действующее вещество: clomipramine;
2 мл раствора для инъекций (1 ампула) содержат 25 мг кломипрамина гидрохлорида
вспомогательные вещества : глицерин, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТХ N06A A04.
Фармакодинамика.
Лечебное действие кломипрамина осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), причем самым важным является подавление обратного захвата серотонина.
Кломипрамина, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа 1 -адренолитична, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическими (блокада 5-НТ-рецепторов).
Кломипрамин влияет на депрессивный синдром в целом, в том числе особенно на такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, подавленное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.
Кломипрамин имеет также специфическое воздействие при обсессивно-компульсивного расстройства, который отличается от его антидепрессивного эффекта.
Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, обусловленных либо не обусловленных соматическими заболеваниями, связано с облегчением передачи нервного импульса, опосредованной серотонином и норадреналином.
Фармакокинетика
Всасывания. После введения кломипрамин всасывается полностью. При повторном м или внутривенном введении Анафранила ® в дозе 50-150 мг / сут равновесная концентрация достигается на 2 недели лечения. Значение равновесной концентрации кломипрамина колеблются от 15 до 447 нг / мл, а активного метаболита - N-десметилкломипрамина - от 15 до 669 нг / мл.
Распределение. Связывание кломипрамина с белками плазмы крови достигает 97,6%. Объем распределения составляет приблизительно 12-17 л / кг массы тела. Концентрации препарата в спинномозговой жидкости равны примерно 2% от уровня в плазме крови.
Кломипрамин проникает в грудное молоко, где оказывается в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови, и проходит через плацентарный барьер.
Метаболизм. Основной путь метаболизма кломипрамина - деметилирования с образованием активного метаболита, N-десметилкломипрамина. N-десметилкломипрамина деметилируется несколькими ферментами P450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамина гидроксилированных с образованием 8-гидроксикломипрамину или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов не определена in vivo . Кломипрамин также гидроксилируется по 2 позиции, и N-десметилкломипрамина может в дальнейшем деметилюватися с образованием дидесметилкломипрамину. 2 и 8-гидроксиметаболитов выделяются как глюкуронидов с мочой. Вывод активных компонентов, кломипрамина и N-десметилкломипрамина, с образованием 2 и 8-гидроксикломипрамину катализирует CYP2D6. Гидроксилирования кломипрамина и десметилкломипрамина происходит под генетическим контролем, подобным такого дебризохина. В медленных метаболитов это может привести к высоким концентрациям десметилкломипрамина, тогда как концентрации кломипрамина меньше подвержены этому воздействию.
Вывод. После внутривенного и внутримышечного введения кломипрамина конечный период полувыведения кломипрамина составляет в среднем 25 часов (диапазон колебаний - от 20 до 40 часов) и 18 часов соответственно.
Примерно 2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% принятой дозы кломипрамина и около 0,5% - N-десметилкломипрамина.
Фармакокинетика у отдельных групп больных. У пациентов пожилого возраста, независимо от принятой дозы кломипрамина, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина пока не изучен.
Печеночная недостаточность. Кломипрамин метаболизируется с участием ферментов CYP2D6, CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2.
Взрослые.
фармакодинамическая взаимодействие
Ингибиторы МАО . Не следует назначать Анафранил ® менее 2 недель после отмены ингибиторов МАО (существует риск развития таких тяжелых симптомов и состояний как гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, генерализованные судороги, делирий и кома). Такого же правила следует придерживаться, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения Анафранилом ® . В любом из этих случаев начальные дозы Анафранила ® или ингибиторов МАО должны быть небольшими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.
Имеющийся риск свидетельствует, что Анафранил ® можно применять не ранее чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратного действия, таких как моклобемид. Но если подобный препарат назначается после отмены Анафранила ® , продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.
Поскольку антибиотик линезолид является неселективным обратным ингибитором МАО, его не следует назначать пациентам, которые получают кломипрамин.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение Анафранила ® в сочетании с этими средствами может привести к усилению действия на серотониновых систему.
Серотонинергические средства. Серотониновый синдром может наблюдаться, когда кломипрамин применяют с серотонинергичными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNaRIs), трициклическими антидепрессантами или солями лития. До и после лечения флуоксетином рекомендуется не применять кломипрамин течение 2-3 недель.
