Состав ампула А
действующее вещество: глюкозамина сульфата натрия хлорид;
1 мл раствора содержит глюкозамина сульфата натрия хлорида 251,25 мг, в пересчете на глюкозамина сульфат - 200 мг, в пересчете на натрия хлорид - 51,25 мг;
другие составляющие: лидокаина гидрохлорид, 1 М раствор кислоты серной, вода для инъекций;
ампула В (растворитель)
другие составляющие: диэтаноламин, вода для инъекций.
Лекарственная форма Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: ампула А из окрашенного прозрачного стекла содержит прозрачную бесцветную или от светло-желтого до светло-коричневого цвета жидкость;
ампула В (разбавитель) из бесцветного прозрачного стекла содержит прозрачную бесцветную жидкость;
ампула А+В (раствор для инъекций): бесцветный или от светло-желтого до светло-коричневого цвета прозрачный раствор.
Фармакотерапевтическая группа Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А Х05.
Фармакологические свойства Фармакодинамика.
Действующее вещество глюкозамина сульфат представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который при физиологических условиях присутствует в организме человека и используется вместе с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанов основной субстанции суставного хряща.
Таким образом, механизм действия сульфата глюкозамина заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин оказывает противовоспалительное действие и подавляет процесс разрушения суставного хряща, главным образом благодаря собственным метаболическим свойствам, способности к угнетению активности интерлейкина 1 (IL-1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой стороны потенциально задерживает структурные повреждения. суставов, о чем свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.
По данным начальных исследований in vitro и in vivo , экзогенное введение глюкозамина сульфата стимулирует биосинтез протеогликанов, недостаточный при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику суставного хряща.
Следующие исследования показали, что глюкозамина сульфат ингибирует синтез веществ, разрушающих ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов в дополнение к ферментам, способным разрушать ткань суставного хряща, таких как коллагеназы и фосфолипазы А2. Указанное действие оказывает умеренный противовоспалительный эффект, который наблюдается в моделях на животных in vivo , в том числе в некоторых случаях при экспериментальном остеоартрите, даже без подавления циклооксигеназ, в отличие от действия нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
Более поздние исследования показали, что большинство приведенных выше метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с угнетением трансдукции внутриклеточного сигнала стимуляции IL-1, одного из цитокинов, вовлеченных в патогенез остеоартрита, с последующим угнетением генной транскрипции, индуцированной циток. Глюкозамина сульфат, при концентрациях в плазме и в синовиальной жидкости, зафиксированных у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибировать индуцированную IL-1 генную экспрессию серии провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также продегенеративных ферментов в хряще, таких как некоторые металлопротеазы. Потенциальное влияние ионов серы на упомянутые фармакодинамические свойства глюкозамина окончательно не выяснено.
Все вышеперечисленные свойства оказывают благоприятное влияние на дегенеративные процессы в хрящах, лежащие в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.
Краткосрочные исследования и исследования средней продолжительности показали, что эффективность глюкозамина сульфата по отношению к симптомам остеоартрита проявляется уже через 2–3 недели после начала его применения.
С другой стороны, эффективность лечения глюкозамина сульфатом в отношении симптоматики по сравнению с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами оптимальна после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным эффектом последействия в течение 2 месяцев после отмены.
Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности, учитывая симптомы и замедление структурного повреждения суставов, что подтверждается рентгеном.
Глюкозамин сульфат продемонстрировал хорошую переносимость. Какого-либо существенного влияния глюкозамина сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему обнаружено не было.
Фармакокинетика.
Исследования, проведенные с участием людей, и исследования на животных показали, что после перорального приема 14 С-глюкозамин радиоактивно меченные элементы быстро и почти полностью всасываются на системном уровне. У человека всасывается около 90% радиоактивно меченой дозы. Абсолютная биодоступность глюкозамина у крыс после введения глюкозамина сульфата перорально составила 26% вследствие эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность у человека неизвестна, но, согласно аллометрическим расчетам, она аналогична наблюдаемой у крыс, то есть от 20% до 30%.
