действующее вещество: 1 таблетка содержит эналаприла малеата 5 мг
вспомогательные вещества : лактоза, магния карбонат, желатин, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства белого цвета таблетки, слегка выпуклые с обеих сторон, со скошенными краями и насечкой для деления с одной стороны.
Ингибиторы АПФ, монокомпонентных. Код ATХ C09A A02.
Фармакодинамика.
БЕРЛИПРИЛА ® 5 (эналаприла малеат) - соль малеиновой кислоты эналаприла, производной двух аминокислот L-аланина и L-пролина.
Механизм действия.
АПФ (АПФ) - пептидилова дипептидаза, которая катализирует конверсию ангиотензина I в прессорное субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Подавление АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к увеличению активности ренина плазмы (угнетением отрицательной обратной связи между активностью ангиотензина II и высвобождением ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентично кининазы II. Таким образом, БЕРЛИПРИЛА ® 5 также может блокировать расщепление брадикинина, который является сильным вазодепресорним пептид. Однако значение этого явления для терапевтического эффекта препарата остается невыясненным.
Механизм, благодаря которому БЕРЛИПРИЛА ® 5 снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-. БЕРЛИПРИЛА ® 5 может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.
Применение БЕРЛИПРИЛА ® 5 в случаях с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления у пациентов в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма.
Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижения оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена БЕРЛИПРИЛА ® 5 не ассоциировалась с быстрым повышением артериального давления.
Эффективное подавление активности АПФ обычно происходит через 2-4 часа после перорального приема однократной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия обычно наблюдается через 1:00, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 ч после применения. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако при приеме рекомендованных доз было продемонстрировано, что антигипертензивный и гемодинамический эффекты поддерживались в течение не менее 24 часов.
Фармакокинетика.
При пероральном введении эналаприл быстро всасывается, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение первого часа после приема. По данным выведение с мочой, степень всасывания эналаприла малеата при приеме таблеток составляет примерно 60%. Прием пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание перорально введенного препарата БЕРЛИПРИЛА ® 5. После всасывания принятый внутрь эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается примерно через 4:00 после перорального приема эналаприла.
Эффективный период полувыведения (Т ½) эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11:00.
Распределение.
В рамках всего диапазона терапевтических концентраций не более 60% эналаприла связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм.
За исключением преобразования в эналаприлат, больше не существует ни одного значительного показания о метаболизма эналаприла малеата.
Вывод.
Эналаприлат выводится главным образом почками. Главными компонентами в моче эналаприлат, что составляет примерно 40% дозы, и неизмененный эналаприла малеат (примерно 20%).
Нарушение функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к эналаприла и эналаприлата. После введения 5 мг 1 раз в сутки пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) AUC (площадь под фармакокинетической кривой) эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) величина AUC увеличилась примерно в 8 раз. После многократного перорального применения эналаприлата при тяжелой почечной недостаточности эффективный период полувыведения (Т ½) увеличивается, а время до достижения стабильного состояния растет.
Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл / мин.
Дети. Было проведено фармакокинетические исследования с многократным введением препарата в 40 мальчиков и девочек с гипертонией в возрасте от 2 месяцев до ≤ 16 лет при условии ежедневного приема внутрь 0,07-0,14 мг / кг эналаприла малеата. Не было выявлено никаких серьезных различий фармакокинетики енаприлату у детей по сравнению со взрослыми. Полученные результаты показали увеличение величины AUC с увеличением возраста детей при расчете дозы на массу тела и отсутствие такого увеличения при расчете дозы на площадь тела. В стабильном состоянии средней эффективный период полураспада для накопления енаприлату составлял 14 часов.
Не следует применять Берлиприл 5 с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ 2 ).
Другие антигипертензивные препараты.
Сопутствующий прием препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снизить артериальное давление.
Калийсберегающие диуретики или добавки с калием.
Ингибиторы АПФ усиливают вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид), а также применение пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к существенному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если приведенные выше средства показаны в связи с гипокалиемией, их следует применять с осторожностью, регулярно определяя уровень калия в сыворотке крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики).
Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышение риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличение объема потребления соли или если начать лечение с низких доз эналаприла малеата.
Притидиабетични препараты.
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных противодиабетических средств) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Развитие такого взаимодействия является наиболее вероятной течение первых недель совместного приема и у пациентов с почечной недостаточностью.
Препараты лития.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития сообщалось о оборотные повышение уровня лития в сыворотке крови и токсичность. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима для пациента, следует осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / снотворные.
Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Постоянный прием нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2 ингибиторы), могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослабленным НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Одновременный прием НПВП, включая ЦОГ-2 ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы. Изредка может развиться острая почечная недостаточность (особенно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию препаратов следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(RAAS).
