действующее вещество: bicalutamidum;
1 таблетка содержит бикалутамида 50 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон К-30; натрия крахмала (тип А) магния стеарат
оболочка: Опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиандрогенные средства.
Код АТХ L02B B03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ареклок ® - нестероидный антиандрогенным лекарственное средство без другой эндокринной активности. Связываясь с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии, подавляет андрогенные стимулы. Результатом этого угнетения является регрессия опухоли предстательной железы. Отмена лечения бикалутамидом может привести в некоторых пациентов к синдрому отмены антиандрогенов.
Бикалутамид отмечается низкой степенью сродства к ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны), но это не имеет клинического значения.
Препарат содержит рацемическую смесь отмечается антиандрогенным активностью, преимущественно за счет (R) -энантиомера.
Фармакокинетика.
Бикалутамид хорошо всасывается после приема внутрь. Отсутствуют данные о каком-либо клинически значимое влияние применения пищи на биодоступность препарата.
(S) -энантиомер быстро выводится из организма, по сравнению с (R) -энантиомера, у которого период полувыведения составляет примерно 1 неделю.
При длительном применении максимальная концентрация (R) -энантиомер бикалутамида в плазме крови увеличиваются примерно в 10 раз по сравнению с показателями после приема однократной дозы бикалутамида 50 мг.
При ежедневном применении 50 мг бикалутамида равновесная концентрация (R) -энантиомер составляет примерно 9 мкг / мл, и в результате длительного периода полувыведения равновесное состояние достигается через 1 месяц лечения.
Фармакокинетика (R) -энантиомера не зависит от возраста пациента, почечной недостаточности или слабой и умеренной почечной недостаточности. Полученные данные, что у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (R) -энантиомер медленнее выводится из плазмы крови.
Бикалутамид имеет высокую способность всасываться с белками (рацемическая смесь 96%, (R) -бикалутамид 99,6%) и интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Его метаболиты выводятся почками и через желчный пузырь примерно в равных пропорциях.
Рак предстательной железы (поздние стадии) у комбинации с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.
Бикалутамид противопоказан и детям.
Бикалутамид не следует назначать пациентам, у которых ранее выявлялись реакции гиперчувствительности к бикалутамида или к любым компонентам препарата.
Противопоказано одновременное применение с терфенадином, астемизолом или цизапридом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Отсутствуют данные о фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
В исследованиях in vitro показано, что (R) -энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4.
В меньшей степени влияет на активность CYP2C9, 2C19 и 2D6.
Несмотря на то, что в клинических исследованиях с применением антипирина в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными средствами, при совместном применении в течение 28 дней бикалутамида при приеме мидазолама площадь под кривой (AUC) мидазолама увеличилось на 80%.
В случае лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся в печени (например, терфенадин, астемизол, цизаприд), ингибирование CYP3A4, вызванное бикалутамидом, может быть значительным. Поэтому бикалутамид противопоказано назначать одновременно с данными агентами.
Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями как циклоспорин и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.
С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоканозол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме может привести усиление побочных эффектов препаратов.
В исследованиях in vitro показано, что бикалутамид может замещать варфарин в местах его связывания с белками. Таким образом, в случае, когда начинается лечение бикалутамидом у пациентов, уже применяли антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется контролировать протромбиновое время.
Особенности применения.
Лечение следует начинать под непосредственным наблюдением врача.
Бикалутамид метаболизируется в печени. Клинические данные позволяют предположить, что элиминация может быть замедлена у пациентов с тяжелыми поражениями печени, что может привести к накоплению бикалутамида. Итак, препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с умеренной и тяжелой формой печеночной недостаточности.
При применении бикалутамида наблюдались единичные случаи тяжелого заболевания печени, сообщается также о летальных случаях. Лечение следует прекратить, если изменения носят тяжелый характер.
Необходимо периодически осуществлять контроль функции печени для выявления возможных изменений со стороны печени. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения препарата.
У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе, что может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание контролю уровня глюкозы в крови пациентов, принимающих препарат одновременно с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
Препарат подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его применении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.
Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы назначать лечение бикалутамидом нельзя.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Противопоказано применять.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Не влияет. Однако следует иметь в виду, что изредка может возникать сонливость. Пациенты, принимающие этот препарат, должны быть осторожными.
Взрослые пациенты мужского пола, в том числе пациенты пожилого возраста : по 1 таблетке 1 раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать как минимум за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.
При почечной недостаточности: не требуется индивидуальной коррекции дозы.
При печеночной недостаточности: не требуется индивидуальной коррекции дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Накопление бикалутамида может наблюдаться у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Противопоказан детям.
Передозировки.
Случаи передозировки не наблюдалось. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое.
Диализ малоэффективен, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в моче в неизмененном виде. Назначается обычное поддерживающее лечение с мониторингом жизненно важных функций организма.
Побочные реакции.
Побочные реакции классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редко (≥ 1/10000, ≤ 1 / 1000), очень редко (≤ 1/10000), с неизвестной частотой (на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Очень часто анемия.
Со стороны иммунной системы.
Нечасто гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны метаболизма и питания.
Часто уменьшение аппетита.
Со стороны психики.
Часто снижение либидо, депрессия.
Со стороны нервной системы.
Очень часто головокружение.
Часто сонливость.
Со стороны сердца.
Часто инфаркт миокарда (сообщается о летальный исход) 1 , сердечная недостаточность 1 .
Со стороны сосудов.
Очень часто приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто интерстициальная легочная болезнь (сообщается о летальный исход).
Со стороны пищеварительной системы.
Очень часто: боль в животе, запор, тошнота.
Часто диспепсия, метеоризм.
Часто гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз 2 .
Редко печеночная недостаточность 3 (сообщается о летальный исход).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Часто алопеция, гирсутизм / восстановления роста волос, сухость кожи, зуд, сыпь.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Очень часто гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Очень часто гинекомастия и болезненность молочных желез 4 .
Часто эректильная дисфункция.
Общие нарушения и состояние места введения.
Очень часто астения, отек.
Часто боль в груди.
Обследование.
Часто увеличение массы тела.
1 Риск увеличивался при одновременном применении с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона; однако увеличение риска не было отмечено при монотерапии Ареклоком ® рака предстательной железы.
2 Со стороны печени редко тяжелыми и часто проходят или становятся менее выраженными во время лечения или после его прекращения.
3 У пациентов изредка отмечалась печеночная недостаточность, однако причинно-следственная связь с препаратом точно не установлен. Следует рассмотреть целесообразность периодического контроля функции печени.
4 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.
5 лет.
Не применять после истечения срока годности!
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте!
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.
По рецепту.
Людям с нарушением зрения 