действующее вещество : Залеплон;
1 капсула содержит залеплона 10 мг
вспомогательные вещества :
содержимое капсулы: кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), индиго (E 132), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, старлак (смесь лактозы и кукурузного крахмала);
желатиновая капсула: индиго (E 132), титана диоксид (Е 171), желатин.
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: капсула размером 2, верхняя часть - голубого цвета, непрозрачная (L 890), нижняя часть - синего цвета (54.038 (ОР) .С038), непрозрачная; содержимое капсулы - порошок светло-голубого цвета с сероватым оттенком.
Лекарственные средства группы бензодиазепинов. Снотворные и седативные препараты. Код АТХ N05C F03.
Фармакодинамика.
Залеплон представляет собой снотворное средство пиразол-пиримидинового типа, по химической структуре отличается от бензодиазепинов и других снотворных средств. Избирательно связывается с бензодиазепиновым рецепторами I типа.
У больных, страдающих первичной психофизиологической бессонницей в зависимости от возраста, при приеме залеплона в дозе 10 мг сокращается латентное время, что проходит до момента засыпания. Залеплон удлиняет продолжительность сна в первой половине ночи, при этом препарат не влияет на процентное соотношение между различными фазами сна. 2- и 4-недельном приеме в одной из доз НЕ формировалась фармакологическая толерантность.
Фармакокинетика.
Всасывания: при приеме внутрь быстро и почти полностью (около 71%) всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 1:00. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность 30%.
Распределение является жирорастворимым соединением. Объем распределения после внутривенного введения составляет 1,4 ± 0,3 л / кг. Связь с белками плазмы in vitro ~ 60%. Проникает в грудное молоко.
Метаболизм в первичном метаболизме участвует альдегид-оксидаза и за счет чего образуется 5-оксозалеплон. CYРЗА4 также участвует в метаболизме залеплона с образованием дезэтил-залеплона, который в свою очередь с помощью альдегид-оксидазы превращается в 5-оксо-дезэтил-Залеплон. В дальнейшем продукты окисления подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболиты залеплона лишены активности. По мере повышения дозы пропорционально возрастает концентрация залеплона в крови. При суточной дозе до 30 мг кумуляции не наблюдается. Период полувыведения залеплона 1:00.
Выделение: осуществляется в форме неактивных метаболитов, главным образом с мочой (71%) и калом (17%). 57% принятой дозы обнаруживается в моче в виде 5-оксозалеплона и его глюкоронидних метаболитов, 9% дозы - в виде 5-оксо-дезэтил-залеплона и его глюкоронидних метаболитов. Среди метаболитов, обнаруживаемых в каловых массах, преобладает 5-оксозалеплон.
Нарушение функции печени: Залеплон метаболизируется в печени и в значительной степени подвергается пресистемном метаболизма. Поэтому клиренс залеплона после приема у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени был снижен на 70% и 87% соответственно. В результате этого наблюдалось значимое повышение средних значений C max и AUC (до 4 и 7 раз у пациентов с компенсированным и декомпенсированным циррозом печени соответственно) по сравнению со здоровыми пациентами. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести доза залеплона должна быть снижена. Препарат не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Нарушение функции почек: фармакокинетика однократной дозы залеплона была изучена у пациентов с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 40 - 89 мл / мин) и среднего (20-39 мл / мин) степени тяжести, а также у пациентов на гемодиализе. У пациентов с нарушениями средней степени тяжести и у пациентов на гемодиализе отмечалось снижение максимальной концентрации препарата в плазме крови на 23% по сравнению со здоровыми пациентами. Степень влияния залеплона во всех группах был подобным. Таким образом, коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью исследований залеплона не проводилось.
Нарушение сна, проявляющееся в затрудненном засыпании. Применение препарата показано только при тяжелой форме нарушения сна.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, включая индиго (Е 132) тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, синдром ночных апноэ, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая миастения, период кормления грудью, детский возраст.
Прием этанола усиливает седативное действие залеплона, поэтому применение вместе с алкоголем не рекомендуется.
