действующее вещество: ирбесартан;
1 таблетка содержит ирбесартана 75 мг или 150 мг или 300 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, кремния диоксид, магния стеарат оболочка: опадри II белый 32F 38977 (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 3000), воск карнаубский.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (или не комбинированные).
Код АТС C09C A04.
Лечение эссенциальных артериальной гипертензии у взрослых.
Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа как составляющая схемы антигипертензивной терапии
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел «Состав»).
Беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Одновременное применение препарата Апровель ® с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 2 ) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Фармакологические »).
Препарат предназначен для перорального применения.
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Апровель ® в дозе 150 мг один раз в сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует взвесить целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в частности у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также пожилым лицам старше 75 лет.
У пациентов, у которых доза Апровель ® 150 мг один раз в сутки не обеспечивает достаточный контроль, доза может быть увеличена до 300 мг или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства. В частности было показано, что дополнительное применение такого диуретика, как гидрохлоротиазид, имеет аддитивный эффект к препарату Апровель ® (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
У больных с АГ и сахарным диабетом 2 типа, терапия ирбесартаном должна начинаться с дозы 150 мг один раз в сутки и титроваться дозе 300 мг один раз в сутки, которая при лечении хронического заболевания почек является желанной поддерживающей дозой. Преимущества препарата Апровель ® относительно функции почек у пациентов с АГ и сахарным диабетом 2 типа, были продемонстрированы результатами исследований, в которых ирбесартан применялся дополнительно к другим антигипертензивных средств, если это было нужно, с целью достижения целевого АД (см. Раздел « Фармакологические свойства »).
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек . У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Для пациентов, которым применяют гемодиализ, следует рассмотреть взвешенная целесообразность назначения низкой начальной дозы (75 мг) (см. Раздел «Особенности применения»).
Нарушение функции печени . Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией корректировки дозы препарата не требуется. Клинического опыта применения средства пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией нет.
Пациенты пожилого возраста. Хотя для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения в дозе 75 мг, корректировки дозы обычно не требуется.
В рамках плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией общая частота возникновения побочных эффектов в группах пациентов, принимавших ирбесартан (56,2%) и плацебо (56,5%), не отличалась. Отмена препарата через любой клинический или лабораторный побочный эффект в группе приема ирбесартана (3,3%) наблюдалась реже, чем в группе приема плацебо (4,5%). Частота возникновения побочных эффектов не зависела от дозы препарата (в пределах рекомендованного диапазона доз), пола, возраста, расы пациентов или продолжительности лечения.
Среди пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом с микроальбуминурией и нормальной функцией почек ортостатическое головокружение и ортостатическая артериальная гипотензия на фоне приема препарата наблюдались у 0,5% пациентов (то есть не часто), однако чаще, чем в группе плацебо.
В таблице ниже представлены побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях, в ходе которых Апровель принимали 1965 пациентов с артериальной гипертензией. Сроки, отмеченные звездочкой (*), указывают на побочные реакции, о которых сообщалось дополнительно, которые наблюдались в> 2% пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией и частота которых была больше, чем в группе плацебо.
Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определялась по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); не часто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000). В пределах каждой группы частоты побочных эффектов представлены в порядке убывания серьезности.
Также перечислены побочные реакции, дополнительно зарегистрированы в рамках опыта послерегистрационного применения препарата. Об этих побочных реакциях поступали спонтанные сообщения.
Со стороны иммунной системы.
Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, сыпь, крапивница.
Метаболические и алиментарные расстройства.
Частота неизвестна: гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы.
Часто головокружение, ортостатическая головокружение *.
Частота неизвестна: вертиго, головная боль.
Со стороны органов слуха и равновесия.
Частота неизвестна: шум в ушах.
Со стороны сердца.
Нечасто тахикардия.
Со стороны сосудов.
Часто ортостатическая гипотензия *.
Нечасто гиперемия.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.