У здоровых добровольцев после многократного приема внутрь глюкозамина сульфата в дозе 1500 мг/сут максимальная равновесная концентрация в плазме крови (C max,ss ) составляла 1602 ± 425 нг/мл (8,9 µM). Такая концентрация достигалась через 1,5–4 часа (медиана — 3 часа) после введения (t max ). В равновесном состоянии показатель AUC плазменных концентраций по отношению к времени составил 14564 ± 4138 нг×ч/мл. Такие параметры были получены при применении лекарственного средства натощак, поэтому неизвестно, способен ли прием пищи в значительной степени повлиять на всасывание препарата.
При пероральном применении после абсорбции глюкозамин в основном распределяется во внесосудистой среде (в том числе в синовиальной жидкости), объем распределения примерно в 37 раз выше общего количества воды в теле человека. Связывание с белками глюкозамина не обнаружено.
Метаболический профиль глюкозамина не исследовался, поскольку это лекарственное средство, являясь натуральным веществом, которое присутствует в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.
Был установлен только конечный элиминационный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека по результатам исследования уровней глюкозамина в плазме, которые были измерены в течение 48 ч после перорального приема лекарственного средства. Рассчитанное значение составило около 15 часов.
После перорального применения 14 С-глюкозамина выделение с мочой радиоактивных меченых элементов у человека составило 10±9% от введенной дозы, тогда как экскреция с калом составляла 11,3±0,1%. Уровень экскреции неизмененного глюкозамина с мочой у человека после перорального применения в среднем был низким (приблизительно 1% от введенной дозы). Эти результаты показывают, что почки не играют важную роль в выведении глюкозамина и его метаболитов или продуктов его распада.
При многократном применении в дозе 750–1500 мг один раз в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, тогда как при применении в дозе 3000 мг уровни глюкозамина в плазме крови были ниже, чем ожидалось в соответствии с повышением дозы. Фармакокинетика глюкозамина в равновесном состоянии не зависела от времени, не свидетельствовала о кумуляции или снижении биодоступности препарата по сравнению с профилем фармакокинетики, который наблюдался после однократного введения.
Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогична, отличий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. У последних средняя концентрация в плазме крови через 3 ч после приема последней дозы 1500 мг при многократном применении один раз в сутки составляла 7,2 µM и походила на выявленную у здоровых добровольцев, тогда как средняя концентрация в синовиальной жидкости была только на 25 % ниже и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 µM. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика глюкозамина не исследовалась. поскольку ввиду профиль безопасности препарата и в связи с незначительным участием почек в элиминации глюкозамина снижение дозы для этих групп больных не предусмотрено.
Равновесные концентрации глюкозамина в плазме и синовиальной жидкости после многократного применения один раз в сутки в дозе 1500 мг находятся в пределах 10 mM и, следовательно, соответствуют тем, для которых была показана фармакологическая активность при исследованиях в экспериментальных моделях in vitro, что подтверждает механизм действия и клинический эффект лекарственного средства
Показания Для облегчения симптомов при легком и умеренном остеоартрите колена.
Противопоказания Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям.
Лекарственное средство Артима не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, так как действующее вещество получают из панцирей моллюсков. Такие пациенты более подвержены развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания.
В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, которое имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, пониженная функция левого желудочка, а III степени, тяжелая брадикардия, расстройства свертывания крови, синдром Вольфа - Паркинсона - Уайта, синдром Адамса - Стокса, судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина, синдром слабости синусового узла, тяжелые нарушения функции печени, гиповолемия, миастения. , гиперчувствительность к лидокаину и повышенная чувствительность к другим анестетикам амидного типа (поскольку существует повышенный риск развития перекрестных реакций гиперчувствительности).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия Следует избегать смешивания ампул лекарственного средства с другими инъекционными препаратами.
Специфических исследований врачебного взаимодействия не проводилось. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетические свойства глюкозамина сульфата, можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что сульфат глюкозамина не приводит ни к угнетению, ни к повышению активности основных ферментов CYP450 человека.
