действующее вещество: азитромицин в форме азитромицина дигидрата;
1 таблетка содержит азитромицина 250 мг или 500 мг в форме азитромицина дигидрата;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (101), целлюлоза микрокристаллическая (102), повидон (90), натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Оболочка: полиэтиленгликоль (8000), гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза (Е 5), гипромеллоза (Е 15), Opaspray K-1R-4210A, индиготин (E 132).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Антибиотики для системного применения. Макролиды.
Код АТХ J01FA10.
Инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами.
Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидних антибиотиков, или другим компонентам препарата. Тяжелые нарушения функции печени или почек.
Препарат применяют внутрь по 1:00 до или через 2:00 после приема пищи. Один раз в день. Таблетки не следует делить.
Взрослые и дети с массой тела более 45 кг
При лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей применяют 500 мг (1 таблетка по 500 мг или 2 таблетки по 250 мг) один раз в день 3 дня подряд. При лечении хронической мигрирующей эритемы (первая стадия болезни Лайма-заболевания, которое переносится клещами) в первый день принимают 1 г однократно и с 2 по 5 день принимают по 500 мг 1 раз в день. При лечении неосложненных негонорейный уретрита и цервицита доза 1000 мг является одноразовой дозой.
мигрирующая эритема
Полная доза составляет 3 г, ее следует принимать по схеме: в первый день - 1 г, а затем по 500 мг от 2 по 5 день в отдельных суточных дозах.
пожилые пациенты
Не требуют коррекции дозы (дозировки такое же, как для взрослых пациентов).
Пациенты с нарушениями функции почек
Пациенты с легкими нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы (клиренс креатинина> 40 мл / мин). Следует с осторожностью применять препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациенты с легкими и средней тяжести нарушениями функции печени не нуждаются в коррекции дозы. Не было проведено исследований по применению азитромицина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, поэтому его не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. В случае пропуска приема одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с обычным интервалом 24 часа.
Побочные эффекты азитромицина наблюдались в течение клинических исследований, где в большинстве случаев симптомы были незначительными и исчезали после отмены препарата. Отмена лечения была необходима примерно для 0,7% пациентов, получавших многократные дозы. Частыми реакциями были желудочно-кишечного тракта, преимущественно диарея, а а также тошнота и боль в животе. Клинические исследования проведены с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет при применении суточных доз азитромицина от 5 до 20 мг / кг массы тела. Побочные эффекты были сопоставимы с таковыми у взрослых и касались в основном желудочно-кишечного тракта.
сердечные расстройства
Редко усиленное сердцебиение и боль в грудной клетке, кардиальная аритмия, включая желудочковая тахиаритмии torsades de pointes (как следствие пролонгации интервала QT).
Со стороны кровеносной и лимфатической систем
Редко тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.
Со стороны иммунной системы
Редко анафилаксия (очень редко летальная), включая ангионевротический эдема.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: боль в животе, тошнота, рвота и диарея, которая приводит к дегидратации.
Нечасто жидкий стул, метеоризм, диспепсия.
Редко запор, псевдомембранозный колит, изменение цвета языка, панкреатиты, молотый.
Расстройства метаболизма и питания
Нечасто анорексия, гиперкалиемия.
Со стороны печени и желчного пузыря
Редко дисфункция печени, включая гепатит и холестатическая желтуха, печеночной некроз и печеночной расстройства, очень редко могут привести к летальному исходу.
Со стороны почек и мочевыделительной систем
Редко нефриты, интерстициальные нефриты и острая почечная недостаточность.
Со стороны ЦНС
Нечасто: головокружение и головная боль, сонливость, судороги (которые так же наблюдаются при применении других макролидов), изменение вкусовых ощущений и изменение в ощущении запахов.
Редко парестезии, гиперактивность и нервное возбуждение, потеря сознания, потеря равновесия.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: аллергические реакции, включая покраснение, зуд, сыпь, фоточувствительность редко синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некроз.
Инфекции и инвазии
Нечасто вагинит
Редко кандидоз
психические расстройства
Редко агрессия и беспокойство, нервозность, возбуждение.
