действующее вещество: амиодарона гидрохлорид
1 мл препарата содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида
Вспомогательные вещества: полисорбат 80, бензиловый спирт, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком или жидкость светло-желтого цвета, свободная от частиц.
Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01B D01.
Фармакологические .
Антиаритмический препарат III класса. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия главным образом за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, замедлению проводимости по AV-узлу и снижением автоматизма синусового узла. Незначительно блокирует открытые и инактивированные натриевые каналы и замедляет быстрый входной натриевый поток. Препарат неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы преимущественно миокарда, также способствует замедлению синоатриального, предсердной и AV-проводимости, не влияя на внутрижелудочковую проводимость. Амиодарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Антиангинальная действие амиодарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом за счет уменьшения частоты сердечных сокращений и снижения общего периферического сопротивления сосудов. Амиодарон не вызывает значительного отрицательного инотропного эффекта.
Фармакокинетика.
Амиодарон имеет большой объем распределения. В первые дни назначения накапливается практически во всех тканях, особенно в жировой ткани, печени, селезенке, легких. Степень связывания с белками плазмы крови высокая и составляет> 95%. Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и связывания его с рецепторами. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4:00.
Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения амиодарона отличается большой вариабельностью и составляет 20-100 суток. Метаболизируется в печени. Амиодарон содержит йод, при метаболизме в печени происходит отщепление йода и выделение его с мочой в виде солей. Почечная экскреция амиодарона незначительно. Основная часть амиодарона и его метаболитов выделяется через кишечник. После прекращения лечения амиодароном его выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев, а его эффективное действие продолжается в течение нескольких дней или даже недель.
Вышеупомянутые противопоказания не принимаются во внимание при кардиопульмональный реанимации в случаях нападения резистентной к внешней электроимпульсной терапии фибрилляции желудочков.
В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона возможность взаимодействия существует не только при сопутствующей терапии с другими лекарственными средствами, но и с препаратами, которые назначаются после отмены амиодарона.
Амиодарон является ингибитором CYP3A, поэтому препараты или вещества, которые являются субстратами, ингибиторами, индукторами CYP3A, могут иметь взаимодействия с амиодароном. Это особенно важно для препаратов, применение которых связано с риском развития серьезных токсических эффектов, таких как, например, другие антиаритмические средства .
Наиболее значимыми являются взаимодействия амиодарона с пероральными антикоагулянтами, дигоксином, фенитоином, препаратами, которые удлиняют интервал QT.
Увеличивается миокардиальная депрессия при совместном применении нескольких антиаритмических препаратов.
Амиодарон повышает плазменные концентрации пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина) за счет ингибирования CYP2C9. Усиление эффекта пероральных антикоагулянтов с повышением риска кровотечения диктует необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и коррекции доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и еще в течение 8 дней после отмены препарата.
Возможно увеличение плазменного уровня фенитоина (за счет ингибирования CYP2C9) с развитием симптомов передозировки (в частности, неврологического характера). Необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при появлении признаков передозировки; по возможности - определение уровня фенитоина в плазме крови.
Возможны нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости (синергизм действия); возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса) и повышение риска токсичности дигоксина.
Необходим клинический, ЭКГ и лабораторный контроль (при возможности определения уровня дигоксина в плазме крови) для раннего выявления признаков гликозидной интоксикации; может возникнуть необходимость снижения дозы дигоксина вдвое.
Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes», обычно противопоказано.
Однако метадон и противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) является исключением из этого правила и только не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes».
Комбинированная терапия со следующими препаратами в связи с пролонгацией интервала QT и повышением риска развития полиморфной пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» ( «torsade de pointes») противопоказана
Эти противопоказания не касаются случаев применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
фторхинолоны
Сообщалось о случаях удлинение интервала QT с / без развития «torsade de pointes» при приеме амиодарона с фторхинолонами. Одновременного применения амиодарона с фторхинолонами следует избегать (кроме моксифлоксацина, спарфлоксацина, комбинация с которыми противопоказана, см. Выше). Если такая комбинация необходима, требуется тщательный предварительный контроль интервала QT и постоянный ЭКГ-контроль.
Комбинированная терапия со следующими препаратами не рекомендуется
Комбинированная терапия со следующими препаратами требует мер
Следует предотвращать возникновение гипокалиемии и при необходимости корректировать ее, контролировать уровень электролитов в крови, интервал QT и появление волн U на ЭКГ. Допустим увеличение интервала QT до 450 мс или не более чем на 25% от начальной величины.