Двойную блокаду (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагониста рецептора ангиотензина II) следует применять только в отдельных случаях, при этом обеспечивая проведение тщательного контроля артериального давления, функции почек и уровня электролитов. По результатам исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-связана с высокой частотой артериальной гипотензии, обморочных состояний, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе ОПН) по сравнению с таковой при применении одного препарата, действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Не следует применять БЕРЛИПРИЛА ® 5 вместе с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ 2 ).
Препараты золота.
Изредка сообщалось о нитритоидни реакции (симптомы, включающие отек лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, которые совместно лечились инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и совместно ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.
Симпатомиметики.
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.
Алкоголь.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитиков и бета-блокаторы.
Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами является безопасным.
Симптоматическая гипотензия.
Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих БЕРЛИПРИЛА ® 5, симптоматическая гипотензия развивается чаще при гиповолемии, которая возникает, например, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли, у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у больных с диареей или рвотой. Симптоматическую гипотензию наблюдали и у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушениями функции почек. Таким пациентам лечение БЕРЛИПРИЛА ® 5 следует начинать под наблюдением врача. При изменении дозы БЕРЛИПРИЛА ® 5 и / или диуретиков препаратов контроль должен быть особенно тщательным. Аналогичным образом следует вести наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или с заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно физиологический раствор. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме БЕРЛИПРИЛА ® 5 не является противопоказанием для дальнейшего приема, который можно продолжать обычно без осложнений после нормализации артериального давления.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением БЕРЛИПРИЛА ® 5 может дополнительно снижать уровень артериального давления. Такая реакция на прием препарата ожидаемой и обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится выраженной, следует уменьшить дозу и / или прекратить лечение диуретиком и / или препаратом БЕРЛИПРИЛА ® 5.
Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного отверстия левого желудочка и обструкцией пути оттока. Их приема следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина
О нарушении функции почек сообщали в связи с приемом эналаприла, что, главным образом, наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не было обнаружено заболевание почек до начала лечения, эналаприла малеат совместно с диуретиками вызывал повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может быть необходимо уменьшить дозу и / или отменить диуретик. Такая ситуация повышает вероятность имеющегося стеноза артерии почек.
Реноваскулярная гипертензия.
Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной почки лечатся ингибиторами АПФ. Потеря функции почек возможна уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке. Таким пациентам лечение следует начинать малыми дозами под тщательным врачебным наблюдением с внимательным титрованием дозы и мониторингом функции почек.
Трансплантация почки.
Нет опыта применения препарата БЕРЛИПРИЛА ® 5 больными, недавно перенесших операцию по трансплантации почки. Поэтому таким пациентам не рекомендуется применение препарата БЕРЛИПРИЛА ® 5.
Печеночная недостаточность.
Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует к мгновенному некроза печени и (иногда) летальному исходу. Механизм такого синдрома остается невыясненным. Пациенты, которые принимают ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и находиться под наблюдением врача.
Нейтропения / агранулоцитоз.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл назначают очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, пациентам, которым назначена имуносупресантна терапия, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно, если уже существует нарушение функции почек. В некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, иногда не давали ответа на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла малеата таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а пациенты должны сообщать о любых проявление инфекции.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек.
При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. БЕРЛИПРИЛА ® 5, были описаны единичные случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, который возникал в разные периоды лечения. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение препаратом БЕРЛИПРИЛА ® 5 и установить постоянное наблюдение за пациентом, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов. Наблюдение можно прекратить только после исчезновения всех таких симптомов. Даже тогда, когда происходит отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются удлиненного наблюдения, так как лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Очень редко сообщалось о летальный исход через ангионевротический отек гортани или отек языка. В случае, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, особенно у пациентов с хирургическими вмешательствами на дыхательных путях в анамнезе, может развиться обструкция дыхательных путей. Отек языка, глотки или гортани может быть угрожающим для жизни, поэтому следует немедленно начать предоставление экстренной медицинской помощи путем, например, подкожного введения 0,3-0,5 мл раствора адреналина (разведение 1: 1000) и / или проведение мероприятий для обеспечения проходимости дыхательных путей.
У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек сравнению с пациентами других рас.
Пациенты с ангионевротический отек в анамнезе, не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.
Изредка у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, развивались анафилактоидные реакции, которые могли быть угрожающими для жизни. Подобных реакций можно избежать, если до начала гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности.
Изредка сообщалось о случаях возникновения угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с декстрана сульфатом. Когда пациенту назначается ХС аферез, предназначен ингибитор АПФ следует временно заменить другими препаратами для лечения гипертонии или сердечной недостаточности.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, «AN 69») и применяют одновременно ингибиторы АПФ, иногда развивались анафилактоидные реакции. Поэтому таким пациентам рекомендуется применять диализных мембран другого типа или гипотензивное средство другой группы.