Расстройства костно - мышечной системы и соединительных тканей
Нечасто: артралгия
сосудистые расстройства
Редко: артериальная гипотензия
общие расстройства
Редко: ощущение усталости.
Нет доступных данных о передозировке азитромицина. Характерными симптомами передозировки макролидами являются: оборотная потеря волос, боль в животе, расстройства слуха, сильная тошнота, рвота и диарея. В случае передозировки следует применять активированный уголь и симптоматическую терапию и при необходимости принять поддерживающих мероприятий. Специфического антидота нет.
беременность
На сегодня нет адекватных исследований с участием беременных женщин. Основываясь на результатах исследований на животных, следует применять препарат беременным в случае очевидной необходимости.
Период кормления грудью
Азитромицин проникает в грудное молоко. Следует прекратить кормление грудью при лечении азитромицином и подождать еще 2 дня после прерывания лечения. Кормления можно продолжить после этого.
Азитромицин назначают детям с массой тела от 45 кг.
В редких случаях возникали серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический эдема и анафилактические реакции (редко-летальные). Аллергические реакции могли повторяться после отмены симптоматического лечения, и другой цикл пролонгированного лечения мог быть необходим. Азитромицин не следует применять пациентам с тяжелой социально приобретенной пневмонией, с дополнительными факторами риска, которые требуют госпитализации или применения антибиотиков в парентеральной форме. Азитромицин эффективен для лечения фарингита стрептококковой природы, однако нет доступных исследований, доказывающих его эффективность в предупреждении острой ревматической лихорадки.
Антибактериальные агенты, которые применяют при лечении негонококковых уретрита, могут маскировать или задерживать симптомы гонореи или сифилиса. Поэтому в каждом случае лечение уретритов или цервицитов, передающихся половым путем, следует провести соответствующие тесты для установления диагноза возможной инфекции T. palladium или N. gonorrhoeae .
В течение лечения рекомендуется контроль относительно признаков суперинфекции (например, грибковой инфекции).
Псевдомембранозный колит, вызванные Clostridium difficile , характеризуются диареей вариабельной интенсивности, которая может возникать при применении антибиотиков. В легких случаях отмены препарата бывает достаточно для прекращения диареи. В умеренных или тяжелых случаях потери воды и электролитов необходимое лечение. Антиперистальтики противопоказаны.
Нарушение функции печени . Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.
Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность, при приеме азитромицина. Необходимо проводить контроль функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.
Нарушение функции почек . У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл / мин) наблюдалось 33% увеличение системной экспозиции азитромицина.
Пролонгированное кардиальная реполяризация или пролонгированный QT-интервал сигнализируют о риске развития кардиальной аритмии и torsades de pointes, которые наблюдаются при лечении также другими макролидами. Подобный эффект азитромицина исключается у пациентов с повышенным риском пролонгированного кардиальной реполяризации. Таким образом, азитромицин не следует применять:
Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. Азитромицин следует с осторожностью применять пациентам с неврологическими или психиатрическими расстройствами. Не следует применять азитромицин при лечении инфицированных ожоговых ран.
Никаких исследований о влиянии азитромицина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Возможность возникновения побочных эффектов, таких как головокружение и судороги, нужно принимать во внимание.
Азитромицин следует принимать с осторожностью пациентам, которые лечатся другими препаратами, которые могут продолжать интервал QT.
антациды
Антациды уменьшают C max азитромицина, но не влияют на AUC. Азитромицин следует принимать за 1:00 до или через 2:00 после приема антацидов.
нельфинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и Нельфинавир (750 мг три раза в день) приводит к редукции AUC Нельфинавир на 16% от среднего количества и увеличивает AUC азитромицина до 113%, а также увеличивает C max азитромицина до 136%. Модификация дозы не требуется, однако следует принимать во внимание побочные эффекты азитромицина.
карбамазепин
В изучении фармакокинетических взаимодействий у здоровых добровольцев не было отмечено значительных эффектов фармакокинетики карбамазепина или его активных метаболитов.
