациентов без диабета, перенесших большое оперативное вмешательство, показали, что нормогликемия (уровень глюкозы 4, 4-6,1 ммоль / л), индуцированная введением Актрапид ® НМ, снизила летальность на 42% (8% по сравнению с 4,6%).
Актрапид ® НМ - это препарат инсулина короткого действия.
Начало действия наблюдается в течение 30 минут, максимальный эффект достигается в течение 1,5-3,5 часа и продолжительность действия составляет примерно 7-8 часов.
Фармакокинетика. Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут. Поэтому характер действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например, дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабета), что обуславливает значительную вариабельность эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных больных.
Абсорбция. Пик концентрации в плазме крови достигается в течение 1,5-2,5 часа после введения препарата.
Распределение. Значительное связывание инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), выявлено не было.
Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулин-деградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразою. Выявлен ряд участков, в которых происходят гидролиз молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образовавшихся после гидролиза, не имеет биологической активности.
Выведение. Продолжительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Вот почему продолжительность конечного периода полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминации (как такой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ составляет 2-5 часов.
Дети и подростки. Фармакокинетический профиль препарата Актрапид ® НМ исследовали у небольшого количества (n = 18) детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет), больных диабетом. Ограниченные данные свидетельствуют, что фармакокинетический профиль инсулина у детей, подростков и взрослых практически одинаков. Однако уровень С max (максимальной концентрации) был разным у детей разного возраста, указывает на важность индивидуального подбора доз препарата.
Доклинические данные по безопасности.
Доклинические исследования (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое воздействие на репродуктивную способность) не выявили какой-либо опасности введения препарата Актрапид ® НМ.
Лечение сахарного диабета.
Гипогликемия. Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или любому ингредиенту препарата.
Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.
Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине.
Пероральные сахароснижающие средства (ПСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.
Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине.
Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.
Октреотид / ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине.
Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.
Неадекватное дозирование или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) могут привести к гипергликемии и диабетического кетоацидоза. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.
При диабете I типа гипергликемия, что не лечится, приводит к диабетического кетоацидоза, который потенциально смертельно опасным.
Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. В случае гипогликемии или если гипогликемия подозревается, препарат не вводить.
Пропуск приема пищи или непредвиденное повышенная физическая нагрузка могут привести к появлению гипогликемии.
Больные, у которых существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.
Обычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у пациентов с длительным диабетом.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы могут вызвать потребность в изменении доз инсулина. Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или становятся менее выраженными.
Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и / или метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. Пациенты, которых переводят на Актрапид ® НМ с другой типа инсулина, могут потребовать увеличения количества дневных инъекций или изменения дозировки по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.
При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивница, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянная смена места инъекции в одной области может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. В редких случаях реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом Актрапид ® НМ.
Перед путешествием со сменой часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приема пищи.
Актрапид ® НМ не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина в связи с риском образования осадка в их трубках.
Комбинация тиазолидиндионов и продуктов инсулина.
При применении тиазолидиндионов в сочетании с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациентамслид находиться под наблюдением врача по развитию признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличение массы тела и возникновения отеков. В случае какого-либо ухудшения функции сердца лечение Тиазолидиндионы следует прекратить.
Актрапид ® НМ содержит метакрезол, который может вызвать аллергические реакции.
особые популяции
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет).
Препарат Актрапид® НМ можно применять у пациентов пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.
Почечная и печеночная недостаточность
Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина.
Препарат Актрапид® НМ можно применять у детей и подростков.
Применение в период беременности или кормления грудью .
Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений лечения диабета инсулином в период беременности. Рекомендуется усилить контроль уровня Глюза в крови и контроль за лечением беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность, поскольку при неадекватном контроле диабета как гипогликемия, так и гипергликемия повышают риск пороков развития и смерти плода.
Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и существенно возрастает во II и III триместрах.
После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.
Ограничений по лечению диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и / или диеты для матери.
фертильность
Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина
не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность.
Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например, при управлении автомобилем или механизмами).
Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии, или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем вообще.
Актрапид ® НМ является препаратом кратковременного действия, поэтому его часто применяют в сочетании с инсулином длительного действия.
Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.
Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ / кг / сут. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.
Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного приема пищи, содержащей углеводы.
Коррекция дозы.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений в дозе инсулина.
Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентами физической активности или своего обычного рациона питания. Подбор дозы также может потребоваться при переводе больных на другие препараты инсулина.
Введение.
Актрапид ® НМ предназначен для подкожных или внутривенных инъекций.
Актрапид ® НМ обычно вводить подкожно в участках передней брюшной стенки, а также бедер, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча.
При подкожных инъекциях в область передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.
Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.
После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.
Для снижения риска липодистрофии места инъекций следует всегда менять даже в пределах одного участка тела.
Внутримышечные инъекции можно выполнять под наблюдением врача.
Актрапид ® НМ можно вводить внутривенно. Эти инъекции должен выполнять только врач.
Актрапид ® НМ во флаконах применять со специальными инсулиновыми шприцами, которые имеют соответствующее градуировки. Актрапид ® НМ поставляется с инструкцией в упаковке с подробной информацией для применения.
Применение для внутривенного введения.
