действующее вещество: ampicillin, sulbactam;
1 флакон содержит 1,5 г стерильной смеси ампициллина натриевой соли и сульбактама натриевой соли в отношении 2: 1 в пересчете на ампициллин 1,0 г и сульбактам 0,5 г.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Антибактериальное средство для системного применения. Ампициллин и ингибитор фермента. Код АТХ J01C R01.
Фармакодинамика.
Препарат представляет собой комбинацию бета-лактамным ингибитора - сульбактама и бактерицидного бета-лактамных антибиотиков - ампициллина.
Ампициллин относится к группе пенициллинов широкого спектра действия и проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Ампициллин проявляет бактерицидное действие, подавляя биосинтез оболочек клеток микроорганизмов в фазе пролиферации.
Сульбактам подавляет бета-лактамазы бактерий, инактивируют пенициллины, таким образом усиливает действие ампициллина в устойчивых к пенициллину микроорганизмов. Сульбактам проявляет антибактериальную активность только в Neisseriaceae , Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Moraxella Branhamella catarrhalis и Burkholderias cepacia.
Устойчивость к сульбактама / ампициллина может базироваться на следующих механизмах:
Обычно чувствительные виды микроорганизмов
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин чувствительный) , Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumonia и другие стрептококки.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae и meningitidis.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и виды этого рода.
Виды, приобретают резистентность в единичных случаях
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, бактерии рода Klebsiella и Proteus .
Врожденные резистентные микроорганизмы
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин устойчивый).
Аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, виды Citrobacter, Morganella morganii, Serratia и все энтеробактерии, продуцирующие беталактамазу типа И.
контрольные показатели
Для ампициллина / сульбактама рекомендованы следующие контрольные показатели МПК (МИС, мкг / мл согласно EUCAST): чувствительный ≤ 2, резистентный ≥ 8.
Уровень резистентности может варьировать в зависимости от географического положения и времени, поэтому для лечения тяжелых инфекций желательно иметь локальную информацию о резистентности для избранных видов. В случае необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если локальный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от препарата ставится под сомнение, хотя бы в случае некоторых видов инфекций. Рекомендовано установить микробиологический диагноз, включая идентификацию возбудителя и определение чувствительности к клиндамицину при лечении тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии.
Фармакокинетика.
Всасывания / распределение. Как после внутривенного, так и после введения достигаются высокие концентрации ампициллина / сульбактама в сыворотке крови. После введения ампициллина / сульбактама достигаются высокие концентрации, чем после введения, но биодоступность ампициллина / сульбактама после введения почти полной. Кроме того, сульбактам / ампициллин хорошо распределяется в большинстве тканей, жидкостей организма и секрециях.
Метаболизм. Пока не определены метаболиты сульбактама и ампициллина.
Вывод. Период полувыведения как сульбактама, так и ампициллина у взрослых составляет примерно 1:00. У пациентов в возрасте от 65 лет период полувыведения составляет 2-3 часа. В возрасте 1-1,5 года период полувыведения несколько короче (примерно 50 минут), тогда как он гораздо длиннее (8-9 часов) у новорожденных и недоношенных детей. Примерно 80% обоих веществ выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8:00 после введения разовой дозы сульбактама / ампициллина.
Одновременное назначение сульбактама и ампициллина не приводит к клинически важных отклонений от кинетических параметров, которые наблюдаются при введении разовой дозы отдельных субстанций.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
Препарат можно назначать в периоперационном периоде с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших операции на брюшной и тазовой полостях и в которых может быть заражение в брюшной полости. При кесаревом сечении или прерывании беременности препарат можно применять с целью профилактики для снижения случаев послеоперационного сепсиса.
Следует принимать во внимание, что сульбактам / ампициллин неэффективен против Pseudomonas aeruginosa .
При применении препарата необходимо учесть официальные рекомендации относительно соответствующего применения противомикробных веществ.
Если для восстановления порошка используют 0,5% стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, надо принимать во внимание противопоказания, указанные в Инструкции по применению к соответствующему лекарственного средства.
Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллина. Аллопуринол - при одновременном применении аллопуринола и ампициллина частота возникновения высыпаний у пациентов, получающих оба препарата, существенно повышается по сравнению с соответствующим частотой у пациентов, получающих только ампициллин.
Аминогликозиды - смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применять одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом как минимум в 1:00.
Антикоагулянты - парентеральные пенициллины могут нарушить функцию агрегации тромбоцитов и показатели коагуляции. Эти эффекты могут усилиться при одновременном применении антикоагулянтов.
Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды и тетрациклин) могут влиять на бактерицидное действие пенициллина, поэтому лучше избегать их одновременного применения.
Эстрогены (пероральные контрацептивы) - есть сообщение о снижении эффективности пероральных контрацептивов у женщин, получавших ампициллин, следствием чего стала незапланированная беременность. Несмотря на то, что это влияние слабо выражен, пациентам следует применять другой или дополнительный метод контрацепции в период применения ампициллина. Метотрексат - одновременное применение с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и интоксикации метотрексатом. Такие пациенты должны быть под тщательным наблюдением, также для этих пациентов может потребоваться применение повышенных доз кальция фолината в течение длительного времени.