Нечасто кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто тошнота / рвота.
Не часто диарея, диспепсия / изжога.
Частота неизвестна: дисгевзия.
Гепатобилиарной системы.
Нечасто желтуха.
Частота неизвестна: гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Часто боль в мышцах и костях *.
Частота неизвестна: артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциированная с повышенными уровнями КФК в плазме крови), мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Частота неизвестна: нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редко: нарушение сексуальной функции.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Часто повышенная утомляемость.
Не часто: боль в грудной клетке.
Результаты исследований:
Очень часто гиперкалиемия * у пациентов с сахарным диабетом, получавших ирбесартан, возникала чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥ 5,5 мэкв / л) наблюдалась у 29,4% пациентов в группе приема ирбесартана в дозе 300 мг и у 22% пациентов в группе приема плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 мэкв / л) наблюдалась у 46,3% пациентов в группе приема ирбесартана и в 26,3% пациентов в группе приема плацебо.
Часто у лиц, лечившихся ирбесартаном, часто наблюдалось значимое повышение уровня КФК в плазме крови (1,7%). Ни один случай такого повышение не был ассоциирован с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательной системы, которые могли быть идентифицированы.
В 1,7% пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина *, не было клинически значимым.
Педиатрическая популяция. В рандомизированном исследовании с участием 318 детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет в течение 3-недельной двойной слепой фазы наблюдались такие побочные реакции: головная боль (7,9%), артериальная гипотензия (2,2%), головокружение ( 1,9%), кашель (0,9%). В 26-недельном открытом периоде этого исследования наиболее частыми отклонениями от нормы со стороны результатов лабораторных анализов были повышение уровня креатинина (6,5%) и повышение уровня КФК в 2% детей, получавших препарат.
При применении препарата взрослым лицам в дозах до 900 мг / сут в течение 8 недель никаких токсических реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия также при передозировке может возникать брадикардия. Какая-нибудь специальная информация о лечении передозировки препаратом Апровель ® на сегодняшний день отсутствует. Состояние пациента необходимо постоянно контролировать, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. К рекомендуемым мерам относятся стимулирование рвота и / или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным активированный уголь. Апровель с помощью гемодиализа не выводится.
Беременность.
Препарат не должны применять беременным или планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Период кормления грудью.
Поскольку информация по применению препарата Апровель ® во время кормления ребенка грудью пока отсутствует, прием препарата Апровель ® таким пациенткам не рекомендуется, предпочтение должно отдаваться альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Неизвестно, попадает ирбесартан или его метаболиты к материнскому молоку. Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные исследований, проведенных на крысах, показали выведение ирбесартана или его метаболитов в молоко.
Фертильность . Ирбесартан не оказывал влияния на фертильность крыс и их потомство до уровней доз вызвали первые признаки токсичности для материнского организма.
Безопасность и эффективность препарата Апровель ® для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Действие ирбесартана изучали в педиатрических популяциях пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, но доступных на сегодняшний день данных недостаточно для расширения показаний к применению препарата на детей (см. Разделы «Побочные реакции», «Фармакологические» и «Фармакокинетика»), пока не с появятся дополнительные данные по этому поводу.
Внутрисосудистая гиповолемия. У пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и / или натриемия, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Такие состояния следует корректировать до начала применения препарата Апровель ® .
Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки получают лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Хотя по препарата Апровель ® такого побочного явления задокументировано не было, но при применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II следует ожидать подобные эффекты.
Почечная недостаточность и трансплантация почек . Во время применения препарата Апровель ® у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата Апровель ® пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почек, отсутствует.
Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему ни был одинаковым во всех подгруппах, которые принимали участие в анализе, который проводился в рамках исследования с участием пациентов с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежащих к европеоидной расы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, она должна применяться только под наблюдением специалиста и при частого контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Гиперкалиемия. Подобно другим лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, во время лечения Апровель ® может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и / или сердечной недостаточности. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов, имеющих риск развития этого осложнения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Литий. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и Апровель ® (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, специальные меры следует принимать по пациентов, страдающих от стеноза аортального или митрального клапанов или от обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Первичный альдостеронизм . Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим таким пациентам применение препарата Апровель ® не рекомендуется.
