действующее вещество:
БЕРЛИПРИЛА â 10: 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг
БЕРЛИПРИЛА â 20: 1 таблетка содержит эналаприла малеата 20 мг
вспомогательные вещества : лактоза, магния карбонат, натрия крахмала (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, железа оксид красный (Е172): коричневый (БЕРЛИПРИЛА â 10) или красный (БЕРЛИПРИЛА â 20).
Ингибиторы АПФ, монокомпонентных. Код АТХ С09А А02.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
БЕРЛИПРИЛА â 10: слегка двояковыпуклые со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны, бледно-коричневого цвета.
БЕРЛИПРИЛА â 20: слегка двояковыпуклые со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны, бледно-красного цвета.
Таблетки можно разделить на две равные половины.
Фармакодинамика.
БЕРЛИПРИЛА â (эналаприла малеат) - это соль малеиновой кислоты эналаприла, являющийся производным двух аминокислот L-аланина и L-пролина.
Механизм действия. АПФ (АПФ) является пептидилдипетидазою, которая катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, оказывает вазонстрикторну действие. После всасывания, эналаприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ. В результате такого подавления АПФ концентрация ангиотензина II в плазме крови уменьшается, что в свою очередь приводит к повышению активности ренина в плазме крови (вследствие блокировки механизма отрицательной обратной связи высвобождения ренина), и к уменьшению секреции альдостерона.
Структура АПФ идентична структуре киназы II. Таким образом, БЕРЛИПРИЛА â может также блокировать распад брадикинина, пептида, является мощным вазодилататорам. Однако, роль, которую играет данный эффект в терапевтическом действии препарата, остается неизученной.
Механизм антигипертензивного действия препарата БЕРЛИПРИЛА â , в первую очередь, связан с угнетением ренин-ангиотензин-. Но БЕРЛИПРИЛА â снижает давление даже у пациентов с низкорениновой формой гипертензии.
Применение БЕРЛИПРИЛА â у пациентов с артериальной гипертензией приводит снижение артериального давления и в горизонтальном, и в вертикальном положении, без повышения частоты сердечных сокращений.
В редких случаях возникает симптоматическая ортостатическая гипотензия. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления возникает лишь через несколько недель терапии. Резкое прекращение терапии БЕРЛИПРИЛА â не связан с резким повышением артериального давления.
Эффективное подавление активности АПФ обычно наступает через 2-4 часа после приема внутрь индивидуальной дозы эналаприла. Гипотензивное действие, как правило, отмечают уже через 1:00 после применения, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако, при рекомендованных дозах антигипертензивное и гемодинамическая действие продолжается в течение не менее 24 часов.
Исследование гемодинамики у больных эссенциальной АГ показали, что снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением минутного объема крови, но частота сердечных сокращений почти не менялась. После применения БЕРЛИПРИЛА â кровообращение в почках увеличивался; степень клубочковой фильтрации оставался неизменным. Признаки задержки солей и жидкости не наблюдалось. Однако у пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации до начала терапии была низкой, этот показатель, как правило, повышался.
В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с диабетом и без него, а также с заболеваниями почек после приема эналаприла малеата наблюдалось уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выведения с мочой IgG и общего белка.
При одновременном применении диуретиков группы тиазидов антигипертензивное действие БЕРЛИПРИЛА â имеет аддитивный характер. БЕРЛИПРИЛА â может предупреждать или уменьшать проявления гипокалиемии, индуцированной тиазидами.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препараты группы сердечных гликозидов и диуретиков, после перорального или внутривенного применения БЕРЛИПРИЛА â наблюдалось уменьшение периферического сопротивления и снижение артериального давления. Минутный объем крови увеличивался, тогда как частота сердечных сокращений (которая у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышенная) наоборот уменьшалась. Так же снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности, определенные по критериям Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов, улучшились. При длительном лечении эти эффекты сохраняются.
У пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести эналаприл замедлял прогрессирование дилатации / увеличение сердца и сердечной недостаточности, определенных по убыванию конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и по возрастанию фракции выброса.