Фактически препарат не конкурирует за механизмы абсорбции, после абсорбции он не связывается с белками плазмы, а метаболизируется путем включения как эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего маловероятно его взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Данные о возможном взаимодействии лекарственных средств с глюкозамином ограничены, однако наблюдалось увеличение показателя МНВ (международное нормализованное отношение) при применении антагонистов перорального витамина К. Поэтому пациентам, получающим антагонисты перорального витамина К, следует внимательно следить во время начала или прекращения терапии глюкозами. Сопроводительное лечение глюкозамином может усилить абсорбцию и, следовательно, концентрацию тетрациклинов в сыворотке крови. Однако клиническая значимость этого взаимодействия, вероятно, ограничена.
Препарат совместим с нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикостероидами.
В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пептидин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Норадреналин оказывает синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.
Следует с осторожностью применять ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего.
При одновременном применении с антиаритмическими препаратами ИА класса (в т. ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) удлиняется интервал QT, в очень редких случаях возможно развитие АВ-блокады или фибрилляции желудочков.
Ослабляется кардиотонический эффект применения сердечных гликозидов.
При одновременном применении с седативными средствами успокаивающие эффекты усиливаются.
Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина.
При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации.
Лидокаин может усиливать действие препаратов, обусловливающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.
Особенности по применению Введение лекарственного средства могут производить только медицинские работники.
У пациентов с известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется проводить мониторинг уровня липидов крови, поскольку у пациентов, получавших глюкозамин, в нескольких случаях наблюдалась гиперхолестеринемия.
Следует с осторожностью назначать пациентам с непереносимостью глюкозы. В начале лечения у пациентов с сахарным диабетом целесообразно проводить контроль уровня сахара в крови.
Известны случаи обострения симптомов астмы после начала приема глюкозамина (симптомы обострения исчезали после прекращения применения глюкозамина). Поэтому следует с осторожностью применять препарат при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания. Специальных исследований у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось. Однако применение глюкозамина пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью следует контролировать.
Одна доза лекарственного средства содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая бессолевая диета.
Чтобы избежать случайного интравазального введения препарата, рекомендуется проводить аспирационную пробу.
Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна для больных склонных к злокачественной гипертермии, поэтому такого применения следует избегать.
Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить ЭКГ-контроль.
Активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови может возрасти после в/м инъекции препарата, что может привести к ошибке при установлении диагноза острого инфаркта миокарда.
В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала Р–Q, расширения QRS или в случае возникновения или обострения аритмии дозу следует уменьшить или отменить препарат.
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с недостаточностью кровообращения, артериальной гипотензией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печени и/или почек умеренной степени. Учитывая наличие в составе лекарственного средства лидокаина, также необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам пожилого возраста, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные по применению в период беременности или кормления грудью отсутствуют, поэтому применение лекарственного средства противопоказано этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. При применении глюкозамина может развиваться головокружение, сонливость, усталость, цефалгия или нарушение зрения, поэтому следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами.
Способ применения и дозы Для внутримышечного применения! Лекарственное средство не предназначено для внутривенного введения.
Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.
Перед использованием смешать содержимое ампулы В (растворитель 1 мл) с содержанием ампулы А (раствор препарата 2 мл) в одном шприце.
Приготовленный раствор препарата вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл (ампула А+В) 3 раза в неделю в течение 4-6 недель.
Наличие желтоватого цвета раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.
Инъекции можно сочетать с пероральным приемом препарата в форме порошка для приготовления раствора.
Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома.
Облегчение симптомов (особенно уменьшение болевых ощущений) возможно только после нескольких недель лечения, а в некоторых случаях даже после продолжительного времени.
Если никакого облегчения симптомов не произошло через 2–3 мес применения, необходимо пересмотреть лечение.
Применение пожилым пациентам. Никаких исследований кинетики препарата с участием пожилых пациентов не проводилось.
Применение пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью. Никаких исследований кинетики препарата в этой популяции не проводилось (см. раздел «Особенности применения»).
Дети .
Не использовать детям и подросткам, поскольку безопасность и эффективность лекарственного средства для таких пациентов не установлены.