Общие предостережения. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, которые влияют на эту систему, ассоциированное со случаями развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (редко) с возникновением острой почечной недостаточности. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Подобно ингибиторов АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у чернокожих людей, чем у людей других рас, что может объясняться большим распространением пониженных уровней ренина среди популяции чернокожих пациентов с артериальной гипертензией (см. Раздел «Фармакологические свойства »).
Лактоза. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Исходя из фармакодинамических свойств ирбесартана, его влияние на эту способность маловероятен. Но при управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.
Диуретики и другие антигипертензивные препараты . Риск развития артериальной гипотензии на фоне приема ирбесартана может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами, однако Апровель ® безопасно применялся с некоторыми другими антигипертензивными препаратами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема препарата Апровель ® (см. Раздел «Особенности применения»).
Алискиреновмисни препараты или ингибиторы АПФ. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности), по сравнению с применением какого-то одного средства, влияет на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакологические»).
Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики . Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина), может привести к повышение уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Литий . Сообщалось об обратном повышение уровня концентрации лития в сыворотке крови и токсических эффектов лития при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. На сегодняшний день сообщалось об очень редких случаях развития подобных эффектов при применении ирбесартана. Таким образом, такая комбинация не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Если эта комбинация необходима, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты. Когда антагонисты ангиотензина II применяются одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (а именно: с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВП), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять осторожно, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны быть адекватно гидратированные, и для них может быть целесообразным мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.
Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным клинических исследований гидрохлоротиазид не затрагивает фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется с помощью фермента CYP2С9 и, в меньшей степени, за счет глюкуронизации. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, метаболизируется ферментом CYP2С9) не наблюдалось. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивался из. При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.
Фармакодинамика.
Механизм действия . Апровель - это мощный, активный при пероральном приеме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1 ). Он может блокировать все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецептором АО 1 , независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ 1 ) обусловливает повышение уровня ренина и ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. На уровне калия в сыворотке крови ирбесартан сам по себе в случае его применения в рекомендованных дозах не оказывает значимого влияния. Ирбесартан не ингибируется АПФ (кининазу II) - фермент, который катализирует образование ангиотензина II и деградации брадикинина до неактивных метаболитов. Апровель активный без метаболической активации.
Клиническая эффективность .
Артериальная гипертензия. Апровель снижает артериальное давление, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым с тенденцией к содержанию плато на фоне применения доз более 300 мг. При применении препарата в дозах 150-300 мг один раз в сутки артериальное давление в положении лежа или сидя на момент минимальной эффективности препарата (то есть через 24 часа после приема дозы) в среднем на 8-13 / 5-8 мм рт. ст. (систолическое / диастолическое) ниже, чем при применении плацебо.
Максимальное снижение артериального давления происходит в течение 3-6 часов после приема средства, и эффект уменьшения артериального давления сохраняется в течение не менее 24 часов. При применении в рекомендованных дозах снижение артериального давления через 24 часа после приема препарата составляет 60-70% от соответствующей максимальной диастолической и систолической ответа. Прием препарата в дозе 150 мг один раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и средний суточный результат, подобный такого, что наблюдается при приеме препарата два раза в сутки в той же общей суточной дозе.
Эффект уменьшения артериального давления от применения препарата Апровель ® развивается в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 4-6 недель от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в ходе долгосрочной терапии. После отмены препарата артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню. Рикошетная гипертензия не отмечено.
Эффект уменьшения артериального давления от применения ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает должного контроля артериального давления, добавление к ирбесартана низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) один раз в сутки приводило к дополнительному уменьшению (с поправкой на плацебо) артериального давления на 7-10 / 3-6 мм рт. ст. (Систолическое / диастолическое) на момент минимальной эффективности препарата.
