действующее вещество: силодозин;
1 капсула содержит 4 мг или 8 мг силодозина;
другие составляющие: маннитол, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат, глицерола дибегенат;
оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), типографская краска черная (шеллак (освещенный, вымытый), пропиленгликоль, концентрированный раствор аммония, железа (II, III)-оксид (E172), калия гидроксид), для дозировки 4 мг железа(ІІІ)-гидроксид-оксид (Е172).
Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства:
4 мг — желтая, непрозрачная, твердая желатиновая капсула размера 3, с надписью «4», напечатанной черными чернилами на крышке;
8 мг – белая, непрозрачная, твердая желатиновая капсула размера 0, с надписью «8», напечатанной черными чернилами на крышке.
Антагонисты α-адренорецепторов. Силодозин.
Код ATX G04С А04.
Фармакодинамика
Силодозин является препаратом высокого выборочного действия, антагонистом α 1А -адренорецепторов, содержащихся преимущественно в предстательной железе, на дне мочевого пузыря, в шейке мочевого пузыря, в капсуле простаты и предстательной части уретры, что в свою очередь, повышает скорость оттока мочи, не влияя на сократимость гладкой мышцы детрузора. Как следствие, исчезают симптомы раздражения и обструкции, обусловленные доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Силодозин характеризуется гораздо меньшим родством с α 1B -адренорецепторами, локализующимися преимущественно в тканях сердечно-сосудистой системы.
Исследования in vitro показали, что силодозин связывается с адренорецепторами 1А и 1B в соотношении 162:1.
Достоверно известно, что улучшение симптоматики по шкале Американской урологической ассоциации (АУА) обеспечивается при приеме силодозина в дозе 4 или 8 мг значительно лучше, чем при приеме плацебо. Клинические исследования, проводившиеся в Соединенных Штатах и Европе с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки, продемонстрировали значительное уменьшение симптомов ДГПЗ как накопления (раздражения), так и выпуска (обструкции) по сравнению с плацебо, согласно Международной шкале оценки простатических симптомов ( International Prostate Symptom Score, IPSS), через 12 недель лечения. Во время клинических исследований, проведенных в Европе, силодозин в дозе 8 мг 1 раз в сутки оказался не менее эффективным, чем тамсулозин в дозе 0,4 мг 1 раз в сутки. Частота положительной реакции на лечение, то есть улучшение по общей оценке IPSS, была значительно выше в группе, принимавшей силодозин и тамсулозин по сравнению с плацебо.
В длительной открытой удлиненной фазе этих клинических исследований, в которых пациенты получали силодозин до 1 года, улучшение симптомов под влиянием силодозина на 12 неделе лечения сохранялось более 1 года.
В IV фазе клинического исследования, проводившегося в Европе, в соответствии с Международной шкалой оценки простатических симптомов у 77,1% пациентов наблюдался отклик на лечение. Приблизительно в половине случаев пациенты с наиболее надоедливыми сиптомами, а именно: никтурия, повышение частоты мочеиспускания, ослабление потока, императивные позывы к мочеиспусканию, подтекание мочи в конце акта мочеиспускания и неполный стул мочевого пузыря — сообщили об улучшении состояния, как указано по проблемам недержания мочи (International Continence Society (ICS) для мужчин.
Во всех клинических исследованиях, проводившихся при приеме силодозина, не наблюдалось существенного снижения артериального давления в горизонтальном положении.
Силодозин в дозе 8 мг и 24 мг/сут по сравнению с плацебо не имеет статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или реполяризацию сердца.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики силодозина и его основных метаболитов оценивались при приеме препарата взрослыми пациентами мужского пола, здоровыми или больными ДГПЖ, после однократного и/или многократного приема в дозах от 0,1 до 48 мг/сут. В указанном диапазоне доз фармакокинетические характеристики силодозина изменяются линейно.
Экспозиция основного метаболита, силодозина глюкуронида (KMD-3213G), в плазме крови в равновесии в 3 раза больше экспозиции исходного препарата. Силодозин и его глюкуронид достигают равновесия через 3 дня и 5 дней лечения соответственно.
Абсорбция
Силодозин при пероральном введении хорошо усваивается организмом, значение абсорбции пропорционально введенной дозе. Абсолютная биологическая доступность препарата составляет около 32%.