Антиадренергические препараты, влияющие на нейрональную передачу возбуждения. Анафранил ® может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Анафранила ® необходимое лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).
Симпатомиметики . Анафранил ® может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).
Средства, угнетающих ЦНС . Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (например опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов или общих анестетиков).
Антихолинергические средства . Трициклические антидепрессанты могут усиливать антихолинергическое действие ряда лекарственных средств (например фенотиазинов, противопаркинсонических, антигистаминных препаратов, атропина, биперидена) на органы зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. Существует риск развития гипертермии.
Диуретики. Совместное применение Анафранила ® с диуретиками может привести к гипокалиемии, которая, в свою очередь, увеличивает риск удлинения интервала QTс и трепетание-мерцание желудочков. Гипокалиемии нужно пролечить перед назначением Анафранила ® . Следует корректировать также и возникновения других электролитных отклонений, например гипомагниемии.
фармакокинетическая взаимодействие
Анафранил ® (кломипрамин) выводится преимущественно путем метаболизма. Основной путь метаболизма - деметилирования с формированием активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и последующей конъюгацией N-десметилкломипрамина и начальной лекарственного вещества. Несколько цитохрома Р450 вовлечены в деметилирования, преимущественно CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Вывод обоих активных компонентов происходит путем гидроксилирования, и это катализирует CYP2D6.
Одновременное применение ингибиторов CYP2D6 может привести до примерно 3-кратного повышения концентрации обоих активных веществ у пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма дебризохина / спартеина, что превращает их фенотип на фенотип медленного метаболизма.
Совместное назначение ингибиторов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 предполагает повышение концентрации кломипрамина и уменьшение N-десметилкломипрамина, поэтому не обязательно повлияет на общую фармакологию.
Риск суицида.
При выраженных депрессиях риск суицидальных действий, который может сохраняться до достижения существенной ремиссии. Депрессия связана с увеличением риска суицидальных мыслей, возможностью нанесения вреда себе и самоубийством. Обострение суицидальных мыслей и суицидального поведения могут наблюдаться у пациентов, получающих терапию антидепрессантами.
Анафранил ® не следует применять для лечения депрессий у детей (в возрасте до 18 лет). В исследованиях эффективности лечения депрессий в этой возрастной группе терапевтическая эффективность трициклических антидепрессантов продемонстрирована ни была.
Опубликованные данные, полученные в рамках исследований селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) и аналогичных лекарственных средств, свидетельствуют о наличии повышенного риска суицидального поведения при лечении депрессии у детей и молодых людей (в возрасте до 25 лет). Подобный эффект нельзя исключать для других антидепрессантов (включая Анафранил ® ), соответствующие данные по которым отсутствуют.
Так, у пациентов, получающих антидепрессанты, необходим тщательный мониторинг признаков ухудшения депрессии, в частности суицидального поведения и / или акатизии (внутреннее беспокойство, психомоторное возбуждение), главным образом, в начале терапии и при изменении дозы. Кроме того, пациенты нуждаются пристального мониторинга при завершении лечения, поскольку подобная симптоматика может возникать при отмене лечения или в начальной фазе рецидива.
Кроме депрессивных состояний, психиатрические заболевания также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения, следовательно, следует соблюдать таких же оговорок, и при лечении антидепрессантами.
Следует сообщить родственникам пациента и лиц, его ухаживают, что они должны быть осмотрительны по развитию других симптомов психиатрических заболеваний (см. «Побочные реакции») и суицидальности, немедленно сообщать о них врачу, что предоставляет пациенту медицинскую помощь.
Антидепрессивное помощь не является полноценной заменой госпитализации, которая необходима, если пациент представляет угрозу для самого себя. Врачу следует назначать наименьшую из доступных дозу лекарственного средства, особенно в начале терапии, чтобы избежать риска возникновения подобной ситуации.
Что касается риска передозировки с летальным исходом, при лечении Анафранилом ® сообщалось о меньшем количестве летальных случаев, чем при лечении другими трициклическими антидепрессантами. Для уменьшения риска передозировки следует назначать самую низкую из возможных доз Анафранила ® для достижения оптимального эффекта лечения.
Психические эффекты.
