действующее вещество: atorvastatin;
1 таблетка содержит аторвастатина кальция тригидрата 10,34 мг или 20,68 мг, в пересчете на 100% безводное вещество аторвастатин 10 мг или 20 мг
вспомогательные вещества: кальция карбонат-сорбит (кальция карбонат (Е 170), сорбит (E 420)), целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, кополивидон, натрия кроскармелоза, тальк, магния стеарат, Opadry II 85F18422 белый (спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171)).
Таблетки, покрытые оболочкой.
Гиполипидемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.
Код АТС С10А А05.
Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина Б, триглицеридов, с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIa и IIb), повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип iii) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.
Для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.
Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но которые имеют несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе информации о сердечно сосудистые болезни в молодом возрасте с целью:
У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для:
Дети (10-17 лет)
Аторвакор ® назначается в дополнение к диете для снижения уровня общего холестерина, ХС-ЛПНП и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ХС ЛПНП остается ≥1,9 г / л или
б) уровень Х-ЛПНП остается ≥1,6 г / л и:
Аторвакор ® противопоказан пациентам при гиперчувствительности к компонентам препарата, при заболеваниях печени в острой фазе или при стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раз, женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.
Перед началом терапии Аторвакором ® необходимо попытаться добиться гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний.
Лечение проводят на фоне холестерин-понижающей диеты. Применять препарат в дозе 10-80 мг 1 раз в сутки ежедневно, в любое время суток в один и то же время, независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозу устанавливать индивидуально с учетом начальных уровней холестерина ЛПНП, цели терапии и эффективности. Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг. При необходимости дозу повышают постепенно с интервалом 2-4 недели и более, контролируя уровень липидов плазмы крови. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. Достаточно принимать 10 мг однократно ежедневно. Эффективность лечения становится заметной через 2 недели, достигает максимума на 4-й неделе. Эффект сохраняется при длительном лечении.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев результат достигается применением 80 мг Аторвакора ® 1 раз в сутки, при этом холестерин ЛПНП может снижаться от 18% до 45%.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей в возрасте 10-17 лет. Аторвакор ® назначать в дозе 10 мг один раз в сутки ежедневно. Максимальная доза составляет 20 мг один раз в сутки ежедневно. Доза может быть индивидуально подобрана в соответствии с задачами терапии; коррекция дозы возможна с интервалом 4 недели и более.
Пациенты с печеночной недостаточностью . См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».
Пациенты с почечной недостаточностью . Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.
Применение у пожилых пациентов . Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп нет.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами. Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. Раздел «Особенности применения» - воздействие на скелетные мышцы, и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» - ингибиторы переноса).
Аторвакор ® обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени тяжести и временные.
Со стороны обмена веществ : гипогликемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела, сахарный диабет.
Психические расстройства: бессонница, ночные кошмары, депрессия.
Со стороны ЦНС: головная боль, периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия, инсульт.
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения : боль в горле и гортани, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительного тракта : тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, отрыжка, запор, метеоризм, панкреатит, рвота.
Со стороны пищеварительной системы : гепатит, холестатическая желтуха, холестаз, печеночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия, миозит, судороги мышц, мышечные спазмы, слабость мышц, тендинопатия (иногда осложнений разрывом сухожилия), рабдомиолиз, артралгия, отеки в суставах, боль в шеи, боль в спине, боль в конечностях.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница.
Со стороны репродуктивной системы : расстройства половой функции, импотенция.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Со стороны мочевого тракта : инфекция мочевых путей.
Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (включая анафилаксии), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны органов слуха : шум в ушах, потеря слуха.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения.
Инфекции и инвазии: назофарингит.
Повреждения, отравления и осложнения процедур: разрыв сухожилия.
Общие проявления : астения, боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость, лихорадка.
Со стороны лабораторных показателей: отклонения результатов функциональных проб печени, повышение активности КФК (КФК), повышение активности аланин-аминотрансферазы, положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдалось повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не нуждались вмешательства или лечения. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза) наблюдали в 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Это повышение носит дозозависимый характер и обратимое во всех пацентив. В 2,5% пациентов, принимающих аторвастатин наблюдается повышение активности КФК сыворотки, более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Это совпадает с наблюдениями относительно других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в клинических исследованиях. В 0,4% пациентов, получавших аторвастатин, отмечали уровне, превышающих верхнюю границу нормы (ВМН) более чем в 10 раз.
В исключительных случаях возможно возникновение интерстициальной болезни легких, особенно во время длительного лечения.
Дети 10-17 лет.