Исследование in vitro с клетками Caco-2 показало, что силодозин является субстратом Р-гликопротеина.
При приеме препарата с пищей значение Сmax снижается примерно на 30%, tmax увеличивается примерно на 1 час, изменение значения AUC не наблюдается. После перорального приема 8 мг препарата 1 раз в день после завтрака в течение 7 дней были определены следующие фармакокинетические показатели: С max — 87 ± 51 нг/мл (св), t max — 2,5 часа (диапазон 1,0–3, 0), AUC - 433 ± 286 нг/ч/мл.
Распределение
Объем распределения силодозина составляет 0,81 л/кг. Силодозин на 96,6% связывается с белками плазмы крови.
Связывание с белками глюкуронида силодозина составляет 91%.
Биологическое превращение
Метаболизм силодозина осуществляется за счет процессов глюкуронидаций (UGT2B7), алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и окисления, в основном CYP3A4. Главный метаболит в плазме крови - конъюгированный глюкуронид силодозина (KMD-3213G), активность которого подтверждена ип vitrо , - характеризуется более длительным периодом полувыведения (примерно 24 часа), его концентрация в плазме крови примерно в 4 раза превышает значение концентрации самого. Данные in vitro указывают на то, что силодозин не оказывает ингибирующего или потенцирующего действия на изофермент системы цитохрома Р450.
Вывод
После перорального приема силодозина через 7 дней примерно 33,5% выводится с мочой и 54,9% с калом. Общий клиренс силодозина составляет примерно 0,28 л/ч/кг. Силодозин выводится преимущественно посредством метаболитов, и лишь крайне незначительный процент препарата в неизмененном виде выводится с мочой. Терминальный период полувыведения неизмененного препарата и его глюкуронидов составляет около 11 часов и 18 часов соответственно.
Фармакокинетика у пациентов особых групп
Пациенты пожилого возраста. Характеристика влияния силодозина и его основных метаболитов не зависит от возраста пациента. Общий клиренс силодозина сохраняется неизмененным и у пациентов старше 75 лет.
Дети. Влияние силодозина не оценивалось у пациентов в возрасте до 18 лет.
Нарушение функции печени. Фармакокинетические характеристики силодозина были одинаковы как у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда — Пью), так и у здоровых добровольцев. Результаты этого исследования следует толковать с осторожностью, поскольку у пациентов были нормальные биохимические показатели, что указывает на нормальную метаболическую функцию, и они классифицировались как пациенты с нарушением функции печени средней степени тяжести с учетом асцита и печеночной энцефалопатии. Фармакокинетика силодозина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Нарушение функции почек. Исследование однократной дозы показало, что значения С max и AUC силодозина (несвязанного) при приеме пациентами с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести повышаются в 1,6 и 1,7 раза по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось повышение показателей Сmax в 2,2 раза и AUC в 3,7 раза. Значения фармакокинетических характеристик основных метаболитов – силодозина глюкуронида и KMD3293 – также повысились.
Концентрация силодозина в плазме крови после 4 недель приема пациентами с нарушением функции почек легкой степени тяжести такая же, как у пациентов с нормальной функцией почек, а у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести концентрация препарата возрастает вдвое.
Обзор всех данных по безопасности препарата свидетельствует о том, что терапия силодозином пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести не ассоциируется с ростом риска головокружений или ортостатической гипотензии по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. тяжести не требуется. В связи с ограниченностью данных о результатах. При приеме препарата пациентами с нарушением функции почек средней степени тяжести начальная рекомендованная доза препарата составляет 4 мг.
Для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
Повышенная чувствительность к силодозину или любому из вспомогательных веществ в составе лекарственного средства.
Силодозин активно метаболизируется, особенно CYP3A4, алкогольдегидрогеназы и UGT2B7. Силодозин также выступает субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, ингибирующие или индуцирующие эти ферменты и переносчики, могут повлиять на концентрации в плазме крови силодозина и его активных метаболитов.
Альфа-блокаторы
Надлежащей информации о применении силодозина в одновременной терапии с антагонистами α-адренорецепторов нет. В этой связи одновременное применение с другими антагонистами α-адренорецепторов не рекомендовано (см. раздел «Особенности применения»).
