действующее вещество: бримонидина тартрат;
1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2,0 мг, что эквивалентно бримонидину 1,3 мг;
другие составляющие: бензалкония хлорид; спирт поливиниловый; натрия хлорид; натрия цитрат; лимонная кислота, моногидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная разбавлена; вода для инъекций.
Капли глазные, раствор.
Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость зеленовато-желтого цвета.
Симпатомиметики для лечения глаукомы. Код ATX S01E A05.
Фармакодинамика.
Бримонидин — это агонист альфа-2-адренергических рецепторов, который в 1000 раз более селективен к альфа-2-адренорецепторам, чем к альфа-1-адренорецепторам. Эта селективность является причиной отсутствия мидриаза и вазоконстрикции микрососудов, связанных с ксенотрансплантатами сетчатки человека.
Местное применение бримонидина тартрата способствует уменьшению внутриглазного давления (ВОТ) у людей, минимально влияя на сердечно-сосудистые и легочные параметры. Существуют ограниченные данные по применению бримонидина пациентам с бронхиальной астмой, при котором не возникало побочных эффектов.
Бримонидин оказывает быстрое начало действия с пиковым глазным гипотензивным эффектом, который наблюдается через 2 ч после применения. В двух однолетних исследованиях бримонидин уменьшал ВГД примерно на 4–6 мм рт. ст.
Флуорофотометрические исследования на животных и людях свидетельствуют о том, что бримонидина тартрат имеет двойной механизм действия. Считается, что бримонидин может снижать ВГД за счет уменьшения образования водянистой влаги и усиления увеосклерального оттока.
Исследования показывают, что бримонидин эффективен в сочетании с местными блокаторами бета. Краткосрочные исследования также свидетельствуют о том, что бримонидин оказывает клинически значимый аддитивный эффект в сочетании с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).
Фармакокинетика.
После закапывания 0,2% раствора бримонидина 2 раза в сутки в течение 10 дней его концентрация в плазме крови была низкой (средняя Cmax составляла 0,06 нг/мл). После многократного применения (2 раза в сутки в течение 10 дней) наблюдалась незначительная кумуляция препарата в крови. Площадь под фармакокинетической кривой через 12 ч в равновесном состоянии (AUC 0-12 ч ) составляла 0,31 нг×ч/мл по сравнению с 0,23 нг×ч/мл после применения первой дозы. После местного применения средний период полувыведения из системного кровотока составлял около 3 часов.
Связывание бримонидина с белками плазмы крови после местного применения составляет около 29%.
Бримонидин обратимо связывается с меланином в глазных тканях, in vitro и in vivo. После 2 недель закапывания в глаза концентрация бримонидина в радужной оболочке, цилиарном теле и сосудистой оболочке-сетчатке была в 3-17 раз выше, чем после однократного применения. Накопление не наблюдается при отсутствии меланина. Значение связывания меланина не выяснено.
При биомикроскопическом исследовании глаз у пациентов, получавших бримонидин в течение одного года, не было выявлено значительных побочных реакций со стороны органов зрения, а также не было выявлено значительной токсичности для глаз при однолетнем исследовании зрительной безопасности у обезьян, которым применяли приблизительно четыре рекомендованные дозы бримонидина. тартрата.
После приема внутрь бримонидин хорошо абсорбируется и быстро выводится. Большая часть дозы (около 75%) выводится в виде метаболитов с мочой в течение 5 дней; неизмененного бримонидина в моче не обнаружено.
Исследования in vitro с использованием печени животных и человека указывают на то, что метаболизм в основном опосредуется альдегидоксидазой и цитохромом Р450. Следовательно, системный вывод связан прежде всего с метаболизмом в печени.
После однократного применения бримонидина в дозах 0,08%, 0,2% и 0,5% не было значительного отклонения Cmax плазмы крови и AUC пропорционально дозе.
Пациенты пожилого возраста.
После применения разовой дозы C max плазмы крови, AUC и периода полувыведения бримонидина у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) не отличаются от таких показателей у пациентов младшего возраста. Это свидетельствует о том, что возраст не влияет на системную абсорбцию и его выведение. По данным исследования, включавшего пациентов пожилого возраста, системная экспозиция бримонидина была очень низкой.
Альфа-Брион ® применять для снижения повышенного внутриглазного давления (ВОТ) у пациентов с открытоугловой глаукомой или глазной гипертензией:
Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам лекарственного средства.
Одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, с трициклическими антидепрессантами и миансерином).
Не применять детям младше 2 лет.
Альфа-Брион противопоказан пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) и пациентам, принимающим антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»).
Хотя специфическое взаимодействие бримонидина с лекарственными средствами не исследовали, следует учитывать возможность усиления эффекта при применении депрессантов центральной нервной системы (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные средства и анестетики).
Данные об уровне катехоламинов в плазме крови после применения бримонидина отсутствуют. Однако бримонидин следует назначать с осторожностью пациентам, применяющим лекарственные средства, влияющие на метаболизм и поглощение циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин).
После применения бримонидина у некоторых пациентов отмечалось клинически незначительное снижение АД. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременно бримонидин и гипотензивные средства и/или сердечные гликозиды.
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении (или изменении дозы) сопутствующих системных средств (независимо от их лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность (например, агонисты или антагонисты адренергических рецепторов — изопреналин, празозин).
Педиатрическая популяция
Детей от 2 лет, особенно от 2 до 7 лет и/или с массой тела ≤ 20 кг, необходимо лечить с осторожностью и под тщательным контролем, учитывая высокую частоту и степень сонливости (см. раздел «Побочные реакции»).
Сердечные нарушения
Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Нарушение зрения
У некоторых пациентов (12,7%) в клинических исследованиях наблюдались глазные аллергические реакции после применения бримонидина (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении аллергических реакций лечение бримонидином следует прекратить.
Сообщалось о замедленных реакциях гиперчувствительности со стороны глаз при применении бримонидина 0,2%, некоторые были связаны с повышением ВГД.
Сосудистые нарушения
Альфа-Брион следует с осторожностью применять пациентам с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерационным тромбангиитом.
Печеночная и почечная недостаточность
Влияние бримонидина на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось - следует быть осторожным при лечении таких пациентов.
Бензалконію хлорид
Консервант бензалкония хлорид в составе лекарственного средства может вызвать раздражение глаз, симптом сухости глаз, а также влиять на слезную пленку и роговицу. Перед применением следует снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут после закапывания, прежде чем снова вставить их.
Известно, что бензалкония хлорид изменяет цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта лекарственного средства с мягкими контактными линзами.
Альфа-Брион следует применять с осторожностью, если у пациента синдром сухого глаза и возможно повреждение роговицы. Пациенты должны быть под наблюдением при длительном лечении.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Безопасность применения бримонидина во время беременности не установлена. В исследованиях на животных бримонидина тартрат не вызывал тератогенных эффектов. Было показано, что у кроликов тартрат бримонидина при уровне в плазме выше, чем достигается во время терапии у людей, приводит к увеличению предимплантационной потери и снижению постнатального роста. Альфа-Брион следует применять во время беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. О том, как уменьшить системное всасывание, см. в разделе «Способ применения и дозы».
Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли бримонидин в грудное молоко человека. Бримонидин тартрат выделяется с молоком у крыс. Альфа-Брион ® не следует использовать кормящим младенцам.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Альфа-Брион может вызвать усталость и/или сонливость, что может ухудшить способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Альфа-Брион ® может привести к затуманиванию и нарушению зрения, что ухудшит способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами, особенно ночью или при слабом освещении. Пациенту следует подождать, пока эти симптомы исчезнут, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.
Дозировка
Рекомендованная доза для взрослых (включая пожилых людей)
Рекомендованная доза - по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.
Применение при почечной и печеночной недостаточности
Влияние бримонидина не исследовалось у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).
Способ применения
Как и при применении любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции лекарственного средства рекомендуется в течение 1 минуты нажимать на участок слезного мешка, расположенный у медиального угла (точечная окклюзия). Это необходимо сделать непосредственно после закапывания каждой капли. Это снижает системные побочные реакции и увеличивает местную активность. Во избежание загрязнения глаз или глазных капель не следует допускать контакта кончика капельницы с какой-либо поверхностью.
Если нужно использовать более одного местного офтальмологического препарата, то разные препараты следует закапывать с интервалом 5–15 минут.
Дети.
Клинические исследования с участием подростков (от 12 до 17 лет) не проводились.
Альфа-Брион ® не рекомендуется применять детям до 12 лет и противопоказан детям младше 2 лет (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Известно, что у новорожденных могут возникать тяжелые побочные реакции. Безопасность и эффективность бримонидина для детей от 2 до 12 лет не установлены.