У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения Анафранилом ® усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности является наиболее выражены в первые дни терапии и обычно уменьшается в течение 2 недель.
У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза. В результате активационного эффекта трициклических антидепрессантов возможно усиление тревожности, внутреннего беспокойства и возбуждения у пациентов с ажитацией или сопутствующей шизофренической симптоматикой.
Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы Анафранила ® или его отмены его и назначения антипсихотического средства. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Анафранилом ® в низких дозах можно восстанавливать. У пациентов, склонных к психическим расстройствам, и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно ночью. После отмены препарата указанные расстройства исчезают в течение нескольких дней.
У пациентов, склонных к психическим расстройствам, и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно ночью. После отмены препарата указанные расстройства исчезают в течение нескольких дней.
Судороги.
Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Анафранил ® следует назначать с особой осторожностью больным эпилепсией, а также при наличии других факторов, вызывающих судорожный синдром, например, при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном применении нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог во время приема Анафранила ® зависит от дозы препарата. В связи с этим следует превышать рекомендуемую суточную дозу Анафранила ® .
Анафранил ® , как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения.
Антихолинергические эффекты.
Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует назначать с осторожностью пациентам, в анамнезе которых есть показания на повышенное внутриглазное давление, закрытоугольной глаукомой или задержку мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).
Вследствие антихолинергического действия, свойственной трициклические антидепрессанты, возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
Серотониновый синдром.
Серотониновый синдром с такими признаками, как гиперпирексия, миоклонус, ажитация, эпилептические судороги, делирий и кома, может возникать, когда кломипрамин применяется одновременно с серотонинергичными препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития, триптаны, L-триптофан, трамадол, фентанил, или сибутрамин. Рекомендуется 2-3 недели до и после лечения флуоксетином не применять кломипрамин.
Сердечно-сосудистые эффекты.
С особой осторожностью следует назначать Анафранил ® пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего, с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например с AV блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели функции сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.
Возможен риск увеличения интервала QT и возникновения атипичной желудочковой тахикардии при назначении высших терапевтических доз кломипрамина, а также в случае совместного назначения с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Поэтому одновременного назначения препаратов, которые могут вызывать накопление кломипрамина, нужно избегать. Также следует избегать одновременного назначения препаратов, которые могут удлинять интервал QT. В основе этих явлений - гипокалиемия. Поэтому перед назначением Анафранила ® или Анафранила ® в сочетании с ингибиторами серотонина, серотонин-норадренергическую ингибиторами или диуретиками необходимо определить уровень калия в сыворотке крови не при уменьшении нужно скорректировать. Комбинированное применение Анафранила ® с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и диуретиками требует осторожности.
Перед началом терапии Анафранилом ® рекомендуется измерить артериальное давление, поскольку у больных ортостатической гипотензии или лабильностью сосудистой системы возможно резкое снижение артериального давления.
Особые группы пациентов.
Следует соблюдать осторожность при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и печени, а также пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например с феохромоцитомой, нейробластомой), поскольку в таком случае эти препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.
При необходимости у пациентов с заболеваниями почек и печени рекомендуется постоянное наблюдение как по уровню ферментов печени и функции почек, так и по концентрации действующего вещества и его метаболитов в плазме крови.
Из-за возможных кардиотоксические эффекты следует быть осторожными при лечении больных гипертиреоз или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы.
Необходима осторожность при лечении Анафранилом ® пациентов с хроническими запорами.
Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитической кишечной непроходимости, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые вынуждены соблюдать постельный режим.
Сообщалось о возникновении кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Анафранилом ® рекомендуется регулярное обследование пациента стоматологом.
Нет данных о дальнейшей безопасности для детей по росту, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития.
Реакции гиперчувствительности.
Сообщалось об отдельных случаях анафилактического шока. Введение Анафранила ® требует осторожности.
Изменения показателей анализа крови.
Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Анафранилом ® сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимательность в отношении таких симптомов, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата.
Анестезия.
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Анафранил ® .
Другие эффекты.
Гипертермия как симптом злокачественного нейролептического синдрома наблюдалась в нескольких пациентов, получавших вместе с Анафранилом ® сопутствующую терапию нейролептическими препаратами.
Отмена препарата.
