действующее вещество: fenoterol (1- (3,5-дигидрокси-фенил) -2 - [[1- (4-гидрокси-бензил) этил] амино] -этанол гидробромид)
1 доза содержит фенотерола гидробромида 100 мкг
Вспомогательные вещества: пропеллент: 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA 134а), лимонная кислота, вода очищенная, этанол.
Аэрозоль дозированный.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная, слегка желтоватая или чуть коричневатая жидкость, свободная от взвешенных частиц.
Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Селективные агонисты бета-2-адренорецепторов.
Код АТХ R0ЗА С04.
Фармакодинамика.
Беротек Н - эффективный бронходилататор для применения при острых приступах астмы и при других состояниях с оборотным сужением воздушных путей, таких как обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без нее. После приема Беротек Н начинает действовать в течение нескольких минут при продолжительности действия до 8:00.
После ингаляции фенотерола гидробромида при обструктивных заболеваниях легких бронходилатация наступает в течение нескольких минут. Действие бронходилататора длится 3-5 часов.
При применении высоких доз препарат стимулирует бета-1-адренорецепторы (например, когда его принимают при токолиз).
Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов. Эффект расслабления гладкой мускулатуры является дозозависимым. Считается, что он усиливается вследствие воздействия на аденилатциклазного систему таким образом, что связывание бета-агонистов с их рецепторами (что стимулируется белком, который связывает гуанозин) приводит к активации аденилатциклазы. В результате фосфориляции белка (протеинкиназа А) повышается внутриклеточное содержание цАМФ, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры. В высоких дозах фенотерол также влияет на поперечно-полосатые мышцы (тремор). Кроме того, фенотерол подавляет высвобождение медиаторов из тучных клеток. После приема фенотерола в дозе 0,6 мг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.
Фенотерол имеет положительный инотропный и хронотропный (прямой и / или рефлекторный) влияние на сердце. При применении высоких доз наблюдаются такие метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия последняя вызвана повышенным поглощением ионов К + , прежде всего скелетной мускулатурой. Как и в случае применения других бета-адренергических агентов, сообщалось о продлении интервала QTc. Для дозирующих ингаляторов с фенотеролом это были отдельные явления при дозах, превышающих рекомендуемые. Клиническая значимость не установлена.
За высокой концентрации бета-2-рецепторов в миометрии фенотерол может расслаблять мускулатуру матки. Это влияние часто наблюдается при беременности. Токолитическая доза фенотерола намного выше, чем бронхоспазмолитическое. Поэтому существует высокий риск побочных эффектов.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика фенотерола изучалась после внутривенного, ингаляционного и перорального введения. Терапевтический эффект Беротек Н достигается путем локального воздействия на дыхательные пути. Таким образом, концентрация в плазме крови не обязательно коррелирует с бронходилататорными эффектом.
После ингаляции в зависимости от способа ингаляции и системы, применяемой, около 10-30% действующего вещества, высвобождающегося из аэрозольного препарата, достигает нижнего отдела респираторного тракта. Остальные откладывается в верхней части респираторного тракта и ротовой полости и затем проглатывается. Биодоступность фенотерола с дозированного аэрозоля Беротек Н после ингаляции составляет 18,7%.
Абсорбция после ингаляции проходит двухфазным путем и ии величина составляет 13% от дозы. 30% дозы фенотерола гидробромида быстро абсорбируется из полувыведения 11 минут, а 70% - медленно абсорбируется из полувыведения 120 минут.
После приема внутрь абсорбируется около 60% дозы фенотерола гидробромида. Количество, всосалась, подвергается интенсивному одностадийном метаболизма, что приводит к тому, что биодоступность при приеме внутрь уменьшается примерно до 1,5%. Таким образом, вклад дозы активного ингредиента, которую проглотил пациент, в плазменную концентрацию после ингаляции незначительный. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60-120 минут.
Фенотерол широко распределяется по организму. Объем распределения в стабильном состоянии после внутривенного введения (V ss ) составляет 1,9-2,7 л / кг. Распределение фенотерола в плазме крови после введения адекватно описывается трехкамерной фармакокинетической модели с полупериодами t α = 0,42 минуты, t β = 14,3 минуты и t γ = 3,2 часа. Связывания плазменного белка - от 40 до 55%.
У людей фенотерол подвергается интенсивному метаболизму путем конъюгации до глюкуронидов и сульфатов. После приема фенотерол метаболизируется путем сульфонации. Такая метаболическая инактивация исходного соединения начинается уже в стенке кишечника.
После введения основную часть (около 85%) среднего общего клиренса, равный 1,1-1,8 л / мин, обеспечивает биотрансформация, включая выделение желчи. Почечный клиренс фенотерола (0,27 л / мин) соответствует примерно 15% среднего общего клиренса системно доступной дозы. Учитывая долю препарата, связанного белками плазмы, величина почечного клиренса позволяет позволяет, кроме клубочковой фильтрации, предположить тубулярную секрецию фенотерола.
В течение 48 часов после приема и введения общая радиоактивность, выведена с мочой, составляет соответственно примерно 39% и 65% дозы, а общая радиоактивность, выведена с фекалиями, равна 40,2% и 14,8% дозы. После приема внутрь 0,38% дозы выводится с мочой в виде исходное соединение, тогда как после введения неизмененными выводятся 15% соединения. После ингаляции с дозирующего ингалятора 2% дозы выводятся почками без изменений в течение 24 часов.
Неметаболизированный фенотерол может проникать через плацентарный барьер. Симпатомиметические эффекты могут наблюдаться у плода. После длительной инфузии в крови плода наблюдались уровне фенотерола, составлявшие до 50% концентрации у матери. Фенотерол выделяется гораздо медленнее у младенцев, родившихся преждевременно, чем у взрослых.
