действующие вещества: ольмезартана медоксомил; амлодипина бесилат;
Аттенто 20/5:
1 таблетка содержит ольмезартана медоксомила 20 мг и амлодипина бесилат 6,944 мг (что эквивалентно амлодипина 5 мг)
Аттенто 40/5:
1 таблетка содержит ольмезартана медоксомила 40 мг и амлодипина бесилат 6,944 мг (что эквивалентно амлодипина 5 мг)
Аттенто 40/10:
1 таблетка содержит ольмезартана медоксомила 40 мг и амлодипина бесилат 13,888 мг (что эквивалентно амлодипина 10 мг)
Вспомогательные вещества:
крахмал кукурузный (кукурузный), целлюлоза микрокристаллическая силикована (содержит 98% микрокристаллической целлюлозы (Ph. Eur.) и 2% кремния диоксида коллоидного безводного (Ph. Eur.)), натрия кроскармеллоза, магния стеарат
пленочная оболочка:
Орadry ИИ 85F18422 белый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк)
Орadry ИИ 85F22093 желтый (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль, тальк)
Орadry ИИ 85F25467 красный (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), полиэтиленгликоль, тальк).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства.
белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «С73» с одной стороны;
кремовые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «С75» с одной стороны;
коричневато-красные круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «С77» с одной стороны.
Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.
Код АТХ С09D В02.
Фармакологические.
Аттенто ® - это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входит ольмезартана медоксомил - антагонист рецепторов ангиотензина II - и амлодипина бесилат - блокатор кальциевых каналов. Сочетание этих двух действующих веществ оказывает синергический эффект и способствует снижению артериального давления в большей степени, чем каждая действующее вещество отдельно.
В 8-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом факторном исследовании с участием 1940 пациентов (71% пациентов принадлежали к европеоидной расы и 29% - к другим расам) было показано, что лечение препаратом Аттенто ® приводило к существенно более выраженного снижения диастолического и систолического давления по сравнению с монотерапией соответствующими компонентами. Среднее снижение систолического / диастолического давления характеризовалось зависимости от дозы: 24/14 мм рт. ст. (20 мг / 5 мг), 25/16 мм рт. ст. (40 мг / 5 мг) и 30/19 мм рт. ст. (40 мг / 10 мг).
Аттенто ® 40/5 снижал систолическое / диастолическое давление в положении сидя дополнительно на 2,5 / 1,7 мм рт. ст. по сравнению с Аттенто ® 20/5. Аналогично, Аттенто ® 40/10 снижал систолическое / диастолическое давление в положении сидя дополнительно на 4,7 / 3,5 мм рт. ст. по сравнению с Аттенто ® 40/5.
Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (<140/90 мм рт. Ст. У пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и <130/80 мм рт. Ст. У диабетиков), составила 42,5% , 51, 0% и 49,1% для препаратов Аттенто ® 20/5, 40/5 и 40/10 соответственно.
Основной гипотензивное действие Аттенто ® , как правило, достигался в течение первых 2 недель терапии.
Во втором двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании изучалась эффективность добавления амлодипина в схему лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапии ольмезартана медоксомилом в дозе 20 мг в течение 8 недель.
У пациентов, продолжавших получать только ольмезартана медоксомил 20 мг, систолическое / диастолическое давление снизилось на 10,6 / 7,8 мм рт. ст. в течение следующих 8 недель. При добавлении 5 мг амлодипина за 8 недель удалось добиться снижения систолического / диастолического давления на 16,2 / 10,6 мм рт. ст. (P = 0,0006).
Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (<140/90 мм рт. Ст. У пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и <130/80 мм рт. Ст. У диабетиков), составила 44,5% для препарата Аттенто ® 20/5 по сравнению с 28,5% для 20 мг ольмезартана медоксомила.
В ходе дальнейших исследований оценивали эффективность добавления различных доз ольмезартана медоксомила в схему лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапии амлодипином в дозе 5 мг в течение 8 недель.
У пациентов, продолжавших получать только 5 мг амлодипина, систолическое / диастолическое давление снизилось на 9,9 / 5,7 мм рт. ст. в течение следующих 8 недель. Добавление 20 мг ольмезартана медоксомила привело к снижению систолического / диастолического артериального давления на 15,3 / 9,3 мм рт. ст., добавление 40 мг ольмезартана медоксомила - на 16,7 / 9,5 мм рт. ст. (P <0,0001).
Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (<140/90 мм рт. Ст. У пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и <130/80 мм рт. Ст. У диабетиков), составила 29,9% в группе монотерапии амлодипином 5 мг, 53,5% в группе Аттенто ® 20/5 и 50,5% в группе Аттенто ® 40/5.
