действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота
5 мл порошка для оральной суспензии содержат 400 мг амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата) и 57 мг клавулановой кислоты (в форме калия клавуланата)
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия цитрат безводный, целлюлоза микрокристаллическая и натрия кармеллоза, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный, кремния диоксид, ароматизатор дикой вишни, лимонный ароматизатор, сахарин натрия, маннит (Е 421).
Порошок для оральной суспензии.
Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтовато-белого цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01C R02.
Фармакодинамика.
Амоксициллин - это полусинтетический пенициллин (бета-лактамные антибиотики), который ингибирует ферменты (пенициллиносвязывающего белки) в биосинтетических пути бактериального пептидогликана, что является интегральным структурным компонентом бактериальной клеточной стенки. Подавление синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, после чего обычно наступают лизис клетки и гибель.
Амоксициллин чувствителен к расписанию под действием бета-лактамаз, продуцирующих резистентные бактерии, и поэтому спектр активности амоксициллина не включает организмы, которые производят такие ферменты.
Клавулановая кислота содержит бета-лактам, который структурно подобен пенициллина. Он инактивирует некоторые бета-лактамазные ферменты, предупреждает инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота сама по себе не имеет клинически значимого антибактериального эффекта.
Соотношение фармакокинетика / фармакодинамика
Время, превышающее МПК (М> MИК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.
механизм резистентности
Существуют два механизма резистентности к амоксициллину / клавулановой кислоты:
Непроницаемость бактерий или механизм ефлюксного насоса может вызвать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности в грамотрицательных бактерий.
предельные значения
Предельные значения МИК амоксициллина / клавулановой кислоты определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST).
Распространенность резистентности может изменяться географически и с течением времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения, нужен экспертный вывод.
Фармакокинетика.
абсорбция
Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном применении. Оптимальная абсорбция амоксициллина / клавулановой кислоты отмечается при приеме перед едой. После приема внутрь биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет около 70%. Плазматические профили обоих компонентов аналогичные, и время до достижения пиковой концентрации (T max ) одинаков и составляет примерно один час. Ниже приведены результаты исследования фармакокинетики, в котором здоровым волонтерам натощак давали амоксициллин / клавулановая кислота (875 мг / 125 мг таблетки два раза в сутки).
Сывороточные концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты, достигались после введения амоксициллина / клавулановой кислоты, аналогичные концентрациям после перорального введения отдельно амоксициллина и клавулановой кислоты.
распределение
Около 25% клавулановой кислоты в плазме и 18% амоксициллина в плазме связываются с белками. Объем распределения составляет около 0,3-0,4 л / кг для амоксициллина и около 0,2 л / кг для клавулановой кислоты.
После введения как амоксициллин, так и клавулановая кислота оказывались в желчном пузыре, тканях живота, коже, жире, мышцах, синовиальной жидкости и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин не проникает в достаточных количествах в цереброспинальной жидкости.
На основе исследований у животных нет доказательств значительной задержке в тканях производных препарата или любых его компонентов. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. Также в грудном молоке проявляли следовые количества клавулановой кислоты.
Как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
Метаболизм
Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пеницилойнои кислоты в количествах от 10 до 25% введенной дозы. Клавулановая кислота у человека проходит экстенсивный метаболизм и выводится с мочой и калом, а также как двуокись азота с выдыхаемым воздухом.
вывод
Основным путем выведения амоксициллина является почки, в то время как клавулановая кислота выводится как почками, так и другими органами.
Среднее время полувыведения препарата / клавулановой кислоты составляет около одного часа, а средний общий клиренс у здоровых субъектов составляет около 25 л / ч. Около 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде в течение первых 6:00 после единичной дозы таблеток амоксициллина / клавулановой кислоты 250 мг / 125 мг или 500 мг / 125 мг. Различные исследования показали, что в течение 24 часов выведение с мочой составляет от 50 до 85% для амоксициллина и от 27 до 60% для клавулановой кислоты. Наибольшее количество клавулановой кислоты выделяется в течение первых 2:00 после применения.
Одновременное применение пробенецида откладывает вывод амоксициллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.
возраст
Период полувыведения препарата одинаков у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, а также у старших детей и взрослых. Очень маленьким детям (включая недоношенных младенцев) из-за незрелости почечного пути выведения в первую неделю жизни, препарат можно применять не чаще двух раз в сутки. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к нарушениям функции почек, дозу для них следует выбирать с осторожностью, и может быть полезным контроль функции почек.
Пол
После приема внутрь амоксициллин / клавулановой кислоты у здоровых мужчин и женщин стать не имела никакого значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина и клавулановой кислоты.
