действующее вещество: azithromycin;
1 флакон содержит 500 мг азитромицина (в виде азитромицина дигидрата)
вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса белого или почти белого цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.
Фармакодинамика.
Азитромицин является макролидным антибиотиком, который относится к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и угнетение транслокации пептидов.
Механизм резистентности.
Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae , бета-гемолитическим стрептококком группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидов.
Макролиды, которые вводятся внутривенно, являются активными по Legionella pneumophila . Макролиды применяются для лечения инфекций, вызванных Campylobacter jejuni . Азитромицин применяют для лечения инфекций, вызванных S. typhi и Shigella spp.
Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для выделенных видов, поэтому локальная информация о резистентности необходима особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости можно обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, когда эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.
Спектр антимикробного действия азитромицина
* Метициллин золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был указан здесь за редкой чувствительность к азитромицину.
Фармакокинетика.
У пациентов с негоспитальной пневмонией, которые ежедневно получали внутривенные инфузии 500 мг азитромицина в течение 1:00 в концентрации 2 мг / мл, средняя максимальная концентрация ( max ) ± стандартное отклонение (СО) составила 3,63 ± 1,6 мкг / мл, тогда как самая низкая концентрация (24 часа) составила 0,2 ± 0,15 мкг / мл, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) была 9,6 ± 4,8 мкг-час / мл.
У здоровых добровольцев, получавших инфузию 500 мг азитромицина в течение трех часов в концентрации 1 мг / мл, средняя C max ± СО, самая низкая концентрация (24 часа) и AUC составляли 1,14 ± 0,14 мкг / мл, 0,18 ± 0,02 мкг / мл и 8,03 мкг-час / мл соответственно.
После перорального применения значительно более высокие уровни азитромицина были обнаружены в различных тканях, например в легких, миндалинах или простате, где концентрации азитромицина в 50 раз выше, чем в плазме крови. Высокие концентрации азитромицина были зарегистрированы в ткани гениталии через 96 часов после 500 мг перорального азитромицина в виде однократной дозы.
Средний объем распределения составляет около 30 л / кг. Период полувыведения составляет 2-4 дня как в плазме крови, так и в тканях.
Метаболизм осуществляется с помощью деметилирования, гидроксилирования и гидролиза.
Клиренс составляет примерно 600 мл / мин. Основной путь выведения азитромицина - через печень. Высокие концентрации неизмененного вещества были обнаружены в желчи вместе с многочисленными микробиологическим неактивных метаболитов. Примерно 12% внутривенно введенной дозы выводились в неизмененном виде с мочой в течение 3 дней после введения, основная часть - в течение первых 24 часов.
Нет данных по изменению фармакокинетики азитромицина у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина> 40 мл / мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Отсутствуют фармакокинетические данные по применению азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Не было выявлено различий фармакокинетики при дисфункции печени легкой или умеренной степени.
Инфекции, нуждающихся в начальной инфузионной терапии, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому макролидного или кетолидного антибиотика, или к любому другому компоненту препарата.
Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.
Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1:00 до или 2:00 после приема антацида.
Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.
Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не было обнаружено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин. Сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентрации дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.
Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращения. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезной для пациентов.
Рожки. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считают, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболитных комплекс.
Были проведены исследования применения азитромицина и нижеуказанных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.
Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования ГМК КоА-редуктазы).
Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не обнаружил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циметидин. В исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2:00 до приема азитромицина на фармакокинетику азитромицина, никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.
Пероральные антикоагулянты, как кумарин . В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина у здоровых добровольцев. Были получены сообщения о потенцирование антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена ни был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты, как кумарин.
Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.
Эфавиренц . Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол . одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C mах (18%) азитромицина.
Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон . В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам . У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.
Нелфинавир . одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно нет необходимости в коррекции дозы.
Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.
Силденафил . У здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение AUC и C max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин. Не было сообщений о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.
Теофиллин. Нет данных о клинически существенного фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина.
Триазолам . Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг мидазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол . Одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не вызывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к концентрациям, которые наблюдались в ходе других исследований.
Аллергические реакции. Как и в случае применения эритромицина и других макролидных антибиотиков, сообщалось о единичных серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксии (в редких случаях с летальным исходом). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, вызывали рецидивы симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.
Нарушение функции печени . Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность, при приеме азитромицина. Возможно, у некоторых пациентов в анамнезе заболевания печени или они применяли другие гепатотоксические лекарственные средства. Необходимо проводить анализы / пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. При подтверждении нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.
Рожки. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
Суперинфекции. Как и в случае применения других антибиотиков, рекомендуется проводить наблюдения по признакам суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.
При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о Clostridium difficile -ассоциированного диарею (CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, что приводит к чрезмерному росту C. difficile .
C. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile , что гиперпродуцирующими токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Необходимо рассмотреть возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD возможна в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.
Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации
Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes) , наблюдались при лечении другими макролидные антибиотики. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:
Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции. Азитромицин целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, по профилактике ревматической атаки нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина. Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции.
Безопасность внутривенного применения азитромицина оценивалась лишь во временных рамках, описанных в клинических исследованиях с применением препарата пациентам с негоспитальной пневмонией и воспалением тазовых органов.
Препарат необходимо восстанавливать и разводить согласно инструкции и применять в виде инфузии в течение не менее 60 минут. нельзя применять препарат в виде внутривенного болюса или инъекции.
1 флакон содержит примерно 170 мг натрия. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Учитывая недостаточность данных о безопасности применения азитромицина не рекомендуется назначать препарат в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск от применения препарата для плода или ребенка, при отсутствии адекватных альтернативных препаратов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.