Ингибиторы изоферментов системы CYРЗА4
По результатам исследования лекарственных взаимодействий установлено, что при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYРЗА4 (кетоконазол, 400 мг), максимальная концентрация силодозина в плазме крови повышается в 3,7 раза, а влияние силодозина (значение AUC) повышается в 3,1 раза. Одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYРЗА4 (например, кетоконазол, итраконазол или ритонавир) не рекомендуется.
При одновременном применении силодозина с умеренными ингибиторами изоферментов системы CYРЗА4, такими как дилтиазем, наблюдалось увеличение значения AUC примерно на 30%, но значение Сmax и период полувыведения оставались без изменений. Такое изменение не имеет клинического значения, следовательно, коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (РDЕ-5)
При одновременном применении силденафила в дозе 100 мг или тадалафила в дозе 20 мг наблюдалось минимальное фармакодинамическое взаимодействие, которое не вызывало клинически значимого снижения систолического или диастолического артериального давления в соответствии с результатами ортостатической пробы (в вертикальном положении против горизонтального положения). У пациентов старше 65 лет среднее снижение в разные моменты времени было между 5 и 15 мм рт. ст. (систолическое) и 0 и 10 мм рт. ст. (диастолический). При одновременном применении препаратов положительные ортостатические пробы были не намного более частыми; однако случаев симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не было. Следует обеспечить мониторинг состояния пациентов, принимающих силодозин одновременно с ингибиторами PDE‑5, во избежание возможных нежелательных реакций.
Антигипертензивные препараты
В программе клинического исследования многие пациенты получали одновременную терапию антигипертензивными препаратами (в основном вещества, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, бета-блокаторы, антагонисты кальция и мочегонные средства) без повышения вероятности возникновения ортостатической гипотензии. Однако следует соблюдать осторожность, начиная одновременно принимать антигипертензивные препараты; необходимо обеспечить мониторинг состояния пациентов с целью выявления возможных побочных явлений.
Дигоксин
При одновременном приеме с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки концентрация дигоксина, субстрата Р-гликопротеина, в равновесном состоянии изменялась незначительно. Корректировка дозы не требуется.
Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки
Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдался во время проведения хирургической операции в связи с катарактой у некоторых пациентов, принимающих α 1 -блокаторы или принимавших их раньше. Такое осложнение повышает риск процедурных осложнений при проведении операции.
Пациентам не рекомендуется начинать лечение силодозином перед плановой операцией в связи с катарактой. Рекомендуемое прекращение терапии с применением α 1 -блокаторов за 1–2 недели до хирургической операции по удалению катаракты, но длительность прекращения терапии до хирургической операции в связи с катарактой и преимущества от этого еще не установлены.
В период подготовки к операции в связи с катарактой хирурги и офтальмологи должны выяснить, принимает ли пациент или принимал ли ранее силодозин, для того чтобы принять надлежащие меры для избежания интраоперационного синдрома дряблой радужки во время операции.
Ортостатические явления
Ортостатические явления при лечении силодозином возникают очень редко. Однако у некоторых пациентов возможно снижение АД, что в отдельных случаях может привести к потере сознания. При первых признаках ортостатической гипотензии (например, в случае ортостатического головокружения) пациента следует посадить или положить до исчезновения симптомов. Пациентам, страдающим ортостатической гипотензией, терапия силодозином не рекомендована.
Нарушение функции почек
Применение силодозина для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК [клиренс креатинина] < 30 мл/мин) не рекомендуется.
Нарушение функции печени
Применение силодозина для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется, поскольку нет необходимой информации.
Карцинома простаты
В связи с тем, что ДГПЖ и карцинома простаты сопровождаются одинаковыми симптомами и оба эти заболевания могут протекать одновременно, прежде чем назначать пациенту лечение силодозином в связи с ДГПЖ, следует исключить наличие карциномы простаты. Следует провести пальцевое ректальное исследование. Также при необходимости следует определять простатоспецифический антиген (ПСА) до начала лечения и регулярно после него.
Репродуктивная способность
Лечение силодозином приводит к ограничению семяизвержения во время оргазма и может временно влиять на репродуктивную способность мужчины. Случаи ретроградной эякуляции (оргазм с ограниченным семяизвержением или без семяизвержения) были зафиксированы у пациентов, принимавших силодозин. Этот эффект исчезает после прекращения применения препарата.
До начала проведения терапии следует уведомить пациента о возможности ретроградной эякуляции.