Нарушение функции почек
Общий сывороточный клиренс амоксициллина / клавулановой кислоты снижается пропорционально снижению функции почек. Такое снижение клиренса лекарственного средства более выраженное в амоксициллин, чем в клавулановой кислоты, поскольку через почки выводится большая часть амоксициллина. Поэтому при нарушениях функции почек следует назначать такие дозы, при которых происходит накопление амоксициллина, и в то же время поддерживаются адекватные уровни клавулановой кислоты.
Нарушение функции печени
При нарушениях функции печени выбирать дозировку препарата следует осторожно, и функцию печени следует контролировать регулярно.
Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Амоксиклав ® 2S микроорганизмами:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к любым антибактериальных средств группы пенициллина.
Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. Ч. Анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т. Ч. Цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамами).
Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина / клавулановой кислоты.
Антикоагулянты для перорального применения
Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко используются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного коэффициента нормализации у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и каким был прописан курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международный коэффициент нормализации при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
метотрексат
Пенициллин может снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное повышение его токсичности.
Пробенецид
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную трубочкову секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и продолжительности нахождения амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.
Перед началом терапии амоксициллином / клавулановой кислотой следует тщательно собрать информацию о предыдущих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
У пациентов, получавших лечение пенициллинами, отмечали серьезные, иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции). Такие реакции чаще встречаются у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и пациентов с атопическим заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина / клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.
В случае если доказано, что инфекция вызвана организмом (звеньями), чувствительным (-и) к амоксициллину, следует рассмотреть целесообразность перехода от амоксициллина / клавулановой кислоты к амоксициллину соответствии с общепринятой практикой.
Эта лекарственная форма Амоксиклав ® не подходит для применения при наличии высокого риска резистентности вероятных возбудителей заболевания к бета-лактамным препаратов, не опосредованная бета-лактамаз, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Не следует применять эту лекарственную форму для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae .
У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. «Побочные реакции»).
Препарат амоксициллина / клавулановой кислоты следует избегать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае с применением амоксициллина было связано возникновение кореподобной высыпания.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность аллергических реакций со стороны кожи.
Длительное применение может иногда вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов к препарату.
Наступление в начале лечения лихорадочно генерализованной эритемы, ассоциированной с пузырьками на коже, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозный пустулез (ГГЕП) (см. Раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует отмены Амоксиклав ® 2S, и при этом противопоказано любое применение амоксициллина в будущем.
Следует с осторожностью применять амоксициллин / клавулановая кислота пациентам с нарушением функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Сообщалось о осложнения со стороны печени, преимущественно у мужчин и пожилых пациентов, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнения у детей сообщалось очень редко. Во всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают во время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях они могут проявиться только через несколько недель после окончания лечения. Такие явления, как правило, обратимы. Осложнения со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о смерти. Такие явления всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, которые могут вызывать осложнения со стороны печени (см. Раздел «Побочные реакции»).
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось о антибиотикоассоциированный колит, степень тяжести которого может варьировать от легкого до опасного для жизни (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов с имеющейся диареей во время или после приема любых лекарств. При появлении антибиотикоассоциированной колита следует немедленно прекратить применение препарата Амоксиклав ® 2S, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение протиперистальтичних препаратов в таком случае противопоказано.
При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, в том числе функции почек, печени и кроветворения.
У пациентов, принимавших амоксициллин / клавулановая кислота, в редких случаях наблюдалось увеличение протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует осуществлять соответствующий контроль. Для поддержки желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Пациентам с нарушением функции почек следует скорректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время приема высоких доз амоксициллина пациенту следует употреблять достаточно жидкости с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с амоксициллином. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. Раздел «Передозировка»).
Во время лечения амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкооксидазы при испытании на наличие глюкозы в моче, поскольку при применении неферментативных методов возможно получение ложноположительных результатов.
Наличие клавулановой кислоты в препарате Амоксиклав ® 2S может привести к неспецифического связывания IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может привести ложноположительные результаты пробы Кумбса.
Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platеlia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин / клавулановая кислота и у которых впоследствии была признана отсутствие инфекции Aspergillus . Сообщалось о перекрестные реакции с полисахаридами и полифуранозамы non-Aspergillus при проведении ферментного иммуноанализа с использованием Рlatelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином / клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В данной лекарственной форме препарат предназначен для применения у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования по способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Однако возможно возникновение нежелательных эффектов (аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на скорость психомоторных реакций.
