действующее вещество: азитромицин;
5 мл суспензии содержат 100 мг или 200 мг азитромицина;
1 флакон содержит 300 мг или 600 мг, или 900 мг азитромицина;
вспомогательные вещества : кремния диоксид коллоидный, полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, ароматизатор вишневый, краситель FD & C красный № 40 лаковый 14% (Е 129), сахароза, карбоксивинил полимер, натрия лаурилсульфат, натрия дигидрат.
Порошок для оральной суспензии.
Основные физико-химические свойства: от белого до розового цвета гранулированный порошок. При растворении в 9 мл воды, как указано на этикетке флаконов по 300 мг или 600 мг в 12 мл воды, как указано на этикетке флаконов по 900 мг, образуется суспензия розового цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.
Код АТХ J01F A10.
Фармакодинамика.
Азитромицин относится к антибиотикам группы макролидов, подкласса азалидов. Оказывает антибактериальное действие за счет присоединения к 50s рибосомных единиц чувствительной бактерии и подавляет синтез белка.
Азитромицин обладает широким спектром антимикробного действия, к препарату чувствительны грамположительные кокки - Streptococcus pneumoniae , Str. pyogenes , Str. agalactiae , стрептококки групп С, F и G, Staphylococcus aureus , S. viridans ; грамотрицательные бактерии - Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , H. ducrey , Moraxella catarrhalis , Bordatella pertussis , B. parapertussis , Legionella pneumophila , Campylobacter jejuni , Neisseria gonorrhoeae , Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori ; некоторые анаэробные микроорганизмы - Bacteroides bivius , Clostridium spp., Peptostreptococcus spp. и Peptococcus spp. , а также Chlamydia trachomatis , Mycoplasma pneumoniae , Ureaplasma urealyticum , Treponema pallidum , Borrelia burgdorferi , Listeria monocitogenes .
Фармакокинетика.
Биодоступность после перорального приема составляет примерно 37%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема препарата.
При приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови.
Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг / мл до 52% при 0,05 мкг / мл в сыворотке крови. Объем распределения в равновесном состоянии (VV ss ) составил 31,1 л / кг.
Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.
Примерно 12% дозы азитромицина выделяются неизменными с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизменного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи были обнаружены десять метаболитов, образовавшихся с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамину и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не является микробиологически активными.
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому вспомогательному веществу препарата или к другим макролидных или кетолидних антибиотиков. Азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи через теоретическую возможность эрготизма.
Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал-QT.
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1:00 до или через 2:00 после приема антацида.
Карбамазепин в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не обнаружил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.
Непрямых антикоагулянтов: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумарин-подобных пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.
Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровня препарата.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидные антибиотики, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.
Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращения.
Диданозин: при одновременном применении суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином не было обнаружено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.
Цетиризин: при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.
Рожки: учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболитных комплекс.
Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.
Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы).
Циметидин: в фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2:00 до приема азитромицина на фармакокинетику азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.
Эфавиренц : одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C mах (18%) азитромицина.
Индинавир: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
Мидазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.
Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в коррекции дозы.
Силденафил: не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение AUC и C max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг мидазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляли существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали таким, наблюдавшиеся в других исследованиях.
Поскольку препарат содержит сахарозу, его нельзя назначать пациентам с редкими наследственными синдромами интолерантности к фруктозе, глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточности сахарозы-изомальтозы.
Аллергические реакции: как и в случае с эритромицином и другими макролидные антибиотики, в редких случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и требовали длительного наблюдения и лечения.
Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes) , наблюдались при лечении другими макролидные антибиотики. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:
Стрептококковые инфекции: азитромицин целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита (ревматической атаки). Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции.
Суперинфекции: как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.
При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile -ассоциированного диарею (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту C. difficile .
C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile , что гиперпродуцирующими токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может иметь место в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.
Нарушение функции печени поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при приеме азитромицина, вызывает опасное для жизни нарушение функции печени. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.
Необходимо проводить анализы / пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.
В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.
Рожки: у пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации
Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Другое
Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.
Беременность.
Исследование влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекта у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.
кормления грудью.
Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих надлежащим образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводилось. Поэтому применение азитромицина в период кормления грудью возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность.
Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Актуальность этих данных относительно человека неизвестна.
Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работе с механизмами отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.
Применять внутрь. Поскольку это не влияет на абсорбцию препарата, Азитромакс можно принимать одновременно с пищей. Доза отмеряется с помощью дозатора, что находится в упаковке. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 часа.
ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 10 мг / кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней (общая доза азитромицина составляет 30 мг / кг массы тела).
В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется такая схема дозирования
Таблица 1
Мигрирующая эритема (болезнь Лайма): 1 раз в сутки в течение 5 дней в дозе 20 мг / кг массы тела в 1-й день, затем по 10 мг / кг массы тела со 2-го по пятый день (общая доза азитромицина составляет 60 мг / кг).
