действующее вещество: hydroxyzine dihydrochloride;
1 таблетка содержит гидроксизином дигидрохлорида 25 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадри ® Yl-7000 (титана диоксид (Е 171), гипромеллоза, макрогол 400).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: белые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с разделительной линией.
Фармакологическая группа. Анксиолитики. Производные дифенилметана.
Код АТХ N05B В01.
Фармакодинамика.
Гидроксизином дигидрохлорид является производным дифенилметана, химически не связанным с фенотиазина, резерпином, Мепробамат или бензодиазепинами.
Гидроксизином дигидрохлорид не является депрессантом коры головного мозга, но его действие может быть связано с угнетением активности в некоторых ключевых зонах субкортикальной участки центральной нервной системы.
Антигистаминное и Бронходилатационный действия были продемонстрированы экспериментально и подтверждены клинически. Фармакологические и клинические исследования свидетельствуют о том, что гидроксизин в терапевтических дозах не повышает секрецию желудка или кислотность, и в большинстве случаев имеет мягкую антисекреторной активностью. Уменьшение пузырьков и покраснение было продемонстрировано у здоровых взрослых добровольцев и у детей после внутрикожных инъекций гистамина или антигенов. Гидроксизин также проявил свою эффективность в облегчении зуда при различных формах крапивницы, экземы и дерматита.
При нарушениях функции печени антигистаминный эффект однократной дозы может быть продлен до 96 часов после приема.
Данные ЭЭГ у здоровых добровольцев демонстрируют анксиолитическое-седативный профиль препарата. Анксиолитический эффект был подтвержден у больных при использовании различных классических психометрических тестов. Данные полисомнографии у пациентов в состоянии тревоги и пациентов, страдающих бессонницей, свидетельствуют об увеличении общего времени сна, сокращение общего времени ночных пробуждений и сокращения латентности сна после однократной или повторных ежедневных доз по 50 мг. Снижение тонуса мышц было продемонстрировано у пациентов в состоянии тревоги при применении ежедневной дозы 3 х 50 мг.
Не наблюдалось нарушений памяти. Не было симптомов или признаков отмены после
4 недель лечения у пациентов в состоянии тревоги.
В случае применения пероральных лекарственных форм антигистаминный эффект начинается примерно через 1:00. Седативный эффект начинается через
5-10 минут для пероральных жидких форм и через 30-45 минут - для таблеток. Гидроксизин имеет также спазмолитическое и симпатолитическим эффекты. Он имеет слабый афинитет к мускариновых рецепторов. Гидроксизин демонстрирует мягкую анальгезирующее действие.
Фармакокинетика.
абсорбция
Гидроксизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (С m ах ) достигается через 2:00 после перорального приема. После однократного приема доз 25 мг и 50 мг у взрослых концентрации Сmах, как правило, составляют 30 и 70 нг / мл соответственно. После повторного введения 1 раз в день концентрации увеличиваются на 30%. Биодоступность гидроксизином при пероральном применении по сравнению с внутримышечным (ИМ) составляет около 80%.
распределение
Гидроксизин широко распределяется в организме и обычно больше концентрируется в тканях, чем в плазме. У взрослых видимый объем распределения составляет от 7 до 16 л / кг. Гидроксизин проникает в кожу после перорального приема. Как после однократного, так и после многократного приема концентрации гидроксизина в коже выше концентрации в сыворотке крови. Гидроксизин проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, что приводит к большим концентраций у плода, чем у матери.
Метаболизм
Гидроксизин значительной степени метаболизируется. Образование основного метаболита цетиризина, метаболита карбоновой кислоты (примерно 45% пероральной дозы) стимулируется алкогольдегидрогеназой. Данный метаболит имеет существенные свойства периферического Н 1 антагонистов. Другие идентифицированы метаболиты включают
М-деалкилований метаболит и О-деалкилований метаболит с периодом полувыведения
59 часов. Данные пути метаболизма косвенные главным образом СYРЗА4 / 5.