Одновременный прием антипсихотических (нейролептических), снотворных, анксиолитических / седативных, антидепрессивным, противосудорожных, седативных антигистаминных препаратов, анестетиков, наркотических анальгетиков приводит к усилению седативного эффекта залеплона.
Одновременное применение залеплона в разовой дозе 10 мг с венфлаксином (пролонгированного высвобождения) в дозе 75 мг или 150 в сутки не влияло на память или психомоторные реакции. Фармакокинетическая взаимодействие между залеплоном и венфлаксином (пролонгированного высвобождения) отсутствовала.
При одновременном применении с залеплоном возможно появление эйфорического эффекта наркотических анальгетиков, что приводит к развитию зависимости.
Неспецифический ингибитор печеночных ферментов (альдегидоксидазы и CYРЗА4) повышает концентрацию залеплона в плазме крови на 85%. Следует соблюдать осторожность при назначении этих препаратов для одновременного применения.
Селективные блокаторы CYРЗА4 (кетоконазол, эритромицин) повышают концентрацию залеплона в плазме крови стоит предупредить больного об усилении седативного действия залеплона, однако коррекции дозы не требуется.
Сильные индукторы печеночных ферментов (например, CYРЗА4) как рифампицин, карбамазепин, производные фенобарбитала могут в 4 раза снизить концентрацию залеплона в крови и эффект от его применения.
Залеплон не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику дигоксина и варфарина, поэтому коррекция дозы этих препаратов не требуется.
Ибупрофен и венлафаксин (пролонгированного действия) не взаимодействует с залеплоном.
Нарушение сна может быть результатом физического или психического заболевания. Если после кратковременного лечения Анданте ® сон не нормализуется или нарушение сна прогрессирует, необходимо пересмотреть диагноз.
Благодаря короткому времени полураспада залеплона, в случае, если больной просыпается в ранние часы после полуночи, можно применять альтернативное лечение.
Необходимо предупреждать больных о необходимости применения не более 1 капсулы за 1 ночь!
При одновременном приеме с другими известными ингибиторами CYРЗА4 возможно изменение концентрации залеплона в крови.
У пациентов, принимавших седативные / снотворные средства, были описаны такие виды сложного поведения как «вождения во сне» (то есть управление автомобилем при неполном пробуждении после приема седативных / снотворных средств, с последующей амнезией).
Эти явления могут развиваться как у лиц, принимавших седативные / снотворные средства, так и у лиц, не принимавших их. Хотя такие виды поведения, как «вождения во сне» могут развиваться при приеме только седативных / снотворных средств в терапевтических дозах, очевидно, что употребление алкоголя и других веществ, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), совместно с седативными / снотворными средствами может способствовать повышению риска развития такого поведения, как и превышение максимальной суточной дозы.
Учитывая риск для пациента и окружающих, при развитии эпизодов «вождения во сне» рекомендуется прекратить прием залеплона. После приема седативных / снотворных средств у пациентов могут отмечаться и другие виды сложного поведения при неполном пробуждении (например, приготовление и употребление пищи, осуществление телефонных звонков, половой акт). Как и в случае «вождения во сне», пациенты обычно не помнят об этих событиях.
У пациентов, принимающих седативные / снотворные средства, включая Залеплон, были описаны тяжелые анафилактические / анафилактоидные реакции. Были описаны случаи ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани после приема первой или последующих доз седативных / снотворных средств, включая Залеплон. У некоторых пациентов, принимающих седативные / снотворные средства, развивались дополнительно такие симптомы как одышка, спазм горла или тошнота и рвота. Некоторым пациентам требуется неотложная медицинская помощь в отделении скорой помощи. Если ангионевротический отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться обструкция дыхательных путей, которая может привести к летальному исходу. Пациентам, у которых развился ангионевротический отек на фоне лечения залеплоном, не следует повторно принимать препараты, содержащие это действующее вещество.
Привыкания. Прием бензодиазепинов и бензодиазепиноподобних препаратов короткого действия течение нескольких недель может сопровождаться снижением снотворного эффекта.