Дозировка выраженное в пересчете на содержание амоксициллина / клавулановой кислоты, за исключением случаев, когда дозировка выраженное в пересчете на отдельный компонент.
Назначая дозы препарата Амоксиклав ® 2S для лечения отдельной инфекции следует учесть:
При необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных форм выпуска препарата Амоксиклав ® (т.е. содержащих высокие дозы амоксициллина и / или другие соотношения амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).
Препарат предназначен для применения у детей с массой тела
Для детей с массой тела ® 2S обеспечивает максимальную суточную дозу 1000-2800 мг амоксициллина / 143-400 мг клавулановой кислоты, при соблюдении следующих рекомендаций по дозирования. Если необходима повышенная доза амоксициллина, чтобы предотвратить введение слишком высоких суточных доз клавулановой кислоты, рекомендуется выбрать другую лекарственную форму препарата Амоксиклав ® (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).
Продолжительность лечения следует определять индивидуально для каждого пациента. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра (см. Раздел «Особенности применения»).
Дети с массой тела
Рекомендуемые дозы:
Нет клинических данных о лекарственных форм Амоксиклав ® 7: 1 по доз, превышающих 45 мг / 6,4 мг / кг / сут для пациентов до 2 лет.
Нет клинических данных о лекарственных форм Амоксиклав ® 7: 1 по отношению к пациентам в возрасте до 2 месяцев. Таким образом, рекомендации относительно дозирования для этой группы пациентов отсутствуют.
Пациентам с клиренсом креатинина (КК)> 30 мг / мин коррекции дозы не требуется.
Пациентам с КК ® с соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты 7: 1, поскольку нет рекомендаций по коррекции дозы.
Рекомендуется осторожное применение и регулярный контроль функции печени (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
способ применения
Амоксиклав ® 2S предназначен для перорального применения.
Препарат следует давать перед едой, чтобы свести к минимуму возможную желудочно-кишечную непереносимость и оптимизировать абсорбцию амоксициллина / клавулановой кислоты.
Терапию можно начать парентерально, применяя соответствующую лекарственную форму, и продолжить с помощью препарата Амоксиклав ® 2S для перорального применения.
Инструкция для приготовления суспензии.
35 мл суспензия Амоксиклав ® 2S
Хорошо встряхнуть флакон с порошком. Добавить двумя порциями 29,5 мл воды (сначала 2/3, а затем до метки), каждый раз хорошо встряхивая флакон. Перед каждым применением хорошо встряхнуть флакон с суспензией.
70 мл суспензия Амоксиклав ® 2S
Хорошо встряхнуть флакон с порошком. Добавить двумя порциями 59 мл воды (сначала 2/3, а затем до метки), каждый раз хорошо встряхивая флакон. Перед каждым применением хорошо встряхнуть флакон с суспензией.
Встряхнуть флакон, добавить воды согласно указаниям, перевернуть флакон и снова встряхнуть. Флакон следует встряхивать перед каждым приемом препарата.
Дети. Применяют детям в возрасте от 2 месяцев. Детям с массой тела более 40 кг назначают в другой лекарственной форме.
симптомы передозировки
При передозировке могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства и нарушения баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с амоксициллином, что в некоторых случаях приводило к почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»).
У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, могут наблюдаться судороги.
Сообщалось, что амоксициллин откладывается в катетерах мочевого пузыря, в основном после введения высоких доз. Поэтому следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. Раздел «Особенности применения»).
лечение
Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматично, обращая внимание на поддержание водного / электролитного баланса.
Амоксициллин / клавулановая кислота выводятся с помощью гемодиализа.
Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как диарея, тошнота и рвота.
Ниже приведены побочные эффекты, которые наблюдались во время клинических исследований и в постмаркетинговый период, сгруппированные по классам систем органов Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA.
Частота побочных реакций классифицирована следующим образом:
очень часто (≥1 / 10);
часто (от ≥1 / 100 до <1/10);
нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100);
жидкие (от ≥1 / 10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000)
неизвестно (частоту невозможно оценить на основе доступных данных).
3 года.
Срок годности после растворения / разведения.
7 суток при условии хранения в оригинальной упаковке при температуре 2-8 ° С.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Бутылка с крышкой с резьбой по 8,75 г (35 мл) или по 17,5 г (70 мл) и дозирующей пипеткой, состоящий из поршня и баррель, в картонной коробке.
По рецепту.
Лек Фармацевтическая компания д.д. / Lek Pharmaceuticals dd
Выпуск серий:
Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения / Verovskova 57, Ljubljana 1526, Slovenia.
Производство по полному циклу:
Персонале 47, 2391 Превалье, Словения / Perzonali 47, Prevalje 2391, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 