Рандомизированные данные по пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, позволяющие сравнить результаты комбинированной терапии Аттенто ® в средних дозах с эффектом от повышения дозы амлодипина и ольмезартана при монотерапии, отсутствуют.
Результаты трех исследований подтверждают, что гипотензивный эффект Аттенто ® при частоте приема один раз в сутки хранился при интервале между приемами 24 часа, при этом соотношение между минимальным и максимальным значениями систолического и диастолического давления варьировало от 71% до 82%. Эффективность препарата в течение суток была подтверждена при амбулаторном мониторинга артериального давления.
Гипотензивный эффект Аттенто ® не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета.
В двух открытых нерандомизированных расширенных исследованиях стойка эффективность препарата Аттенто ® 40/5 была показана для 49-67% пациентов через год применения.
Ольмезартана медоксомил.
Ольмезартана медоксомил, входящий в состав препарата Аттенто ® , является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II первого типа (AT 1 ). В организме ольмезартана медоксомил быстро превращается в фармакологически активный метаболит ольмезартан. Ангиотензин II - это первичный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-, что играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II приводит к сужению сосудов, стимуляции синтеза и высвобождения альдостерона, кардиостимуляции и почечной реабсорбции натрия. Ольмезартан подавляет сосудосуживающим и альдостеронсекретуючу действие ангиотензина II путем блокирования рецепторов АТ 1 в тканях, в том числе в гладких мышцах сосудов и надпочечников. Действие ольмезартана не зависит от источника и пути синтеза ангиотензина II. Выборочный антагонизм по отношению рецепторов АТ 1 ангиотензина II приводит к увеличению уровня ренина в плазме крови и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II, а также к некоторому уменьшению уровня альдостерона в плазме крови. При артериальной гипертензии ольмезартана медоксомил вызывает длительное снижение артериального давления, зависит от дозы.
При его применении не отмечалось развития артериальной гипотензии после применения первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном применении и рецидива артериальной гипертензии после отмены.
При применении ольмезартана медоксомила больным артериальной гипертензией 1 раз в сутки происходит эффективное и плавное снижение АД на протяжении 24-часового интервала между приложениями.
Уровень антигипертензивного действия при применении препарата 1 или 2 раза в сутки в одной и той же дозе был одинаков. Максимальное снижение АД достигается через 8 недель после начала лечения, хотя существенный гипотензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.
Влияние ольмезартана медоксомила на заболеваемость и смертность не установлен.
Рандомизированное исследование применения ольмезартана для профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное в 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось с целью выяснить, может ли терапия олмесартаном задержать время появления микроальбуминурии. Во время среднего периода отслеживания продолжительностью 3,2 года пациенты получали ольмезартан или плацебо в дополнение к другим антигипертонический средств, за исключением ингибиторов АПФ или БРА.
В первичной конечной точке исследования показало значительное снижение риска времени появления микроальбуминурии в пользу ольмезартана. После корректировки по различиями в АО данное снижение риска перестало быть статистически значимым. В 8,2% (в 178 из 2160) пациентов в группе ольмезартана и в 9,8% (в 210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.
Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 пациентов (4,3%), получавших ольмезартан, и в 94 пациентов (4,2%), получавших плацебо. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе ольмезартана по сравнению с группой плацебо (15 пациентов (0,7%) и 3 пациента (0,1%)), несмотря на подобную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов ( 0,6%) и 8 пациентов (0,4%)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8%) и 26 пациентов (1,2%)) и смертности, не связанной с сердечно- сосудистыми причинами (11 пациентов (0,5%) и 12 пациентов (0,5%)). Общая смертность в группе ольмезартана была более высокой (26 пациентов (1,2%) и 15 пациентов (0,7%)), главным образом, за счет более высокой смертности от сердечно-сосудистых причин.
В испытании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние ольмезартана на результат почечных и сердечно-сосудистых заболеваний в 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с диабетом 2 типа и ярко выраженной нефропатией. Во время среднего периода отслеживания продолжительностью 3,1 года пациенты получали ольмезартан или плацебо в дополнение к другим антигипертонический средств, включая ингибиторы АПФ.
Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоение сывороточного креатинина, почечное заболевание в терминальной стадии, смерть по всем причинам) была достигнута в 116 пациентов в группе ольмезартана (41,1%) и в 129 пациентов, получавших плацебо (45, 4%) (HR 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24) p = 0,791). Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших ольмезартан (14,2%), и в 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Данная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, получавших ольмезартан, и у 3 (1,1%) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности равен 19 (6,7%) и 20 (7,0%), инсульт без летального исхода - 8 (2,8%) и 11 (3,9%) и инфаркт миокарда без летального исхода 3 (1, 1%) и 7 (2,5%) соответственно.
Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II были исследованы в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярные заболевания в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождается признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на результат почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное для выявления положительного эффекта от добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно- сосудистым заболеванием или тем, кто имеет оба заболевания. Данное исследование было прекращено ранее в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи возникновения инсульта были частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщения, представляющие интерес о нежелательных явлениях и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) были частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.
Амлодипин.
Амлодипин, входящий в состав препарата Аттенто ® , является блокатором кальциевых каналов и тормозит трансмембранный перенос ионов кальция через потенциал каналы L-типа в сердце и гладкой мускулатуре. Экспериментальные данные свидетельствуют, что амлодипин взаимодействует как с участками связывания дигидропиридина, так и с другими участками. Амлодипин обладает относительной вазоселективнисть и больше влияет на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Гипотензивное действие амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки артерий, способствует уменьшению периферического сопротивления сосудов и, следовательно, снижению артериального давления.
При артериальной гипертензии амлодипин вызывает длительное снижение артериального давления, зависящее от дозы. Развития артериальной гипотензии после приема первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном лечении или рецидива артериальной гипертензии после прекращения лечения не отмечалось.
После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин обеспечивает эффективное снижение артериального давления в положениях лежа, сидя и стоя. Длительное применение амлодипина не связано с существенными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах уменьшал сопротивление почечных сосудов и повышал скорость клубочковой фильтрации и эффективную скорость потока плазмы в почках, не меняя фильтрационной фракции и не провоцирует развитие протеинурии.
В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях по стресс-тестом при сердечной недостаточности (классы II-IV по NYHA) амлодипин не ухудшал состояния участников исследования, оценивался по переносимостью нагрузок, фракцией выброса левого желудочка, а также за клиническими признаками и симптомами.
В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (классы III-IV по NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что амлодипин не увеличивает риска летального исхода или объединенной риска смертности и заболеваемости у пациентов с сердечной недостаточностью.
В дальнейшем долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина с участием пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) без клинических симптомов или объективных данных, свидетельствующих об ишемической болезни сердца, при лечении ингибиторами АПФ, препаратами наперстянки и диуретиками в постоянных дозах амлодипин не влиял на смертность в целом и смертность в результате сердечно-сосудистых заболеваний в частности. В данной группе пациентов отмечалось увеличение случаев развития отека легких, связанной с приемом амлодипина, однако статистически значимых различий частоты фактов усиления сердечной недостаточности по сравнению с плацебо не наблюдалось.
Профилактическая терапия инфаркта миокарда (ALLHAT). Для сравнения новых видов лекарственной терапии было проведено двойное слепое рандомизированное исследование заболеваемости и смертности под названием «Испытание по применению антигипертонический и липидоснижающей терапии для профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT): амлодипин в дозе 2,5-10 мг / сут (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприл в дозе 10-40 мг / сут (ингибитор АПФ) в качестве терапии первого выбора и тиазидный диуретик хлорталидон в дозе 12,5-25 мг / сут при гипертонии легкой и средней степени.
Все 33357 пациентов с гипертонией в возрасте от 55 лет были рандомизированы и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. У пациентов был как минимум один дополнительный фактор риска развития ИБС, например перенесенные ранее инфаркт миокарда или инсульт (более 6 месяцев перед отбором) или наличие других ССЗ атеросклеротической природы (всего 51,5%), диабет 2 типа (36,1%), уровень ЛПВП - холестерина
Первичной конечной точкой исследования было сочетание ИБС с летальным исходом или инфаркт миокарда без летального исхода. Значимых различий по первичной конечной точки исследования между терапией амлодипином и хлорталидоном не было: ОР 0,98, 95% ДИ (0,90-1,07) р = 0,65. Что касается вторичных конечных точек исследования, частота развития сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки сердечно-сосудистого заболевания) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидону (10,2% и 7,7%, ОР 1,38, 95% ДИ [1,25-1,52] p <0,001). Однако значимых различий по смертности по всем причинам между терапией амлодипином и хлорталидоном не было (ОР 0,96, 95% ДИ [0,89-1,02] p = 0,20).
Фармакокинетика.
После перорального применения препарата максимальная концентрация ольмезартана медоксомила и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5-2 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания двух действующих веществ препарата Аттенто ® соответствует скорости и всасыванию при их раздельном применении. Биодоступность действующих веществ не зависит от приема пищи.
Всасывания и распределение
Ольмезартана медоксомил - это пролекарства. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит ольмезартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания в пищеварительном тракте. В плазме крови или в продуктах вывода неперетворений ольмезартан медоксомил или боковую цепь медоксомильнои группы не оказывались. Средняя биодоступность ольмезартана в виде таблеток составляла 25,6%.