Гипогликемия.
Пациентам с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты и / или инсулин параллельно приема ингибиторов АПФ, рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в первые несколько месяцев такого лечения.
Кашель.
Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Проведение хирургических операций / анестезия .
Во время обширных хирургических вмешательств или при анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальной гипотензии, эналаприла малеат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному освобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, которую можно объяснить такими механизмами взаимодействия, она корректируется путем увеличения объема жидкости.
Гиперкалиемия.
Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня калия в крови. Риск возникновения гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушением функции почек, старше 70 лет, с сахарным диабетом, преходящими состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсации, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорид) при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Препатары лития. Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется.
Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина.
Ингибиторы АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует применять только в отдельных случаях, при этом обеспечивая проведение тщательного мониторинга функции почек, уровня калия и артериального давления.
Лактоза.
БЕРЛИПРИЛА ® 5 содержит лактозу и поэтому его следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Одна таблетка БЕРЛИПРИЛА ® 5 содержит менее 200 мг лактозы.
Этнические различия.
Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл, менее эффективно снижает кровяное давление у представителей негроидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы, возможно, из-за высокой распространенности низкого уровня ренина среди представителей негроидной расы, страдающих гипертонией.
Беременность.
Противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, которые планируют беременность.
Если беременность диагностирована во время терапии, применение ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и начать лечение альтернативными средствами, если это необходимо.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза результате применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не являются неопровержимыми, однако, незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, которые планируют беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых во время беременности доказано.
В случае применения ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и эффектов у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).
У матери существует риск возникновения олигогидрамнион, что может привести к снижению функции почек плода, и контрактуры мышц конечностей, деформации костей черепа и лица, гипоплазиию легких.
В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибиторы АПФ во II и III триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.
Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии.
Период кормления грудью .
Ограниченные фармакокинетические данные подтверждают содержание ингибиторов АПФ в молоке матери в концентрации. Несмотря на то, что незначительные концентрации ингибиторов АПФ клинического значения не имеют, во время кормления грудью недоношенных младенцев и в первые недели жизни применять БЕРЛИПРИЛА â не рекомендуется, из-за наличия риска воздействия на сердечно-сосудистую систему и функцию почек ребенка, а также из-за недостаточного опыт клинического применения БЕРЛИПРИЛА â . В других случаях лечения кормящих грудью, можно рассматривать только в случае крайней необходимости, и проводиться оно имеет под наблюдением врача с целью контроля побочных эффектов у ребенка.
Фертильность.
Исследования по эффектов БЕРЛИПРИЛА ® на фертильность человека не проводились.
При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать развитие вероятно возникновение головокружения или усталости.
Прием пищи не влияет на всасывание таблеток БЕРЛИПРИЛА ® 5. Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе менее 5 мг следует применять препараты эналаприла с возможностью такого дозирования.
Дозировка нужно подбирать индивидуально в соответствии с состоянием каждого пациента и влияния на артериальное давление.
Артериальная гипертензия.
Доза препарата составляет от начальной 5 мг до максимальной 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (см. Ниже). БЕРЛИПРИЛА ® 5 принимать 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет
5-10 мг. У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, с реноваскулярной гипертензией, нарушением солевого и / или жидкостного баланса, декомпенсацией сердечной функции или тяжелой артериальной гипертензией) возможно чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже, а начало лечения должен проходить под наблюдением врача.
Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Для таких пациентов рекомендуется начальная доза 5 мг или ниже. В случае необходимости комбинированного лечения за 2-3 дня до начала назначения БЕРЛИПРИЛА ® 5 следует прекратить прием диуретиков. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Обычная поддерживающая доза - 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
Сердечная недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка.
Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности применяют БЕРЛИПРИЛА ® 5 вместе с диуретиками и, в случае необходимости, препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Начальная доза Берлиприл ® 5 для пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг, при этом применение препарата необходимо проводить под наблюдением врача для установления первичного влияния препарата на артериальное давление. В случае отсутствия эффекта или после соответствующей коррекции симптоматической гипотензии, возникшей в начале лечения БЕРЛИПРИЛА ® 5, дозу следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, назначать однократно или распределять на два приема, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Подбор дозы рекомендуется осуществлять в течение первых
2-4 недель лечения. Подобный терапевтический режим эффективно уменьшает показатели летальности среди пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью. Максимальная доза составляет 40 мг в сутки в два приема.
Дозы БЕРЛИПРИЛА ® 5 для пациентов с сердечной недостаточностью или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка.
