действующее вещество: 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг.
вспомогательные вещества: лактоза; целлюлоза микрокристаллическая крахмал кукурузный натрия кроскармеллоза; повидон, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской, белого или почти белого цвета.
Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01B D01.
Фармакодинамика.
Антиаритмические свойства.
Продление ИИИ фазы потенциала действия кардиомиоцитов обусловлено главным образом уменьшением тока ионов калия (класс III по классификации Воген-Вильямса).
Замедление сердечного ритма происходит благодаря подавлению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.
Неконкурентная альфа- и бета-Антиадренергические действие.
Замедление синоатриального, предсердного и узлового проведения импульса в миокарде, которое тем больше выражено, чем быстрее ритм.
Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости.
Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердной, узловом и желудочковому уровнях.
Замедление проводимости и продления рефрактерных периодов в дополнительных атриовентрикулярных проводящих путях.
Другие свойства.
Уменьшение потребления кислорода через умеренное уменьшение периферического сопротивления сосудов и уменьшение частоты сердечных сокращений.
Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому воздействию на гладкие мышцы сосудов миокарда поддержания сердечного выброса на фоне пониженного артериального давления и периферического сопротивления сосудов, а также при отсутствии негативных инотропных эффектов.
Фармакокинетика.
Амиодарон является соединением, для которой свойственны медленное транспортировки и высокая тканевая аффинность.
Биодоступность при пероральном применении в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может составлять от 30% до 80% (в среднем - 50%). После однократного применения дозы лекарственного средства максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение 1 недели применения лекарственного средства (от нескольких дней до 2 недель).
Период полувыведения амиодарона длительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой ткани. Выведение начинается через несколько дней, и соотношение поступления / вывода лекарственного средства достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента.
Такие характеристики обосновывают использование нагрузочной дозы для быстрого достижения уровня захвата лекарственного средства тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.
Происходит высвобождение некоторого количества йода, который выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в дозе 200 мг вывода йода составляет 6 мг / 24 часа. Остальные соединения и соответственно большая часть йода экскретируются с калом после метаболизма в печени.
Поскольку с мочой выводится незначительное количество лекарственного средства, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы.
После отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность лекарственного средства может проявляться в течение периода времени от 10 дней до 1 месяца.
Профилактика рецидивов:
Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.
Ишемическая болезнь сердца и / или нарушения функции левого желудочка.
Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).
Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).
Нарушение AV проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора. Нарушение функции щитовидной железы.
Повышенная чувствительность к йоду, амиодарона или к одной из вспомогательных веществ.
Комбинация с лекарственными средствами, способными вызвать пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes :
Антиаритмические лекарственные средства. Многие антиаритмических лекарственных средств подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.
Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией очень деликатным процессом, который требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирование. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (таких как дизопирамид, хинидин соединения, соталол), противопоказано.
Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.
Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствует замедлению сердечного ритма и / или замедляет AV проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирование.
Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes. Эта аритмия может быть индуцированная некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, относятся ли они к антиаритмических лекарственных средств или нет. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. Раздел «Лекарственные средства, снижающие содержание калия» ), брадикардия (см. Раздел «Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм» ) или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
К лекарственным средствам, которые могут вызывать развитие torsades de pointes, принадлежат антиаритмические лекарственные средства Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицина и винкамицину это взаимодействие реализуется только при применении лекарственных форм, которые вводятся в / в пути.
Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых является средством, способствующим возникновению torsades de pointes, обычно противопоказано.
Однако метадон и некоторые подгруппы лекарственных средств является исключением из этого правила, а именно:
Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут вызывать брадикардию. Это, в частности, касается антиаритмических лекарственных средств Ia класса, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических лекарственных средств III класса, некоторых блокаторов кальциевых каналов, лекарственных средств наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных лекарственных средств.
Противопоказаны комбинации (см. «Противопоказания» ). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (за исключением противопаразитарных лекарственных средств, нейролептиков и метадона, см. Раздел «Нерекомендуемые комбинации» ).
Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.
Нерекомендованных комбинации.
Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина из-за ухудшения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов.
Необходимые количественное определение сывороточных концентраций циклоспорина, мониторинг функции почек и коррекции дозы циклоспорина на фоне лечения амиодароном.
Фторхинолоны. В течение лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.
Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и AV блокады.
Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический контроль и непрерывное мониторирование ЭКГ.
Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и AV блокады.
Противопаразитарные лекарственные средства, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить один из одновременно применяемых лекарственных средств. Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предварительную оценку интервала QT и осуществить мониторинг ЭКГ.
Нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.
Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes .
Комбинации, которые требуют меры предосторожности при применении
Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и увеличение риска кровотечения. Необходим частый контроль международного нормализованного отношения (МНО). Возможна корректировка дозы перорального антикоагулянта на фоне лечения амиодароном и в течение 8 дней после отмены препарата.
Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер в приложении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходимые ЭКГ и клиническое мониторирование.
Бета-блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Необходимые клиническое и регулярное ЭКГ мониторирования.
Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Необходимые клиническое мониторирование и коррекция дозы дабигатрана в случае необходимости, но не выше 150 мг / сут.
Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.
Субстраты Р-гликопротеина . Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Вероятно, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.
Лекарственные средства наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение AV-проводимости.
При применении дигоксина наблюдается повышение уровня дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина.
Необходимые ЭКГ и клиническое мониторирование, количественное определение уровня дигоксина в крови и, при необходимости, корректировки дозы дигоксина.
Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или AV-блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимые ЭКГ и клиническое мониторирование.
Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.
Необходимые ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих лекарственных средств.
Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и AV блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимые ЭКГ и клиническое мониторирование.
Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходимые ЭКГ и клиническое мониторирование.
Лекарственные средства, снижающие содержание калия: диуретики, снижают содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в / в введении), ГКС (при системном применении), тетракозактид. Необходимо предотвращать возникновение гипокалемия (и проводить коррекцию гипокалемия) следует тщательно контролировать продолжительность интервала QT. В случае возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии torsades de pointes не следует применять антиаритмические средства (необходимо начать желудочковой кардиостимуляцию; возможно введение лекарственных средств магния). Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторинг ЭКГ, содержания электролитов и клиническое мониторирование.
Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина, с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами, в связи с угнетением амиодароном метаболизма лекарственного средства в печени. Необходимые клиническое и ЭКГ мониторирования, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости - коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.
Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Необходимые клиническое мониторирование и, при необходимости, мониторирование ЭКГ.
Фенитоин (путем экстраполяции - также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Необходимые клиническое мониторирование, количественное определение плазменных концентраций фенитоина, также возможна корректировка дозы.
Симвастатин. Увеличение риска возникновения побочных эффектов (дозозависимое), таких как рабдомиолиз (угнетение метаболизма симвастатина в печени). Учитывая этот тип взаимодействия, не следует превышать дозу симвастатина 20 мг в сутки или применять другой статин.
Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови из-за подавления его метаболизма амиодароном. Необходимые количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторинг функции почек и коррекции дозы такролимуса на фоне одновременного применения амиодарона и при его отмене.
Лекарственные средства, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Необходимые клиническое и ЭКГ мониторирование.
Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные уровни флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.
Лекарственные средства, которые метаболизируются цитохромом P4503A4. Одновременное применение таких лекарственных средств с амиодароном, ингибитором CYP3A4, может приводить к повышению их плазменных уровней, а также к повышению их токсичности.
Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9,
как варфарин или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома P4502C9.
Комбинации, которые требуют особого внимания.
Пилокарпин. Риск избыточного замедление сердечного ритма (аддитивные эффекты лекарственных средств, которые замедляют сердечный ритм).
Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).
Эффекты со стороны сердца. До начала применения препарата необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови.
У пациентов пожилого возраста на фоне применения лекарственного средства может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.
Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти индуцированные амиодароном изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия лекарственного средства, а не его токсичности.
Возникновение на фоне лечения AV-блокады II или III степени, синоатриальная блокада или бифасцикулярной блокады требует отмены препарата. Развитие AV-блокады I степени требует интенсификации наблюдения пациента.
Сообщалось о случаях, иногда летальные, появления новой аритмии или ухудшение уже существующей и леченной аритмии (см. «Побочные реакции» ).
Аритмогенный эффект амиодарона слабый или даже ниже такой, что наблюдается в большинстве антиаритмических средств, и обычно проявляется на фоне применения некоторых комбинаций лекарственных средств (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ) или при наличии нарушений электролитного баланса. Несмотря на то, что амиодарон может вызвать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальной желудочковой тахикардии torsades de pointes является слабой. В течение лечения рекомендуется проводить ЭКГ.