Средняя максимальная концентрация ( max ) ольмезартана в плазме крови достигается через 2:00 после перорального применения. Концентрация ольмезартана в плазме крови увеличивается примерно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.
Еда оказывает минимальное воздействие на биодоступность олмесартана, поэтому ольмезартана медоксомил можно применять независимо от его приема.
Клинически значимых различий в фармакокинетике ольмезартана в зависимости от пола не выявлено. Ольмезартан активно связывается с белками крови (99,7%), однако риск клинически значимой конкурентного взаимодействия с другими препаратами, активно связываются с белками крови, достаточно низкий, подтверждением этого является отсутствие такого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином. Ольмезартан значительной степени связывается с клетками крови. Средний объем распределения после внутривенного применения невысокий (16-29 л).
Метаболизм и выведение
Общий клиренс ольмезартана обычно составляет 1,3 л / час (коэффициент вариации 19%) и относительно небольшой по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л / час). Проведенные исследования показали, что почками выводится около 40% ольмезартана, а гепатобилиарной системы - 60%. Других значимых метаболитов найдено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция ольмезартана минимальна. Поскольку большая часть ольмезартана выводится с желчью, то его применение больным с билиарной обструкцией противопоказано. Терминальный период полувыведения ольмезартана после многократного перорального применения колеблется от 10 до 15 часов. Состояние равновесия достигается после первых нескольких доз, а после 14 суток многократного применения дальнейшей кумуляции не наблюдается. Почечный клиренс составлял примерно 0,5-0,7 л / час и не зависел от дозы препарата.
лекарственные взаимодействия
Лекарственное средство колесевелам, что связывает желчные кислоты
Совместный прием 40 мг ольмезартана медоксомила и 3750 мг колесевеламу гидрохлорида у здоровых добровольцев приводило к снижению C max на 28% и к снижению AUC на 39% для препарата ольмезартан. Меньшее влияние, снижение C max и AUC на 4% и 15% соответственно, наблюдалось, когда ольмезартана медоксомил назначали по 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида. Период полувыведения ольмезартана снижался на 50-52% независимо от того, назначались препараты совместно или прием ольмезартана происходило в 4:00 к приему колесевеламу гидрохлорида.
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин медленно всасывается в пищеварительном тракте. Прием пищи на процесс всасывания не влияет. Биодоступность неизмененной соединения составляет примерно 64-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-12 часов после применения. Объем распределения составляет приблизительно 20 л / кг. рКа (отрицательный десятинный логарифм константы диссоциации кислоты) амлодипина равен 8,6. Связывание с белками крови in vitro - примерно 98%.
Период полувыведения из плазмы колеблется от 35 до 50 часов. Стадия равновесия концентрации в плазме крови достигается через 7-8 суток последовательного применения. Амлодипин в значительной степени метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принятой дозы выводится с мочой, из них 10% - в неизмененном виде.
Ольмезартана медоксомил и амлодипин (препарат Аттенто ® ).
дети
Данных о фармакокинетике у детей нет.
Больные пожилого возраста (старше 65 лет)
Доказано, что при артериальной гипертензии AUC (площадь под кривой «концентрация-время») ольмезартана в стадии равновесия у больных пожилого возраста (65-75 лет) и старческого возраста (в возрасте от 75 лет) больше на 35% и примерно на 44% соответственно по сравнению с более молодыми пациентами. Это можно объяснить наличием почечной недостаточности средней степени тяжести у таких больных. Однако для больных пожилого возраста рекомендуется тот же режим дозирования, что и для других пациентов, но при этом рекомендуется с осторожностью повышать дозу препарата. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и у молодых пациентов одинаков. У больных пожилого возраста наблюдается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC и продолжительности периода полувыведения. Повышение AUC и продолжительность периода полувыведения у больных с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозам относительно больных этой возрастной группы.
Нарушение функции почек
У больных с нарушением функции почек AUC в равновесном состоянии была больше примерно на 62%, 82% и 179% в случае легкого, умеренного и тяжелого нарушения соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Амлодипин в значительной степени метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% выводится с мочой в неизмененном виде. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Таким больным амлодипин можно назначать в обычных дозах. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.
Нарушение функции печени
После однократного приема внутрь значение AUC ольмезартана были на 6% и на 65% выше, чем у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция ольмезартана через 2:00 после применения у здоровых добровольцев, у больных с легким или умеренным нарушением функции печени составила 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно. При многократном применении средняя AUC ольмезартана у больных с нарушением функции печени средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев. Среднее значение С max ольмезартана у больных с нарушением функции печени и здоровых добровольцев были подобные. Ольмезартана медоксомил ни оценивали у больных с тяжелым нарушением печени. У больных с нарушением функции печени наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение периода полувыведения, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60%.