Пробенецид уменьшает почечную экскрецию ампициллина и сульбактама; при одновременном применении возникает повышение уровня концентрации активных веществ в сыворотке крови, удлиняется период полувыведения и повышается риск возникновения токсичности. Обычно этот эффект может быть применен для некоторых заболеваний (например, гонорея) с целью обеспечения концентрации препарата в сыворотке крови в течение длительного времени. Влияние на лабораторные показатели - ложно-положительный результат по глюкозурии может быть обнаруженным при определении сахара в моче (с помощью реактива Бенедикта , Фелинга и Клинитест). В таких случаях определение глюкозы следует проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.
При назначении ампициллина беременным женщинам наблюдалось временное снижение в плазме крови уровней конъюгированных эстрогенов, эстриол глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны и при применении препарата.
У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск аллергических реакций повышен. Как и в случае с другими пенициллинами, в редких случаях сообщалось о возникновении анафилактического шока у пациентов, которым была назначена терапия препаратом. Такая реакция чаще встречается у пациентов, в анамнезе которых есть аллергические реакции на пенициллины или другие аллергические реакции. Перед назначением терапии препаратом следует подробно расспросить пациента о реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим веществ. При возникновении аллергической реакции на лекарственное средство следует прекратить терапию препаратом и / или начать соответствующую терапию. Серьезные анафилактические реакции требуют лечения эпинефрином. В случае необходимости следует назначить кислород (возможно, после интубации) и глюкокортикоиды внутривенно.
С целью своевременного выявления признаков чрезмерного роста нечувствительных организмов, включая грибы, следует регулярно контролировать состояние пациента.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в сочетании с ГКС, поскольку существует возможность развития суперинфекции за снижения устойчивости к инфекциям. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение препарата и начать соответствующую терапию.
При применении антибактериальных препаратов, включая сульбактам / ампициллин, сообщалось о развитии антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию CDAD.
Штаммы Clostridium difficile , которые продуцируют токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции резистентных к антибактериальной терапии и могут потребовать колэктомии. Возможность CDAD должна быть рассмотрена для всех пациентов с диареей, является следствием антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось после 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.
В случае сильной и длительной диареи следует немедленно прекратить терапию препаратом и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин для перорального применения 4 × 250 мг в день). Противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника. Перед началом лечения гонореи, когда существует подозрение относительно одновременного наличия сифилиса, необходимо предварительно провести исследование «в темном поле». Далее в течение не менее 4-х месяцев нужно проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.
Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и системы кроветворения, особенно при применении новорожденным (прежде всего недоношенным) и младенцам.
Во избежание развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинация ампициллина и сульбактама должно быть применена только в тех случаях, когда эффективность только одного из веществ недостаточно.
Поскольку инфекционный мононуклеоз имеет вирусное происхождение, не следует применять в лечении ампициллин. У большинства пациентов с мононуклеозом, получавших ампициллин, возникали высыпания на коже. Возможно, пациенты с ВИЧ-инфекцией имеют также повышенный риск возникновения высыпания на коже.
Пациентам, находящимся на натриевой диете, следует принимать во внимание, что 1,5 г препарата содержит примерно 115 мг (5 ммоль) натрия.
Перед применением лидокаина или другого местного анестетика необходимо провести кожные пробы для определения индивидуальной чувствительности к этим лекарственным средствам (в случае использования последних необходимо учесть информацию об их безопасности применения).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Недостаточно данных о применении сульбактама / ампициллина беременным женщинам. Не было сообщений о дефектов развития или эмбриотоксического эффекта в исследованиях на животных. Однако препарат следует применять в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сульбактам проникает через плацентарный барьер.
Кормления грудью. Небольшие количества ампициллина и сульбактама проникают в грудное молоко. Недостаточно данных по применению препарата в период кормления грудью, поэтому на период терапии препаратом следует прекратить кормление грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения у некоторых пациентов возможно возникновение побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. Раздел «Побочные реакции»), поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций .
Перед началом терапии с применением препарата Амписульбин и лидокаина или иного анестетика необходимо провести кожные пробы для определения индивидуальной чувствительности к этим лекарственным средствам (в случае использования последних необходимо учитывать информацию об их безопасности применения).
Препарат следует применять внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии).
Для подготовки к использованию препарат следует развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После придания растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, после чего визуально оценить полноту растворения.
Препарат растворить с помощью не менее 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого раствора) соответственно. Вводить внутримышечно, в виде болюсной инъекции (в течение не менее 3-х минут). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде инфузии (в течение 15-30 минут).
При в применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для восстановления порошка можно использовать 0,5% стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций или другой местный анестетик, подходит.
Максимальная конечная концентрация сульбактама / ампициллина - 125 мг / 250 мг в 1 мл.
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактама и ампициллина микроорганизмами
применение взрослым
В зависимости от тяжести инфекции дозу препарата от 1,5 г до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часов (каждые 12:00 при менее тяжелых инфекциях) максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата (4 г для сульбактама).