Эффективность препарата Апровель ® не зависит от возраста или пола. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией обнаруживают заметно меньшую ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяется одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), антигипертензивная ответ чернокожих пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.
Клинически значимое влияние препарата на уровне мочевой кислоты в сыворотке крови или секрецию мочевой кислоты с мочой отсутствует.
Педиатрическая популяция. В 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией или риском ее развития (пациенты с сахарным диабетом, пациенты с артериальной гипертензией в семейном анамнезе) изучалось снижение артериального давления на фоне приема ирбесартана в течение 3-недельного периода в дозах 0,5 мг / кг (низкая доза), 1,5 мг / кг (средняя доза) и 4,5 мг / кг (высокая доза) с титрованием до целевых уровней. По истечению трех недель лечения среднее снижение первичного показателя эффективности (минимального уровня систолического артериального давления в положении сидя, сосать) от исходного уровня составило 11,7 мм рт. ст. (в группе приема низкой дозы), 9,3 мм рт. ст. (в группе приема средней дозы), 13,2 мм рт. ст. (в группе приема высокой дозы). Статистически значимых различий между этими дозами не наблюдалось. Среднее изменение минимального уровня диастолического артериального давления в положении сидя (сдать) с поправками составляла: 3,8 мм рт. ст. (в группе приема низкой дозы), 3,2 мм рт. ст. (в группе приема средней дозы), 5,6 мм рт. ст. (в группе приема высокой дозы). В течение следующего двухнедельного периода, для которого пациенты были повторно рандомизированы для получения или активного лекарственного средства, или плацебо у пациентов, получавших плацебо, уровне сосать и сдать увеличились на 2,4 и 2,0 мм рт. ст., по сравнению с 0,1 и -0,3 мм рт. ст. соответственно у пациентов, которые получали все дозы ирбесартана (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2-го типа с хроническим заболеванием почек. Результаты исследования по изучению ирбесартана при диабетической нефропатии (IDTN [Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial]) показали, что ирбесартан замедляет прогрессирование хронического заболевания почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией.
Исследование IDNT было двойным слепым, контролируемым исследованием по изучению заболеваемости и смертности, в котором сравнивались Апровель, амлодипин и плацебо. В 1715 пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2-го типа, протеинурией ≥ 900 мг / сут и сыворотке уровнем креатинина в диапазоне 1,0-3,0 мг / дл оценивались долгосрочные эффекты (средний срок наблюдения составил 2,6 года) препарата Апровель по прогрессирования заболевания почек и смертности по всем причинам. Проводилось титрование дозы препарата Апровель с 75 мг до 300 мг (поддерживающая доза), амлодипина - с 2,5 мг до 10 мг или плацебо, в зависимости от переносимости. Пациенты во всех группах лечения, как правило, получали от 2 до 4 антигипертензивных препаратов (например, диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы) для достижения предварительно определенных целевых уровней артериального давления, которые составляли ≤ 135/85 мм рт. ст., или снижение систолического артериального давления на 10 мм рт. ст., если его исходный уровень составлял> 160 мм рт. ст. В группе плацебо 60% пациентов достигли этого целевого артериального давления, в то время как в группах приема ирбесартана и амлодипина этот показатель составил соответственно 76% и 78%. Апровель статистически значимо снижал относительный риск комбинированной первичной конечной точки, включавшей удвоение сывороточного уровня креатинина, развитие терминальной стадии заболевания почек и случаи смерти по всем причинам. В группе приема ирбесартана примерно 33% пациентов достигли комбинированной почечной первичной конечной точки по сравнению с 39% и 41% в группах приема плацебо и амлодипина [относительное снижение риска на 20% по сравнению с плацебо (p = 0,024) и относительное снижение риска на 23 % по сравнению с амлодипином (p = 0,006)]. По результатам анализа индивидуальных составляющих первичной конечной точки не было обнаружено никакого влияния лечения исследуемым препаратом на смертность от всех причин, однако наблюдались положительная тенденция к снижению риска развития терминальной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение риска удвоения сывороточного уровня креатинина.