Следует избегать резкой отмены Анафранила ® , поскольку это может привести к возникновению побочных реакций. Если необходимо прекратить терапию, дозу следует снижать настолько быстро, насколько это возможно, но всегда иметь в виду, что резкая отмена терапии может привести к возникновению побочных реакций.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Существуют очевидные подтверждения риска для плода человека, но этот риск может быть перевешены терапевтической пользой для беременной. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения Анафранила ® в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект от лечения для женщины, несомненно превышает потенциальный риск для плода.
В случае, когда трициклические антидепрессанты применяли в период беременности и до родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней оказывались такие симптомы, как респираторные нарушения, вялость, колики, повышенная раздражительность, гипотония или гипертония, дрожь, судороги и эпилептические припадки. Чтобы избежать развития этого синдрома, Анафранил ® необходимо по возможности постепенно отменить примерно за 7 недель до ожидаемых родов.
Поскольку активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует прекратить кормление грудью, либо постепенно отменить Анафранил ® .
Дети. Детям парентеральное введение препарата не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациентов, принимающих Анафранил ® , необходимо предупреждать о том, что в них могут возникать нечеткость зрения, головокружение и другие нарушения со стороны ЦНС (см. Раздел «Побочные реакции») и в таких случаях им следует отказаться от управления автотранспортом, работы с механизмами, а также от занятий другими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции. Пациентов нужно предупредить и о том, что эти эффекты могут усиливаться на фоне приема других лекарственных средств и алкоголя.
Гипокалиемии необходимо пролечить перед назначением Анафранила ® .
Дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Тактика лечения состоит в достижении оптимального эффекта на фоне применения малых доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и подростков, более чувствительны к Анафранила, чем пациенты других возрастных групп. После проведения поддерживающей терапии следует придерживаться оптимальной дозы. Пациентам с рецидивами депрессии в анамнезе поддерживающая терапия может быть показана в течение длительного периода времени в зависимости от индивидуального риска рецидива. Продолжительность и необходимость дальнейшей терапии следует периодически пересматривать.
Для предотвращения возможного удлинению интервала QT и появлению серотонинергической токсичности не следует превышать рекомендуемую дозу Анафранила ® . Любое повышение дозы Анафранила ® требует осторожности в случае совместного применения других серотонинергических лекарственных средств, пролонгируют интервал QT.
Следует избегать резкой отмены терапии без всяких на то медицинских оснований, так как это может привести к возникновению побочных реакций. Если Анафранил ® следует отменить после длительной терапии дозу следует снижать постепенно, а пациент должен находиться под пристальным контролем.
Внутримышечные инъекции.
Начинают лечение с введения 25-50 мг (содержимое 1-2 ампул), затем ежедневно повышают дозу на 25 мг (1 ампула) до достижения суточной дозы 100-150 мг (4-6 ампул). После начала улучшения состояния, количество инъекций постепенно уменьшают, заменяя их поддерживающей терапией пероральными формами препарата.
Внутривенные инфузии.
Лечение начинают с внутривенного капельного введения 50-75 мг (содержимое 2-3 ампул) один раз в сутки. Для приготовления инфузионного раствора используют 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы продолжительность инфузии - 1,5-3 часа. В ходе инфузии необходимо тщательное наблюдение за пациентом для своевременного выявления возможных побочных реакций. Особое внимание необходимо уделять контролю артериального давления, так как может развиться ортостатическая гипотензия.
Если удалось достичь четкого улучшения состояния пациента, лечение с помощью инфузий следует продолжать еще в течение 3-5 дней. Затем для поддержания достигнутого эффекта переходят на прием внутрь; 2 таблетки по 25 мг эквивалентны 1 ампуле Анафранила, содержащей 25 мг.
С целью постепенного перехода от инфузионной терапии к поддерживающему приема препарата можно сначала перевести больного м введение.
Хронические болевые синдромы. Дозу Анафранила ® следует подбирать индивидуально, с учетом сопутствующего приема анальгетических средств (а также с учетом возможности уменьшения их применения).
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Пациенты пожилого возраста (65 лет) в целом более чувствительны к Анафранила ® , чем пациенты других возрастных групп. Следовательно, таким пациентам следует с осторожностью повышать дозу Анафранила ® . Лечение начинают с назначения 10 мг в сутки. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, составляющего 30-50 мг, и сохраняют ее на этом уровне до окончания лечения.