Выведение
Период полувыведения гидроксизина у взрослых составляет примерно 14 часов
(Диапазон - 7-20 часов). Видимый общий клиренс организма, рассчитанный в ходе исследований, составляет 13 мл / мин / кг. Только 0,8% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Главный метаболит, цетиризин, выводится в неизмененном виде с мочой (25% гидроксизина, применяемого перорально).
особые популяции
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика гидроксизина исследовалась в 9 здоровых испытуемых пожилого возраста (69,5 ± 3,7 года) после одного приема 0,7 мг / кг перорально. Период полувыведения гидроксизина удлинился до 29 часов, и видимый объем распределения увеличился до 22,5 л / кг. Рекомендуется уменьшить ежедневную дозу гидроксизина для пациентов пожилого возраста.
дети
Фармакокинетика гидроксизина оценивалась у 12 детей (6,1 ± 4,6 года: 22 ± 12 кг) после одного приема 0,7 мг / кг перорально. Видимый клиренс плазмы приблизительно в 2,5 раза выше клиренса взрослых. Период полувыведения был короче, чем у взрослых. Он составлял около 4:00 в 1-летних пациентов и 11:00 - в 14-летних пациентов.
печеночная недостаточность
В исследуемых с вторичной печеночной дисфункцией вследствие первичного билиарного цирроза общий клиренс составлял примерно 66% от показателя у здоровых испытуемых. Период полувыведения увеличился до 37 часов, а концентрации карбоксильных метаболитов, цетиризина в сыворотке крови оказались выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печени. Следует уменьшить ежедневную дозу или частоту приема больным с нарушениями функции печени.
почечная недостаточность
Фармакокинетика гидроксизина исследовалась у 8 больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24 ± 7 мл / мин). АUС (площадь под фармакокинетической кривой) для гидроксизина не менялась релевантно, в то время как для карбоксильного метаболита цетиризина, была повышенной. Данный метаболит не удаляется эффективно с помощью гемодиализа.
Во избежание любого значительного накопления метаболита цетиризина после многократных доз гидроксизина ежедневную дозу гидроксизина следует сократить в исследуемых с нарушением функции почек.
Препарат противопоказан больным с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, цетиризина, других производных пиперазина, аминофиллина или этилендиамина. Противопоказан больным порфирией; больным с удлинением интервала QT, которое существовало до лечения. Не рекомендуется применять Атаракс ® в период беременности и кормления грудью. Препарат содержит в своем составе лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.
Следует учитывать усиление действия Атаракса ® при одновременном применении с лекарственными препаратами, угнетающими центральную нервную систему или имеют антихолинергические свойства. В этом случае их дозировки подбирать индивидуально. Алкоголь также потенцирует эффекты Атаракса ® .
Следует избегать одновременного назначения с ингибиторами МАО и холиноблокаторами. Препарат препятствует Прессорный действия адреналина и противосудорожной активности фенитоин, а также препятствует действию бетагистина и препаратов-блокаторов холинэстеразы. При необходимости проведения аллергических тестов или метахолинового бронхиального теста прием препарата необходимо прекратить за 5 дней до исследований.
Циметидин 600 мг дважды в сутки повышал концентрации гидроксизина в сыворотке крови на 36% и снижает пиковые концентрации метаболита цетиризина на 20%.
Атаракса ® является ингибитором CYP2D6 и в высоких дозах может вызвать медикаментозную взаимодействие с субстратом CYP2D6.
Атаракса ® не имеет ингибирующего влияния в концентрации 100 мкмоль на изоформы УДФ-глюкоронилтрансферазы 1A1 и 1A6 в микросомах печени человека. Он ингибирует изоформы цитохрома P450 2C9, 2C19 и ЗА4 при концентрациях выше пиковых концентраций в плазме. Поэтому маловероятно, что Атаракс ® может нарушить метаболизм лекарственных препаратов, являющихся субстратами для данных энзимов.
Метаболит цетиризин при концентрации 100 мкмоль не имеет ингибирующего влияния на цитохром печени человека P450 (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) и изоформы УДФ-глюкоронилтрансферазы.
Гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназой и CYРЗА4 / 5, повышение концентрации гидроксизина в крови можно ожидать, когда гидроксизин применять вместе с препаратами - мощными ингибиторами данных энзимов. Однако когда ингибируется только один путь метаболизма, другие пути могут частично компенсировать это.