В случае возникновения пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes» не следует применять антиаритмические препараты, а следует проводить желудочковой кардиостимуляцию, направленную на снижение частоты сердечных сокращений, возможно введение препаратов магния.
Возможно нарушение автоматизма, проводимости и сократительной свойства сердца вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов. Необходим клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.
Кроме указанных выше бета-блокаторов, кроме соталола (противопоказана комбинация), блокаторов кальциевых каналов, сердечных гликозидов, амиодарон взаимодействует с клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемоний, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпином с повышением риска развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты), желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes». Рекомендуется клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.
Возможно повышение концентрации этих препаратов в плазме крови из-за подавления их метаболизма в печени и, как следствие, возможное усиление их фармакодинамических эффектов и / или токсичности, может требовать снижения их доз:
- Бупивакаин, левобупивакаин, прилокаин, ропивакаин, лидокаин: специфические исследования взаимодействия местных анестетиков с антиаритмическими препаратами класса III (например, амиодарон) не проводились, но рекомендуется соблюдать осторожность при такой комбинации - следует тщательно контролировать состояние пациента, ЭКГ, так как повышается риск миокардиальной депрессии ;
Аритмил для введения предназначен для применения при тяжелых нарушениях сердечного ритма в условиях специализированных отделений стационара при постоянном мониторинге состояния пациента (ЭКГ, артериальное давление) в тех случаях, когда необходимо быстрое достижение антиаритмического эффекта или когда невозможен его пероральный прием.
Замечания относительно способа применения
Амиодарон следует всегда, когда это возможно, вводить через центральные вены , поскольку инфузии через периферические вены, особенно повторные или длительные, могут привести к развитию побочных реакций в месте введения. Рекомендуется применять центральный венозный катетер, при условии его наличия и готовности, иначе препарат можно вводить через периферические вены - самую периферическую вену с как можно большим кровотоком.
Рекомендовано инфузионная введения препарата, поскольку даже очень медленная внутривенная инъекция амиодарона может вызвать выраженную гипотензию, острую сердечно-сосудистую недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность (при возникновении циркуляторного коллапса может быть эффективным атропин).
Следует соблюдать осторожность при внутривенных инфузии препарата пациентам с артериальной гипотонией, декомпенсированной кардиомиопатией, тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой дыхательной недостаточностью (эти состояния являются противопоказанием для введения амиодарона в виде болюсной инъекции).
Введение амиодарона шприцем в виде инъекций возможно только в неотложных ситуациях ( сердечно-легочная реанимация при остановке сердца вследствие резистентной к внешней электроимпульсной терапии фибрилляции желудочков ), когда отсутствуют другие терапевтические возможности, и только в отделениях кардиореанимации при постоянном электрокардиографическом контроле. При необходимости продолжения лечения амиодароном его следует вводить путем инфузии.
Не смешивать препарат в одном шприце или системе для внутривенного введения с другими лекарственными средствами!
Сердечные эффекты и нарушения электролитного баланса
Амиодарон имеет низкий проаритмический эффект, который проявляется в основном при применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков или при нарушениях электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Возможны случаи возникновения новой или обострение существующей аритмии при лечении амиодароном, иногда с летальным исходом; важно принимать во внимание ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией. Гипокалиемии и другие нарушения электролитного баланса необходимо скорректировать до начала введения амиодарона и осуществлять мониторинг ЭКГ, содержания электролитов в крови и клинический мониторинг состояния пациента во время лечения препаратом.
Несмотря на то, что амиодарон может вызывать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальной желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes» незначительна.
Следует с осторожностью применять препарат лицам пожилого возраста, пациентам, получающим сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении высоких доз. При возникновении таких состояний лечение следует прекратить, возможно применение бета-адреномиметиков или глюкагона, при необходимости - кардиостимуляция.
На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца U, деформация зубца Т. Эти изменения не являются проявлением токсичности препарата.
эндокринные эффекты
Амиодарон содержит йод (в 200 мг содержится примерно 75 мг йода), поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, однако интерпретация результатов функциональных тестов щитовидной железы (уровень гормонов fТ 3 , fТ 4 , ТТГ) остается возможной.