Передозировка Случаи передозировки (случайные или преднамеренные) не отмечались. При передозировке следует прекратить прием препарата и, если необходимо, провести симптоматическое лечение, направленное на восстановление водно-электролитного баланса.
В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Первыми симптомами передозировки лидокаина гидрохлорида со стороны центральной нервной системы могут быть онемение языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечеткость зрения, нистагм, тремор, депрессия, сонливость, потеря сознания. клонические судороги. Симптомами передозировки гидрохлорида лидокаина со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут быть снижение артериального давления, коллапс, АВ-блокада и угнетение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента. Изменение этих параметров может указывать на передозировку, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения нуждаются в симптоматическом лечении.
Побочные эффекты Критерии оценки частоты развития побочных реакций на лекарственное средство:
Очень часто:
≥ 1/10.
Часто:
≥ 1/100 — < 1/10.
Нечасто:
≥ 1/1000 — < 1/100.
Редко:
≥ 1/10000 — < 1/1000.
Очень редко:
< 1/10000.
Частота неизвестна:
частоту случаев по имеющимся данным оценить невозможно.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции (гиперчувствительность);
со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - негативное влияние на мониторинг сахара в крови, гипергликемия у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе;
психические расстройства: частота неизвестна – бессонница;
со стороны нервной системы: часто – цефалгия (головная боль), сонливость, частота неизвестна – головокружение;
со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушение зрения;
со стороны сердца: частота неизвестна – аритмия сердца, например тахикардия;
со стороны сосудистой системы: нечасто – покраснение;
со стороны пищеварительной системы: часто тошнота, боль в животе, нарушение пищеварения, диарея, запор, метеоризм, тяжесть в желудке и боль, диспепсия;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — эритема, сыпь, зуд; частота неизвестна - выпадение волос, ангионевротический отек, крапивница;
со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна – астма, обострение астмы;
со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – желтуха;
общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость, частота неизвестна – отек, периферический отек, реакция в месте введения;
результаты исследований: частота неизвестна - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня глюкозы в крови, повышение АД, колебания показателя МНВ (международное нормализованное отношение).
Сообщалось об единичных спонтанных случаях гиперхолестеринемии, однако причинно-следственная связь не установлена.
Инъекционная форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для этого компонента:
со стороны пищеварительной системы: тошнота, очень редко – рвота;
со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания, при применении в высоких дозах — шум в ушах, возбужденное состояние, беспокойство, парестезии, судороги, потеря сознания, кома ;
со стороны органов зрения: нарушение зрения, конъюнктивит; при применении в высоких дозах – нистагм;
психические расстройства : частота неизвестна - нарушение сна;
со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, поперечная блокада сердца; частота неизвестна - повышение АД; при применении в высоких дозах – аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боли в области сердца;
со стороны иммунной системы: угнетение иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; очень редко — крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в том числе анафилактический шок), генерализованный эксфолиативный дерматит;
со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка;
другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия; при применении в высоких дозах – ринит;
местные реакции: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого жжения (исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.
Сообщение о побочных реакциях .
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/
Срок годности 2 года.
Указанный срок годности действителен при целостности упаковки и соблюдении условий хранения. Не применять лекарственное средство по истечении срока годности.
Условия хранения Хранить при температуре от 2 до 8 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка По 2 мл раствора в ампуле из окрашенного прозрачного стекла (ампула А) в комплекте с 1 мл растворителя в ампуле из прозрачного бесцветного стекла (ампула В).
По 5 ампул А и по 5 ампул В в пачке; по 5 ампул А и по 5 ампул В в блистерах, по 1 блистеру с ампулами А и по 1 блистеру с ампулами В в пачке.
Категория отпуска По рецепту.
Производитель ООО «БИОЛИК ФАРМА».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Местонахождение юридического лица:
Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Померки, дом 70.
Адрес места осуществления деятельности:
Украина, 61070, Харьковская обл., город Харьков, Умерки-70, дом б/н.
Людям с нарушением зрения 