Дети.
Кломипрамин в форме раствора для инъекций детям не применяют.
Симптомы, развивающиеся при передозировке Анафранила ® , похожие на те, что описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь необходимо расценивать как очень серьезный случай, который может иметь летальный исход, независимо от принятой дозы.
Симптомы обычно возникают в течение 4:00 после применения препарата и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата) продолжительность периода полувыведения и гепатоентеральнои рециркуляции активного вещества, то есть периода возможных проявлений передозировки, достигает 4-6 дней.
В связи с передозировкой таблеток Анафранила ® с замедленным высвобождением сообщалось о редких случаях образования фармакобезоарив (сгустков непереваренной или неусвояемой вещества) различной тяжести, в том числе с летальным исходом. Фармакобезоар может быть рентгеноконтрастным, что означает невозможность исключения этого диагноза на основе радиологического подтверждения (рентгенологически или КТ-сканированием). Образование фармакобезоару может привести к медленному, но непрерывного высвобождения и абсорбции кломипрамина, что может привести к осложнениям в случае передозировки, в т.ч. к летальному исходу из-за часа после приема препарата и начального лечения с помощью промывания желудка и активированного угля. Поскольку промывание желудка может быть неэффективным и даже может спровоцировать еще большее повышение системных уровней препарата, в некоторых популяций пациентов следует рассмотреть целесообразность физического удаления Безоару эндоскопическим или хирургическими методами. Случаи образования фармакобезоарив достаточно редкими, поэтому клинические данные относительно оптимального лечения с учетом как симптомов и состояния пациента, так и уровня действующего вещества и размера и расположения фармакобезоару недостаточны.
Проявления передозировки.
Со стороны нервной системы : сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с серотониновым синдромом (например гиперпирексия, миоклонус, делирий и кома).
Со стороны сердечно-сосудистой системы : артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, удлинение интервала QT и аритмии с двунаправленной желудочковой тахикардией, нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность очень редко - остановка сердца.
Кроме того, возможны угнетение дыхания, депрессия, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия.
Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее.
При подозрении на передозировку Анафранила ® , особенно детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать за ним в течение 72 часов.
Лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным мониторингом функций сердца, газового состава и электролитов крови, а также на применении при необходимости таких неотложных мер, как противосудорожное терапия, ИВЛ и методы реанимации. Сообщалось о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолия и судороги, поэтому применять этот препарат для лечения передозировки Анафранила ® не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, поскольку концентрации кломипрамина в плазме крови незначительны.
Как лечения интоксикации высокими дозами таблеток трициклических антидепрессантов со стандартным высвобождением рекомендована первичная дезактивация активированным углем или промывание желудка в течение одного часа после приема. Учитывая повышенный риск судорог активированный уголь имеет преимущества над промыванием желудка. Пациентам с тяжелой интоксикацией или частичной потерей защитных рефлексов нужно сначала провести интубацию трахеи с помощью трубки. Повторное пероральное применение активированного угля может быть эффективным для ускоренного вывода (вторичной дезактивации) некоторых трициклических антидепрессантов. Гемодиализ не является эффективным методом вторичной дезактивации.
Пациентам с гипотонией и / или желудочковой аритмией с расширением комплекса QRS на ЭКГ (> 100 мс) показано применение раствора бикарбоната натрия (1 ммоль / кг) в виде болюсной инъекции или короткой инфузии (5 мин). Процедура может быть повторена к повышению артериального давления и нормализации ЭКГ, но только до максимального рН артериальной крови - 7,55. Может потребоваться внутривенное введение лидокаина. Пациентам с брадиаритмия показано временное установление водителя ритма. При двунаправленной желудочковой тахикардии рекомендована внутривенная инъекция в разовой дозе 0,5-1,5 г магния сульфата.
Пациентам с судорогами - введение бензодиазепинов.
Больным с запятой и / или дыхательной недостаточностью - интубация и искусственное дыхание.
Гипервентиляцию можно использовать для повышения рН артериальной крови только тогда, когда сопутствующее не применяются бикарбонаты (риск тяжелого алкалоза).