Эффект лечения оценивался в подгруппах пациентов по полу, расовой принадлежности, возрасту, длительности диабета, исходным артериальным давлением, в сыворотке уровнем креатинина и скоростью экскреции альбумина. В подгруппах женщин и чернокожих пациентов, составляли соответственно 32% и 26% от общей популяции участников исследования, преимущества лечения исследуемым препаратом для почечной функции не были обнаружены, хотя доверительные интервалы их не исключают. По вторичной конечной точкой, которая включала летальные и нелетальных сердечно-сосудистые события, между тремя группами лечения в общей популяции участников исследования различий не наблюдалось, хотя на фоне приема ирбесартана по сравнению с плацебо у женщин было отмечено увеличение частоты нелетальных инфарктов миокарда (ИМ), а у мужчин - снижение частоты нелетальных ИМ. На фоне приема ирбесартана по сравнению с амлодипином у женщин было отмечено увеличение частоты нелетальных ИМ и инсульта, в то время как в общей популяции участников исследования наблюдалось снижение частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Однако не было определено никаких надлежащих объяснений таких результатов у женщин.
В исследовании по изучению эффектов ирбесартана на микроальбуминурию у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа (IRMA 2) было показано, что применение ирбесартана в дозе 300 мг у пациентов с микроальбуминурией замедляет прогрессирование дисфункции почек до явной протеинурии. Исследование IRMA 2 было плацебо-контролируемым, двойным слепым исследованием по изучению заболеваемости, в котором приняли участие 590 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, микроальбуминурией (30-300 мг / сут) и нормальной функцией почек (сывороточный уровень креатинина ≤ 1,5 мг / дл у мужчин и <1,1 мг / дл у женщин). В исследовании изучались долгосрочные эффекты (продолжительность наблюдения составила 2 года) препарата Апровель по прогрессирования дисфункции почек в клиническую (явной) протеинурии (скорость экскреции альбумина с мочой (ШЕАС)> 300 мг / сут, и увеличение ШЕАС крайней мере на 30% от исходного уровня) . Предварительно определенным целевым уровнем артериального давления был ≤ 135/85 мм рт. ст. При необходимости в схему лечения добавлялись другие антигипертензивные препараты (кроме ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов), чтобы помочь достичь целевых уровней артериального давления. Хотя во всех группах лечения были достигнуты подобные уровне артериального давления, в группе приема ирбесартана в дозе 300 мг конечной точки, которая была определена как развитие явной протеинурии, достигли меньше пациентов (5,2%), чем в группе приема плацебо (14,9 %) или в группе приема ирбесартана в дозе 150 мг (9,7%), продемонстрировав относительное снижение риска на 70% по сравнению с плацебо (p = 0,0004) на фоне приема большей дозы ирбесартана. Сопутствующее улучшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) не наблюдалось в течение первых трех месяцев лечения. Замедление прогрессирования дисфункции почек до клинической протеинурии было заметным уже через 3 месяца лечения и содержалось в течение 2-летнего периода исследования. Случаи регрессирования к нормоальбуминурия (
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)
В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (исследования по изучению влияния телмисартана в качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом на глобальную конечную точку) и VA NEPHRON-D (исследования по изучению диабетической нефропатии у ветеранов)) изучалось применение комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET было исследованием, которое проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом 2-го типа с сопутствующими признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования показали отсутствие каких-либо статистически значимых преимуществ комбинированной терапии этими препаратами по почечных и / или сердечно-сосудистых клинических последствий и смертности, в то время как было выявлено повышение риска развития гиперкалиемии, острого поражения почек и / или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией . Учитывая подобные фармакодинамические характеристики этих препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.