Со стороны щитовидной железы. Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково-связанного йода). Но определение показателей функции щитовидной железы (T3, T4, вч-ТТГ) при этом может выполняться.
Амиодарон может вызывать нарушение функций щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендуется для всех пациентов перед началом применения лекарственного средства, затем регулярно во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинической подозрения на дисфункцию щитовидной железы.
Со стороны легких. Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности лекарственного средства, например, развития интерстициальной пневмопатии и требует рентгенологического обследования пациента. Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальный пневмонит, как правило, является обратимым при ранней отмены амиодарона.
Со стороны печени. Регулярное мониторирование функции печени рекомендуется в начале применения лекарственного средства, далее - периодически во время лечения амиодароном. Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз растут более чем в 3 раза по сравнению с показателями нормы. При применении амиодарона могут развиваться острые печеночные расстройства (включая тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточностью или печеночной недостаточностью, иногда летальной) и хронические печеночные расстройства.
Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать сенсорную, моторную или смешанную периферической нейропатии и миопатии (см. «Побочные реакции» ).
Со стороны органов зрения. При возникновении нечеткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно выполнить полное офтальмологическое обследование, в том числе фундоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены препарата, так как продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений к слепоте.
Нарушения, связанные с взаимодействиями с другими лекарственными средствами. Комбинации с такими лекарственными средствами как:
следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.
Не рекомендуется одновременное применение амиодарона с такими лекарственными средствами: бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, которые снижают частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем), слабительные средства, которые могут привести к гипокалиемии.
Применение амиодарона не рекомендуется в сочетании с циклоспорином, дилтиаземом (для инъекций) и верапамилом (для инъекций), некоторыми противопаразитарными средствами (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол , левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол) и метадоном (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Нарушения, связанные с вспомогательными веществами. Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому он не рекомендуется для применения у пациентов с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкие наследственные заболевания).
Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут быть ассоциированными с гипокалиемией, что может способствовать проявлению Проаритмические эффектов лекарственного средства.
Гипокалиемии необходимо устранить до начала применения амиодарона.
Побочные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным употреблением лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать с помощью тщательного соблюдения минимальной поддерживающей дозы.
Пациентов следует предупредить о необходимости избегать пребывания на солнце во время лечения лекарственным средством, а также о необходимости пользования солнцезащитными средствами.
Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не оценивались в контролируемых клинических исследованиях.
Из-за возможного увеличения порога дефибрилляции и / или стимуляции имплантированными сердечными дефибрилляторами или искусственными водителями ритма, необходимо проверять этот порог до лечения амиодароном и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при коррекции дозы препарата.
Анестезия. Перед операцией следует предупредить анестезиолога о том, что пациент применяет амиодарон.
Длительное применение амиодарона может повышать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией, и риск возникновения побочных эффектов, особенно таких как брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости. Кроме того, у пациентов, получавших амиодарон в раннем послеоперационном периоде наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома. В связи с этим рекомендуется осуществлять тщательный надзор за такими пациентами при искусственной вентиляции легких.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Учитывая влияние на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, кроме случаев, когда польза для матери превышает риск для плода.
Кормления грудью. Амиодарон проникает в грудное молоко в больших количествах, поэтому применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данные о влиянии лекарственного средства на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, отсутствуют. Однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.
Начальное лечение. Рекомендуемая доза лекарственного средства - по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях для начального лечения можно использовать более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), но всегда - в течение короткого периода времени и под электрокардиографическими контролем.
Поддерживающее лечение. Следует применять минимально эффективную дозу. В зависимости от реакции пациента на применение лекарственного средства поддерживающая доза может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.
Дети. Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не оценивались, поэтому применение лекарственного средства этой категории пациентов не рекомендуется.
Информация о передозировке амиодарона ограничено.
Симптомы . Имеющиеся данные о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes , и поражения печени.
Лечение. Симптоматическое. Учитывая фармакокинетический профиль этого лекарственного средства, рекомендованное мониторирование состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительного периода времени. Амиодарон и его метаболиты выводятся с помощью диализа.
