действующее вещество: 1 таблетка содержит S (-) амлодипина бесилат, что эквивалентно S (-) амлодипина 5 мг гидрохлоротиазида 12,5 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный , целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, хинолин желтый (Е 104), натрия крахмала (тип А), тальк, магния стеарат.
Таблетки.
Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код АТС С08С А.
Артериальная гипертензия.
Повышенная чувствительность к действующим веществам (амлодипин или других дигидропиридинов; гидрохлоротиазида или других производных сульфаниламидов) и другим компонентам препарата. Артериальная гипотензия (артериальное давление
При артериальной гипертензии обычная доза Азомекса Н составляет 1 таблетку 1 раз в сутки эту дозу можно увеличить до максимальной, составляющей 2 таблетки, в зависимости от индивидуальной реакции больного. Продолжительность лечения определяется индивидуально и зависит от течения болезни, индивидуальной чувствительности пациента.
Пациенты с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина, как и во всех антагонистов кальция, увеличивается у больных с нарушением функции печени, однако любые рекомендации относительно дозирования препарата не разработаны. Поэтому применять препарат для таких больных следует с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью амлодипин применять в обычных дозах. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не удаляется во время диализа.
Азомекс Н хорошо переносится, но могут наблюдаться следующие побочные эффекты.
При лечении S (-) амлодипина бесилата возможны следующие нежелательные реакции:
Со стороны сердечно-сосудистой системы : как и при применении других дигидропиридинов, возможно возникновение отека голеней, который при применении S-амлодипина развивается значительно меньше по сравнению с обычным амлодипином (не связанный с задержкой в организме жидкости, носит доброкачественный характер и, как правило уменьшается / исчезает после коррекции дозы амлодипина), учащенное сердцебиение, гиперемия лица и других частей тела, головная боль, артериальная гипотензия, васкулит. Редко регистрировались аритмии (синусовая тахикардия, брадикардия, желудочковые нарушения ритма, фибрилляция предсердий), приступы стенокардии, ортостатическая гипотензия, коллапс, одышка. Как и при применении других антагонистов кальция, есть сообщения о единичных побочных явлениях, которые невозможно дифференцировать с последствиями и течением основного заболевания: инфаркт миокарда. Аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия, васкулит, некротизирующий ангиитов.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, потеря аппетита, диарея, метеоризм, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, запор, кишечная дисфункция, гастрит, панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря: гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны нервной системы, органов чувств: головная боль, головокружение, обмороки, нарушения сна (сонливость), гипестезия, периферическая нейропатия, ощущение жара и приливов, парестезии, нарушения зрения (включая диплопии), конъюнктивит, звон в ушах, тремор. Сообщалось о развитии экстрапирамидного синдрома.
Психические расстройства: депрессия, бессонница, изменения настроения, включая тревожность, спутанность сознания.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопеническая пурпура, редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: незначительное увеличение суточного диуреза и частоты мочеиспускания, никтурия.
Аллергические реакции: экзантема, сыпь, зуд, эритема, системные реакции, дерматит, алопеция, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: астения, судороги, миалгии, артралгии, гипертонус мышц, боль в спине.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, нарушение пигментации кожи, фотосенсибилизация, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, сыпь, экзема, кожные волчаночноподобного реакции, реактивация кожного красной волчанки.
Другие реакции: повышенная потливость, отек, гинекомастия, половая дисфункция, неспецифическая боль различной локализации, боль за грудиной, усталость, недомогание, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, одышка, ринит, кашель, увеличение / уменьшение массы тела, очень редко - гипергликемия.
После отмены препарата побочные реакции в большинстве случаев полностью проходили.
При лечении гидрохлоротиазидом возможны следующие нежелательные реакции:
Со стороны кроветворных органов и лимфатической системы: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, нейтропения, угнетение кроветворения.
Результаты лабораторных анализов: гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия,
гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия. При применении больших доз возможно повышение уровней липидов крови.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезии, спутанность сознания.