Взрослые.
Внебольничная пневмония: 500 мг 1 раз в день в течение не менее 2 дней, в дальнейшем терапию продолжают перорально по 500 мг азитромицина в виде однократной суточной дозы. Длительность лечения - 7-10 дней.
Воспаление тазовых органов, включая инфекции мочеполовой системы, такие как эндометрит и сальпингит: 500 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем терапию продолжают перорально по 250 мг азитромицина 1 раз в сутки в виде однократной суточной дозы. Длительность лечения - 7 дней.
Пациенты пожилого возраста.
Назначение препарата пациентам пожилого возраста не требует коррекции дозы.
Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes .
Пациенты с нарушением функции почек.
Пациентам с незначительной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл / мин) можно применять то же дозировка и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации
Пациенты с нарушением функции печени.
Пациентам с незначительной или умеренной дисфункцией печени можно применять то же дозировка и пациентам с нормальной функцией печени.
способ применения
Препарат применяют в виде внутривенной инфузии в течение 3:00 с концентрацией 1 мг / мл в течение 1:00 с концентрацией 2 мг / мл. Следует избегать применения высоких концентраций, поскольку у добровольцев в ходе исследований, которые получали инфузии с высокой концентрацией, чем 2 мг / мл, наблюдалась реакция в месте инфузии.
Продолжительность инфузии азитромицина должна составляет не менее 60 минут.
Азитромицин нельзя применять болюсно или внутримышечно.
ИНСТРУКЦИЯ ПО приготовления инфузионного раствора
этап 1
Подготовьте первичный концентрат для инфузионных растворов путем введения 4,8 мл стерильной воды для инъекций во флакон с лиофилизат. Встряхните флакон до полного растворения порошка. 1 мл восстановленного концентрата для инфузионного раствора содержит 100 мг азитромицина. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
этап 2
Разведите полученные 5 мл концентрата для инфузий совместимым раствором для инъекций для получения конечного раствора для инфузий, содержащий азитромицин в концентрации 1 мг / мл 2 мг / мл (см. Таблицу 1 ниже).
Таблица 1
Подготовка конечного раствора для инфузий
Концентрат для приготовления раствора для инфузий можно разводить с помощью:
До введения восстановлен и разведенный растворы необходимо визуально проверить на наличие частиц. Можно использовать только прозрачные растворы без частиц. Если раствор содержит частицы, его необходимо выбросить. Неиспользованный препарат необходимо уничтожить.
Дети.
Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина для лечения инфекций у детей не установлены.
Типичные симптомы передозировки: тошнота, рвота, диарея, боль в животе и оборотная потеря слуха.
В случае передозировки, если необходимо, рекомендуется прием активированного угля и проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненных функций организма.
При применении азитромицина внутривенно или перорально для лечения внебольничной пневмонии частыми зарегистрированными нежелательными явлениями были диарея / жидкий стул, тошнота, боль в желудке, рвота. В случае введения азитромицина сообщалось о местном зажигания / боль в месте инфузии. Частота и тяжесть этих реакций были подобны тем, которые наблюдались при инфузии 500 мг азитромицина в течение 1:00 (2 мг / мл в виде 250 мл инфузии) или 3:00 (1 мг / мл в виде 500 мл инфузии).
У взрослых женщин при применении азитромицина внутривенно или перорально в лечении воспаления тазовых органов частыми зарегистрированными нежелательными явлениями были диарея, тошнота, вагинит, боль в желудке, анорексия, сыпь и зуд. При одновременном применении азитромицина и метронидазола в большей части женщин наблюдались такие нежелательные явления, как тошнота, боль в желудке, рвота, раздражение в месте инфузии, стоматит, головокружение или одышка.
Инфекции и инвазии: кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, псевдомембранозный колит.
Со стороны крови: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны психики: нервозность, бессонница, возбуждение, агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, дисгевзия, обморок, судороги, психомоторная повышенная активность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органов слуха: нарушение слуха вертиго; звон в ушах ухудшение слуха, включая глухоту и / или звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация; трепетание / фибрилляция желудочков ( torsade de pointes ) аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение QT-интервала на ЭКГ; приливы; артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, боль в животе, тошнота, гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны, панкреатит, изменение цвета языка.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит, изменение показателей функциональных проб печени, холестатическая желтуха, печеночная недотстатнисть (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантной гепатит, некротический гепатит.
Со стороны кожи: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, светочувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее, артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, боль в почках, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.
Общие нарушения и реакции в месте введения: боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, боль в груди, отек, недомогание, астения, повышенная утомляемость, отек лица, гипертермия, боль, периферические отеки.
Лабораторные показатели: снижено количество лимфоцитов, повышенное количество эозинофилов, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов, повышение уровня аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, повышенный билирубин крови, повышенная мочевина крови, повышение уровня креатинина крови, изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, изменение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия.
Поражения и отравления: осложнения после процедуры.
Информация о побочных эффектах, которые возможно связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex , базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия.
Со стороны психики: головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия, гипестезия.
Со стороны органов зрения: ухудшение зрения.
Со стороны органов слуха: ухудшение слуха, глухота, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит.
Со стороны кожи: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительность.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, астения, недомогание.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Применять только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.
По 500 мг во флаконе, по 1 флакону в пачке из картона.
По рецепту.
ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».
Ул. Шевченко, 100, г.. Борисполь, Киевская обл., 08300, Украина.
Людям с нарушением зрения 