применение детям
Новорожденным во время первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, назначать в дозе 75 мг / кг / сут (что соответствует 25 мг / кг / сут сульбактама и 50 мг / кг / сут ампициллина) в разделенных дозах каждые 12:00.
Новорожденным в возрасте от 1 недели и младенцам в возрасте до 1 года суточная доза составляет 150 мг / кг (что соответствует 50 мг / кг / сут сульбактама и 100 мг / кг / сут ампициллина) и должно быть применена в разделенных дозах с интервалом 12:00.
Детям в возрасте от 1 года суточная доза составляет 150 мг / кг (что соответствует 50 мг / кг / сут сульбактама и 100 мг / кг / сут ампициллина). Препарат, как правило, следует вводить каждые 6-8 часов.
Для профилактики хирургических инфекций доза составляет 1,5-3 г, ее следует вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточно времени для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6-8 часов; применение препарата следует прекратить через 24 часа после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата предназначено в терапевтических целях.
Для лечения неосложненной гонореи препарат можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью продления концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.
Применение пациентам с нарушениями функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Пациенты, находящиеся на диализе. Как сульбактам, так и ампициллин одинаково элиминируются путем гемодиализа, поэтому препарат следует использовать немедленно после диализа и затем, к началу следующего диализа, применять с интервалом в 48 часов.
Применение пациентам с нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Применение у пациентов пожилого возраста. При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозы препарата для пациентов пожилого возраста не требуется.
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях его можно продлить или можно дополнительно назначить ампициллин. Как правило, лечение следует продолжать еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других симптомов бактериальной инфекции.
Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическим стрептококком, должно происходить не менее 10 дней с целью избежания ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.
Инструкции по растворения. Концентрированный раствор для внутримышечного применения следует использовать в течение 1:00 после восстановления.
При использовании препарата для инфузии, в зависимости от типа выбранного растворителя, указано ниже:
Дети.
Применять детям от рождения.
Информация о острой токсичности сульбактама натрия / ампициллина натрия ограничено. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством является прежде всего увеличение количества проявлений побочных реакций. Нужно принимать во внимание тот факт, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты, включая судороги. В случае судом рекомендовано лечение с применением диазепама. Поскольку и ампициллин, и сульбактам выводятся с помощью гемодиализа, эта процедура может ускорить выведение препарата из организма, если передозировка возникло у пациентов с почечной недостаточностью.
Поскольку препарат содержит ампициллин и сульбактам, разновидности и частота возможных побочных эффектов подобные изученных для обоих веществ.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: обратимые изменения в составе крови, такие как анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, изменения показателей свертывания крови.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, нейротоксические реакции (судороги).
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, ощущение тяжести в эпигастральной области, тошнота, рвота, анорексия, метеоризм, вздутие живота, энтероколит и псевдомембранозный колит.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, задержка мочи, дизурия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, острый генерализованный экзантематозный пустулез и другие реакции кожи, воспаление слизистых оболочек (глоссит, стоматит, изменение цвета языка).
Со стороны костно-мышечной системы: боль в суставах, незначительные и временные повышения уровня КФК. Инфекции и инвазии: суперинфекция, кандидоз.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: боль в месте инъекции, особенно при введении; флебит или реакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, субстернальний боль, эритема, носовое кровотечение, кровотечение слизистых оболочек.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и полиморфную эритему, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, агранулоцитоз, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, отек лица.
Со стороны пищеварительной системы: обратимое и незначительное повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ), гипербилирубинемия, отклонение показателей функции печени, желтуха, гепатит (иногда с летальным исходом), холестатический гепатит.
Дети: доступные данные по безопасности применения у детей, получавших лечение препаратом, демонстрируют побочные реакции, подобные тем, что возникали у взрослых. Атипичный лимфоцитоз был указан в 1 ребенка.
Лабораторные показатели: повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины крови, лимфоцитов, моноцитов, базофилов, эозинофилов, тромбоцитов; снижение уровня гематокрита, лимфоцитов, эритроцитов и гиалиновых цилиндров.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Сульбактам / ампициллин и аминогликозиды следует восстанавливать и вводить отдельно, через in vitro инактивации аминогликозидов аминопенициллинами. Из-за наличия ампициллина разведенная форма препарата несовместима со следующими лекарственными средствами: гентамицин, канамицин, хлорпромазин, гидралазин. Из-за несовместимости препарата следует применять отдельно с такими лекарственными средствами: инъекционный метронидозол, инъекционный тетрациклин, тиопентал натрия, преднизолон, прокаин суксаметония хлорид, и норадреналин. Ампициллин менее стабилен в растворах, содержащих глюкозу и другие карбогидраты, кроме этого, его не следует смешивать с кровью, препаратами крови, белковыми гидролизатами или аминокислотами. Ампициллин, несовместим с аминогликозидами, поэтому их не следует смешивать в одной емкости.
По 1,5 г во флаконах;
По рецепту.
ОАО «Киевмедпрепарат».
Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Людям с нарушением зрения 