Таблица 1.
* С осторожностью следует применять препарат пациентам с нарушением функции почек или тем, кто принимает диуретики.
Как до, так и после начала лечения Берлиприл 5 следует осуществлять тщательный контроль артериального давления и функции почек, поскольку сообщалось о возникновении артериальной гипотензии и (реже) следующей почечной недостаточности. Пациентам, принимающим диуретики, по возможности следует уменьшить дозу до начала лечения Берлиприл 5. Развитие артериальной гипотензии в начале лечения Берлиприл® 5 не означает, что гипотензия будет сохраняться при длительном лечении, но не свидетельствует о необходимости прекращения приема препарата. Следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.
Почечная недостаточность.
Вообще, надо увеличить интервал между приемами эналаприла и / или уменьшить дозировку препарата.
Таблица 2
** См. раздел Особенности применения Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа. Эналаприл удаляется путем гемодиализа. В дни, когда гемодиализ не проводится, дозировка препарата зависит от степени снижения уровня артериального давления.
Пациенты пожилого возраста.
Дозу следует корректировать в зависимости от функции почек.
Дети.
Опыт по эффективности и безопасности применения эналаприла малеата у детей с артериальной гипертензией младше 6 лет ограничен. Поскольку информация о других показания вовсе отсутствует, препарат БЕРЛИПРИЛА ® 5 не рекомендуется применять для лечения детей с другими, кроме гипертензии, заболеваниями.
Детям, которые могут глотать таблетки, дозу следует назначать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, реакции артериального давления в ответ на лечение и массы тела пациента. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг. БЕРЛИПРИЛА ® 5 принимать 1 раз в сутки. Дозировка следует корректировать в зависимости от потребностей до максимального 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥ 50 кг пациентов с массой тела ≥ 50 кг.
Применять детям в возрасте от 6 лет.
БЕРЛИПРИЛА ® 5 не рекомендуется детям с уровнем клубочковой фильтрации 2 из-за отсутствия данных.
Существуют ограниченные данные о передозировке препарата. Согласно имеющимся данным, основными признаками передозировки является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 6:00 после приема препарата и совпадает с блокадой ренин-ангиотензин, и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечную недостаточность, гипервентиляцию легких, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревогу и кашель. Уровни эналаприлата в плазме крови, превышающие в 100 и 200 раз максимальные уровни, которые достигаются при приеме терапевтических доз, были зарегистрированы после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла.
Для лечения передозировки рекомендуется введение изотонического раствора. При появлении артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами. Кроме того, можно сделать инфузию ангиотензина II и / или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, рекомендуется применять искусственное рвота или промывание желудка, а также прием адсорбентов и сульфата натрия. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения путем гемодиализа. При брадикардии, резистентной к терапевтических средств, показана терапия с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать важные показатели жизнедеятельности, концентрации электролитов и уровень креатинина в сыворотке крови.
Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема эналаприла, классифицированные по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 - <1/100) редко
(≥ 1/10 000 - <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).
Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Нечасто анемия (включая апластической и гемолитической). Редко нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.
Со стороны эндокринной системы. Неизвестно: синдром нарушения секреции АДГ (SIADH).
Метаболические нарушения. Нечасто гипогликемия.
Со стороны нервной системы и психики. Часто депрессия, головная боль. Нечасто спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, вертиго. Редко аномальные сновидения, расстройства сна.
Со стороны органов зрения. Очень часто затуманивание зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень часто головокружение. Часто гипотензия (включая ортостатической гипотензии), обмороки, боли за грудиной, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия. Нечасто ортостатическая гипотензия, тахикардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения давления у пациентов с высоким риском.
Редко феномен Рейно.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Очень часто кашель. Часто одышка. Нечасто ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм / астма. Редко легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота. Часто боль в животе, изменение вкуса. Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы. Редко стоматит / афтозни язвы, глоссит. Очень редко ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит (включая некроз), холестаз (включая желтуху).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто сыпь, гиперчувствительность / ангионевротический отек (в том числе лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани). Нечасто повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция. Редко множественная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать некоторые или все из таких проявлений как: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, повышение титра антинуклеарных антител, рост скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Как побочные эффекты могут возникать сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия. Редко олигурия.
Со стороны половой системы и молочных желез. Нечасто импотенция. Редко гинекомастия.
Общие нарушения и нарушения условий введения. Очень часто астения. Часто усталость. Нечасто мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.
Изменения лабораторных показателей. Часто гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия. Редко рост уровней ферментов печени, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Блистер по 10 таблеток; по 3 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
БЕРЛИН-Хеми АГ.
BERLIN-CHEMIE AG.
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.
Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germany.
Людям с нарушением зрения 