действующие вещества: амоксициллин, кислота клавулановая;
1 флакон содержит 500 мг (1000 мг) амоксициллина в форме натриевой соли и 100 мг (или 200 мг) кислоты клавулановой в форме калиевой соли.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или желтоватого цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01C R02.
Фармакодинамика.
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамаз и распадается под их влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие эти ферменты. Клавулановая кислота имеет бета-лактамным структуру, подобную структуре пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота активна в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него много микроорганизмов, в общем резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.
Таким образом, Амоксиклав ® обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.
Микроорганизмы, приведенные ниже, классифицированы в соответствии с чувствительностью к амоксициллина / клавуланата in vitro .
чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метицилинчутливи штаммы) , коагулазоотрицательные стафилококки (метицилинчутливи штаммы).
Грамотрицательные аэробы Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera .
Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.
Штаммы с возможной приобретенной резистентностью
Грамотрицательные аэробы Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.
Грамположительные аэробы виды Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae.
нечувствительны микроорганизмы
Грамотрицательные аэробы виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterolitica.
Другие: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.
Фармакокинетика.
Данные фармакокинетических исследований приведены в таблицах ниже.
амоксициллин:
Кислота клавулановая:
Распределение. После введения препарата терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдаются в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками: для клавулановой кислоты этот показатель составляет 25%, для амоксициллина - 18% от общих концентраций их в плазме крови. Не установлено кумуляции этих компонентов в любом органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, может проявляться в грудном молоке. Следовая количество клавулановой кислоты также может быть обнаружена в грудном молоке. Амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных о нарушении фертильной функции или вредного влияния на плод.
Вывод. Основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и почками, и внепочечным механизмами. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде в течение первых 6:00. Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выделяется с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.
Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
Профилактика бактериальных инфекций при обширных оперативных вмешательствах в следующих зонах:
Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллина и другим компонентам препарата.
Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например, анафилаксия) на другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамами) в анамнезе.
Желтуха / нарушение функции печени в анамнезе, было вызвано амоксициллином / клавулановой кислотой (см. Раздел «Побочные реакции»).
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение с Амоксиклавом ® может привести к повышению уровня амоксициллина в плазме крови на протяжении длительного времени, однако не влияет на уровень клавулановой кислоты.
Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических реакций. Данных об одновременном применении аллопуринола и Амоксиклав ® нет.
Как и другие антибиотики, Амоксиклав ® может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Отдельные сообщения свидетельствуют об увеличении уровня международного нормализованного соотношения (INR) у пациентов, которые лечатся аценокумарол или варфарином и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень INR с добавлением или прекращением лечения комбинированным препаратом, содержащим амоксициллин. Кроме того, возможна коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Одновременное применение Амоксиклав ® и метотрексата может увеличить токсичность последнего.
У больных, которые лечатся микофенолатом мофетами , после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболита МФК примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не точно соответствовать изменению общей экспозиции МФК. Соответственно, изменение дозировки Микофенолат мофетами не является обязательным при отсутствии клинических проявлений отторжения имплантата. Однако необходимо проводить тщательный клинический надзор при комбинированной терапии и в течение определенного периода после окончания применения антибиотика.
Перед началом терапии Амоксиклавом ® необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Серьезные, а порой даже летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятные у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию.
Если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксициллин / кислота клавулановая на амоксициллин согласно официальным рекомендациям.
У больных с нарушенной функцией почек или при применении высоких доз возможно возникновение судорог.
Амоксиклав ® необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании кореподобная высыпаний может быть связано с приемом амоксициллина.
Совместное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.
Длительный прием препарата также иногда может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.
Развитие полиморфной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозный пустулез (см. Раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.
Амоксиклав ® следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени.
Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста и их возникновение может быть связано с длительным лечением. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Очень редко наблюдались летальные случаи, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, одновременно получающих препаратами, негативно влияют на печень (см. Раздел «Побочные реакции»).
При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированной колита, что может варьировать от легкой степени до угрожающего жизни (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь это в виду при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированной колита лечение следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение.
Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения.
Изредка у пациентов, принимающих Амоксиклав ® и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное удлинение ПВ (повышение уровня INR). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. Разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в соответствии со степенью нарушения функции почек.
У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения риска возникновения во время лечения высокими дозами рекомендуется обеспечивать адекватный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой (см. Раздел «Передозировка»).
При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазы, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.
Имеются сообщения о ложно-положительные результаты тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин / клавулановая кислота (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся препаратом, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, поэтому, как следствие, возможно ложноположительный результат при проведении теста Кумбса.
В случае необходимости парентерального введения высоких доз препарата пациентам, которые находятся на натрийконтрольований диете, следует обращать внимание на содержание натрия в растворах.
беременность
Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованного негативного влияния на беременность, эмбриональное / фетальный развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина / клавулановой кислоты для лечения женщин в период беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. Во время одного исследования при участии беременных женщин с преждевременным разрывом плодного пузыря было описано, что профилактическое применение амоксициллина / клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорожденных. Применение препарата во время беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда врач считает это необходимым.
кормление грудью
Оба компонента препарата проникают в грудное молоко (сведений о действии клавулановой кислоты на ребенка нет). В результате возможны диарея и грибковая инфекция слизистой оболочки младенца при грудном кормлении, поэтому приходится его прекращать. Назначать амоксициллин / клавулановая кислота в период кормления грудью следует только после оценки врачом соотношения польза / риск.
Исследования не проводились. Однако возникновение таких побочных реакций как аллергические реакции, головокружение, судороги может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.
Дозы приведены как содержание амоксициллина / клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.