У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались у пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными проявлениями, если не считать причинно-следственную связь, были инфекции. Исходя из доступных данных, считают, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых. Опыт по безопасности препарата при длительном его использовании у детей на сегодняшний день ограничен.
Симптомы: миопатия (рабдомиолиз), нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.
Лечение : при возникновении тошноты, рвоты, диареи промывают желудок, назначают симптоматическое лечение. Специфический антидот отсутствует. Из-за значительного связывания с белками плазмы гемодиализ не эффективен.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции. Аторвакор ® назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, когда вероятность забеременеть очень низкая и пациентка информирована о потенциальный риск для плода.
Аторвакор ® противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, данный препарат выводится в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск развития побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщины, принимающие препарат, должны прекратить кормление грудью.
Контролируемые клинические исследования аторвастатина с участием пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте до 10 лет не проводились.
Влияние на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении Аторвакором ® может возникать повышение активности трансаминаз сыворотки крови (в три раза больше, чем верхний уровень нормы - ВРН). Функцию печени следует проверять перед началом лечения и периодически контролировать в течение курса лечения. Пациентам, у которых возникают проявления нарушения функции печени, следует определить показатели ее функции. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации показателей. В случае роста активности АЛТ или АсАТ более чем в 3 раза по сравнению с нормой лечения следует прекратить.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и / или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятным причинам является противопоказанием для назначения аторвастатина.
Влияние на скелетные мышцы. В случаях неясного боли или слабости мышц, особенно когда это сопровождается недомоганием и лихорадкой, пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Лечение аторвастатином необходимо прекратить в случае повышения активности КФК, а также при диагностированной или подозреваемой миопатии. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы возрастает при одновременном приеме циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольным противогрибковых препаратов. Некоторые из этих препаратов ингибируют метаболизма P450 3A4 и / или транспортировки препарата. СYP 3A4 - это первичный гепатоизофермент, который способствует биотрансформации аторвастатина. Врачи должны тщательно взвесить потенциальную пользу и риск одновременного применения аторвастатина и фибратов, эритромицина, иммуносупрессивных препаратов, противогрибковых средств и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах. В течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы препаратов следует внимательно следить за состоянием пациентов. Таким образом, следует назначить меньшую начальную и поддерживающую дозы аторвастатина при одновременном применении с приведенными выше лекарственными средствами. В таких случаях рекомендуется периодически проверять уровень КФК, но это не исключает возможности возникновения тяжелой миопатии. Аторвастатин может вызвать повышение активности КФК.
Как и при применении других препаратов этого класса, при применении аторвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, вызванной миоглобулинуриею. Лечение аторвастатином необходимо временно прекратить во всех пациентов с внезапным тяжелым состоянием, напоминающим миопатии или при наличии факторов предрасположенности к возникновению вторичной почечной недостаточности, вызванной рабдомиолизом (например тяжелые острые инфекционные заболевания, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, серьезные нарушения обмена веществ, эндокринные нарушения, дисбаланс электролитов, неконтролируемые судороги).
Влияние на эндокринную систему. Статины вмешиваются в синтез холестерина и теоретически могут негативно влиять на продукцию надпочечников половых стероидных гормонов. Аторвастатин не снижает базальную концентрацию кортизола в плазме или негативно влияет на резервы надпочечников. Влияние статинов на мужскую фертильность не было изучено в достаточном количестве пациентов. Эффекты, если таковые имеются, а именно гипофизарно-гонадная в предменопаузе женщин, неизвестны. Следует соблюдать осторожность, если статины назначают одновременно с препаратами, которые могут уменьшать уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.
Геморрагический инсульт. У пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), недавно перенесших транзиторную ишемическую атаку (ТИА), которым назначался аторвастатин в дозе 80 мг, частота геморрагического инсульта выше, чем у пациентов, которым данный препарат не назначался. Особенно выраженный рост рисков характерно для пациентов, ранее уже переносили геморрагический инсульт или лакунарной инфаркт. Для пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарной инфаркт, соотношение рисков и пользы аторвастатина 80 мг окончательно не установлено. У пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе до начала лечения следует тщательно взвесить потенциальную пользу лечения и риск развития геморрагического инсульта.
До начала лечения
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам, у которых присутствуют факторы предрасположенности к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень КФК в таких ситуациях:
В подобных случаях рекомендуется оценивать соотношение рисков и возможной пользы от лечения и проводить клинический мониторинг состояния пациентов. Если до начала лечения уровень КФК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение начинать не следует.
Измерение уровня КФК
Уровень КФК не следует определять после интенсивных физических нагрузок или при наличии каких-либо возможных альтернативных причин повышения уровня КФК, поскольку это может усложнить расшифровку результатов. Если на исходном уровне наблюдается значительное повышение КФК (превышение верхней границы нормы более чем в 5 раз), то через 5-7 дней необходимо провести повторное определение для подтверждения результата.
