действующее вещество: аzithromycin;
1 капсула содержит азитромицина дигидрата в пересчете на азитромицин 125 мг или 250 мг, или 500 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат оболочка капсулы содержит хинолин желтый (Е 104), эритрозин (Е 127), титана диоксид (Е 171), желатин (дозировка 125 мг) или бриллиантовый голубой (Е 133), титана диоксид (Е 171), метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), желатин (дозировка 250 мг и 500 мг).
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы желтого цвета (дозировка 125 мг), голубого цвета (дозировка 250 мг), синего цвета (дозировка 500 мг). Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка. На капсулу допускается нанесение товарного знака предприятия - «Зt».
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Код АТХ J01F А10.
Фармакодинамика. Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков - азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.
Распространенность приобретенной резистентности для выделенных видов может изменяться в зависимости от местности, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к экспертам, если резистентность распространена в этой местности настолько, что полезность препарата по меньшей мере нескольких типов инфекций вызывает сомнение.
Азитромицин активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококки групп C, F и G, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida; анаэробных бактерий: Clostridium perfringens. Препарат также активен в отношении Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.
Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной: в единичных случаях приобретают резистентность Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus; вродженорезистентнимы является Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность с эритромицин-резистентными грамположительными штаммами.
Фармакокинетика. Азитромицин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. После приема внутрь в дозе 500 мг C max азитромицина в плазме крови достигается через 2,5-2,96 ч и составляет 0,4 мг / л. Биодоступность составляет примерно 37%. T ½ - 14-20 часов (в интервале 8-24 ч после приема препарата) и 41 час (в интервале 24-72 часа). Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику.
При приеме азитромицин распределяется по всему организму. Объем распределения в равновесном состоянии - 31,1 л / кг. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани мочеполовой системы (в частности в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-100 раз выше, чем в крови. Высокая концентрация в тканях и длительный T ½ обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови (от 12% до 52%). Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, транспортирующих его в места инфекции и воспаления, где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5-7 дней после приема последней дозы.
Метаболизируется в печени (около 35%), теряя активность, путем N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамину и агликона и расщепления кладинозы конъюгату.
Более 50% выводится с желчью в неизмененном виде, около 4,5% - с мочой в течение 72 часов.
У пациентов с легкой / умеренной почечной / печеночной недостаточностью фармакокинетика азитромицина не изменяется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью достоверно изменяются показатели AUC, С max и Cl cr . У пациентов с легкой / умеренной печеночной недостаточностью возможно увеличение клиренса азитромицина в моче с целью компенсации сниженного печеночного клиренса.
У пациентов пожилого возраста значение AUC несколько выше, чем в возрастной группе до 40 лет, однако это не имеет клинического значения, и поэтому коррекция дозы препарата не требуется.
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим антибиотикам группы макролидов / кетолиды. Одновременное применение с алкалоидами спорыньи. Тяжелые нарушения функции печени или почек.
Следует с осторожностью назначать азитромицин одновременно с другими препаратами, которые могут удлинять интервал-QT.
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшились на 30%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за час до или через 2:00 после приема антацида.
Цетиризин: одновременное применение в 5-дневном курсе азитромицина с 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не приводило к фармакокинетического взаимодействия и существенных изменений интервала QT.
Карбамазепин азитромицин не оказывает значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг ежесуточно) и азитромицина (500 мг ежесуточно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе ингибирования HMG CoA-редуктазы).
Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не существует данных о возможном взаимодействии при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное лечение оправдано, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.
Эфавиренц: одновременное применение разовой дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежесуточно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Флуконазол: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не меняло фармакокинетику разовой дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и Т ½ азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдалось снижение C max азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
Индинавир: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.
Непрямых антикоагулянтов: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподибних пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.
Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.
Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин: не сообщается о взаимодействии между азитромицином и терфенадином, однако, как и в случае с другими макролидные антибиотики, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин: азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме, однако комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.
Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферического кровообращения. Клиническая значимость этих данных не определена, но может быть полезной.
Нелфинавир: применение нелфинавира приводит к увеличению равновесных концентраций азитромицина в крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдано тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Силденафил: не было получено доказательств вливу азитромицина (500 мг ежесуточно в течение 3 дней) на значение AUC и C max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день не вызывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама.
Триметоприм / сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не вызывало существенного влияния на C max , общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к обычным значениям.
Диданозин: при одновременном применении суточных доз азитромицина в 1200 мг с диданозином не было обнаружено влияния на фармакокинетику диданозина.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не была установлена.
Производные спорыньи : учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Макролидные антибиотики вступают в реакцию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и альфентанилом. Рекомендуется осуществлять тщательный надзор за пациентами, если эти препараты применять одновременно. Применение 500 мг азитромицина в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой 15 мг дозы мидазолама.
О влиянии азитромицина на уровне циметидина в крови не сообщалось.
