действующее вещество: 1 таблетка содержит циннаризина 20 мг и дименгидрината 40 мг
вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
двояковыпуклые таблетки от белого до светло-желтого цвета с тиснением «А» с одной стороны.
Средства, действующие на нервную систему. Комбинированный препарат циннаризина.
Код ATХ N07C A52.
Фармакодинамика.
Дименгидринат, хлортеофилинова соль дифенгидрамина, действует как антигистаминное средство с антихолинергическим (M-холиноблокирующим) активностью, что парасимпатолитическое действие и угнетающее действие на ЦНС. Воздействуя на хеморецепторного триггерную зону в области 4-го желудочка, дименгидринат подавляет позывы к рвоте и головокружение. Итак, дименгидринат влияет, главным образом, на центральную вестибулярную систему.
Благодаря своей способности блокировать кальциевые рецепторы циннаризин подавляет поступление кальция в вестибулярных сенсорных клеток, тем самым действуя как вестибулолитичний средство. Итак, циннаризин влияет, главным образом, на периферическую вестибулярную систему.
И циннаризин, и дименгидринат известны средствами для лечения головокружения. По результатам испытаний, комбинированное средство по своей эффективности превосходит каждый из этих препаратов в отдельности. Как средство против укачивания этот препарат изучен не был.
Фармакокинетика.
Всасывания и распределение. После применения дименгидрината внутренне с него быстро высвобождается дифенгидрамин. Дифенгидрамин и циннаризин быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. У человека максимальные концентрации циннаризина и дифенгидрамина в плазме (C макс ) достигается в течение 2-4 часов. Период полувыведения обоих веществ из плазмы составляет от 4 до 5:00 (несмотря на то, применяются они отдельно или в составе комбинированного средства).
Метаболизм. Циннаризин и дифенгидрамин интенсивно метаболизируется в печени. Циннаризин метаболизируется за счет реакций гидроксилирования цикла, которые частично катализируемых изоферментом CYP2D6 цитохрома, и реакций N-дезалкилювання, в отношении которых изоферменты цитохрома проявляют низкую избирательность. Основной путь метаболизма дифенгидрамина - последовательное N-деметилирования третичного амина. Исследования in vitro на микросомальных фракциях из печени человека указывают на то, что эти реакции протекают с участием различных изоферментов цитохрома, в том числе фермента CYP2D6.
Поскольку оба действующих компоненты препарата Арлеверт ® интенсивно метаболизируется печеночными ферментами системы цитохрома P450, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени плазменные концентрации компонентов (в неизмененном виде) и период их полувыведения увеличиваются. Относительно дифенилдигидрамину это было показано у пациентов с циррозом печени.
Вывод. Циннаризин выводится, главным образом, с калом (на 40-60%) и частично - с мочой (в основном в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой). Дифенгидрамин выводится с мочой и в основном в виде метаболитов; основным метаболитом (40-60%) является дезаминоване производное - дифенилметоксиоцтова кислота.
Дифенгидрамин выводится исключительно через почки, поэтому Арлеверт ® не следует применять больным с тяжелым нарушением функции почек (КК £ 25 мл / мин).
Симптоматическое лечение головокружения различного генеза.
Аллергические реакции на действующие вещества, дифенгидрамин или другие антигистаминные средства похожей структуры, или на любую вспомогательное вещество.
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина £ 25 мл / мин).
Тяжелые нарушения функции печени.
Глаукома.
Судороги.
Подозрения на повышенное внутричерепное давление.
Алкоголизм.
Задержка мочи, вызванная нарушениями со стороны мочеиспускательного канала и предстательной железы.
Антихолинергическое и седативное эффективность препарата Арлеверт ® может усиливаться на фоне применения ингибиторов МАО. Действие препарата может быть усилено прокарбазином.
Как и другие антигистаминные средства, Арлеверт ® может усиливать седативное эффективность препаратов, угнетающих ЦНС, в частности алкоголя, барбитуратов, наркотических анальгетиков и транквилизаторов. Пациентов следует предупреждать о том, чтобы они не употребляли алкогольных напитков. Арлеверт ® также может усиливать действие гипотензивных средств, эфедрина и антихолинергических средств, в частности атропина и трициклических антидепрессантов.
Арлеверт ® может маскировать проявления ототоксического действия антибиотиков-аминогликозидов и реакцию кожи на кожные аллергические пробы.
Следует избегать одновременного применения препаратов, которые удлиняют интервал QT на ЭКГ (например антиаритмических средств классов IA и III).