Со стороны органов зрения: микроотложения в роговице почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, которые не требуют отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепительно светлые или с затуманивание зрения. Микродепозиты в роговице - это сложные липидные отложения, они всегда являются полностью обратимыми после отмены препарата.
Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать до полной слепоты, а также по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, может прогрессировать до более или менее серьезного снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с применением амиодарона в настоящее время не установлен. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендовано отменить амиодарон.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фотосенсибилизация. Рекомендовано избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) при лечении лекарственным средством.
Пигментации кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которые возникают на фоне длительного применения высоких суточных доз лекарственного средства и медленно исчезают после отмены препарата (в течение 10-24 месяцев).
Эритема на фоне лучевой терапии; кожные высыпания, обычно неспецифические; эксфолиативный дерматит (хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с применением лекарственного средства в настоящее время четко не установлен); алопеция крапивница.
Со стороны эндокринной системы: некая «несоответствие» уровня тиреоидных гормонов (увеличение уровня Т4 при нормальном или несколько сниженном уровне ТС), при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы, не требует прекращения лечения.
Гипотиреоз приводит типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Эутиреоза обычно достигается в течение 1-3 месяцев после прекращения приема препарата. Отмена лекарственного средства не обязательно: в случае, когда применение амиодарона обоснованные показания, лечение этим лекарственным средством может продолжаться в сочетании с терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы левотироксина могут быть откорректированы в зависимости от уровней ТТГ.
Гипертиреоз диагностировать труднее, так как симптоматика менее выражена (небольшое беспричинное снижение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и / или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.
Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае необходимо обязательно отменить амиодарон, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо немедленно начать соответствующую терапию.
В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимую равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных лекарственных средств вызывает необходимость рекомендовать применение высоких доз кортикостероидов (1 мг / кг) в течение достаточно длительного периода времени (3 месяцев ). Сообщалось о случаях гипертиреоза в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.
Очень редки случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции АДГ), особенно если лекарственное средство применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: наблюдались случаи возникновения диффузной интерстициальной или альвеолярной пневмопатии и облитерирующего бронхиолита с пневмонией, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, в случае необходимости, отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочного фиброза.
Ранняя отмена амиодарона, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводят к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель улучшение рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).
Известно о нескольких случаях развития плеврита, обычно ассоциируемого с интерстициальный пневмопатии.
Бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях - с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде после хирургического вмешательства (возможно, из-за взаимодействия с высокими дозами кислорода).
Есть данные о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатии, индуцированной амиодароном.
Со стороны нервной системы: тремор или другая экстрапирамидная симптоматика; нарушения сна, в том числе ночные кошмары; сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия; миопатия. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратимы после отмены препарата. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после отмены препарата.
Мозжечковая атаксия; доброкачественная внутричерепная гипертензия головная боль. При возникновении единичных случаев головной боли необходимо выполнить обследование для определения их возможной причины.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: данные о случаях поражения печени (эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови) обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), которое исчезало после уменьшения дозы лекарственного средства или спонтанно; острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в крови и / или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальное, которое требует отмены препарата; хроническое поражение печени, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольный гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельность гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в 1,5-5 раз от нормы), показано регулярное мониторирование функции печени.
В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающее после применения лекарственного средства в течение более 6 месяцев, существует вероятность развития хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Зарегистрировано несколько случаев необратимым последствиям.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (обычно умеренная и дозозависимая) нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, AV-блокада различной степени) выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста); возникновения или ухудшения существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца; пароксизмальная желудочковая тахикардия torsades de pointes ; васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: небольшие расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения лекарственным средством и исчезают после уменьшения дозы.
Со стороны молочных желез и репродуктивной системы: эпидидимит (причинно-следственная связь этого побочного явления с применением данного лекарственного средства в настоящее время четко не установлен); импотенция.
Со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая и апластическая анемии, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: возможны случаи ангионевротического отека.
Исследование: редкие случаи гипонатриемии (могут свидетельствовать о развитии СНСАГ) поражение почек с умеренным повышением уровня креатинина.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
По рецепту.
ПАО «Киевский витаминный завод».
04073, Украина, г.. Киев, ул. Копылевская, 38.
Web-сайт: www.vitamin.com.ua.
Людям с нарушением зрения 