Во время лечения
Пациенты должны знать о необходимости немедленно сообщать о развитии боли в мышцах, судом или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В случае появления этих симптомов во время лечения аторвастатином необходимо определять уровень КФК у этого пациента. Если окажется, что уровень КФК значительно повышен (превышает ВМН более чем в 5 раз), лечение следует прекратить.
Возможность прекращения лечения следует также рассмотреть, если повышение уровня КФК не доходит пятикратного превышения ВМН, но симптомы со стороны мышц носят тяжелый характер и ежедневно становятся причиной неприятных ощущений.
После исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или начала лечения альтернативным статинами при использовании минимальной возможной дозы и пристального наблюдения за состоянием пациента.
Лечение аторвастатином необходимо прекратить, если наблюдается клинически значимое повышение уровня КФК (повышение ВМН более чем в 10 раз) или в случае диагностирования рабдомиолиза (или подозрения на развитие рабдомиолиза).
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами
Риск развития рабдомиолиза повышается при одновременном использовании аторвастатина с определенными лекарственными препаратами, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Примерами таких препаратов могут выступить мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, Посаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и тому подобное. При одновременном использовании с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, эритромицином, ниацина и эзетимиба также может возрастать риск возникновения миопатии. Следует рассмотреть возможность использования других лекарственных препаратов (не взаимодействуют с аторвастатином) вместо вышеупомянутых.
В случаях, когда необходимо проводить одновременное лечение аторвастатином и упомянутыми препаратами, следует тщательно взвесить пользу и риски одновременного лечения. Если пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется снижать дозу аторвастатина до минимальной. Кроме того, в случае использования мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность использования меньшей начальной дозы аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния этих пациентов.
Не рекомендуется одновременно назначать аторвастатин и фузидову кислоту, поэтому стоит рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина в период лечения фузидовою кислотой.
Интерстициальная болезнь легких. Во время лечения некоторыми статинами (особенно во время длительного лечения) были описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение самочувствия (утомляемость, снижение веса и лихорадка). В случае возникновения подозрения, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, следует прекратить лечение статинами.
Наполнители. В состав Аторвакора ® входит сорбитол, поэтому не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью фруктозы.
Имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например эритромицин, противогрибковых препаратов класса азолов и ниацина).
Ингибиторы цитохрома P450 ЗА4. Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 может спровоцировать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 ЗА4.
Ингибиторы переноса. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг / кг / сут) вызывает повышение экспозиции аторвастатина в 7,7 раза.
Эритромицин / кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4, сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома P450 3A4 сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазема гидрохлорид . Одновременное применение аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) вызывает повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между препаратом и аторвастатина.
Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождается увеличением AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами CYP3A4, поэтому может повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, особенно при употреблении грейпфрутового сока более 1,2 л в сутки.
ингибиторы CYP3A4
Известно, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина (см. Таблицу 1 и подробную информацию, приведенную ниже). Следует по возможности избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 (например циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, Посаконазол) и ингибиторами протеаз ВИЧ, в томе числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д. . В случаях, когда невозможно избежать одновременного использования этих препаратов с аторвастатином, следует рассмотреть возможность использования меньшей начальной и максимальной доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента (см. Таблицу 1).
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1). Одновременное использование эритромицина и статинов сопровождается повышением риска развития миопатии. Исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил подавляют активность CYP3A4, а следовательно, одновременное назначение этих препаратов с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном использовании аторвастатина и этих умеренных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность использования меньших максимальных доз аторвастатина. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента. После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента.
Индукторы цитохрома P450 3A4 . Одновременное применение аторвастатина и индукторов цитохрома Р450 ЗА4 (например рифампицин, эфавиренз) может сопровождаться снижением разного уровня концентрации аторвастатина в плазме крови. Рифампицин, в связи с двойным механизмом действия (индуктор цитохрома Р450 ЗА4 и ингибитор фермента переносчика ОАТР1В1 в печени), рекомендуется применять одновременно с аторвастатином, так как отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды. Одновременное применение аторвастатина и суспензии пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме крови на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.
Антипирин. Поскольку аторвастатин не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшается на 25% при одновременном применении с колестиполом. Однако гиполипидемический эффект более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.
Дигоксин. При длительном одновременном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении с 80 мг аторвастатина в сутки. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.
Азитромицин . Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности аторвастатина (см. Таблицу 1).