почечная недостаточность
Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина> 40 мл / мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина
печеночная недостаточность
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезным заболеванием печени.
приготовления суспензии
Использовать для приготовления суспензии только дозатор, который находится в упаковке. Хорошо встряхнуть флакон с порошком. Чтобы открыть флакон следует нажать на крышку и повернуть ее в направлении против часовой стрелки, далее снять крышечку с флакона и дозатором добавить нужное количество воды (см. Таблицу ниже) с чистой посуды. Использовать дистиллированную или кипяченую и охлажденную воду. Тщательно встряхнуть флакон до получения однородной суспензии.
Таблица 2
Применение препарата ребенку с помощью дозатора
Тщательно встряхнуть флакон, снять крышку, вставить дозатор во флакон, потянуть ручку дозатора и набрать необходимую дозу препарата Азитромаксу. Если заметили в дозатор пузырьки воздуха, следует вернуть препарат во флакон и снова набрать суспензию. Вынуть дозатор из флакона. Расположить ребенка как для кормления, кончик дозатора положить в рот ребенка и медленно выжать содержимое. Необходимо дать ребенку возможность постепенно проглотить все количество. Затем дать ребенку выпить немного чая или сока, чтобы смыть остатки суспензии из ротовой полости.
Тщательно закрыть флакон с Азитромаксом. Хранить флакон плотно закрытым в холодильнике или при комнатной температуре. Промыть дозатор водой после каждого использования. После того, как ребенок прошел весь курс лечения, выбросить дозатор и флакон. Не хранить препарат для последующего применения.
Не применять детям с массой тела менее 5 кг.
Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.
В случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.
Побочные явления классифицируются по частоте возникновения: очень часто ( > 10%); часто ( > 1%, <10%); нечасто ( > 0,1%, <1%); редко ( > 0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%), в том числе единичные случаи и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; неизвестно - гемолитическая анемия.
В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.
Со стороны психики: редко - бессонница; редко - агрессивность, гиперактивность, тревожность, возбуждение и нервозность; неизвестно - беспокойство, делирий, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение / вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, дисгевзия, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики), извращение вкуса и обоняния; редко - парестезии, астения, бессонница неизвестно - обморок, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия.
Со стороны органов слуха: редко сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждения слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушениях слуха, глухоту и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели обратимый характер.
Со стороны сердечной деятельности : нечасто - пальпитация, приливы; редко сообщалось о сердцебиение, артериальная гипотензия, аритмии с соответствующей желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики). Редко сообщалось о удлинение QT и трепетание-мерцание желудочков.
Со стороны пищеварительного тракта : часто - тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль / спазмы); нечасто - жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, гастрит, диспепсия, дисфагия, отрыжка, сухость во рту, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны; редко - запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозный колит, панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря: редко сообщалось о гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о единичных случаях некротического гепатита и дисфункции печени неизвестно - печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантной гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - аллергические реакции, включая зуд и высыпания, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко - аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно: полиморфное эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, боль в почках редко - интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.
Поражения и отравления: нечасто - осложнения после процедуры.
Инфекции и инвазии: нечасто - кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит неизвестно - псевдомембранозный колит.
Со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности; неизвестно - анафилактические реакции.
Со стороны органа зрения: часто - зрительные расстройства.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.
Общие нарушения и местные реакции: редко - анафилаксия, включая отек нечасто - боль в груди, недомогание, астения, повышенная утомляемость, отек лица, гипертермия, боль, периферические отеки.
Лабораторные показатели: часто - снижено количество лимфоцитов, повышенное количество эозинофилов, снижен уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов; нечасто - повышенная аспартатаминотрансфераза, повышенная аланинаминотрансфераза, повышенный билирубин крови, повышенная мочевина крови, повышение уровня креатинина крови, изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы, тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия.
Информация о побочных эффектах, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex , базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия.
Со стороны обмена веществ: часто - анорексия.
Со стороны психики: часто - головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия; нечасто - гипестезия.
Со стороны органа зрения: часто - ухудшение зрения.
Со стороны органов слуха: часто - глухота; нечасто - ухудшение слуха, шум в ушах.
Со стороны сердца: нечасто - пальпитация.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, зуд нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия.
Общие нарушения и местные реакции: часто - повышенная утомляемость; нечасто - астения, недомогание.
2 года.
Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Приготовленную суспензию хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Неиспользованный суспензию следует выбросить через 10 дней.
По 1 флакону с порошком в комплекте с дозатором в картонной коробке.
По рецепту.
Фармасайнс Инк. /
Pharmascience Inc.
6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада /
6111 Royalmount Avenue 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.
Людям с нарушением зрения 