В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследования профилактики) изучали популяцию пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <35%). 4228 пациентов были рандомизированы в группы приема плацебо (n = 2117) или эналаприла малеата (n = 2111). В группе плацебо 818 человек имели сердечную недостаточность или умерли (38,6%) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла (29,8%) (снижение риска: 29%; 95% ДИ: 21-36%; p <0,001) . 518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и 434 в группе эналаприла (20,6%) умерли или были госпитализированы из-за развития сердечной недостаточности или осложнения уже существующего заболевания (снижение риска 20%; 95% ДИ:
9-30%; p <0.001).
В многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, терапевтическое исследование) изучали популяцию пациентов с клиническими проявлениями застойной сердечной недостаточности вследствие систолической дисфункции (фракция выброса <35%). 2569 пациентов, получавших традиционное лечение сердечной недостаточности, были рандомизированы разделены на группы приема плацебо (n = 1284) или эналаприла малеата n = 1285). В группе плацебо было зарегистрировано 510 случаев смерти (39,7%) по сравнению с 452 случаями в группе эналаприла (35,2%) (снижение риска: 16%; 95% ДИ: 5-26%; p = 0,0036). В группе плацебо было зарегистрировано 461 смерти в результате сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с 399 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 18%, 95% ДИ: 6-28%, p <0,002), главным образом, вследствие уменьшения летальности от прогрессивной сердечной недостаточности (251 случай в группе плацебо по сравнению с 209 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 22%, 95% ДИ: 6-35%). Несколько пациентов умерли или были госпитализированы из-за прогрессирования сердечной недостаточности
(736 пациентов в группе плацебо и 613 - в группе эналаприла, снижение риска: 26%; 95% ДИ, 18-34%; p <0,0001). В целом, у пациентов с дисфункцией левого желудочка в исследовании SOLVD эналаприл снижал риск инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ: 11-34%; p <0,001), а также риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20% (95% ДИ : 9-29%; p <0,001).
В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Текущее международное исследование применения тельмизартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes / Исследования лечения диабетической нефропатии)) изучалось применение ингибитора АПФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, имевших сердечно-сосудистое или цереброваскулярные заболевания в анамнезе, или сахарный диабет 2-го типа, сопровождалось признаками повреждения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией. В ходе этих исследований не было установлено благоприятного эффекта по результатам почечных и / или сердечно-сосудистых нарушений и снижения смертности, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалимии, острого поражения почек и / или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая похожи фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся и к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Именно поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Целью исследования ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / Применение алискиреном при диабете 2-го типа, с использованием сердечно-почечных конечных точкок) определить преимущества применения алискиреном по сравнению со стандартной терапией ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистым заболеванием, или обоими одновременно. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска возникновения нежелательных явлений. Смерть по причине сердечно-сосудистого заболевания и инсульт чаще возникали в группе алискиреном, чем в группе плацебо, а также серьезные нежелательные явления, которые являются предметом исследования (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция).
дети
Существуют некоторые данные о применении препарата у детей с артериальной гипертензией в возрасте> 6 лет. В клинических исследованиях с участием 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, у которых масса тела составляла ≥ 20 кг, а скорость клубочковой фильтрации> 30 мл / мин / 1,73 м 2 , пациенты, вес которых был
Фармакокинетика.
Всасывания. После приема эналаприла малеат быстро всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови достигается через час. Степень всасывания эналаприла малеата составляет 60% от принятой дозы. Прием пищи на всасывание БЕРЛИПРИЛА â не влияет. После всасывания эналаприла малеат, принятая внутрь, подвергается быстрому и полномасштабном гидролиза до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Пик концентрации эналаприлата в плазме крови достигается через 4:00 после приема внутрь эналаприла.
Эффективное время напивнакопичення (Т ½) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11:00.
Распределения. В диапазоне терапевтически значимых концентраций в человека связывания с белками плазмы не превышает 60%.