циметидин
Не отмечалось значительного влияния циметидина на абсорбцию азитромицина из желудочно-кишечного тракта.
циклоспорин
Некоторые макролиды влияют на метаболизм циклоспорина. При одновременном применении азитромицина и циклоспорина терапевтическую ситуацию следует тщательно мониторить, учитывая недостаточность клинических и фармакокинетических исследований комбинирования и одновременного применения азитромицина и циклоспорина. При комбинированном лечении, если оно оправдано, следует мониторить уровень циклоспорина и его дозировку.
теофиллин
Азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры теофиллина, примененного в одноразовой внутривенной дозе. Исследования, изучавшие влияние азитромицина на фармакокинетику теофиллина после применения повторных доз, не проводились. Поскольку другие макролиды могут повышать уровень теофиллина в сыворотке крови, в случае повторного их сочетание активных веществ уровне теофиллина следует мониторить.
Пероральные антикоагулянты кумаринового типа
После однократного применения варфарина не наблюдалось значительного влияния азитромицина на протромбиновое время. Однако у пациентов, одновременно принимающих варфарин и азитромицин, следует мониторить рост тенденции к геморрагии, учитывая применение макролидных антибиотиков и варфарина и их влияние на протромбиновое время.
зидовудин
Однократное применение 1 г азитромицина и многократное применение 1,2 г или 600 мг азитромицина не влияет на фармакокинетику в плазме или почечную экскрецию зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако применение азитромицина повышает концентрацию фосфорилованого зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого действия неизвестно, но это может быть преимуществом для пациентов.
рифабутин
О какой фармакокинетическое взаимодействие между азитромицином и рифабутином не сообщалось. Нейтропения встречалась при одновременном применении азитромицина и рифабутина.
Силденафил
Азитромицин не влияет на фармакокинетику силденафила.
терфенадин
Фармакокинетические исследования не выявили доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Были редкие случаи, когда возможность таких взаимодействий нельзя было полностью исключить. Однако, нет специфических доказательств, такое взаимодействие возникала.
дизопирамид
Азитромицин повышает уровень концентрации дизопирамида в сыворотке и его кардиотоксическое эффект проявляется в форме желудочковой тахикардии.
дигоксин
Некоторые макролиды изменяют метаболизм дигоксина во внутренних органах у некоторых пациентов. При одновременном применении азитромицина и дигоксина следует рассмотреть возможность повышения уровня дигоксина.
Лекарства, которые метаболизируются цитохромом P450
Некоторые макролиды повышают уровень карбамазепина, циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина в сыворотке крови. Такого взаимодействия еще не было установлено для азитромицина и вышеупомянутых лекарств. Таким образом, никаких детальных исследований по такого взаимодействия не проводилось.
Производные спорыньи
У пациентов, которые лечатся производными спорыньи и некоторыми макролидами, может возникать эрготизм. На сегодняшний день нет данных о возможности взаимодействия между производными спорыньи и азитромицином. В связи с теоретической возможностью эрготизма азитромицин и производные эрготамина не следует комбинировать.
другие лекарства
Не наблюдалось ни одной значимой клинической взаимодействия между азитромицином и аторвастатина, зафирлукастом, триазоламом и мидазоламом.
Фармакодинамика.
Азитромицин является антибиотиком группы азалидов, нового поколения макролидов. Принцип действия азитромицина базируется на связке рибосомальной субъединицы микроорганизма (50s), что таким образом связывает синтез бактериальных белков. Он не влияет на синтез нуклеиновой кислоты. В терапевтических дозах азитромицин является бактериостатиков, при высоких дозах - оказывает бактерицидное действие. Активная субстанция проникает в большей степени в фагоциты и фибробласты, может способствовать высшей степени их дистрибуции в воспаленных тканях.
механизм резистентности
Резистентность к азитромицину является естественной или приобретенной. Есть три основных механизма резистентности у бактерий: альтерация места мишени, альтерации в транспорте антибиотика или модификации антибиотика.
Полная перекрестная резистентность к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозаминов среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А ,
Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus , включая метициллинустойчивых S . Aureus (MRSA).