Доклинические данные по безопасности.
Учитывая доклинический профиль токсичности каждого действующего вещества, повышение токсичности для комбинированного препарата можно не опасаться, поскольку эти вещества влияют на различные органы: ольмезартана медоксомил действует на почки, а амлодипин - на сердце.
В 3-месячном исследовании токсичности комбинированного препарата ольмезартана медоксомила / амлодипина на крысах при многократном приеме внутрь были отмечены следующие изменения: снижение эритроцитарных параметров и изменения в почках (оба этих эффекты могут быть вызваны ольмезартана медоксомилом), изменения в кишечнике (увеличение просвета и диффузное утолщение слизистой оболочки подвздошной и ободочной кишки), надпочечников (гипертрофия клеток клубочковой зоны коры и вакуолизация клеток пучковой зоны), а также гипертрофия протоков молочных желез, которая может быть вызвана амлодипином. Эти изменения не дополняют ранее полученные данные о токсичности отдельных компонентов препарата и не свидетельствуют о появлении новых токсических эффектов или о наличии синергического токсичности.
В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты ольмезартана медоксомила были сходны с таковыми других антагонистов рецепторов AT 1 и ингибиторов АПФ повышение уровня мочевины (BUN) и креатинина в крови, снижение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрация эритроцитов и гемоглобина, гематокрита) , гистологические признаки поражения почек (регенеративные повреждения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение канальцев). Эти побочные действия, вызванные фармакологическим действием ольмезартана медоксомила, наблюдались также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT 1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем добавления натрия хлорида внутрь. В обоих видов наблюдали повышенную активность ренина в плазме и гипертрофию / гиперплазию юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, является типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT 1 , вероятно, не имеют клинического значения.
Подобно другим антагонистам рецепторов AT 1 , ольмезартана медоксомил увеличивает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro. Однако подобные эффекты были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo , где ольмезартана медоксомил применяли в очень высоких дозах, до 2000 мг / кг, внутрь. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность говорят о том, что генотоксических действие ольмезартана при клиническом применении маловероятна.
В рамках 2-летнего исследования на крысах или 6-месячного исследования канцерогенности на трансгенных мышах не было обнаружено канцерогенных свойств ольмезартана медоксомила.
В исследованиях токсичности по репродуктивных органов у крыс ольмезартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, после экспозиции ольмезартана медоксомила выживания потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и кормления грудью, отмечалась дилатация почечных мисок. Как и другие гипотензивные препараты, ольмезартана медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не оказывал при этом фетотоксического действия.
репродуктивная токсичность
Исследование репродуктивной функции на крысах и мышах выявили задержку наступления родов, увеличение времени схваток и уменьшение выживания потомства при приеме доз, примерно в 50 раз больших, чем максимальная рекомендуемая доза для человека, который основывается на расчете на 1 кг массы тела (мг / кг) .
фертильность
Влияния на фертильность у крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней, самки за 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг / кг / сут (в 8 раз * превышает максимально рекомендованную дозу для человека, составляет 10 мг в пересчете на мг / м 2 ), обнаружено не было. В ходе другого исследования, в котором самцы крыс получали амлодипина бесилат течение 30 дней в дозах, сопоставимых с дозой для человека в пересчете на мг / м 2 , было отмечено снижение концентраций ФСГ и тестостерона в плазме, а также снижение плотности спермы, уменьшение количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.
Канцерогенез, мутагенез
Испытания на крысах и мышах, получавших лечение амлодипином с едой в течение двух лет в концентрациях, рассчитанных для воспроизведения суточных дозировок - 0,5, 1,25 и 2,5 мг / кг / сут, не выявили признаков канцерогенности. Самая высокая доза (для мышей эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе 10 мг в пересчете на мг / м 2 , а для крыс - в два раза выше максимальной рекомендованной дозы) была близка к максимальной переносимой дозы для мышей, но не для крыс.
Исследование мутагенности не выявили связанных с препаратом эффектов на уровне генов или хромосом.
* Если масса тела пациента 50 кг.
Эссенциальная гипертензия.
Препарат Аттенто â показан пациентам, у которых монотерапия олмесартаном медоксомилом или амлодипином не обеспечивает необходимого контроля артериального давления.
Из-за наличия в составе препарата амлодипина Аттенто ® также противопоказан пациентам в которых:
Совместное применение Аттенто ® и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ
Потенциальные взаимодействия, вызванные сочетанием с лекарственным средством Аттенто ® .