Психические расстройства: дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения, депрессия, нарушение сна.
Со стороны органов зрения: преходящее нарушение зрения, ксантопсия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, воспаление слюнных желез, запор.
Со стороны печени и желчного пузыря: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : мышечные спазмы и боль.
Со стороны обмена веществ и питания: гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночной энцефалопатии или печеночную кому. Гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания. Снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета.
Сосудистые заболевания и симптомы: васкулит, некротизирующий ангинит.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, в том числе пневмонит и отек легких.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, шок.
Со стороны репродуктивных органов и молочных желез: половые расстройства.
Общие расстройства: истощение.
Симптомы: для S (-) амлодипина бесилат чрезмерная периферическая вазодилатация, снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия.
Для гидрохлоротиазида возникновения симптомов передозировки, в первую очередь, результатом значительной потери жидкости и электролитов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : тахикардия, артериальная гипотензия, шок.
Со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия, анурия.
Отклонение лабораторных показателей: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом, симптоматическая и поддерживающая терапия, внутривенное введение кальция глюконата и допамина. В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния). До нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота к гидрохлоротиазида не существует.
Не применять в период беременности и кормления грудью.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому его применяют в педиатрической практике.
Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.
С осторожностью применять больным с выраженным артериальным и митральным стенозом, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Применение больным пожилого возраста при одних и тех же дозах пациенты как летнего, так и младшего возраста хорошо переносят амлодипин. Поэтому им рекомендуется обычный режим дозирования.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-солевого баланса: я к и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты необходимо осуществлять надзор, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например гиповолемию, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.
Метаболические и эндокринные эффекты при лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На фоне терапии тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.
Тиазиды могут уменьшать выведение почками кальция, а также вызвать небольшое преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением обследования с целью оценки функции паращитовидных желез.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может спровоцировать гиперурикемией и / или подагрой.
Печеночные расстройства: при печеночных расстройствах и у пациентов, страдающих прогрессирующие заболевания печени, тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Фотосенсибилизация: во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фоточувствительности. Если во время лечения возникают фотосенсибилизация, то рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить препарат, рекомендуется защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.
Прочее: у пациентов, получающих тиазиды, могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты ранее не страдали этими заболеваниями. Поступали сообщения об обострении системной красной волчанки или его активацию на фоне приема тиазидов.
Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:
В начале терапии препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. В дальнейшем, необходимо учитывать, что скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота.
Средства для ингаляционного наркоза (фторотан, метоксифлуран), нейролептики (аминазин), амиодарон, хинидин могут усиливать действие амлодипина. При применении амлодипина и препаратов лития (лития карбонат) возможно усиление проявлений нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Препараты кальция (кальция хлорид) могут уменьшить эффект действия амлодипина. Прокаинамид, хинидин увеличивают отрицательное инотропное действие и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT на ЭКГ. Поскольку алкоголь в I стадии своего действия повышает артериальное давление, а в II стадии - снижает, употребление алкоголя при применении амлодипина не рекомендуется. Совместное применение алюминиевых / магниевых антацидов с разовой дозой амлодипина не влияло на фармакокинетику амлодипина. Доза силденафила 100 мг у больных эссенциальной АГ не влияла на фармакокинетику амлодипина. При комбинированном применении амлодипина и силденафила каждый из препаратов, независимо друг от друга, проявлял гипотензивный эффект. Азомекс безопасен при применении с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального, с нестероидными противовоспалительными препаратами и пероральными гипогликемическими препаратами.
Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP ЗА4 мощной или умеренной действия (ингибиторы протеаз, азальни противогрибковые средства, макролиты, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем), может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.
Одновременное применение с рифампицином и зверобоем может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью.
Одновременное применение амлодипина и дигоксина у здоровых добровольцев не изменяет уровня последнего в сыворотке крови и его почечный клиренс. Прием вместе с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина.