Метаболизм. Кроме преобразования в эналаприлат, данных о дальнейшем значимый метаболизм эналаприла малеата нет.
Вывод. Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основным компонентом в моче является эналаприлат, количество которого составляет 40% от принятой дозы, и неизмененный эналаприла малеат (примерно 20%).
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) значения AUC (площади под кривой) эналаприлата при постоянном применении 5 мг / сутки было примерно в 2 раза выше, чем у больных с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) это значение AUC было примерно в 8 раз выше. На этой стадии почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла малеата удлиняется, а достижения стационарного уровня замедляется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Эналаприлат можно удалить из крови с помощью гемодиализа. Степень его диализации составляет 62 мл / мин.
Были проведены исследования фармакокинетики с применением многократных доз в 40 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, принимавших эналаприл малеат внутрь в дозе от 0,07 до 0,14 мг / кг в сутки. В фармакокинетики эналаприлата больших разногласий между детьми и взрослыми не обнаружено. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом, однако такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировались в расчете на площадь тела. В стационарном состоянии средней эффективный период напивнакопичення эналаприлата составлял 14 часов.
кормление грудью
Через 4-6 часов после приема однократной пероральной дозы 20 мг в пяти женщин после родов, средняя максимальная концентрация эналаприла в молоке равна 1,7 мкг / л (диапазон
0,54-5,9 мкг / л).
Максимальная концентрация эналаприлата в молоке составляла 1,7 мкг / л (диапазон 1,2 - 2,3 мкг / л); эти концентрации наблюдались в разное время суток. Исходя из значений максимальной концентрации в молоке, максимальный объем потребления ребенком, находится исключительно на грудном вскармливании, составляет 0,16% от материнской дозы.
Максимальная концентрация эналаприла в молоке женщины, перорально принимала эналаприл в дозе 10 мг в сутки в течение 11 месяцев, составила 2 мкг / л через 4:00 после приема, а максимальная концентрация эналаприлата 0,75 мкг / л примерно через 9:00 после приема дозы . Общее количество эналаприла и эналаприлата в молоке измерялась в течение суток, равна 1,44 мкг / л и 0,63 мкг / л соответственно.
Невозможно было определить концентрацию эналаприлата в молоке (<0,2 мкг / л) через 4:00 после приема однократной дозы эналаприла 5 мг в одной матери и дозы 10 мг в двух матерей; концентрации эналаприла не определены.
Противопоказано назначать БЕРЛИПРИЛА â одновременно с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ 2 ).
Другие антигипертензивные препараты
Одновременное применение этих средств может усиливать гипотензивное действие эналаприла малеата. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами также может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.
Калийсберегающими диуретики или препараты калия
Ингибиторы АПФ уменьшают вызванные диуретиками потери калия. Калийсберегающими диуретики (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащими заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке. Если из-за обнаруженной гипокалиемии одновременное применение все же необходимо, то их следует применять очень осторожно и при частом контроле уровня калия в сыворотке крови (см раздел «Особенности применения»).
Диуретики (тиазидового ряда или петлевые диуретики)
Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии эналаприла малеата привести к гиповолемии и таким образом повысить риск развития гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»). Гипотензивный эффект можно уменьшить, если отменить диуретик, компенсировать недостаток жидкости или солей в организме или если начать терапию эналаприла малеата с его низких доз
Противодиабетические лекарственные средства
Результаты эпидемиологических исследований указывают, что при одновременном применении ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление гипогликемического действия и возникает риск развития гипогликемии. Очевидно, такие случаи имеют место, в частности в первые недели комбинированного лечения, а также у пациентов со снижением функции почек (см. Раздел «Особенности применения» ) .
литий
Были сообщения о преходящее повышение концентрации лития в плазме крови и о его токсические эффекты при одновременном применении с ингибиторами АПФ. При одновременном применении диуретиков тиазидного ряда и ингибиторов АПФ может повыситься концентрация лития в сыворотке и тем самым - риск интоксикации литием. Поэтому одновременное применение эналаприла малеата и лития не рекомендуется; если эта комбинация все же необходима, то рекомендуется осуществлять тщательный контроль уровня сывороточного лития (см. раздел «Особенности применения»).