Применение внутривенного амиодарона может привести к развитию гипертиреоза / гипотиреоза, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе (в т.ч. в семейном) или у пациентов, принимающих / ранее принимали пероральный амиодарон.
Амиодарон ингибирует в периферических тканях преобразования тироксина (Т 4 ) в трийодтиронин (Т 3 ) и может привести к изолированных биохимических изменений (увеличение уровня fТ 4 , незначительное снижение / норма уровня fT 3 в сыворотке крови) у клинически эутиреоидных пациентов. В таких случаях нет причин прекращать лечение амиодароном, если нет никаких клинических или последующих лабораторных (TТГ) свидетельств заболевания щитовидной железы. В случаях подтвержденного гипертиреоза терапию амиодароном следует прекратить. При подтверждении гипотиреоза возможна соответствующая гормональная заместительная терапии без отмены амиодарона (при необходимости его применения).
Из-за медленной элиминации амиодарона и его метаболитов высокие уровни в плазме крови йодида, патологические тесты и дисфункция щитовидной железы могут сохраняться в течение нескольких недель или даже месяцев после отмены амиодарона. Поэтому следует проводить клиническую и лабораторную оценку функции щитовидной железы до начала лечения и периодически в дальнейшем, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов с историей узловых образований, зоба или других дисфункций щитовидной железы.
легочные эффекты
Сообщалось о нескольких случаях развития интерстициальной пневмопатии при внутривенном применении амиодарона. При подозрении диагноза интерстициального пневмонита (появление одышка и / или сухого кашля с / без ухудшения общего состояния) необходимо провести рентген-контроль органов грудной клетки и решить вопрос об отмене препарата и уместность назначения кортикостероидов. Легочные нарушения обычно обратные при ранней отмене препарата. Клинические симптомы в основном исчезают в течение нескольких недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев). У некоторых пациентов состояние может ухудшаться, несмотря на отмену амиодарона. Поступали сообщения о летальных случаях проявлений легочной токсичности.
При лечении амиодароном сообщалось о единичных случаях острого респираторного дистресс-синдрома взрослых, иногда с летальным исходом, обычно в период непосредственно после хирургической операции. Его развитие может быть вызван взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Во время принудительной вентиляции легких рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами.
С осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой (риск бронхоспазма).
анестезия
Перед хирургической операцией следует обязательно анестезиолога, что пациент получал / получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома). Также лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.
Гепатобилиарные эффекты
Во время лечения амиодароном следует регулярно и тщательно контролировать функцию печени (активность трансаминаз в сыворотке крови) для раннего выявления ее поражения, поскольку в первые 24 часа введения препарата возможно возникновение тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности, иногда с летальным исходом. Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить его, если уровни трансаминаз более чем в три раза превышают норму. С осторожностью применять препарат пациентам с печеночной недостаточностью.
Лекарственные взаимодействия (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.
Не рекомендуется применять амиодарон с бета-блокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов, снижают частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем), слабительными, которые стимулируют моторику кишечника и могут вызвать гипокалиемию, фторхинолонами и ингибиторами протеазы ВИЧ.
Комбинации с бета-блокаторами, верапамилом, дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения желудочковой аритмии, угрожающие жизни, и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Также при одновременном применении амиодарона с флекаинидом необходимо, учитывая повышение плазменного уровня последнего, соответственно уменьшать дозу флекаинида и тщательно мониторить состояние пациента.
Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок (риск повышения концентрации амиодарона в крови).
Раствор Аритмила содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и аллергические реакции у детей до 3 лет.
При применении препарата у больных сахарным диабетом следует учитывать, что амиодарон вводится только на 5% растворе глюкозы.
После прекращения лечения терапевтическая концентрация амиодарона может храниться в крови в течение нескольких недель в случае повторного введения через длительный период полувыведения. После дальнейшего снижения уровня амиодарона аритмии могут повторяться. Состояние пациентов следует регулярно контролировать после прекращения лечения.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Поскольку амиодарон действует на щитовидную железу плода, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением случаев, когда польза от его назначения преобладает риски, связанные с ним.
Амиодарон выводится в грудное молоко в значительном количестве, поэтому при необходимости применения препарата в период кормления грудью, кормление грудью во время лечения следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поэтому во время лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности.
Для введения доза и кратность применения устанавливается индивидуально в зависимости от состояния и потребностей каждого пациента.