При выборе дозы препарата для лечения определенной инфекции необходимо учитывать:
В случае необходимости можно применять альтернативные формы Амоксиклав ® (например, с большими дозами амоксициллина и / или иным соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты).
Эти лекарственные формы Амоксиклав ® можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. В случае необходимости применения высшей дозы амоксициллина следует назначать другую форму Амоксиклав ® избежание сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней без оценки результатов применения и клинической картины (см. Раздел «Особенности применения»).
Дозировка для взрослых и детей, масса тела которых ≥ 40 кг
Стандартная доза 1000 мг / 200 мг каждые 8:00.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.
При операциях длительностью менее 1:00 рекомендуемая доза составляет от 1000 мг / 200 мг до 2000 мг / 200 мг при введении в наркоз (доза 2000 мг / 200 мг может быть достигнута при применении соответствующей внутривенной формы препарата).
При операциях длительностью более 1:00 рекомендуемая доза составляет от 1000 мг / 200 мг до 2000 мг / 200 мг при введении в наркоз дозу 1000/200 мг можно ввести 3 раза в течение
24 часов.
По явных клинических признаков инфекции в послеоперационном периоде следует назначить курс лечения с внутривенным или пероральным введением препарата.
Дозировка для детей с массой тела
Дети в возрасте от 3 месяцев: 25 мг / 5 мг / кг массы тела каждые 8:00.
Дети в возрасте до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25 мг / 5 мг / кг массы тела каждые 12:00.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.
При КК> 30 мл / мин коррекция дозы не требуется.
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
Дети с массой тела
Нарушение функции печени
Осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.
Особенности введения препарата
Амоксиклав ® вводить путем внутривенных инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Препарат нельзя вводить внутримышечно.
Детям в возрасте до 3 месяцев назначать Амоксиклав ® только в виде внутривенной инфузии.
Лечение можно начинать с введения Амоксиклав ® и продолжать формами для перорального применения.
Подготовка раствора для внутривенных инъекций
500 мг / 100 мг растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл)
1000 мг / 200 мг растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).
Восстановленные растворы имеют желтоватый (бледно-соломенный) цвет. Использовать только прозрачные растворы. Раствор следует использовать в течение 20 минут после восстановления, вводить препарат медленно в течение 3-4 минут непосредственно в вену или через катетер капельно.
Подготовка раствора для инфузии
Восстановлен, как показано выше, раствор 500 мг / 100 мг дальше без задержки добавить к 50 мл инфузионной жидкости или раствор 1000 мг / 200 мг - до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут.
Раствор для инфузий химически и физически стабилен в течение 2-3 часов при температуре 25 ° С или 8:00 при температуре 5 ° С. С микробиологических позиций приготовленный раствор лучше вводить немедленно.
Для внутривенных инфузий можно применять различные растворители. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 ° С и при комнатной температуре (25 ° С) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных растворов.
При растворении препарата и его пребывании при комнатной температуре инфузии необходимо осуществить в течение указанного ниже времени.
В случае хранения при температуре 5 ° С восстановлены растворы 1000 мг / 200 мг и 500 мг / 100 мг можно добавлять к предварительно охлажденного раствора для инфузий (вода для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида), полученный препарат можно хранить при указанной температуре 8:00.
После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.
Стабильность растворов препарата зависит от концентрации. Если готовить раствор большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.
Амоксиклав ® менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения.
Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.
Применять детям с первых дней жизни.
Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушениями водного и электролитного баланса. Лечение симптоматическое, с особым вниманием к коррекции водно-электролитного баланса.
Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что иногда может приводить к почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»). Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении внутривенного Амоксиклав ® в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетера (см. Раздел «Особенности применения»).
Амоксиклав ® выводится из крови методом гемодиализа.
Общепринятая классификация побочных реакций по частоте: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000).
Частота неизвестна - нельзя определить.
Инфекции и инвазии. Часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Частота неизвестна - чрезмерное увеличение роста нечувствительных микроорганизмов.
Кровеносная и лимфатическая системы. Редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения. Частота неизвестна - обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса (см. Раздел «Особенности применения»).
Иммунная система. Частота неизвестна - ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, похожий на сывороточную болезнь, аллергический васкулит.
Нервная система. Нечасто - головокружение, головная боль. Частота неизвестна - судороги (см. Раздел «Особенности применения»), асептический менингит.
Сосудистые нарушения. Редко - тромбофлебит в месте введения препарата.
Желудочно-кишечные реакции. Часто - диарея. Нечасто - тошнота, рвота, нарушение пищеварения.
Частота неизвестна - антибиотикоассоциированный колит, включая псевдомембранозный и геморрагический колит (см. Раздел «Особенности применения»).
Гепатобилиарные реакции. Нечасто - умеренное повышение уровня АСТ и / или АЛТ наблюдается у больных, которые лечатся бета-лактамными антибиотиками.
Частота неизвестна - гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. Раздел «Особенности применения»).
Кожа и подкожные ткани. Нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница. Редко - полиморфная эритема. Частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. Раздел «Особенности применения»).
В случае появления каких-либо аллергического дерматита лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).
Почек и мочевыделительной системы. Частота неизвестна - интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. Раздел «Передозировка»).
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Амоксиклав ® не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков и с эмульсиями жиров для внутривенного применения.
Если Амоксиклав ® применять одновременно с аминогликозидами, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или в других емкостях, поскольку активность аминогликозидов теряется.
По 5 флаконов с порошком в картонной коробке. Категория отпуска. По рецепту.
Сандоз ГмбХ, Австрия / Sandoz GmbH, Austria
Биохемиштрассе 10 6250 Кундль, Австрия / Biochemiestrasse 10 6250 Kundl, Austria.
Людям с нарушением зрения 