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для анестезии и наркоза
Одновременное применение ингибиторов АПФ с определенными средствами для наркоза, трициклическими антидепрессантами и нейролептиками может усилить снижение артериального давления (см. Раздел «Особенности применения» ).
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2) могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять гипотензивный эффект антагонистов рецептора ангиотензина II или ингибиторов АПФ.
При одновременном применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, и ингибиторов АПФ, эффекты по повышению уровня калия в сыворотке крови повышаются и могут привести к ухудшению функции почек. Эти явления, как правило, носят обратимый характер. В редких случаях может иметь место острая почечная недостаточность, особенно у пациентов со снижением функции почек (например, пациенты пожилого возраста больные со снижением количества жидкости в организме, в том числе вследствие применения диуретиков).
Поэтому следует с осторожностью назначать такую комбинацию лекарств пациентам с нарушенной функцией почек. Как в начале лечения одновременно с указанными средствами, так и периодически после окончания их применения необходимо обеспечить соответствующее поступление жидкости в организм и контроль функции почек.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)
Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что по сравнению с применением монокомпонентных средств, оказывающих влияние на РААС, двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенной частотой возникновения нежелательных явлений, таких как, например, гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) (см. раздел «Побочные реакции», «Особенности применения»).
препараты золота
В редких случаях зарегистрировано возникновения нитритоидних реакций (отек лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у больных, получавших лечение инъекционными препаратами золота (натрия ауротималат) и ингибиторами АПФ, в том числе эналаприлом.
симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
спирт
Спирт усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства и β-блокаторы
Отсутствуют противопоказания к одновременного применения эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологии), тромболитических средств и β-блокаторов.
Симптоматическая артериальная гипотензия
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией артериальная гипотензия наблюдается редко. При недостатке жидкости в организме, например в результате применения диуретиков, употребление пищи с малым содержанием соли, проведение гемодиализа, поноса или рвоты у больных артериальной гипертензией при лечении Берлиприлом® симптоматическая артериальная гипотензия развивается чаще (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). У больных с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее, также может наблюдаться артериальная гипотензия. Чаще всего это возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью на фоне применения больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или снижение функции почек. У таких пациентов начинать терапию БЕРЛИПРИЛА â следует под наблюдением врача, который контролирует подбор дозы Берлиприлу® и / или диуретика.
Так же поступают с больными ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярной патологией, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или к инсульту. В случае развития артериальной гипотензии, пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и провести, в случае необходимости, инфузию раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия при применении БЕРЛИПРИЛА â не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое можно продолжить после нормализации артериального давления, благодаря компенсации объема циркулирующей крови. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением под влиянием Берлиприлу® может наблюдаться снижение артериального давления. Такой эффект полностью ожидаемым и, как правило, не является поводом для отмены препарата. Если снижение артериального давления станет устойчивым к действию лекарственных средств, то может возникнуть необходимость уменьшения дозы Берлиприлу® и / или отмены диуретика или Берлиприлу®.
Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае других вазодилататоров, следует с осторожностью назначать ингибиторы АПФ у пациентов, у которых в левом желудочке имеется обструкция клапанов и препятствие в области выносящего тракта, и избегать применения этих препаратов при кардиогенном шоке, что сопровождается недостаточностью кровообращения, и при гемодинамики явной препятствием в области выносящего тракта.
Нарушение функции почек
У пациентов со снижением функции почек (клиренс креатинина
У некоторых больных артериальной гипертензией, не имевших ранее явного заболевания почек, комбинация эналаприла с диуретическим средством может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в сыворотке. В таких случаях может возникнуть необходимость в уменьшении дозы эналаприла и / или отмене диуретика. В такой ситуации следует рассмотреть возможность стеноза почечных артерий, как причину этих явлений (см. Раздел «Особенности применения»: Реноваскулярная гипертензия).
реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ существует высокий риск снижения артериального давления или развития почечной недостаточности. При этом может возникнуть потеря функции почек, которая проявляется лишь незначительными изменениями показателей креатинина сыворотки. Лечение этих пациентов нужно начинать с низких доз и под наблюдением врача, тщательно титруя дозу и контролируя функцию почек.
трансплантация почек
Опыт применения Берлиприлу® пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует, поэтому лечение таких пациентов этим препаратом не рекомендуется.
Нарушение функции печени
При лечении ингибиторами АПФ изредка наблюдался синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного печеночного некроза (иногда) с летальным исходом. Патогенез этого синдрома неясен. В случае пациентов, у которых при лечении ингибиторами АПФ наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня печеночных ферментов, необходимо прекратить терапию ингибиторами АПФ и назначить соответствующее лечение.
Нейтропения / агранулоцитоз
Были сообщения о развитии нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска нейтропения возникает редко. Однако, пациентам с коллагенозы с вовлечением в процесс сосудов, а также тем, кто получает иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид или пациентам с несколькими перечисленными факторами риска эналаприл малеат следует применять очень осторожно, особенно если имеет место ограничение функции почек. В некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, иногда не подвергались интенсивной антибиотикотерапии. Если такие пациенты получают эналаприл, то им рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов крови и они обязаны информировать врача о все признаки любой инфекции.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Были зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и / или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами ангиотензиперетворюючого фермента, включая Берлиприл. Эти явления могут появиться во время лечения в любой момент. В таком случае препарат Берлиприл надо немедленно отменить и установить с пациентом тщательное наблюдение того, чтобы к выписке из больницы убедиться в полном обратном развитии симптомов. Даже в случае, когда ангионевротический отек поразил только язык при отсутствии дыхательной недостаточности, необходим дополнительный надзор, поскольку назначение антигистаминных средств и кортикостероидов может быть недостаточным.
Были также зарегистрированы сообщение о единичные летальные случаи на фоне развития отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани существует повышенный риск возникновения обструкции дыхательных путей, особенно у больных, перенесших операцию на дыхательных путях. При привлечении языка, голосовых связок или гортани с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо безотлагательно начать соответствующее лечение, например, подкожное введение раствора адреналина в соотношении 1: 1000 (0,3-0,5 мл), и / или принять меры для обеспечение проходимости дыхательных путей.
В чернокожих больных по сравнению с нечорношкиримы зарегистрировано большую частоту случаев ангионевротических отеков при терапии ингибиторами АПФ.
У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, вызванного НЕ ингибиторами АПФ, возможно, повышен риск его развития при применении ИАПФ (также см. Раздел «Противопоказания»).
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии, направленной против яда насекомых
Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда насекомых и одновременном применении ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Эти реакции можно устранить, временно отменив ингибиторы АПФ до начала десенсибилизирующей терапии.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности
При одновременном применении ингибиторов АПФ во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с применением декстрансульвату изредка имели место анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Если ЛПНП-афереза показан, то ингибиторы АПФ также временно заменяют другими средствами для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа
При проведении гемодиализа с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, «AN 69») и одновременном применении ингибиторов АПФ существует риск появления анафилактических реакций. Поэтому таким пациентам следует использовать или другой тип мембраны для диализа, или гипотензивное средство другого класса веществ.
Пациенты, страдающие сахарным диабетом .
Пациентам, страдающим сахарным диабетом, одновременное применение эналаприла и алискиреном противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными антигипергликемический средствами или инсулином, и каким дополнительно назначили ингибиторы АПФ, в первый месяц комбинированной терапии следует тщательно контролировать показатели сахара в крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
кашель
Имеются сообщения случаев кашля, связанного с применением ингибиторов АПФ. Типичным является отсутствие мокроты, кашель носит устойчивый характер и проходит после отмены лечения. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностики кашля.
