действующее вещество: amlodipine;
1 таблетка содержит амлодипин бесилат (в пересчете на амлодипин) 5 мг или 10 мг;
другие составляющие: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым цветом, плоскоцилиндрической формы, с фаской.
Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код АТХ С08С А01.
Фармакодинамика.
Амлодипин – антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), блокирующий поступление ионов кальция через мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Природа антиангинального эффекта амлодипина изучена еще недостаточно, однако можно утверждать, что лекарственное средство уменьшает общие ишемические расстройства следующими двумя способами:
У больных артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую гипотензию.
У больных стенокардией амлодипин способствует повышению физической работоспособности (продлевает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и время депрессии сегмента ST на 1 мм при нагрузках), снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении таблеток нитроглицерина.
Гемодинамические исследования и контролируемые клинические испытания у больных с сердечной недостаточностью ІІ-ІІІ функционального класса (по классификации NYHA) показали, что амлодипин не вызывает ухудшения их состояния по таким критериям как толерантность к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.
Фармакокинетика.
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность достигает 64-80%. Объем распределения составляет примерно 20 л/кг. С белками плазмы крови связывается около 97,5% амлодипина. Употребление пищи не влияет на всасывание амлодипина.
Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать лекарство один раз в сутки. Устойчивая равновесная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 7-8 дней после регулярного применения лекарственного средства.
Амлодипин экстенсивно трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой: 10% введенной дозы – в неизмененном состоянии, 60% – в виде метаболитов.
У пациентов пожилого возраста и больных с застойной сердечной недостаточностью отмечалась тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводило к увеличению площади под кривой концентрация-время (AUC) и периода полувыведения лекарственного средства.
Воздействие других лекарственных средств на амлодипин.
Имеются данные по безопасному применению амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, оральными.
Данные, полученные в ходе in vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови изучаемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).
Ингибиторы CYP3A4.
Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выражено у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.
При применении амлодипина не рекомендуется одновременно принимать грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что со своей стороны приводит к усилению гипотензивного действия.
Индукторы CYP3A4.
Информация о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствует. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.
Дантролен (инфузия).
У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.
Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства.
Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.
Такролимус.
Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, пациентам необходимо регулярно проводить мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу такролимуса.
Циклоспорин.
Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводились, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации циклоспорина и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.
Симвастатин.
Одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг/сут.
Силденафил.
Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждое из лекарственных средств оказывало гипотензивный эффект независимо от другого.
Прочие лекарственные средства.
Клинические исследования взаимодействия лекарственного средства показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.
Этанол (алкоголь).
Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Совместное применение амлодипина с циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипина.
Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Лабораторные испытания.
Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.
Применение для лечения больных с сердечной недостаточностью .
При применении амлодипина для лечения больных с сердечной недостаточностью ІІІ-ІV степени (по классификации NYHA) был отмечен рост частоты случаев развития отека легких. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых и летальных исходов в будущем.
Применение у больных с нарушениями функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени следует начинать применение амлодипина с самой низкой дозы. Следует соблюдать осторожность как в начале применения лекарственного средства, так и во время увеличения дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может возникнуть необходимость в медленном подборе дозы и тщательном наблюдении за состоянием пациента.
Применение для лечения больных с почечной недостаточностью .
Для лечения таких больных следует применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам, находящимся на гемодиализе.
Применение для лечения больных пожилого возраста .
Рекомендуется назначать лекарственное средство в обычных дозах, при повышении дозы следует соблюдать осторожность.
Воздействие на фертильность.
Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.
Амлодипин не оказывает влияния на результаты лабораторных исследований.
При применении амлодипина не рекомендуется одновременно принимать грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта лекарственного средства.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В ходе исследований амлодипина на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.
Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.
Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный риск лечения для матери/плода.
Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу/риск грудного кормления для ребенка и применение лекарственного средства для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Амлодипин ˗ Дарница может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головные боли, спутанность сознания или тошнота. В таких случаях следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.
Взрослые. Обычно для лечения артериальной гипертензии и стенокардии рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг 1 раз в сутки.
Дети от 6 лет с артериальной гипертензией. Рекомендуемая начальная доза амлодипина для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Таблетки по 5 мг Амлодипин - Дарница не предназначена для распределения пополам для получения дозы 2,5 мг, поэтому необходимо применять таблетки амлодипина соответствующей дозировки.
Если требуемый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг/сут. Применение лекарственного средства в дозах более 5 мг для данной категории пациентов не исследовано.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Дозы лекарственного средства для применения пациентам данной категории не установлены (см. раздел «Особенности применения»).
Пациенты с нарушением функции печени.
Дозы препарата для применения пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата с наименьшей дозы в диапазоне доз (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетику амлодипина не исследовали у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени применения амлодипина следует начинать с наименьшей дозы и постепенно ее увеличивать.
Дети .
Амлодипин – Дарница применять детям в возрасте от 6 лет.
Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.
Симптомы. Значительная передозировка (>100 мг) может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и вероятной рефлекторной тахикардии. Описаны случаи существенной и предположительно продолжительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.
Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких вследствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и нуждаться в искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.
Лечение. Применение активированного угля здоровым добровольцам непосредственно или через 2 ч после приема 10 мг амлодипина существенно снижало абсорбцию лекарственного средства. В некоторых случаях может оказаться полезным промывание желудка.
Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функций сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг показателей работы сердца и легких, повышенное положение ног, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и АД может оказаться полезным применение сосудосуживающих лекарственных средств, если нет противопоказаний для их назначения. В целях устранения последствий блокады кальциевых каналов может оказаться полезным внутривенное введение кальция глюконата. Поскольку амлодипин значительно связывается с белками, эффективность диализа маловероятна.
Со стороны органов зрения: нарушение зрения (включая диплопию).
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: диспноэ, ринит, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, потеря аппетита, изменение вкусовых ощущений, рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), метеоризм, сухость во рту, перение в горле, панкреатит, гастрит, гиперпласт .
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатити, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочевыделения, никтурия, частое мочеиспускание.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: увеличение или уменьшение массы тела, гипергликемия.
Со стороны нервной системы: утомляемость, астения, недомогание, сонливость, головокружение, головная боль (в начале лечения), тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия, бессонница, изменение настроения (включая тревожность), депрессия, спутанность сознания, гипертонус, гипертонус синкопе, экстрапирамидные нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, артериальная гипотензия, усиленное сердцебиение, боль за грудиной, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), васкулит.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: отеки нижних конечностей, артралгия, миалгия, судороги мышц, боли в спине.
Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: отеки.
Другие реакции: повышенная потливость, неспецифическая боль разной локализации.
После отмены лекарственного средства побочные реакции в большинстве случаев полностью исчезали.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2, по 3 или по 9 контурных ячеистых упаковок в пачке.
По рецепту.
ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».
Людям с нарушением зрения 