Результаты исследований in vitro с использованием плазмы свидетельствуют, что амлодипин не влияет на связывание с белками препаратов, подлежащих испытанию (дигоксин, фенитоин, варфарин и индометацин).
У здоровых мужчин-добровольцев при одновременном применении амлодипин не изменял влияние варфарина на протромбиновое время.
По данным фармакокинетических исследований амлодипин существенно не влиял на фармакокинетику циклоспорина.
Дантролен (инфузии)
У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.
грейпфрут
Грейпфрутовый сок повышает биодоступность амлодипина, что может усилить его гипотензивное действие. Поэтому не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом.
При одновременном применении наблюдается лекарственное взаимодействие тиазидных диуретиков со следующими лекарственными средствами.
Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты
Могут усиливать ортостатическую гипотензию.
Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин)
На фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.
Другие антигипертензивные средства
Аддитивный эффект.
Холестирамином и колестиполом смолы
В присутствии анионообменных смол ухудшается всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ. Даже при однократном приеме холестирамин или колестиполом смолы связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из пищеварительного тракта на 85% и 43% соответственно.
Прессорные амины (например адреналин)
Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той мере, которая исключила бы их применения.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин)
Возможно усиление миорелаксирующий эффекта.
литий
Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и значительно повышают риск обусловленной литием токсичности. Одновременный прием этих препаратов не рекомендуется.
Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например атропин, бипериденом)
Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и усиливать их миелосупресорний эффект.
салицилаты
При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
метилдопа
Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
циклоспорин
При одновременном применении циклоспорина может повышаться риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих подагру.
гликозиды наперстянки
Вызванные тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.
Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови
Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимается одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и следующих препаратов, вызывающих полиморфное тахикардию пируэтной типа ( желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:
соли кальция
Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.
Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов
Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. 4.4).
карбамазепин
Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.
Йодсодержащие контрастные средства
В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства
Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП
При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.
Бета-блокаторы и диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.
амантадин
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.
Фармакодинамика.
Амлодипин - рацемическая смесь S (-) и R (+) изомеров. S-amlodipine - активная хиральная форма амлодипина - блокатор медленных кальциевых каналов; блокирует поступление ионов кальция через мембраны в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Антиангинальный эффект реализуется двумя способами:
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС и постнагрузку. Поскольку частота сердечных сокращений при этом практически не меняется, то уменьшается нагрузка на сердце, потребление энергии и потребности миокарда в кислороде.
2. Кроме того, амлодипин оказывает непосредственное влияние на коронарные сосуды, что имеет значение для нормализации коронарного кровотока и предотвращения вазоспастическая реакциям.
Больным артериальной гипертензией разовая доза Азомекса обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов, что позволяет применять его 1 раз в сутки. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.
Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой.
Гидрохлоротиазид действует на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выделение ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов калия в сыворотке крови.
Фармакокинетика.
Всасывания. После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов. Биодоступность, по расчетам, составляет 64-80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л / кг. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.
Метаболизм / вывода.
Период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что обеспечивает возможность назначения препарата 1 раз в сутки. Стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней регулярного применения препарата. Амлодипин трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% неизмененного препарата и 60% метаболитов выводятся с мочой.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками, период полувыведения составляет 5-15 часов.
Фармакокинетика у больных пожилого возраста. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, одинаковый как у больных пожилого возраста, так и у пациентов более молодого возраста. У людей пожилого возраста наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC (площади под кривой «концентрация / время») и периода полувыведения. Было зарегистрировано увеличение AUC и периода полувыведения препарата у больных с застойной сердечной недостаточностью.
круглые таблетки светло-желтого цвета.
2 года.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.
По рецепту.
Емкйор Фармасьютикалс Лтд, Индия.
EMCURE PHARMACEUTICALS LTD, India.
Плот № Р-2, ИТ-ВТ Парк Фаза-II MIDC, Хинжвади, Пуне 411057, Индия.
Людям с нарушением зрения 