Одновременное применение гидроксизином с потенциально Аритмогенная препаратами может повысить риск удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Гидроксизин назначать с осторожностью больным, склонным к судорожным реакциям.
Дети раннего возраста более восприимчивыми к развитию побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. У детей о развитии судорог сообщалось чаще, чем у взрослых.
Вследствие наличия антихолинергического эффекта препарата следует назначать с осторожностью больным глаукомой, с затрудненным сечевидиленням, запором, миастенией гравис, деменцией.
Больным, которые одновременно получают лечение другими средствами, угнетающими ЦНС, или холиноблокаторами дозу нужно корректировать.
Следует избегать приема алкоголя или других седативных препаратов в период лечения Атаракса ® .
Следует соблюдать осторожность при назначении больным, склонным к аритмии, в том числе с дисбалансом электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), с болезнями сердца, существовавших до лечения или больным, получающим антиаритмические препараты. Для таких пациентов следует рассмотреть применение альтернативной терапии.
Больным с удлинением интервала QT, которое существовало до начала лечения, следует рассмотреть применение альтернативной терапии.
Больным пожилого возраста лечение следует начинать с половины терапевтической дозы.
Больным с нарушением функции печени или с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточности дозу следует уменьшить.
Лечение препаратом необходимо прекратить не менее чем за 5 суток до проведения аллергического теста или провокационной пробы с метахолина.
Исследования на животных репродуктивной токсичности препарата. Гидроксизин проходит через плацентарный барьер, что приводит к более высоких концентраций у плода по сравнению с материнским организмом. В настоящее время нет релевантных эпидемиологических данных относительно влияния Атаракса ® в период беременности, так Атаракс ® противопоказан в период беременности.
У новорожденных, матери которых получали Атаракс ® в период беременности и / или родов, наблюдались следующие явления непосредственно или через несколько часов после рождения: гипотония, нарушения движений, в том числе экстрапирамидные расстройства, клонические движения, угнетение центральной нервной системы, неонатальные гипоксические состояния или задержка мочи. Поэтому Атаракс ® противопоказан в период беременности.
Цетиризин, основной метаболит гидроксизина, проникает в грудное молоко.
Несмотря на отсутствие формального исследования по экскреции гидроксизином в грудное молоко, побочные эффекты тяжелой степени были обнаружены у новорожденных / младенцев, матери которых получали лечение Гидроксизин.
Атаракса ® противопоказан в период кормления грудью. Если необходимое лечение Атаракса ® , кормление следует прекратить.
Нет соответствующих данных о влиянии на фертильность у людей.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать применять адекватные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время лечения Гидроксизин.
Исследований о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.
Атаракса ® может вызвать усталость, головокружение, седативный эффект, нарушение зрения от умеренной до тяжелой степени; в высоких дозах и / или при одновременном применении с алкоголем или седативными препаратами влияет на способность реагировать и сосредоточиться. Пациенты должны знать об этом и проявлять осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Следует избегать одновременного применения Атаракс ® с алкоголем или другими седативными препаратами, поскольку это усиливает вышеуказанные эффекты.
Применять препарат перорально.
взрослые
Для симптоматического лечения тревожных состояний: 50 мг в сутки отдельными дозами (12,5 мг утром, 12,5 мг днем, 25 мг на ночь). В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 300 мг в сутки.
Для премедикации в хирургической практике: 50-200 мг за один или два приема за 1:00 до операции, а дополнительно может предшествовать применение один раз на ночь перед анестезией.
Для симптоматического лечения зуда начальная доза 25 мг, при необходимости дозу можно увеличить (по 25 мг 3-4 раза в день).
Разовая максимальная доза не должна превышать 200 мг, максимальная суточная доза
составляет не более 300 мг.
Для симптоматического лечения зуда:
В возрасте от 3 до 6 лет (дети с массой тела более 15 кг): 1 мг / кг до 2,5 мг / кг в день в раздельном применении.
В возрасте от 6 лет: 1 мг / кг до 2 мг / кг в день в раздельном применении.