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
Другие гипотензивные средства
Гипотензивный эффект Аттенто ® может быть усилен при одновременном применении других гипотензивных лекарственных средств (например альфа-блокаторов, диуретиков).
Потенциальные взаимодействия, связанные с компонентом Аттенто ® олмесартаном медоксомилом.
Не рекомендуется применение с такими лекарственными средствами
Двойная блокада ренин-ангиотензин-
Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС), связана с общим применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС
Препараты, влияющие на уровень калия
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке. При назначении препаратов, влияющих на уровень калия в сочетании с Аттенто® рекомендуется контроль сывороточной концентрации калия.
препараты лития
При совместном применении лития с ингибиторами АПФ и (редко) с антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение сывороточной концентрации лития и токсичности его препаратов. В связи с этим не рекомендуется совместное применение Аттенто ® и препаратов лития. При необходимости одновременного применения Аттенто ® и препаратов лития рекомендуется регулярный контроль уровня лития в сыворотке.
Совместное применение с нижеприведенными лекарственными средствами требует осторожности
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / сут) и неселективные НПВП
При назначении антагонистов ангиотензина II совместно с НПВС возможно ослабление гипотензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек и приводить к увеличению концентрации в сыворотке крови калия. Поэтому при такой совместной терапии сначала рекомендуется регулярно контролировать функцию почек, а также следить за надлежащей гидратацией пациента.
Совместное применение лекарственного средства колесевеламу гидрохлорида, что связывает желчные кислоты, уменьшает системное воздействие и пиковую концентрацию ольмезартана в плазме, а также снижает период полувыведения. Прием ольмезартана медоксомила как минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема ольмезартана медоксомила как минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида
Дополнительная информация
Отмечено умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (магния и алюминия гидроксидами).
Ольмезартана медоксомил значимо не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. Совместное назначение ольмезартана медоксомила с правастином не влечет клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов у здоровых добровольцев.
Не выявлено клинически значимого ингибирующего действия ольмезартана на ферменты 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома Р450 человека in vitro , и отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект по 450 крыс. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизм которых осуществляется вышеперечисленными ферментами группы цитохрома P450, можно не ожидать.
Потенциальные взаимодействия, связанные с компонентом препарата Аттенто ® амлодипином.
Влияние других лекарственных средств на действие амлодипина.
ингибиторы CYP3A4
При одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) влияние амлодипина может значительно усиливаться, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клинические проявления данных вариаций ФК у пожилых пациентов могут быть более выраженными. Поэтому может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.
индукторы CYP3A4
Данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Одновременный прием с индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой продырявленный) способен вызвать снижение концентрации амлодипина в плазме. Применять амлодипин совместно с индукторами CYP3A4 следует с осторожностью.
Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность препарата проявляется в усилении его гипотонической действия.
Дантролен (инфузия): в опытах на лабораторных животных после приема верапамила и введения дантролена наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистая недостаточность с летальным исходом в связи с развитием гиперкалиемии. В связи с риском развития гиперкалиемии у пациентов, склонных к возникновению злокачественной гипертермии, а также на фоне терапии злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного приема блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин.
Влияние амлодипина на действие других лекарственных средств.
Гипотензивное действие амлодипина прилагается к гипотензивного эффекта других препаратов, снижающих артериальное давление.
В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.
Такролимус.
Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.
Циклоспорин .
Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.
симвастатин
Совместный прием многократных доз амлодипина (10 мг) и симвастатина (80 мг) приводит к увеличению влияния симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг в сутки.
Пациенты с гиповолемией или нехваткой натрия.
У пациентов с гиповолемией и / или гипонатриемией, возникших в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты, может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Рекомендовано устранить эти состояния до начала лечения Аттенто ® или установить тщательное наблюдение за пациентом в начале лечения.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Есть свидетельства, что совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне совместного применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется. Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимым, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.
Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в большой степени зависят от активности ренин-ангиотензин-(например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему (такие как антагонисты рецепторов ангиотензина II), острой гипотензии, азотемии, олигурией или редко - острой почечной недостаточностью.
Вазоренальная гипертензия.
Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у больных с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки связано с повышенным риском тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и трансплантация почки.
При назначении препарата Аттенто ® пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодический анализ концентрации калия и креатинина в сыворотке. Аттенто® не показан при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина
Нарушение функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени увеличивается экспозиция амлодипина и ольмезартана медоксомила. Аттенто ® следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени доза ольмезартана медоксомила не должна превышать 20 мг. Пациентам с нарушением функции печени прием амлодипина следует начинать с низкой дозы и соблюдать осторожность как в начале лечения, так и при повышении дозы. Аттенто ® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.