Из-за влияния на сердце пиридостигмин и физостигмин противопоказаны при лечении периферийных и центральных антихолинергических симптомов.
Нежелательные явления, возникающие, как правило, является маловыраженными и преходящими, исчезают в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила ® . Они не всегда связаны с уровнем активного вещества препарата в плазме крови или его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушение сна, беспокойство, чувство тревоги, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.
В случае развития серьезных побочных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил ® следует отменить.
Лица пожилого возраста особенно чувствительны к изменениям со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, психической сферы, а также к антихолинергического действия Анафранила ® . Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентрации в плазме крови даже при применении средних терапевтических доз.
Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто ( > 1/10); часто (от > 1/100 до <1/10); нечасто (от > 1/1000 до <1/100); редко (от > 1/10000 до <01/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Психические расстройства :
очень часто - головокружение, транзиторная утомляемость, беспокойство, повышение аппетита
иногда - растерянность, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), чувство тревоги, возбуждение, нарушение сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания , бессонница, ночные кошмары, зевота;
нечасто - активация симптомов психоза.
Со стороны нервной системы :
очень часто - головокружение, тремор, головная боль, миоклонус;
часто - делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; нечасто - судороги, атаксия;
очень редко - изменения на электроэнцефалограмме, гиперпирексия, экстрапирамидные симптомы (включая дискинезии), лекарственная лихорадка, нейролептический злокачественный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы :
часто - синусовая тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например интервала ST или зубца Т) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; иногда - аритмии, повышение артериального давления;
очень редко - нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, увеличение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса, двунаправленная желудочковая тахикардия, особенно у пациентов с гипокалиемией).
Со стороны желудочно-кишечного тракта :
очень часто - сухость во рту, запор
часто - тошнота;
редко - рвота, дискомфорт в животе, диарея, снижение аппетита, потеря аппетита, дисгевзия.
Со стороны пищеварительной системы :
часто - повышение уровня трансаминаз;
очень редко - гепатит с желтухой или без нее.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки :
очень часто - повышенное потоотделение;
часто - аллергические дерматиты (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд
очень редко - местные реакции после внутривенных инъекций (тромбофлебит, лимфангит, чувство жара и аллергические кожные реакции), отеки (местные или общие), выпадение волос;
изменения в месте введения.
Со стороны почек и мочевыделительной системы:
очень редко - задержка мочи и задержка жидкости в организме.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
часто - нарушение либидо и потенции, эректильная дисфункция
нечасто - галакторея, увеличение груди.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ:
очень часто - сухость во рту, повышенная потливость, нарушение мочеиспускания;
часто - приливы, мидриаз;
очень редко - синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны метаболизма и питания:
очень часто: увеличение массы тела.
Со стороны иммунной системы :
очень редко - аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические / анафилактоидные реакции, включая гипотензию.
Со стороны системы крови и лимфатической системы :
очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура.
Со стороны органов зрения:
очень часто - нарушение аккомодации, нечеткость зрения;
очень редко - глаукома.
Со стороны органов слуха и лабиринта:
часто - звон в ушах.
Др. После внезапной отмены или быстрого снижения дозы Анафранила ® иногда возникают такие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувство тревоги.
Побочные явления, определенные на основании спонтанных сообщений ходе постмаркетингового наблюдения
Поскольку размер охватываемой популяции неизвестный, частоту возникновения этих реакций достоверно определить невозможно.
Со стороны нервной системы:
серотониновый синдром, экстрапирамидные симптомы (в том числе акатизия и поздняя дискинезия).
Со стороны костно-мышечной системы:
рабдомиолиз (как осложнение злокачественного нейролептического синдрома).
Исследование:
гиперпролактинемия.
Эпидемиологические исследования, проведенные главным образом с участием пациентов в возрасте ≥50 лет, свидетельствовали о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих SSRI и трициклические антидепрессанты. Механизм, что приводит данный риск, неизвестно.
5 лет.
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте.
Раствор для инъекций несовместим с раствором диклофенака натрия для инъекций.
Раствор для инъекций по 2 мл в ампуле, по 10 ампул в коробке из картона упаковочного.
По рецепту.
Новартис Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG.
Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332, Stein, Switzerland.
Людям с нарушением зрения 