В отличие от большинства макролидных антибиотиков азитромицин не оказывает влияния на цитохром Р450, и до настоящего времени не поступало данных о взаимодействии между азитромицином и препаратами, которые метаболизируются этой системой ферментов. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического взаимодействия с эритромицином и другими макролидами.
В редких случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и требовали длительного наблюдения и лечения.
Нарушение функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность при приеме азитромицина. Необходимо проводить контроль функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.
Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации
Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что повышает риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцание желудочков, наблюдались при лечении другими макролидные антибиотики. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT; пациентам, которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, что, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты классов ИА и III, цизаприд и терфенадин; пациентам с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии; пациентам с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Миастения: сообщалось об обострении симптомов миастении или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции: азитромицин целом эффективен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.
Суперинфекции: как и в случае с другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекции (микозы).
У пациентов, принимающих производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможной лекарственном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют, однако в результате теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует одновременно назначать с производными спорыньи.
При применении практически всех антибактериальных препаратов, в т. Ч. И азитромицина, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты меняют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile (производит токсины А и В, которые способствуют развитию диареи). Штаммы C. difficile, чрезмерно производят токсины, вызывающие повышенный риск повторного инфицирования и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и потребовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с C. difficile, необходимо исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с C. difficile, может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств.
Учитывая недостаточность данных о безопасности применения азитромицина не рекомендуется назначать препарат в период беременности и кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск от применения препарата для плода или младенца.
Обычно не влияет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.
Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, не менее чем за 1:00 до или через 2:00 после приема пищи. В случае пропуска приема дозы следует пропущенную дозу принять как можно скорее, а следующую - через 24 часа.
Для взрослых и детей с массой тела более 45 кг: при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.
При хронической мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней - 1 г в 1-й день, затем по 500 мг со 2-го по 5-й день лечения.
При генитальных инфекциях: однократно 1 г.
При почечной недостаточности с незначительным дисфункцией почек (CL cr > 40 мл / мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с CL cr
При печеночной недостаточности тяжелой степени препарат не следует назначать, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Детям до 6 лет рекомендуется назначать азитромицин в других лекарственных формах. Применять препарат детям в возрасте от 6 лет, могут глотать капсулу. Детям с массой тела более 45 кг назначать дозы как для взрослых.
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы): 10 мг / кг 1 раз в сутки в течение 3 суток.
Было показано, что азитромицин эффективен при лечении стрептококкового фарингита у детей в виде однократной дозы в 10 мг / кг или 20 мг / кг в течение 3 суток. При сравнении этих двух доз была обнаружена подобная клиническая эффективность, хотя бактериальная эрадикация была более значительной при суточной дозе в 20 мг / кг. Однако обычно препаратом выбора в профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и ревматического полиартрита, который возникает как вторичное заболевание, является пенициллин.
При хронической мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней - 20 мг / кг в 1-й день, затем по 10 мг / кг со 2-го по 5-й день лечения.
Могут отмечаться симптомы общей интоксикации, расстройства слуха, боль в животе, сильная тошнота, рвота и диарея.
Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.
Инфекции и инвазии: оральный кандидоз, вагинальные инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, нейтропения.
Со стороны нервной системы: головокружение / вертиго, гипестезия, сонливость, обмороки, головные боли, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики), искажение или потеря вкуса и обоняния, парестезии, астения, невроз, вялость, бессонница, нарушение сна, агрессивность, психомоторная гиперактивность, тревога, нервозность, миастения, ажитация.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения, ухудшение слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушениях слуха, наступления глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступной информации о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели обратный ход.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль в груди, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT и трепетание желудочков, артериальная гипотензия, желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию (было выявлено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики) .
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль / спазмы), жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, гастрит, анорексия, запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит и холестатическая желтуха, включая измененные показатели функции печени редкие случаи тяжелого гепатита и дисфункции печени печеночная недостаточность, фульминантной гепатит, некротический гепатит.
Со стороны кожи: аллергические реакции, включая зуд, гиперемия и высыпания; экзантема, ангионевротический отек, крапивница, светочувствительность, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, повышенная утомляемость, слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: вагинит.
Системные нарушения: одышка, анафилаксия, включая отек кандидоз.
Изменения лабораторных показателей: лимфоцитопения, уменьшение количества бикарбонатов крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина крови, мочевины, креатинина крови, изменение содержания калия в крови.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Капсулы по 125 мг или 250 мг № 6 в блистере в коробке капсулы по 500 мг № 3 в блистере в коробке.
По рецепту.
ООО «Фармацевтическая компания« Здоровье ».
(Все стадии производства, контроль качества, выпуск серии)
ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».
(Все стадии производства, контроль качества)
Украина, 61013. Харьков, ул. Шевченко, 22.
(ООО «Фармацевтическая компания« Здоровье »)
Украина, 08300, Киевская обл., Г.. Борисполь, ул. Шевченко, 100.
(ООО «ФАРМЭКС ГРУПП»)
Людям с нарушением зрения 