Гиперкалиемия.
Как и при применении других антагонистов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, при лечении препаратом Аттенто ® может возникнуть гиперкалиемия, особенно при нарушении функции почек и / или сердечной недостаточности. Пациентам из этой группы риска рекомендуется частый контроль уровня сывороточного калия.
С осторожностью назначают в сочетании с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (гепарин и т.п.); при этом рекомендуется регулярный контроль уровня калия в крови.
Препараты лития.
Как и при применении других антагонистов ангиотензина II, одновременное применение Аттенто ® и препаратов лития не рекомендуется.
Стеноз устья аорты или отверстия митрального клапана; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
В связи с наличием в составе препарата Аттенто ® амлодипина, как насчет других сосудорасширяющих средств, рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении пациентам, со стенозом устья аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм.
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому Аттенто ® не показан таким пациентам.
сердечная недостаточность
В связи с угнетением ангиотензин-возможно нарушение функции почек у предрасположенных пациентов. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых возможна зависимость почек от активности ренин-ангиотензин-, лечение ингибиторами АПФ (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и / или прогрессирующей азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и / или смертью.
Пациентам с сердечной недостаточностью терапию следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) количество сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина была больше по сравнению с группой плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск возникновения явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем и смертность.
Спру-образная энтеропатия.
В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диареи со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших ольмезартан; причиной ее возникновения является, вероятно, местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникают у пациента во время лечения олмесартаном, необходимо исключить другую этиологию. Следует рассмотреть возможность отмены лечения ольмезартана медоксомилом в случае, если другой этиологии не обнаружено. В тех случаях, когда симптомы исчезают и данные биопсии подтверждают диагноз спру-образной энтеропатии, терапию ольмезартана медоксомилом восстанавливать не следует.
Этнические различия.
Как и в других антагонистов рецепторов ангиотензина II, гипотензивное действие Аттенто ® у представителей негроидной расы может быть несколько меньше, чем у других пациентов, возможно, вследствие большей распространенности низкого уровня ренина в данной популяции.
Пациенты пожилого возраста.
Повышать дозу препарата при лечении пациентов пожилого возраста следует с осторожностью.
Беременность.
Аттенто ® противопоказан беременным и женщинам, планирующим беременность. Если беременность подтверждается во время лечения Аттенто ® , лечение следует немедленно прекратить и при необходимости лекарственное средство необходимо заменить другим лекарственным средством, разрешенным к использованию в период беременности.
Другое
Как и при применении любых гипотензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные о применении препарата Аттенто ® беременным женщинам отсутствуют. Исследование токсичности Аттенто ® по репродуктивных органов на животных не проводились.
ольмезартана медоксомил
Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать конкретных выводов, однако риск подобных эффектов полностью исключить нельзя. Можно предположить, что существует аналогичный риск относительно антагонистов рецепторов ангиотензина II, поскольку контролируемые эпидемиологические исследования этих препаратов не проводились. Пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные препараты, безопасность которых при беременности доказана, если только в применении антагонистов рецепторов ангиотензина II нет необходимости потребности. При обнаружении беременности следует немедленно отменить антагонисты рецепторов ангиотензина II и в случае необходимости назначить альтернативное лечение.
Во втором и третьем триместрах антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидроамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором или третьем триместре необходим контроль функции почек и процесса оссификации костей черепа у плода с помощью УЗИ. По состоянию новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать относительно возможной артериальной гипотензии.
амлодипин
Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывающих вредное воздействие на здоровье плода. Однако при этом есть риск увеличения продолжительности родов.
Ольмезартана медоксомил и амлодипин (препарат Аттенто ® )
Учитывая вышеупомянутое, Аттенто ® противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность.
Лактация.
Ольмезартан выделяется в молоко лактирующих крыс. Однако неизвестно, выделяется ольмезартан с грудным молоком у человека. Также неизвестно, выделяется амлодипин с грудным молоком. Аналогичные блокаторы кальциевых каналов типа дигидропиридина секретируются в грудное молоко.
На сегодня нет опыта применения ольмезартана и амлодипина кормления грудью, поэтому Аттенто ® не следует назначать в период лактации. Вместо него можно назначать другие препараты, безопасность которых доказана, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Фертильность.
Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, возникали обратно биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах было обнаружено нежелательное воздействие на фертильность самцов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Препарат Аттенто ® способен незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы.
Иногда у пациентов, принимающих гипотензивные средства, могут наблюдаться головные боли, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость, вследствие чего может снижаться реакция. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.