Гемфиброзил / производные фибровой кислоты. В отдельных случаях использование фибратов в монотерапии сопровождалось развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. При одновременном применении с производными фиброевой кислоты и аторвастатина риск развития этих явлений может увеличиваться. Если избежать одновременного применения невозможно, следует назначить минимальную возможную дозу аторвастатина, которая позволяет достичь терапевтической цели и должным образом контролировать состояние пациентов.
Эзетимиб. Использование эзетимиба в монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в томе числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений может увеличиваться. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивают AUC этих двух препаратов примерно на 30% и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.
Фузидова кислота. Исследование взаимодействия аторвастатина и фузидовои кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, при одновременном приеме аторвастатина и фузидовои кислоты были описаны явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, возможно, понадобится временно приостановить лечение аторвастатином.
Варфарин . Одновременный прием варфарина при длительном лечении и аторвастатина в дозе 80 мг ежедневно приводит к незначительному снижению протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды) в течение первых 4 дней приема препаратов. Этот показатель в дальнейшем (в пределах 15 суток лечения аторвастатином) возвращается к норме. Клинически значимые взаимодействия с антикоагулянтами были описаны лишь в исключительных случаях. Однако, чтобы гарантировать отсутствие значительных отклонений ПВ у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, следует определять в них протромбиновое время до начала лечения аторвастатином и часто контролировать этот показатель в начале лечения. После регистрации стабильного ПВ контроль этого показателя можно проводить через обычные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового. В случае отмены аторвастатина или изменения дозы препарата необходимо повторять описанную выше процедуру. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, лечение аторвастатином не сопровождалось кровотечением или изменениями протромбинового времени.
Амлодипин . При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина повышается концентрация аторвастатина в плазме крови на 18%, что не имеет клинического значения.
Другие лекарственные средства. Аторвастатин при одновременном применении с антигипертензивными средствами не проявляет существенного взаимодействия и его применение в ходе эстроген-заместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.
Таблица 1. Влияние сопутствующих лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина
* Данные, приведенные в виде х-кратного изменения, отражающие простое соотношение между одновременным приемом и приемом аторвастатина в монотерапии (т.е. 1-кратная смена = Нет изменений). Данные, приведенные в виде% изменения, отражающие разницу в процентах по сравнению с приемом аторвастатина в монотерпии (то есть 0% = Нет изменений).
* В состав входит один или более компонентов, подавляющих активность CYP3A и могут привести к повышению концентрации в плазме лекарственных препаратов, испытывают метаболических превращений под влиянием этого фермента. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводило к снижению на 20,4% AUC ортогидроксильного метаболита. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 литра в течение 5 дней) повышает AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных соединений (аторвастатина и метаболитов).
Общая эквивалентная активность аторвастатина.
Повышение отражено символом «↑», снижение - символом «↓».
РД = разовая доза.
Таблица 2. Влияние аторвастатина на фармакокинетику сопутствующих лекарственных средств
* Данные, приведенные в виде% изменения, отражающие разницу в процентах по сравнению с приемом аторвастатина в монотерапии (то есть 0% = Нет изменений).
* Одновременный прием многократных доз аторвастатина и феназона не совершал заметного влияния на клиренс феназона.
Фармакодинамика. Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы - ключевого фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту - предшественника стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. С ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), что катаболизируются путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме, угнетая ГМГ-КоА редуктазы в печени и увеличивая число печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование холестерина ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, а также обусловливает благоприятные изменения качества циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.
Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет ведущую роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня холестерина ЛПНП коррелирует с дозой препарата и его концентрацией в организме. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина Б и триглицеридов, и несколько повышает уровень холестерина ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов средней плотности (ЛПСЩ).
Фармакокинетика . Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Степень абсорбции и концентрации в плазме крови повышается пропорционально дозе. Биодоступность низкая (около 12%), что связано с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке пищеварительного тракта и / или биотрансформацией при первом прохождении через печень. С белками плазмы связывается около 98% препарата. Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома Р450 ЗА4 с образованием активных метаболитов (орто и парагидроксилированных производных и продуктов бета-окисления). Элиминируются аторвастатин и его метаболиты с желчью, не поддаются кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения аторвастатина составляет приблизительно 14 часов, однако ингибирующая активность в отношении ключевого фермента сохраняется до 30 часов. С мочой выводится менее 2% от принятой внутрь дозы аторвастатина.
таблетки круглой формы, двояковыпуклые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере.
Таблетки по 10 мг по 3 или 6 блистеров в пачке.
Таблетки по 20 мг по 3 или 4 блистера в пачке.
По рецепту.
ПАО «Фармак».
Украина, 04080, г.. Киев, ул. Фрунзе, 63.
Людям с нарушением зрения 