В состав лекарственного средства входит вспомогательное вещество глицерола дибегенат, которое может вызвать головную боль, раздражение желудочно-кишечного тракта и диарею. Манитол может оказывать мягкое слабительное действие.
Применение в период беременности или кормления грудью
Силодозин предназначен только для терапии пациентов мужского пола.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Специализированных исследований для определения влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом, другой техникой не проводили. как именно силодозин влияет на их состояние.
Применять взрослым. Принимать внутрь. Рекомендуемая доза составляет 8 мг 1 раз в сутки.
Лекарственное средство следует принимать вместе с едой, желательно в одно и то же время дня.
Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел Фармакокинетика).
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы для пациентов с легким нарушением функции почек (КК от ≥ 50 до < 80 мл/мин) не требуется. В случае нарушения функции почек средней степени тяжести (КК от ≥30 до <50 мл/мин) терапию начинать с дозы 4 мг силодозина 1 раз в сутки, после чего, учитывая индивидуальную реакцию организма, через 1 неделю лечения дозу можно повысить до 8 мг. 1 раз в день. Применение препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции печени. Корректировка дозы для пациентов с легкой или средней степени тяжести нарушением функции печени не требуется. Поскольку нет клинического опыта применения препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции печени, назначение лекарственного средства этой категории пациентов не рекомендовано.
Дети. Не применять в педиатрической практике.
Силодозин оценивался в дозах до 48 мг/сут, которые принимали здоровые добровольцы мужского пола. Дозоограничивающей побочной реакцией была ортостатическая гипотензия.
Если прием препарата произошел недавно, рекомендуется вызвать у пациента рвоту или провести промывание желудка. Если передозировка силодозина сопровождается гипотонией, необходимо обеспечить пациенту поддержку работы сердечно-сосудистой системы. Проведение диализа нецелесообразно, потому что силодозин в организме почти полностью связывается с белками крови (96,6%).
Частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось во время терапии силодозином в ходе плацебоконтролированных клинических исследований и длительного применения, были нарушения эякуляции, например ретроградная эякуляция и анеякуляция (уменьшение или отсутствие эякуляции), с частотой 23%. Это может временно повлиять на репродуктивную способность мужчины. Она восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения.
В таблице ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время всех клинических исследований и в период послерегистрационного применения препарата, по системам органов в соответствии с MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и частотой: очень частые (≥ 1/10); частые (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100); одиночные (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); редкие (<1/10000); частота не установлена (нельзя рассчитать по имеющимся данным). В каждой группе реакции указаны в порядке уменьшения серьезности явления.
Система органов
Очень часты
Части
Нечастые
Единичные
Редкие
Частота не установлена
Со стороны иммунной системы
Реакции аллергического типа, включая отек лица, отек языка и фарингеальную эдему .
Психические расстройства
Снижение либидо
Со стороны нервной системы
Головокружение
Утрата сознания 1
Обморок
Со стороны сердца
Тахикардия 1
Сильное сердцебиение 1
Со стороны сосудистой системы
Ортостатическая гипотензия
Гипотензия 1
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Заложенность носа
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея
Тошнота, сухость во рту
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Отклонение от нормы результатов исследований функции печени .
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Кожная сыпь 1 , зуд 1 ,
крапивница 1 , медикаментозная сыпь 1
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Ретроградная эякуляция,
анеякуляция
Эректильная дисфункция
Травмы, отравления, процедурные осложнения
1 Данные о побочных реакциях получены из спонтанных сообщений за время послерегистрационного применения в мире (частота вычислена с учетом случаев, о которых сообщалось в I–IV фазе клинических исследований и неинтервенционных исследований).
Ортостатическая гипотензия : частота заболеваний ортостатической гипотензией в плацебоконтролированных клинических исследованиях составляла 1,2% при лечении силодозином и 1,0% при лечении плацебо. Ортостатическая гипотензия может вызвать обморок (см. раздел «Особенности применения»).
Интраоперационный синдром дряблой радужки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) наблюдался во время проведения хирургической операции в связи с катарактой (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Для дозировки 4 мг: по 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.
Для дозировки 8 мг: по 10 капсул в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Ронтис Гелас Медикал энд Фармасьютикал Продактс С. А.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Промышленная зона Ларисса, А/я 3012, Ларисса, 41 500, Греция.
Людям с нарушением зрения 