Передозировка при офтальмологическом применении (взрослые)
Все явления, наблюдавшиеся в известных случаях передозировки, уже были описаны как побочные реакции.
Системная передозировка вследствие случайного проглатывания (взрослые)
Имеющаяся информация о случайном проглатывании бримонидина взрослыми очень ограничена. Единственным побочным эффектом, о котором сообщалось сегодня, была гипотония. Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетной гипертензией.
Лечение пероральной передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; нужно обеспечить проходимость дыхательных путей пациента.
Известно, что передозировка других альфа-2-агонистов при пероральном приеме вызывает такие симптомы, как гипотония, астения, рвота, вялость, седация, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.
Детская популяция
Были сообщения о серьезных побочных эффектах у детей после случайного проглатывания бримонидина. Наблюдались симптомы угнетения центральной нервной системы, как правило, временная кома или низкий уровень сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, что иногда требовало интенсивной терапии с интубацией. Сообщалось, что все пациенты полностью поправлялись в течение 6–24 часов.
Наиболее распространенными побочными реакциями бримонидина являются сухость в полости рта, гиперемия глаз и жжение/поколение, которые встречаются у 22-25% пациентов. Они, как правило, временные и не требуют прекращения лечения.
В клинических исследованиях симптомы глазных аллергических реакций возникали у 12,7% пациентов (по этой причине 11,5% пациентов прекратили применение бримонидина). Такие реакции в основном возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения.
Ниже приведены побочные реакции, распределенные по системам органов и по частоте. В каждой группе частоты реакции представлены в порядке убывания серьезности. При определении частоты побочных реакций используется следующая терминология: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10) 000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (данные получены преимущественно из спонтанных сообщений во время постмаркетингового наблюдения, поэтому точную частоту невозможно оценить).
Со стороны иммунной системы
Нечасто системные аллергические реакции.
Со стороны психики
Нечасто: депрессия.
Очень редко: бессонница.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль, сонливость.
Часто: головокружение, нарушение вкуса.
Очень редко: синкоп.
Со стороны органов зрения
Очень часто: раздражение глаз (гиперемия, воспаление и жжение, зуд, ощущение постороннего тела, конъюнктивальные фолликулы), затуманенное зрение, аллергический блефарит, аллергический блефароконъюнктивит, аллергический конъюнктивит, глазная аллергическая реакция и фолликулы.
Часто: местное раздражение (гиперемия и отек век, блефарит, отек конъюнктивы и выделение из глаз, боль в глазах и слезотечение), светобоязнь, эрозия и окраска роговицы, сухость глаз, бледность конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктив.
Очень редко: ирит, миоз.
Со стороны сердца
Нечасто: ускоренное сердцебиение/аритмия (включая брадикардию и тахикардию).
Со стороны сосудистой системы
Очень редко гипертензия, гипотензия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто респираторные симптомы.
Нечасто сухость в носу.
Редко: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: сухость во рту.
Часто: желудочно-кишечные расстройства.
Общие нарушения и изменения в месте ввода
Очень часто: усталость.
Часто: астения.
Ниже приведены побочные реакции, обнаруженные во время постмаркетингового применения бримонидина в клинической практике. Поскольку об этих реакциях сообщали добровольно и размер популяции пациентов неизвестен, оценку частоты произвести невозможно.
Со стороны органов зрения: иридоциклит (передний увеит), зуд век.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение сосудов.
В случаях, когда бримонидин использовался как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, сообщалось о симптомах передозировки бримонидина, таких как потеря сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и дыхание. Противопоказания»).
В исследовании детей в возрасте от 2 до 7 лет с недостаточно контролируемой бета-блокаторами глаукомой наблюдали высокую распространенность сонливости (55%) при применении бримонидина в качестве дополнительного лечения. У 8% детей течение нежелательной реакции было тяжелым и привело к прекращению лечения в 13% случаев. Частота сонливости уменьшалась с увеличением возраста (она была наименьшей у детей 7 лет — 25 %), но в большей степени зависела от веса, увеличиваясь у детей с массой тела ≤ 20 кг (63 %) по сравнению с детьми с массой тела > 20 кг (25 %) (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.
2 года.
Срок годности препарата после первого открытия флакона – 28 дней.
Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
По 5 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке.
По рецепту.
АТ «Фармак».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.
Людям с нарушением зрения 