В связи с этим ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (изучение влияния алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) было исследованием, спланированным для оценки преимуществ добавления алискиреном к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниям или обеими патологиями. Это исследование было завершено досрочно из-за повышения риска нежелательных клинических последствий. В группе приема алискиреном по сравнению с группой приема плацебо была отмечена количественно больше частота случаев смерти вследствие сердечно-сосудистых события и инсульт, а также повышение частоты серьезных нежелательных явлений (гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек).
Фармакокинетика.
После приема ирбесартан хорошо всасывается: исследования по изучению биодоступности показали, что она составляет примерно 60-80%. На биодоступность ирбесартана одновременный прием пищи не оказывает какого-либо значимого влияния. Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96%, а связывания с клеточными составляющими крови несущественное. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. После приема или внутривенного применения 14 С-ирбесартана 80-85% циркулирующей в плазме крови радиоактивности относится к неизмененном ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется в печени благодаря конъюгации с глюкуронидами и окислению. Основным циркулирующим метаболитом ирбесартана является глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYРЗА4 берет в его метаболизме несущественную участие.
Апровель имеет линейные и дозопропорцийни фармакокинетические характеристики в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось менее чем дозопропорцийне увеличение всасывания препарата после перорального приема при применении доз более 600 мг (что вдвое больше максимальной рекомендованную дозу) механизм этого не выяснен. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема препарата. Общий и почечный клиренс составляют соответственно 157-176 и 3-3,5 мл / мин. Терминальный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала приема препарата в режиме один раз в сутки. При многократном приеме ирбесартана один раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляции препарата в плазме крови (<20%). В рамках одного исследования у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдались несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови по сравнению с мужчинами. Однако различий по периоду полувыведения и кумуляцией ирбесартана у мужчин и женщин не выявлено. У пациентов женского пола корректировки дозы препарата не требуется. Значение AUC и С max ирбесартана также были несколько выше у пожилых пациентов (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако терминальный период полувыведения значимо не отличался. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.
Ирбесартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. Как после приема, так и после применения 14 С-ирбесартана около 20% радиоактивности выводилось с мочой, а остальные - с калом. Менее 2% дозы выводилось с мочой в виде неизмененного ирбесартана.
Педиатрическая популяция. Фармакокинетика ирбесартана оценивалась в 23 детей с артериальной гипертензией после однократного и многократного (один раз в сутки) приема ирбесартана (2 мг / кг) в суточной дозе максимум до 150 мг в течение 4 недель. Из этих 23 детей 21 ребенок мог быть оценена для сравнения фармакокинетики с таковой у взрослых пациентов (12 детей в возрасте от 12 лет, 9 детей в возрасте от 6 до 12 лет). Результаты показали, что C max , AUC и уровень клиренса препарата были сопоставимы с теми, что наблюдались у взрослых пациентов, получавших 150 мг ирбесартана в сутки. При многократном приеме препарата один раз в сутки наблюдалась ограничена кумуляции ирбесартана (18%) в плазме крови.
Нарушение функции почек . У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой или средней степени тяжести цирроза печени параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются.
Исследование с участием пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не проводились.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 75 мг : белые или почти белые, двояковыпуклые, овальные таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером «2871» - на другом.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 150 мг : белые или почти белые, двояковыпуклые, овальные таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером «2872» - на другом.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 300 мг : белые или почти белые, двояковыпуклые, овальные таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером «2873» - на другом.
3 года.
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° C.
№ 14 № 28 (14х2): по 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Санофи Уинтроп Индастриа, Франция / Sanofi Winthrop Industrie, France.
1, ру де ля Вирж амбар ЕТ Лагравом 33565 - КАРБОН БЛАН Седекс, Франция / 1, rue de la Vierge, AMBARES ET LAGRAVE 33565 - CARBON BLANC Cedex, France.
Людям с нарушением зрения 