Оперативные вмешательства / анестезия
У пациентов, которым проводится значительное оперативное вмешательство или анестезия с помощью препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл блокирует образование ангиотензина II в качестве реакции на компенсаторную секрецию ренина. Если развивается артериальная гипотензия, и его происхождение связывают с этим механизмом действия, она корректируется с помощью увеличения объема циркулирующей крови.
гиперкалиемия
У некоторых пациентов при лечении ИАПФ, в том числе эналаприл, наблюдалось повышение концентрации уровня калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст более 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные факторы, в частности, дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков препаратов (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид) ; препараты калия или калийсодержащих заменителей соли; а также одновременное назначение других лекарств, которые способны повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин). При применении препаратов калия, калийсберегающих лекарственных средств или калийсодержащих заменителей соли у пациентов с нарушением функции почек возможно значительное повышение уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия способна привести к развитию тяжелых аритмий, иногда с летальным исходом. Если применение этих препаратов одновременно с эналаприлом считается целесообразным, то лечение следует проводить с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
В целом препараты лития не рекомендуется комбинировать с эналаприлом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-
Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (в том числе, острой почечной недостаточности). Поэтому, осуществлять двойную блокаду РААС с помощью комбинированной терапии ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если двойная блокада считается необходимым, проводить терапию следует под наблюдением врача и осуществлять периодический мониторинг функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
У пациентов с диабетической нефропатией одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется.
лактоза
БЕРЛИПРИЛА â содержит лактозу. Поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы этот препарат применять не следует. Содержание лактозы в 1 таблетке препарата БЕРЛИПРИЛА â не превышает 200 мг.
Этнические различия.
Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл, менее эффективно снижает кровяное давление у представителей негроидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы, возможно, из-за высокой распространенности низкого уровня ренина среди представителей негроидной расы, страдающих гипертонией.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Противопоказано применять беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность.
Если беременность диагностирована во время терапии, применение ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и начать лечение альтернативными средствами, если это необходимо.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза результате применения ингибиторов АПФ в
I триместре беременности не являются неопровержимыми, однако, незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, которые планируют беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых во время беременности доказано.
Терапия ингибиторами АПФ во время II и III триместра беременности вызывает фетотоксичность (нарушение функции почек, олигодрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
В случае применения ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и эффектов у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).
У матери существует риск возникновения олигогидрамнион, что может привести к снижению функции почек плода, и контрактуры мышц конечностей, деформации костей черепа и лица, гипоплазиию легких.
В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибиторы АПФ во II и III триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Детей, матери которых во время беременности ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Период кормления грудью .
Ограниченные фармакокинетические данные подтверждают содержание ингибиторов АПФ в молоке матери в концентрации. Несмотря на то, что незначительные концентрации ингибиторов АПФ клинического значения не имеют, во время кормления грудью недоношенных младенцев и в первые недели жизни применять БЕРЛИПРИЛА â не рекомендуется, из-за наличия риска воздействия на сердечно-сосудистую систему и функцию почек ребенка, а также из-за недостаточного опыт клинического применения БЕРЛИПРИЛА â . В остальных случаях лечение Берлиприлом® женщин, которые кормят грудью, можно рассматривать только в случае крайней необходимости, и проводиться оно имеет под наблюдением врача с целью контроля побочных эффектов у ребенка.
Фертильность.
Исследования по эффектов БЕРЛИПРИЛА ® на фертильность человека не проводились.
Результаты исследований репродуктивной токсичности свидетельствуют об отсутствии влияния эналаприла на фертильность и репродуктивные характеристики у крыс.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения и слабости.
Прием пищи не влияет на процесс всасывания БЕРЛИПРИЛА â .
Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. Особенности применения ) и от действия препарата на артериальное давление.
артериальная гипертензия
Начальная доза Берлиприлу® составляет от 5 мг до 20 мг, в зависимости от степени тяжести гипертензии и состояния пациента (см. Далее). Препарат БЕРЛИПРИЛА â принимают один раз в сутки.
При артериальной гипертензии легкой степени, рекомендуемая начальная доза составляет 5 - 10 мг.