Аритмил можно вводить, только растворив в 5% растворе глюкозы . Не разводить 0,9% раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!
Исходя из фармацевтических свойств препарата, концентрация раствора не должна быть ниже 600 мг / л, то есть 2 ампулы препарата следует разводить не более чем в 500 мл 5% раствора глюкозы, так как в большем объеме растворителя раствор амиодарона становится нестабильным.
Тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно
Вводить препарат рекомендуется только путем инфузий через центральные вены , кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
инфузия
Нагрузочная доза препарата обычно составляет 5 мг / кг массы тела, которую следует разводить в 250 мл 5% раствора глюкозы и вводить от 20 минут до 2:00, желательно с помощью инфузомата. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. Суточная доза не должна превышать 1200 мг / сут. Терапевтический эффект препарата проявляется на первых минутах введения и быстро снижается вследствие насыщения тканей, что требует поддерживающей инфузии.
Поддерживающая доза - 10-20 мг / кг / сут (в среднем 600-800 мг / сут до 1200 мг / сут) в 5% растворе глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо постепенно переходить на пероральный прием таблетированных форм амиодарона в дозе 600-800 мг до 1200 мг в сутки.
Скорость инфузии следует корректировать на основе клинического ответа на лечение.
Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии
Относительно способа введения и учитывая ситуацию, в которой проводится показания, рекомендуется применять центральный венозный катетер при его наличии и готовности; иначе препарат можно вводить через самую периферическую вену с как можно большим кровотоком.
Внутривенная инъекция: начальная доза составляет 300 мг или 5 мг / кг массы тела, разведенных в 20 мл 5% раствора глюкозы, вводить следует быстро. Возможно дополнительное введение 150 мг амиодарона (или 2,5 мг / кг массы тела), если фибрилляция желудочков сохраняется.
Не смешивать в одном шприце с другими препаратами!
Пациенты пожилого возраста.
Рекомендуются маленькие погрузочные и поддерживающие дозы.
Пациенты с нарушениями функции почек и печени.
Не требуется коррекции доз пациентам с нарушениями функции почек и печени (за исключением тяжелой печеночной недостаточности).
Дети.
Безопасность и эффективность амиодарона для детей в настоящее время не оценивались, поэтому применение его детям не рекомендуется.
Раствор амиодарона содержит бензиловый спирт. Сообщалось о случаях летального «синдрома одышки» ( «гаспинг-синдрома» - gasping syndrome) у новорожденных после введения растворов, содержащих этот консервант. Симптомы этого осложнения включают внезапную одышку, артериальной гипотензии, брадикардии и развитие сердечно-сосудистого коллапса.
Информации о передозировки амиодарона при внутривенном применении нет.
Есть информация о острая передозировка амиодарона при применении таблетированной формы. Описаны несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes», сосудистой недостаточности, поражения печени.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. В случае брадикардии могут быть применены бета-адреномиметики, препараты атропина или глюкагон, при необходимости - кардиостимуляция. В случае пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes» - введение солей магния, кардиостимуляция, направленная на снижение частоты сердечных сокращений.
Принимая во внимание фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную деятельность) в течение длительного времени.
Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе.
Местные реакции.
Кровь и лимфатическая система.
Сердечно-сосудистая система.
Пищеварительный тракт.
Гепатобилиарной системы.
Иммунная система.
Нервная система.
Дыхательная система.
Кожа и подкожная клетчатка.
Эндокринная система.
Опорно-двигательная система и соединительные ткани.
Побочные реакции препарата обычно зависят от дозы, поэтому нужно с осторожностью определять минимальную эффективную поддерживающую дозу, чтобы предотвратить или снизить до минимума риск возникновения побочных эффектов.
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Амиодарон можно вводить, только растворив в 5% растворе глюкозы. Не разводить 0,9% раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!
Не смешивать в одном шприце или системе с другими лекарственными средствами!
При приготовлении раствора амиодарона для инфузии следует использовать инструменты и оборудование, которые не содержат 2-диетилгексилфталат (например, ПВХ, полиэтилен, полипропилен, стекло), поскольку амиодарон может высвобождать 2-диетилгексилфталат.
По 3 мл в ампуле, по 5 ампул в кассете, 1 кассета в пачке.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».
Украина, 03134, г.. Киев, ул. Мира, 17.
Людям с нарушением зрения 