Для премедикации - 1 мг / кг 1:00 до операции, а также дополнительно 1 мг / кг в ночь перед анестезией.
коррекция дозы
Дозировка подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение, в пределах рекомендованного дозового диапазона.
Пожилым пациентам рекомендуется начинать с половины рекомендованной дозы вследствие длительного действия препарата.
Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется уменьшить суточную дозу на 33%.
Следует снижать дозы пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью вследствие снижения экскреции метаболита - цетиризина.
Применение препарата детям подробно описано в разделе « Способ применения и дозы». С учетом лекарственной формы препарата назначать детям в возрасте от 3 лет и с массой тела более 15 кг.
Проявлением передозировки может быть выражена антихолинергическое действие, угнетение или парадоксальная стимуляция ЦНС. Симптомами значительной передозировки могут быть тошнота, рвота, тахикардия, гипертермия, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, галлюцинации, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, артериальная гипотензия, кардиоаритмия. Может возникнуть увеличение степени тяжести комы и кардиореспираторный коллапс.
Если спонтанное рвота отсутствует, рекомендуется немедленное промывание желудка. Рвота необходимо вызвать искусственным путем. Показаны общие поддерживающие меры, включающие контроль за жизненно важными функциями организма и наблюдение врача за больным.
Не следует назначать сироп ипекакуаны пациентам с симптомами или склонностью к быстрому снижению чувствительности, развитием комы или судом, так как это может привести к аспирационной пневмонии.
В случае необходимости получения вазопрессорного эффекта следует назначать норадреналин или метараменол. Адреналин не следует назначать.
Больных с тяжелыми симптомами передозировки необходимо проверить на наличие алкоголя или других лекарственных препаратов, им следует назначать кислород, налоксон, глюкозу, тиамин.
Данные по литературе указывают на то, что при наличии тяжелых, угрожающих жизни антихолинергических эффектов, плохо поддающиеся лечению и не реагируют на другие препараты, могут быть полезными пробные терапевтические дозы физостигмина. Не следует применять физостигмин только для поддержки пациента в сознании. Если вместе были приняты циклические антидепрессанты, применение физостигмина может привести к приступам и остановки сердца, плохо поддается лечению. Физостигмин не следует назначать при синусовой аритмии.
Специфического антидота нет. Применение гемодиализа или гемоперфузии нецелесообразно.
Побочные эффекты в основном связаны с угнетением ЦНС или парадоксальным стимулирующим эффектом на центральную нервную систему, антихолинергическим активностью или реакцией гиперчувствительности.
Нижеприведенные побочные реакции наблюдались в клинических исследованиях с цетиризином, главным метаболитом гидроксизина тромбоцитопения, агрессия, депрессия, тик, дистония, парестезии, окулогирный кризисов, диарея, дизурия, недержание мочи, слабость, отеки, увеличение веса и таким образом могут возникнуть при применении гидроксизином.
Приведенные ниже побочные реакции, отмечавшиеся при применении препарата, распределены по частоте следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); с неизвестной частотой (нельзя оценить по имеющимся данным).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, артериальная гипотензия неизвестна частота - удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Со стороны органа зрения: редко - нарушение аккомодации, нечеткость зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость во рту; нечасто - тошнота редко - запор, рвота.
Общие нарушения: часто - утомляемость; нечасто - общая слабость, лихорадка.
Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность; очень редко - анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: редко - изменения функциональных проб печени неизвестна частота - гепатит.
Неврологические расстройства: очень часто - сонливость часто - головная боль, седация; нечасто - головокружение, бессонница, тремор редко - судороги, дискинезия.
Психические расстройства: нечасто - возбуждение, спутанность сознания; редко - дезориентация, галлюцинации.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - задержка мочеиспускания.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - зуд, кожная сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, дерматит очень редко - ангионевротический отек, повышенная потливость, фиксированная лекарственная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
5 лет.
Условия хранения.
Не нужны специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 25 таблеток в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
ЮСБ Фарма С.А., Бельгия.
Чемин дю Фориест, B-1420 Браин-льАллеуд, Бельгия.
Людям с нарушением зрения 