Взрослые.
Рекомендуемая доза Аттенто ® - 1 таблетка в сутки.
Аттенто ® 20/5 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на монотерапии ольмезартана медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг.
Аттенто ® 40/5 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на Аттенто ® 20/5.
Аттенто ® 40/10 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на Аттенто ® 40/5.
До назначения комбинированного препарата с фиксированными дозами активных компонентов рекомендуется поэтапный подбор доз этих компонентов как монопрепаратов. При необходимости возможна прямая замена монопрепаратов на комбинированный препарат.
Для удобства пациенты, которые получают ольмезартана медоксомил и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут быть переведены на таблетки Аттенто ® , содержащих эти компоненты в аналогичных дозах.
Препарат Аттенто ® можно принимать независимо от приема пищи.
Пациенты литнmнього возраста (старше 65 лет).
Как правило, для пациентов пожилого возраста не требуется изменение рекомендуемой дозы препарата, однако повышать дозу препарата следует с осторожностью.
При увеличении дозы ольмезартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) у пациента следует тщательно контролировать артериальное давление.
Нарушение функции почек.
Максимальная доза ольмезартана медоксомила для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина 20-60 мл / мин) составляет 20 мг один раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз данной группе пациентов ограничен. Аттенто ® не показан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина
При применении препарата пациентам с нарушением функции почек средней степени рекомендуется контролировать концентрацию калия и креатинина.
Препарат Аттенто ® с осторожностью назначают пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени. При умеренном нарушении функции печени ольмезартана медоксомил назначают в начальной дозе 10 мг один раз в сутки. Максимальная доза для таких пациентов составляет 20 мг один раз в сутки. По сопутствующей терапии диуретиками и (или) другими гипотензивными препаратами пациентам с нарушением функции печени рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем артериального давления и функции почек. Опыт применения ольмезартана медоксомила пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствует.
Как и для всех антагонистов кальция у пациентов с дисфункцией печени удлиняется период полувыведения амлодипина; рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому таким пациентам препарат Аттенто ® следует назначать с осторожностью. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучена. Прием амлодипина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени следует начинать с низкой дозы и медленно ее повышать. Аттенто ® противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Способ применения.
Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды). Таблетки не следует разжевывать. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.
Препарат Аттенто â не назначают детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных относительно эффективности и безопасности применения.
Симптомы.
Случаи передозировки Аттенто ® не зафиксировано. Наиболее вероятными эффектами передозировки ольмезартана медоксомила является гипотензия и тахикардия также может наблюдаться брадикардия при парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва). Передозировка амлодипина может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов, сопровождается выраженным снижением артериального давления, и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Имеются сообщения о длительной тяжелой генерализованной гипотензии, вплоть до шока со смертельным исходом.
Лечение.
Если препарат был принят недавно, показано промывание желудка. У здоровых добровольцев прием активированного угля немедленно или в течение 2:00 после приема амлодипина внутрь существенно снижает всасывание данного вещества.
При возникновении клинически значимой гипотензии вследствие передозировки Аттенто ® нужна активная поддержка сердечно-сосудистой системы, включая тщательный мониторинг функции сердца и легких, приподнятое положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления может быть полезным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендуется кальция глюконат внутривенно.
Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, его вывода с помощью диализа маловероятно. Информация о возможности вывода ольмезартана с помощью диализа отсутствует.
Наиболее частыми побочными реакциями, которые возникали при применении препарата Аттенто â , были периферические отеки (11,3%), головная боль (5,3%) и головокружение (4,5%).
Побочные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в течение послерегистрационных исследований по безопасности, а также побочные реакции, о которых спонтанные сообщения, представленные в следующей таблице. Кроме этого, в таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались на фоне применения каждого из действующих компонентов препарата в отдельности (ольмезартана медоксомила и амлодипина) с учетом их установленного профиля безопасности.
Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась такая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); не установлен (частоту установить невозможно по имеющимся данным).
Сообщалось о нескольких случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II. У пациентов, принимавших амлодипин, сообщалось о нескольких случаях развития экстрапирамидного синдрома.
Сообщение о возможных побочных реакциях
Сообщение о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет наблюдение за соотношением польза / риск по данному лекарственного средства.
4 года.
Специальные условия хранения не нужны.
По 14 таблеток в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
ДАИЧИ САНКИО Юроуп ГмбХ.
БЕРЛИН-Хеми АГ.
Луипольдштрасе 1, 85276 Пфафенхофен, Германия.
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.
Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.
1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.
По лицензии фирмы ДАИЧИ САНКИО Юроуп ГмбХ.
Людям с нарушением зрения 