Инфузионные системы с препаратом Актрапид ® НМ при концентрации инсулина человеческого от 0,05 МЕ / мл до 1,0 МЕ / мл в инфузионном растворе, содержащем 0,9% натрия хлорида, 5% или 10% глюкозы и 40 ммоль / литр калия хлорида и находится в полипропиленовых инфузионных емкостях, являются стабильными в течение 24 часов при комнатной температуре. Даже при обеспеченной стабильности в течение длительного времени определенное количество инсулина может адсорбироваться на внутренней поверхности инфузионной емкости. Во время инфузии необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.
Актрапид ® НМ не предназначен для применения в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения.
Инструкции по применению препарата Актрапид ® НМ для больного.
Не использовать Актрапид ® НМ:
▶ В инфузионных насосах.
▶ Если у пациента аллергия (гиперчувствительность) к человеческому инсулину или любого другого ингредиента препарата Актрапид ® НМ;
▶ Если пациент подозревает, что у него развивается гипогликемия (низкий уровень сахара в крови).
▶ Если предохранительная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакона или отсутствует.
Каждый флакон имеет защитную пластмассовую крышечку для индикации открытия.
Если при получении флакона крышечка неплотно прилегает к флакона или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку.
▶ Если препарат хранился ненадлежащим образом или был заморожен.
▶ Если инсулин не является прозрачным и бесцветным.
Перед применением препарата Актрапид ® НМ:
▶ Проверить этикетку, чтобы убедиться в том, что тип инсулина соответствует назначенному.
▶ Удалить предохранительную пластмассовую крышечку.
Как применять этот препарат инсулина.
Актрапид ® НМ вводить путем инъекции под кожу (подкожно). Всегда менять место инъекции даже в пределах одного участка тела для снижения риска развития уплотнений или оспин на коже. Лучшими местами для самостоятельного проведения инъекции является передняя часть живота, ягодицы, передние части бедер или плеч. Инсулин будет действовать быстрее, если его вводить в область талии.
При необходимости Актрапид ® НМ можно вводить внутривенно, эти инъекции может выполнять только врач.
Ввод Актрапид ® НМ, если его вводить отдельно или при смешивании с инсулином длительного действия.
▶ Убедиться, что пациент использует инсулиновый шприц, который имеет соответствующее градуировки.
▶ Набрать в шприц объем воздуха, равный дозе инсулина, необходимая пациенту.
▶ Соблюдать инструкций, предоставленных врачом или медсестрой.
▶ Сделать подкожную инъекцию инсулина. Использовать технику инъекции, которую порекомендовал врач или медсестра.
▶ Удерживать иглу под кожей не менее 6 секунд, чтобы удостовериться, что введен полный дозу.
Дети.
Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета разных возрастных групп детей и подростков.
Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии болезни, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и ДИНАМИКИ уровня гликемии.
Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.
Легкую гипогликемию можно лечить применением внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих углеводы.
В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу. Глюкозу также нужно вводить в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 минут.
После того как больной придет, ему следует принять продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.
Частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данными по применению препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии (см. Информацию ниже).
В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно преходящие. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может привести к конечно обратимое состояние острой болевой нейропатии.
Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификациии инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, в то время как длительное хорошо налажен контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классами систем органов согласно MedDRA.
По частоте возникновения эти реакции были разделены на те, которые возникают очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), иногда ( > 1/1000 до <1/100), редко ( > 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (нельзя определить на основе имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы.
Крапивница, зуд - иногда.
Анафилактические реакции * - очень редко.
Со стороны метаболизма и питания.
Гипогликемия * - очень часто.
Со стороны нервной системы.
Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) - иногда.
Со стороны органов зрения.
Нарушения рефракции - иногда.
Диабетическая ретинопатия - очень редко.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Липодистрофия * - иногда.
Генерализованные нарушения и реакции в месте инъекции.
Реакции в месте инъекции - иногда.
Отек - иногда.
* - См. информацию ниже.
Описание отдельных побочных реакций.
Анафилактические реакции.
Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, нарушения пищеварения, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружения / потерю сознания) встречаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.
Гипогликемия.
Частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и / или возникновения судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и похолодниння кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычное утомляемость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.
Липодистрофия.
О липодистрофию сообщалось иногда. Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции препарата. Постоянная смена места инъекции в пределах определенного участка может уменьшить риск развития этой реакции.
30 месяцев.
Неиспользованные флаконы актрапид ® НМслид хранить в холодильнике при температуре 2 ° С -
8 ° С (не слишком близко к морозильной камеры). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Беречь от тепла или прямых солнечных лучей.
Каждый флакон имеет защитную, закодированную по цвету пластмассовую крышечку. Если предохранительная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакона или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку.
Флаконы актрапид ® НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить в течение 6 недель при температуре до 30 ° С после открытия.
Препаратами инсулина, которые были заморожены, пользоваться нельзя.
Никогда не применять инсулин после окончания срока годности, указанного на упаковци.Можна применять только прозрачный и бесцветный раствор актрапид ® НМ.
Как правило, инсулин можно добавлять к лекарственным средствам, с которыми установлена его совместимость. Лекарственные препараты, добавленные к инсулину, могут вызвать его разрушение, например, препараты, содержащие тиолы или сульфиты.
По 10 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
По рецепту.
A / TНово Нордиск (Дания).
Ново Алле, ДК-2880, Багсваерд, Дания.
Людям с нарушением зрения 