Зависимость. Возможно развитие физической и психической зависимости, вероятность которой связана с приемом больших доз препарата, длительным лечением и наличием алкогольной и лекарственной зависимости.
При физической зависимости, резкая отмена препарата приводит к развитию симптомов отмены: головной и мышечной боли, резко выраженного состояния тревожности, напряженности, беспокойства, спутанности сознания и раздражительности. В тяжелых случаях возможны дереализации, деперсонализация, гиперакузия, парестезии конечностей, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, галлюцинации, эпилептические припадки.
При постмаркетинговых исследованиях были получены сообщения о развитии зависимости, связанной с применением залеплона, преимущественно в комбинации с другими психотропными веществами.
Отмена препарата. После прекращения лечения возможно развитие преходящих симптомов бессонницы, но в более выраженной форме. При этом возможно развитие других сопутствующих явлений, как, например, нарушение настроения, чувство повышенной тревожности, нарушения сна или беспокойства.
Продолжительность лечения. Лечение должно быть непродолжительным, не более 2 недель. Продолжить лечение можно только после тщательного клинического обследования больного.
Прежде чем начать лечение, необходимо предупредить больного о продолжительности курса лечения и возможность развития синдрома отмены.
Память и психомоторные функции. Возможно развитие антероградной амнезии и нарушений психомоторных функций, чаще возникают через несколько часов после приема препарата. С целью предотвращения развития этих симптомов препарат необходимо принимать только в случае, когда у больного есть возможность непрерывного сна, по крайней мере в первые 4:00 после приема лекарств.
Психические и парадоксальные реакции. Лечение залеплоном следует прекратить в случае появления повышенного чувства беспокойства, возбуждения, раздражительности, агрессивности, снижение контроля, нарушений восприятия, бред, приступов гнева, кошмарных сновидений, деперсонализации, галлюцинаций, психоза, экстраверсии и особенно нарушений поведения, не свойственные характера. Дети и пациенты пожилого возраста наиболее склонны к развитию таких симптомов.
Особые группы пациентов.
Злоупотребление алкоголем или лекарственными препаратами.
Назначение препарата пациентам с алкогольной и лекарственной зависимостью требует особой осторожности. Во время лечения не следует употреблять алкоголь.
Нарушение функций печени.
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку он может способствовать развитию энцефалопатии. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести биодоступность залеплона повышена, несмотря на пониженный клиренс, и, следовательно, доза у таких пациентов требует корректировки.
Нарушение функции почек.
Залеплон противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку адекватных исследований в данной группе пациентов не проводилось. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести фармакокинетический профиль залеплона не отличается во многом от такого у здоровых людей. Итак, коррекция дозы таким пациентам не требуется.
Дыхательная недостаточность.
Назначение снотворных и седативных препаратов больным с хронической легочной недостаточностью требует особой осторожности.
Психоз.
Препарат не рекомендуется в качестве начальной терапии при психозах.
Депрессия.
Препарат пригоден для лечения депрессии и состояний повышенной тревожности, сопровождающих депрессию, поскольку способен спровоцировать суицидальные попытки. При выписывать больным с депрессией следует назначать минимальную дозу препарата, чтобы избежать сознательной передозировки.
Препарат содержит лактозу.
Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Из-за отсутствия данных о применении во время беременности, Залеплон не рекомендуется применять. При назначении препарата женщинам репродуктивного возраста необходимо в каждом отдельном случае предупреждать пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае зачатия или при планировании беременности.
Если по медицинским показателям Залеплон применяли в последнем триместре беременности или применяли большие дозы препарата во время родов, то у новорожденного возможно развитие гипотермии, гипотонии, умеренной дыхательной недостаточности в результате фармакологического действия препарата.
У новорожденных, матери которых в последние недели беременности регулярно принимали препарат, возможно развитие физической зависимости и развития синдрома отмены.
Из-за проникновения препарата в грудное молоко прием препарата женщинам, которые кормят грудью, противопоказан.