У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-(например, при реноваскулярная гипертензия, недостаток в организме солей и / или жидкости, декомпенсация сердечной деятельности или тяжелая артериальная гипертензия) после приема начальной может иметь место значительное снижение артериального давления. У таких пациентов лечение следует начинать с дозы 5 мг или с меньшей дозы и под наблюдением врача.
По предварительной терапии диуретиками в высоких дозах может развиваться гиповолемия и возникать риск развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется начинать лечение Берлиприлом® с дозы 5 мг или с меньшей дозы и по возможности за 2 - 3 дня до начала терапии отменить диуретики. Также рекомендуется контроль функции почек и уровня калия в сыворотке.
Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг эналаприла в сутки, а максимальная - 40 мг в сутки.
Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка
При лечении сердечной недостаточности (СН) Берлиприл назначают дополнительно к диуретиков, препаратов наперстянки или бета-адреноблокаторов. Начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка (БДЛШ) составляет 2,5 мг. Для того чтобы определить влияние препарата на артериальное давление, терапию следует начинать под наблюдением врача. Если после начала лечения БЕРЛИПРИЛА ® при сердечной недостаточности симптоматическая артериальная гипотензия не возникает или она устраняется, дозу препарата следует постепенно повышать общепринятой поддерживающей дозы 20 мг, которую принимают однократно или в зависимости от переносимости пациента, делят на 2 приема. Такое титрования дозы рекомендуется проводить в течение первых 2-4 недель терапии. Максимальная доза составляет 40 мг эналаприла в сутки, которую следует делить на два приема.
Рекомендуется титрования дозы БЕРЛИПРИЛА â у пациентов с сердечной недостаточностью / бессимптомной дисфункцией левого желудочка.
* Следует соблюдать особую осторожность при пациентов с нарушением функции почек и пациентов, принимающих диуретики лекарственные средства (см. Раздел «Особенности применения»).
Перед и после начала терапии препаратом Берлиприл следует провести тщательный контроль артериального давления и почечной функции (см. Раздел «Особенности применения»), поскольку были зарегистрированы сообщения о развитии гипотензии и (реже) почечной недостаточности. Перед началом лечения БЕРЛИПРИЛА â по возможности уменьшают дозу диуретиков, применяют пациенты. Гипотензивное реакция в начале лечения Берлиприлом® не является признаком ее развития при длительном лечении и не исключает его дальнейшее применение. Также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функции почек.
Почечная недостаточность
Как правило, следует увеличить интервалы между приемами препарата и / или снизить дозу.
* См. раздел Особенности применения Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа.
Эналаприлат подвергается диализу. Дозу в дни, в которые диализ не проводится, корректируют в зависимости от степени снижения артериального давления.
Пациентам с нарушением функции почек (СКФ 2 ) одновременное применение эналаприла и ингибитора ренина - алискиреном противопоказано (см. Разделы « Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты пожилого возраста
Дозу следует подбирать в соответствии с почечного состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения»).
Дети с артериальной гипертензией в возрасте> 6 лет
Клинические данные по применению Берлиприлу® у больных педиатрического профиля с артериальной гипертензией, ограничены (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).
Если пациент способен глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от его состояния, степени снижения артериального давления и массы тела. Детям с массой тела от 20 до
Берлиприл не рекомендуется детям с показателем клубочковой фильтрации 2 из-за отсутствия соответствующей информации.
Дети.
Берлиприл противопоказан детям младше 6 лет. Данные по эффективности и безопасности применения эналаприла малеата у детей старше 6 лет, страдающих артериальной гипертензией, ограничены, а опыт применения при других показаниях отсутствует. Фармакокинетические данные по применению препарата у детей в возрасте старше 2 месяцев ограничены. Берлиприл предназначен только детям с артериальной гипертензией, но он не рекомендуется для применения при других показаниях.
Из-за отсутствия соответствующей информации не рекомендуется применять БЕРЛИПРИЛА ® детям с показателем клубочковой фильтрации 2 .