Информация о возможной фармакокинетическое взаимодействие циннаризина и дифенгидрамина с другими лекарственными средствами отсутствует в достаточном объеме. Дифенгидрамин подавляет метаболические процессы, опосредованные изоферментом CYP2D6 цитохрома, поэтому при применении препарата Арлеверт ® в комбинации с субстратами этого фермента (особенно имеющими узкий терапевтический диапазон) рекомендуется соблюдать осторожность.
Арлеверт ® не вызывает значительного снижения артериального давления, однако пациентам с пониженным артериальным давлением его следует применять с осторожностью.
Чтобы свести к минимуму раздражение желудка, Арлеверт ® следует применять после еды.
Арлеверт ® следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями или состояниями, которые могут усилиться на фоне применения антихолинергических средств, например у пациентов с повышенным внутриглазным давлением, непроходимостью вратаря (привратника) желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофией простаты, артериальной гипертензией, тиреотоксикозом или тяжелой ишемической болезнью сердца.
Арлеверт ® следует с осторожностью применять пациентам с болезнью Паркинсона.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Степень безопасности препарата Арлеверт ® для беременных женщин не установлена.
Дименгидринат может оказать стимулирующий эффект на мускулатуру матки и сокращать продолжительность родов, поэтому Арлеверт ® не следует применять во время беременности.
Период кормления грудью. Дименгидринат и циннаризин проникают в грудное молоко, поэтому Арлеверт ® не следует применять кормящим грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Препарат Арлеверт ® может вызвать сонливость, особенно на начальном этапе лечения. В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Взрослые. По 1 таблетке 3 раза в сутки. Таблетки принимают после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, например ½ стакана воды.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести Арлеверт ® следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени. Исследования применения препарата пациентам с нарушениями функции печени не проводились.
В целом, продолжительность применения препарата не должна превышать 4 недель. Решение о более длительное лечение должен принимать врач.
Дети.
Детям применять препарат не рекомендуется из-за отсутствия данных по его применению.
К симптомам передозировки Арлеверт ® принадлежат сонливость, головокружение и атаксия в сочетании с такими проявлениями антихолинергического действия, как сухость во рту, покраснение лица, расширение зрачков, тахикардия, лихорадка, головная боль и задержка мочи. Могут возникать и такие осложнения, как судороги, галлюцинации, возбуждение, угнетение дыхания, артериальная гипертензия, тремор и кома (особенно в случае тяжелой передозировки).
Лечение. В случае угнетения дыхания или острой недостаточности кровообращения пациенту следует назначить поддерживающую терапию. Рекомендуется промыть желудок физиологическим раствором хлорида натрия. Следует внимательно следить за температурой тела, поскольку интоксикация антигистаминными средствами может привести лихорадку (особенно у детей).
При схваткообразный болях можно назначить барбитураты короткого действия, однако применять их следует с осторожностью. В случае выраженного антихолинергического действия на ЦНС следует провести пробу с физостигмина, а затем назначить физостигмин путем введения медленной инфузии (или, при необходимости, путем введения инъекции) в дозе 0,03 мг / кг массы тела (максимальная доза для взрослых - 2 мг, максимальная доза для детей - 0,5 мг).
Дименгидринат можно удалять из крови с помощью гемодиализа, однако такой способ лечения при передозировке считается неприемлемым. Удалять из крови необходимое количество препарата можно с помощью гемоперфузии с применением активированного угля. Данные по удалению циннаризина с помощью гемодиализа отсутствуют.
Побочными реакциями, чаще всего наблюдались при проведении клинических испытаний, были спутанность сознания (сонливость, чувство усталости, утомляемость, оглушение), наблюдавшаяся у 8% больных, а также сухость во рту, которая наблюдалась у 5% больных. Обычно эти реакции протекают в легкой форме и прекращаются в течение нескольких дней даже на фоне длительного применения.
Побочные действия, которые возникали на фоне применения препарата Арлеверт ® , по данным клинических испытаний и последующих спонтанных сообщений, приведены в таблице:
Кроме того, с применением дименгидрината и циннаризина связаны такие побочные реакции:
Дименгидринат: парадоксальная возбудимость, усиление уже имеющейся закрытоугольной глаукомы, оборотный агранулоцитоз.
Циннаризин: запор, увеличение массы тела, ощущение сжатия в груди, холестатическая желтуха, экстрапирамидные нарушения, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, плоский лишай.
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Особые условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
15 или 20 или 25 таблеток в блистере, по 1 блистера по 20 таблеток или по 2 блистера по 15 таблеток или по 2 или 4 блистера по 25 таблеток в картонной коробке.
По рецепту.
Хенниг Арцнаймиттель ГмбХ & Ко КГ
Либигштрасе 1-2, 65439 Фльорсхайм-на-Майне, Германия.
Заявитель.
Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.
1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.
Людям с нарушением зрения 