действующее вещество: амлодипин;
1 таблетка содержит амлодипина 5 мг или 10 мг (в виде бесилата амлодипина);
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 5 мг: круглые белые таблетки диаметром 8 мм, слегка изогнутые, с линией разлома и тиснением «A5» с одной стороны и слегка выпуклые, гладкие с другой стороны;
таблетки по 10 мг: белые круглые таблетки, диаметром 11 мм, слегка изогнутые, с линией разлома и тиснением «A10» с одной стороны и слегка выпуклые, гладкие с другой стороны.
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Амлодипин. Код АТХ С08С А01.
Фармакодинамика.
Амлодипин – антагонист кальция (производное дигидропиридина), блокирующий трансмембранное поступление ионов кальция к гладким мышцам миокарда и сосудов.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина окончательно не определен, однако амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку за счет нижеперечисленных эффектов.
Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузка). Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
Расширение главных коронарных и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных) повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
Клиническая эффективность и безопасность.
У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается.
У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата увеличивается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и до достижения 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.
Амлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровня липидов в плазме крови, его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика.
Всасывание/распределение.
После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется с достижением максимальной концентрации в плазме крови (C max ) в течение 6–12 ч после приема дозы. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы составляет примерно 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг, константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%.
Одновременное употребление пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Метаболизм/вывод.
Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов и соответствует дозировке 1 раз в сутки. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7–8 дней систематического применения препарата. Амлодипин в основном метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Приблизительно 60% введенной дозы выводится с мочой, примерно 10% из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.
Пациенты пожилого возраста.
Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови подобно у пациентов пожилого возраста и у младших пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения препарата. Повышение показателей AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемой группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек.
Амлодипин экстенсивно биотрансформируется к неактивным метаболитам. 10% амлодипина выделяется в неизмененном виде с мочой. Концентрация амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушениями функции почек можно использовать обычные дозы амлодипина. Амлодипин не выводится путем диализа.
Пациенты с нарушением функции печени.
Информация о применении амлодипина пациентам с нарушениями функции печени очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полувыведения и увеличению AUC примерно на 40–60%.
Дети.
Популяционное исследование фармакокинетики проводилось с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (также 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), которые применяли амлодипин в дозах 1,25 мг сутки за 1 или 2 приема. Обычно при пероральном применении клиренс (CL/F) у детей от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентах в возрасте до 6 лет ограничена.
Воздействие других лекарственных средств на амлодипин.
Имеются данные по безопасности применения амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарствами. и лекарственными средствами.
Данные исследований in vitro с плазмой крови человека свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови изучаемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).
Ингибиторы CYP3A4.
Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина и повышению. Клиническое значение таких изменений может быть более выражено у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.
Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, одновременно получающих кларитромицин и амлодипин, повышается риск артериальной гипотензии. При комбинированной терапии амлодипином и кларитромицином рекомендуется обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациентов.
Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, со своей стороны, приводит к усилению гипотензивного действия.
Индукторы CYP3A4.
Концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг АД и коррекцию дозы с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как в течение, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя обыкновенного).
Дантролен (инфузия).
У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.
Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства.
Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.
Такролимус.
Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при сопутствующем применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, в случае необходимости, коррекция дозировки такролимуса.
Ингибиторы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR).
Такие mTOR-ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR-ингибиторами он может усиливать действие последних.
Циклоспорин.
Исследования взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводились, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и при необходимости снизить дозу циклоспорина.
Симвастатин.
Одновременное применение многократных доз амлодипина (10 мг) и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг/сут.
Силденафил.
Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила каждый препарат оказывал гипотензивный эффект независимо от другого.
Прочие лекарственные средства.
Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.
Этанол (алкоголь).
Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Совместное применение амлодипина с циметидином не влияло на фармакокинетику амлодипина.
Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Лабораторные испытания.
Неизвестно, оказывает ли влияние амлодипин на результаты лабораторных тестов.
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.
Пациенты с сердечной недостаточностью.
Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В процессе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III–IV функциональный класс по NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых и летальных исходов в будущем.
Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозам препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с самой низкой дозы. Следует соблюдать осторожность как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательный надзор за состоянием пациента.
Данной категории пациентов следует использовать обычные дозы препарата. Концентрация амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.
Амлодипин не оказывает влияния на результаты лабораторных исследований.
Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.
Другое.
Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.
Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред лечения для беременной и плода.
В процессе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.
Период кормления грудью.
Амлодипин выделяется в грудное молоко человека. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в межквартальном диапазоне оценивают как 3-7%, максимум 15%. Действие амлодипина на младенцев неизвестно. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от применения препарата для матери.
фертильность.
Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании наблюдалось ухудшение фертильности у самцов крыс.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головные боли, спутанность сознания или тошнота.
Следует соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.
Для перорального приема. Таблетку можно разделить на одинаковые дозы.
В случае, если врачом назначено принимать ½ (половину) таблетки каждый день, не следует использовать какие-либо устройства для разделения таблетки. Необходимо воспользоваться следующей инструкцией:
Взрослые.
Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза амлодипина составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг 1 раз в сутки.
Пациентам со стенокардией препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватным дозам бета-блокаторов.
Имеется опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ пациентам с артериальной гипертензией.
Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ.
Дети от 6 лет с артериальной гипертензией.
Рекомендуемая начальная доза амлодипина для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень АД не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг/сут. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовано.
При применении в подобных дозах амлодипин одинаково удовлетворительно переносится пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. Пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать обычные дозы, однако повышать дозу следует с осторожностью.
Рекомендуется применять обычные дозы, поскольку концентрация амлодипина в плазме крови не связана со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа.
Дозы препарата для применения пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата с самой низкой дозы (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Фармакокинетику амлодипина не исследовали у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени применения амлодипина следует начинать с самой низкой дозы, постепенно увеличивая ее.
Препарат можно применять детям от 6 лет.
Неизвестно, как влияет амлодипин на артериальное давление у пациентов младше 6 лет.
Опыт преднамеренной передозировки препарата ограничен.
Симптомы: имеющаяся информация дает основания полагать, что значительная передозировка амлодипином приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.
Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться отсроченным началом (через 24–48 часов после приема) и требует искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) по поддержанию перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.
Клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, в частности частого мониторинга функций сердца и дыхания, предоставление пациенту горизонтального положения, поднятие нижних конечностей, мониторинга объема циркулирующей жидкости и моче .
Для восстановления тонуса сосудов и АД можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение глюконата кальция внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях может быть полезно промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипина значительно снизило уровень его всасывания.
Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначителен.
При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы крови, боли в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и утомляемость. Во время лечения амлодипином сообщали о побочных реакциях, которые имели следующую частоту: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена исходя из имеющихся данных).
В каждой группе частоты побочные реакции изложены в порядке убывания тяжести.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – лейкоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции.
Нарушения метаболизма и алиментарные нарушения: очень редко – гипергликемия.
Психические нарушения: редко – депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонницу; редко – спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения); редко – тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко – гипертонус, периферическая нейропатия; частота неизвестна – экстрапирамидные расстройства.
Со стороны органов зрения: часто – нарушение зрения (включая диплопию).
Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – усиленное сердцебиение, приливы; нечасто – аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), артериальная гипотензия; очень редко – инфаркт миокарда, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто – диспноэ; нечасто – кашель, ринит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор); нечасто – рвота, сухость во рту; очень редко – панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).
Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто – отек голеней, судороги мышц; нечасто – артралгия, миалгия, боли в спине.
Со стороны почек и мочевыделительного тракта: редко – нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: очень часто – отеки; часто – утомляемость, астения; нечасто – боль в груди, боль, недомогание.
Исследование: нечасто – увеличение или уменьшение массы тела.
Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Профиль побочных реакций был подобен наблюдавшимся у взрослых. Сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения. Большинство побочных реакций было легкой или умеренной степени.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить блистер в картонной коробке. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
АО Фармацевтический завод Тева.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.
Людям с нарушением зрения 