Сведения о передозировке у человека ограничены. Наиболее вероятными признаками передозировки до сих пор считаются выраженная артериальная гипотензия, возникает примерно через 6:00 после приема препарата, блокада ренин-ангиотензин-и ступор. Другими симптомами, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть недостаточность кровообращения, потеря электролитов, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство страха и кашель. После применения 300 мг и 440 мг эналаприла в сыворотке крови были определены концентрации эналаприлата в 100 и 200 раз соответственно выше показателей, наблюдавшихся при применении препарата в терапевтических дозах.
Для лечения рекомендуется инфузия раствора натрия хлорида. При снижении артериального давления пациент должен занять горизонтальное положение и поднять нижние конечности.
Также возможно инфузионная введение ангиотензина II и / или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, то следует принять меры по выводу эналаприла малеата (например, вызывание рвоты, промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат удаляется из общего кровообращения путем гемодиализа (см. Раздел «Особенности применения» Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа). При резистентной брадикардии показан электрокардиостимулятор. Необходимо постоянно контролировать жизненно важные показатели, уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Для оценки частоты возникновения побочных явлений, развившихся в результате применения эналаприла, используют следующую классификацию: очень часто ≥ 1/10, часто: ≥ 1/100 - <1/10; нечасто ≥ 1/1000 - <1/100; редко ≥ 1/10000 - <1/1000; очень редко <1/10000 и неизвестная (отсутствие возможности оценки по имеющимся данным).
В большинстве случаев применения препарата Берлиприл побочные явления были легкими, временными и не требовали прекращения лечения.
Со стороны крови и лимфатической системы : нечасто - анемия (апластическая и гемолитическая в том числе) редко - нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные заболевания.
Эндокринные расстройства: неизвестно - синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH).
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипогликемия (см. Раздел «Особенности применения»)
Со стороны нервной системы и психические расстройства : часто - депрессия, головная боль нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение редко: нарушение сна, изменение характера сновидений.
Со стороны органов зрения : очень часто - нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : очень часто - головокружение часто - артериальная гипотензия (ортостатическая гипотензия в том числе), обмороки, боли в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия нечасто ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или церебральный инсульт (частота возникновения сопоставима с показателями в группе плацебо, а также в группах активного контроля в клинических исследованиях), вероятно вследствие значительного снижения артериального давления у пациентов с наличием высоких факторов риска (см. «Особенности применения» ) редко синдром Рейно.
Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм / астма; редко - легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит / еозильнофильна пневмония.
Со стороны пищеварительного тракта : очень часто - тошнота; часто - диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита, раздражение желудка, сухость во рту, язва; редко - стоматит / афтозни язвы, глоссит; очень редко - ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящей системы : редко - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит (печеночный некроз в том числе), холестаз (желтуха в том числе).
Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и / или гортани (см. Раздел «Особенности применения» ) нечасто - потливость, зуд, крапивница, алопеция редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.
Были зарегистрированы сообщение о комплексе симптомов, который может сопровождаться некоторыми или всеми следующими явлениями: лихорадкой, серозитом, васкулитом, миалгией / миозит, артралгией / артритом, повышением титра антиядерных антител (ANA), повышением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилией и лейкоцитозом. Могут иметь место кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : нечасто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия редко - олигурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - импотенция редко - гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения : очень часто - астения часто - повышенная утомляемость; нечасто - мышечные судороги, приливы, шум в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.
Данные лабораторного обследования : часто - гиперкалиемия, повышение уровня креатинина сыворотки; нечасто - повышение уровня мочевины сыворотки, гипонатриемия редко - повышение уровня печеночных ферментов, повышение показателей билирубина.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке
БЕРЛИПРИЛА â 10: хранить при температуре не выше 25 ° С.
БЕРЛИПРИЛА â 20: хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Блистер по 10 таблеток; по 3 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
1. Берлин-Хеми АГ.
2. Менарини - Фон Хейден ГмбХ.
1. Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.
2. Лейпцигер Штрассе 7-13, 01097, Германия
Людям с нарушением зрения 