Контрольные точки чувствительности азитромицина для типичных бактериальных патогенов:
согласно NCCLS (National Commettee on Clinical Laboratory Standards):
согласно EUCAST (European Commettee on Antimicrobial Susceptibility Testing):
чувствительность
Превалирующая добыта резистентность может варьировать географически и со временем, преимущественно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует найти рекомендации эксперта по локальному распространению резистентности.
Антибактериальный спектр азитромицина:
Фармакокинетика.
абсорбция
После приема внутрь азитромицин быстро абсорбируется и распределяется по организму. Ижа уменьшает абсорбцию азитромицина из желудочно-кишечного тракта, который применяется в форме капсул, что приводит к снижению С max на 54%, а AUC на 43%. Биодоступность азитромицина достигает 34%.
распространение
Связывания азитромицина варьирует согласно концентрацией в плазме. Он связывается с белками плазмы примерно на 20% (7-51%) и с увеличением концентрации азитромицина степень связывания с белками уменьшается. Объем распределения азитромицина достигает 31,1 л / кг.
Благодаря быстрому распределению в тканях и внутриклеточной пенетрации концентрация азитромицина в тканях выше, чем в сыворотке (более чем в 100 раз). Уровень азитромицина в лейкоцитах очень высок. После однократного применения 1,2 г азитромицина средний уровень концентрации в лейкоцитах составляет до 140 мкг / мл. Азитромицин также легко проникает в другие ткани и жидкости организма, например кости, сперму, простату, яичник, матку, маточные трубы, желудок, печень и желчный пузырь. Однако нет соответствии задокументированных контролируемых исследований по применению азитромицина для лечения инфекций вышеупомянутых тканей. Высокая концентрация в тканях может не быть явной с повышением клинической эффективности, несмотря на то, что это является важным для эффективности лечения. Антибактериальная эффективность азитромицина зависит, в том числе, от уровня рН. Азитромицин легко проникает в лизосомы, где низкий уровень рН может уменьшить их активность. Азитромицин слабо проникает в СМЖ, где его концентрация не превышает 0,01 мкг / мл.
метаболизм
Азитромицин незначительно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Клиренс азитромицина достигает 630 мл / мин. Период полувыведения составляет 68 часов. Азитромицин выводится главным образом с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Только 6,5% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У пациентов с легкими и средней тяжести нарушениями функции почек (GFR 10-80) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (GFR> 80 мл / мин) среднее значение C max и AUC 0-120 повышается до 5,1% и 4,2 % согласно следующей пероральной единичной дозы азитромицина 1000 мг. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек среднее значение C max и AUC 0-120 возрастает до 61% и 35% соответственно по сравнению с нормальным.
На сегодняшний день нет доказательств промаркированных изменений фармакокинетики азитромицина у пациентов со средней степенью нарушения функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика азитромицина у пациентов пожилого возраста (65-85 лет) была подобна таковой у пациентов более молодого возраста. Однако у пожилых женщин наблюдалась большая максимальная концентрация (увеличение на 30-50%), но не достигалось существенной кумуляции препарата.
дети
Было проведено 2 клинических исследования с участием 2 возрастных групп детей (1-5 лет и 5-15 лет). Азитромицин в дозе до 10 мг / кг массы тела в первый день достигал 5 мг / кг в течение дней со 2 по 5. Среднее C max достигало 0,216 мкг / мл и 0,383 мкг / мл соответственно, и было несколько ниже, чем у взрослых.
таблетки по 250 мг: голубые, округлые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые с однородной поверхностью.
Таблетки по 500 мг: голубые, округлые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые с однородной поверхностью.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке.
Таблетки по 250 мг: по 3 таблетки в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Таблетки по 500 мг: по 2 или 3 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
Пабьяницький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша / Pharmaceutical Works Polfa in Pabianice Joint-Stock Company, Poland.
вул.Марш.Дж.Пилсудського 5,95-200 Пабьянице, Польша /
5 marsz.J.Pilsudskiego Str., 95-200 Pabianice, Poland.
Людям с нарушением зрения 