действующее вещество: exemestane;
1 таблетка содержит экземестана 25 мг
вспомогательные вещества : маннит (Е 421), гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид водный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), магния стеарат сахарная оболочка (гипромеллоза, эмульсия симетикона, макрогол 6000, сахароза, магния карбонат, титана диоксид (Е 171), метилпарагидроксибензоат (Е 218), спирт поливиниловый, воска цетил эфиры, тальк, воск карнаубский) чернила: шеллак, железа оксид (Е 172), титана оксид (Е171), спирт этиловый, спирт изобутиловый.
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой, от белого до слегка серого цвета, диаметром около 6 мм с надписью цифрами 7663 черными чернилами с одной стороны.
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТХ L02B G06.
Фармакодинамика.
Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по своей структуре к естественной вещества андростендион. У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. У женщин в период постменопаузы экземестан существенно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг максимальное снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.
Экземестан не имеет прогестагенной и эстрогенной активностью. Небольшая андрогенная активность, вероятно, связана с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста АСТН; этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментов, участвующих в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии ГКС и минералокортикоидами.
Незначительное повышение уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах этот эффект однако является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в период постменопаузы).
Фармакокинетика .
Абсорбция . После приема экземестан быстро абсорбируется. Доза поглощается из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютной биологической доступности не установлено, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме достигает максимума через 2:00 и составляет 18 нг / мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40%.
Распределение. Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность 20000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной и конечное время полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Ексеместан и его метаболиты связываются с эритроцитами. Ексеместан не накапливается непередбачувальним путем после применения повторных доз.
Метаболизм и экскреция. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с помощью изофермента CYРЗА4 и / или путем восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктаз с последующей конъюгацией. Клиренс ексеместану составляет примерно 500 л / ч без коррекции на пероральную биодоступность.
По ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде, выделяемого с мочой, составляет 1% дозы. Одинаковое количество (40%) ексеместану, меченого изотопом 14 C, выделялась с мочой и калом в течение недели.
Специальные группы. Возраст. Существенной корреляции между системной экспозицией препарата Аромазин и возрастом пациенток не наблюдалось.
Пациенты с нарушением функции почек и печени - см. «Особенности применения».
Адъювантной терапии у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, в которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенов. Ни была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.
Аромазин противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата. Препарат также противопоказан в предменопаузальный период, женщинам в период беременности и кормления грудью.
Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 ЗА4 (CYРЗА4) и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYРЗА4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.
Хотя в фармакокинетических исследованиях взаимодействия с рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, наблюдались фармакокинетические эффекты, фармакологическая активность препарата (то есть подавление эстрогена) возбуждено не было и коррекция дозы не требуется.
Аромазин не применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они имеют отрицательную фармакологическое действие.
До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.
Учитывая механизм действия, Аромазин не следует назначать женщинам с пременопаузного эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Учитывая, что Аромазин является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. За адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом или есть риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. Пациенты, которые применяют Аромазин, нужно наблюдать, а при необходимости - начать терапию остеопороза.
Таблетки Аромазин содержат сахарозу, их нельзя назначать пациенткам с редкими врожденными дефектами метаболизма фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы или недостаточностью изомальтазы сахарозы.
Таблетки Аромазин содержат метилпарабен, который может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CL с r
Пациенты с пенчинковою недостаточностью.
У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, поэтому Аромазин противопоказан беременным женщинам.
Кормления грудью. Аромазин также не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Женщины в перименопаузальном периоде или с потенциалом рожать.
С женщинами, которые имеют потенциал забеременеть, врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальном или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью изучен.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время применения препарата сообщалось о сонливость, сомноленция, астении и головокружение, поэтому пациенткам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Взрослые и пациентки пожилого возраста
Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.
У пациенток, с раком молочной железы на ранних стадиях, лечение с помощью Аромазин необходимо продолжать до завершения пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии Аромазин после применения тамоксифена) или к возникновению рецидива опухоли.
У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Аромазин следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.
Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.
Дети.
Препарат не рекомендуется применять детям.
Данные о применении Аромазин в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза Аромазин, что может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения однократной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг / м 2 . Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение.
Аромазин целом переносился хорошо во всех исследованиях при применении дозы 25 мг / сут нежелательные явления обычно были от слабого до умеренного степени тяжести.
Частота приостановок лечения через нежелательные явления составила 7,4% у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, получавших лечение Аромазин после стартовой адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы (22%), артралгия (18%) и повышенная утомляемость (16%).
Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составила 2,8% в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы (14%) и тошнота (12%).
Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).
Ниже приведены побочные реакции различных органов и систем организма. Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000 ).
Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто - анорексия.
Со стороны психики: очень часто - депрессия, бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, часто - запястный туннельный синдром нечасто - сонливость.
Со стороны сосудов: очень часто - приливы.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота часто - рвота, диарея, запор, диспепсия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - увеличение потоотделения; часто - алопеция, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в суставах и мышцах (включая артралгию и в меньшей степени - боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах) часто - переломы, остеопороз.
Общие нарушения: очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферические отеки нечасто - астения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: у пациенток с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Эпизоды снижение количества лимфоцитов отмечали приблизительно у 20% пациенток, принимавших Аромазин, в частности у пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение довольно длительного времени у этих пациенток существенно не менялась; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями. Эти эффекты не наблюдалось у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы.
В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы частота ишемических кардиальных осложнений в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5% и 4,2% соответственно. Значительной разницы не было замечено ни для одного из индивидуальных сердечно-сосудистых осложнений, в том числе артериальной гипертензии (9,9% по сравнению с 8,4%), инфаркта миокарда (0,6% по сравнению с 0,2%) и сердечной недостаточности ( 1,1% по сравнению с 0,7%). Также имели место вагинальная геморрагия (4% по сравнению с 5,3%), рак начальной стадии других органов (3,6% по сравнению с 5,3%), тромбоэмболии (0,7% по сравнению с 0,8%).
Экземестан был связан с большим количеством случаев гиперхолестеринемии сравнению с тамоксифеном (3,7% по сравнению с 2,1%).
В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы язва желудка наблюдалась с несколько большей частотой в группе экземестана сравнению с группой тамоксифена (0,7% по сравнению с <0,1%). Большинство пациентов, которые имели язву желудка, одновременно с терапией экземестаном принимали сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами и / или имели язву в анамнезе.
постмаркетинговый опыт
Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.
Со стороны нервной системы: часто - парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - крапивница, зуд редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке или по 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Пфайзер Италия С.р.л.
Локалита Марино дель Тронто - 63100 Асколи песен (АП), Италия.
Людям с нарушением зрения 