действующее вещество: экземестан;
1 таблетка содержит экземестана 25 мг
Вспомогательные вещества: повидон КЗ0, натрия крахмала (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, полисорбат 80, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный.
Оболочка: Opadry II 85F18422 белый (спирт поливиниловый, титана диоксид Е 171, макрогол 3350, тальк).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТС L02B G06.
Адъювантной терапии у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, в которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенов. Ни была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.
Аромастан противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата. Препарат также противопоказан в предменопаузальный период, женщинам в период беременности и кормления грудью.
Взрослые и пациентки пожилого возраста
Аромастан рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.
У пациенток, с раком молочной железы на ранних стадиях, лечение с помощью Аромастану необходимо продолжать до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии Аромастану после применения тамоксифена) или ранее в случае возникновения рецидива опухоли.
У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Аромазин следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.
Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.
При применении в дозе 25 мг / сут экземестан целом переносился хорошо; нежелательные явления обычно были от слабого до умеренного степени тяжести.
Наиболее распространенными нежелательными явлениями у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, получавших лечение экземестан после стартовой адъювантной терапии тамоксифеном, были приливы, артралгия и повышенная утомляемость.
Наиболее распространенными нежелательными явлениями в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы были приливы и тошнота.
Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).
Ниже приведены побочные реакции различных органов и систем организма. Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000 ), частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно оценить частоту).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения *, часто - тромбоцитопения * частота неизвестна - снижение количества лимфоцитов *.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.
Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто - анорексия.
Со стороны психики: очень часто - депрессия, бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, часто - запястный туннельный синдром, парестезии; нечасто - сонливость.
Со стороны сосудов: очень часто - приливы.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота часто - рвота, диарея, запор, диспепсия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови редко - гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - увеличение потоотделения; часто - алопеция, сыпь, крапивница, зуд редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в суставах и мышцах (включая артралгию и в меньшей степени - боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах) часто - переломы, остеопороз.
Общие нарушения: очень часто - боль, утомляемость; часто - периферические отеки, астения.
* У пациенток с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Эпизоды снижение количества лимфоцитов отмечали приблизительно у 20% пациенток, принимавших экземестан, в частности у пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение довольно длительного времени у этих пациенток существенно не менялась; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями. Эти эффекты не наблюдалось у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы.
При применении экземестана у больных с начальной стадией рака молочной железы сообщалось также о ишемические кардиальные осложнения, индивидуальные сердечно-сосудистые осложнения, в том числе о случаях артериальной гипертензии, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Также имели место вагинальная геморрагия, рак начальной стадии других органов, тромбоэмболии, нарушения зрения, остеопоротический перелом.
Экземестан был связан с большим количеством случаев гиперхолестеринемии сравнению с тамоксифеном.
У больных с начальной стадией рака молочной железы язва желудка наблюдалась с несколько большей частотой при применении экземестана сравнению с применением тамоксифена. Большинство пациентов, которые имели язву желудка, одновременно с терапией экземестаном принимали сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами и / или имели язву в анамнезе.
Данные о применении Аромастану в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза Аромастану, что может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. У животных летальность регистрировалась после введения однократной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг / м 2 . Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение, а также поддерживающее лечение, включая частый мониторинг жизненно важных функций и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Беременность. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, поэтому Аромазин противопоказан беременным женщинам.
Кормления грудью. Аромастан также не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Женщины в перименопаузальном периоде или с потенциалом рожать.
С женщинами, которые имеют потенциал забеременеть, врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальном или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью изучен.
Препарат не рекомендуется применять детям.
До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.
Учитывая механизм действия, Аромастан не следует назначать женщинам с пременопаузного эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Учитывая, что Аромастан является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. За адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом или есть риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. Пациенты, которые применяют Аромастан, нужно наблюдать, а при необходимости - начать терапию остеопороза.
Пациенты с почечной недостаточностью / печеночной недостаточностью
Аромастан должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и почек.
У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CL с r
У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая профиль безопасности экземестана, коррекции дозы не требуется.
Во время применения препарата сообщалось о сонливость, сомноленция, астении и головокружение, поэтому пациенткам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP ЗА4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.
При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора CYP450 в дозе 600 мг в сутки, и экземестана в однократной дозе 25 мг AUC экземестана уменьшался на 54% и C max - на 41%. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой, который является индуктором CYP3A4, может уменьшить эффективность экземестана.
Отсутствует любой клинический опыт относительно одновременного применения экземестана с другими противоопухолевыми препаратами.
Экземестан не должен применяться с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они оказывают негативное фармакологическое действие.
Фармакодинамика.
Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходный по своей структуре к естественной вещества андростендиона. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг максимальное снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом «рак молочной железы», которые получали 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.
Экземестан не имеет прогестагенной и эстрогенной активностью. Небольшая андрогенная активность, вероятно связана с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста АСТН; этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментов, участвующих в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии ГКС и минералокортикоидами.
Незначительное повышение уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).
Фармакокинетика.
Абсорбция . После приема экземестан быстро абсорбируется. Доза поглощается из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютное биодоступность не установлена, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме достигает максимума через 2:00 и равна 18 нг / мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40%.
Распределение . Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность 20000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной и конечное время полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Ексеместан и его метаболиты связываются с эритроцитами. Ексеместан не накапливается непередбачувальним путем после применения повторных доз.
Метаболизм и экскреция . Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) при участии фермента CYP ЗА4 и / или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет примерно 500 л / ч без коррекции на пероральную биодуступнисть.
По ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде, выделяемого с мочой, составляет 1% дозы. Одинаковое количество (40%) ексеместану, меченого изотопом 14 C, выделялась с мочой и калом в течение недели.
специальные группы
Возраст . Существенной корреляции между системной экспозицией Аромастаном и возрастом пациенток не наблюдалось.
Пациенты с нарушением функции почек и печени - см. «Особенности применения».
круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с равномерным внешним видом и целыми краями. Таблетки белого цвета.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Синдан Фарма СРЛ.
Бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.
Людям с нарушением зрения 