Влияет на способность управления автомобилем и выполнения других видов деятельности, поскольку обладает седативным действием, может вызвать амнезию, снизить способность к концентрации внимания и мышечную силу. При недостаточной продолжительности сна наблюдается подобное снижение способности к концентрации внимания. При осуществлении умственной и физической деятельности, требующей повышенного внимания, следует проявлять особую осторожность.
Курс лечения должен быть максимально коротким, не более 2 недель.
Препарат принимают внутрь непосредственно перед сном, если больной чувствует, что не может заснуть. Не следует принимать препарат во время еды и сразу после приема пищи - это может на 2:00 задержать момент достижения максимальной концентрации препарата в крови.
Доза для взрослых - 10 мг. Максимальная суточная доза 10 мг (следует предупреждать больных о недопустимости приема повторной дозы в течение 1 ночи).
Пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза 5 мг через выраженными чувствительность к снотворного. Если эта дозировка обеспечить невозможно, применять Залеплон таким пациентам не следует.
Нарушение функции печени . При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести суточная доза составляет 5 мг за замедленного выведения из организма. Если эта дозировка обеспечить невозможно, применять Залеплон таким пациентам не следует.
Нарушение функции почек. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, поскольку фармакокинетика залеплона у таких больных не отличается от кинетики здоровых. В случае тяжелой почечной недостаточности препарат противопоказан.
Данные по применению препарата у детей отсутствуют, поэтому применять препарат детям противопоказано.
Данных о острая передозировка недостаточно, уровень препарата при передозировке НЕ измерялся. Если больной одновременно не применял антидепрессантов, действующих на ЦНС, а также алкоголь, передозировка, как правило, не угрожает жизни пациента. При передозировке необходимо исключить факт комбинированной интоксикации.
Обычно при передозировке наблюдаются симптомы угнетения ЦНС, проявляющиеся сонливостью - вплоть до комы. В случае несильного отравления возможны сонливость, спутанность сознания, летаргия, в более тяжелых случаях - атаксия, гипотония, гипотензия, нарушение дыхания, реже кома, в редких случаях - летальный исход.
При передозировке залеплона была описана хроматурия (окрашивание мочи в сине-зеленый цвет).
Лечение: если факт передозировки выявлены в первый час после приема препарата, у больного, находящегося в сознании, необходимо вызвать рвоту или провести промывание желудка и принять активированный уголь. Мониторинг сердечной и дыхательной деятельности проводят в отделении интенсивной терапии.
Как антидот можно применять флумазенил. Во время исследований на животных было установлено, что флумазенил является одним из антагонистов залеплона, однако данные относительно его эффективности при применении у человека отсутствуют.
Побочные реакции наиболее часто встречающихся: амнезия, парестезии, сонливость и дисменорея.
По системам органов и по частоте появления побочных эффектов залеплона могут быть такими:
Амнезия: при применении в рекомендованных дозах возможна антероградная амнезия. Риск повышается при приеме более высоких доз. Эффект амнезии может сопровождаться нетипичным поведением.
Депрессия: возможно появление клинических признаков скрытой депрессии.
Психические и парадоксальные реакции: при применении бензодиазепина и производных могут появиться такие побочные явления как: беспокойство, возбуждение, раздражительность, снижение контроля, агрессивность, аномальное мышление, бред, приступы гнева, ночные кошмары, деперсонализация, галлюцинации, психозы, нетипичное поведение, экстраверсия и другие нетипичные нарушения поведения. Упомянутые побочные явления чаще всего появляются у лиц пожилого возраста.
Зависимость: прием препарата, в том числе в терапевтических дозах, может привести к развитию физической зависимости. Прекращение лечения может сопровождаться симптомами отмены. Возможно развитие психической зависимости. Отмечались случаи злоупотребления бензодиазепинами и подобными препаратами.
5 лет.
Хранить при температуре не выше 30 0 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте!
7 капсул в блистере, 1 или 2 блистера в картонной пачке.
По рецепту.
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Людям с нарушением зрения 