Фенотерол проникает в грудное молоко.
Данных о влиянии на диабетических пациентов недостаточно.
Может быть незначительное влияние на младенцев или новорожденных в возрасте до 20 месяцев.
Клинические характеристики. Показания.
Длительная терапия должна всегда сопровождаться сопутствующей противовоспалительной терапией.
Противопоказания. · Повышенная чувствительность к фенотерола гидробромида или к вспомогательным веществам дозированного аэрозоля (см. Раздел «Состав»). · Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. · Тахиаритмия. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение с другими бета-2-адренорецепторами средствами, метилксантинами (например теофиллином), антихолинергическими средствами и кортикостероидами может усиливать эффект Беротек Н. Если Беротек Н применяют одновременно с другими бета-2 адренергических средствами, метилксантинами (например теофиллином) или антихолинергическими средствами системного действия (средствами, содержащими пирензепин) возможно усиление побочных эффектов (например тахикардия, аритмия).
Одновременное применение Беротек Н и бета-блокаторов вызывает взаимное снижение эффекта и риск вызванного бета-блокаторами тяжкого бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой.
Также лечение Беротек Н может снизить гипогликемический эффект противодиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, которые обычно применяются для системного введения (таблетки или инъекции / инфузии).
При ингаляции галогенированных анестетиков, таких как галотан, метоксифлуран или энфлуран, существует повышенный риск тяжелого нарушения сердечного ритма и снижение артериального давления у пациентов, применяющих Беротек Н (см. Примечание).
Одновременное применение Беротек Н и ингибиторов МАО или трициклических антидепрессантов может усиливать влияние фенотерола на сердечно-сосудистую систему. Поскольку при лечении высокими дозами может развиться гипокалиемия, следует контролировать уровень электролитов. Это также особенно важно при одновременном применении диуретиков и гликозидов наперстянки. Примечание. Если планируется применение ингаляционных галогенированных анестетиков, следует принять во внимание, что необходимо прекратить применение фенотерола минимум за 6:00 до начала анестезии.
Беротек Н следует применять с осторожностью и только по назначению врача в таких случаях: тяжелая болезнь сердца, особенно недавний инфаркт миокарда и коронарная болезнь сердца, если пациенты применяют сердечные гликозиды, тяжелая и нелеченная артериальная гипертензия, аневризма, гипертиреоз, плохо контролируемый диабет и феохромоцитома.
При терапии бета-2-агонистов может возникать выраженная гипокалиемия. Особое внимание необходимо при тяжелой форме астмы, поскольку в этом случае гипокалиемия может потенцироваться одновременным приемом производных ксантина, ГКС и диуретиков. Кроме того, гипоксия как симптом бронхиальной астмы может усиливать влияние гипокалиемии на сердечный ритм. У пациентов, принимающих дигоксин, гипокалиемия может привести к повышенной склонности к аритмии. При таких состояниях рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
При применении симпатомиметиков, включая Беротек Н, возможны сердечно-сосудистые эффекты. Существуют определенные доказательства ишемии миокарда, связанной с бета-агонистов, полученные из постмаркетинговых данных и отдельных публикаций. Пациентов с основными тяжелыми заболеваниями сердца (например ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), которые принимают Беротек Н, нужно предупредить о необходимости обращаться к врачу, если они почувствуют боль в груди или другие симптомы ухудшения сердечного заболевания.
Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как одышка и боль в груди, потому что они могут быть как респираторного, так и сердечного происхождения.
Поскольку возможно повышение уровня глюкозы в крови, следует контролировать уровень глюкозы у пациентов с диабетом.
Из-за отсутствия данных по фармакокинетике фенотерола у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью следует с осторожностью назначать препарат этим группам больных.
Лекарственное средство содержит этанол 99% (алкоголь; менее 100 мг на дозу).
Применение Беротек Н может дать положительные результаты анализов на допинг.
Применение в период беременности или кормления грудью . Фенотерол проникает через плацентарный барьер. Применять препарат во время беременности можно только после тщательной оценки преимущества и риски, особенно в течение первого триместра беременности. Неизвестно, оказывает фенотерол негативное влияние на младенца. Поскольку фенотерол проникает в грудное молоко, применение препарата в период кормления грудью рекомендуется только после тщательной оценки преимущества и рисков. Несмотря на то, что активное вещество не оказывает токолитического воздействия при ингаляционном применении, возможность такого явления нельзя полностью отвергать.
Отсутствуют клинические данные о влиянии фенотерола гидробромида на фертильность. Доклинические исследования по фенотерола гидробромид показали отсутствие нежелательных воздействий на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследований действия препарата на способность управлять автомобилем и работать с техническими средствами не проводили. Однако пациентов следует предупреждать о возможности возникновения таких нежелательных эффектов, как головокружение во время лечения Беротек Н. Итак, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с техникой. При появлении вышеуказанных эффектов пациентам следует избегать потенциально опасных занятий, например, управление автотранспортом или работы с техническими средствами.
Дозу следует подбирать в зависимости от природы и тяжести заболевания.
Для взрослых и детей старше 6 лет рекомендуют нижеприведенные режимы дозирования.
Для купирования острого приступа бронхиальной астмы и приступа одышки рекомендуется ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида (1 ингаляция).
В общем при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дыхания. Если в течение 5 минут дыхания значительно не улучшается после применения ингаляций, можно сделать вторую ингаляцию. Если нет эффекта после проведения 2 ингаляций, может возникнуть необходимость применения дополнительных ингаляций. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу (см. Раздел «Особенности применения»).
Если признано необходимым применение бета-2-симпатомиметиков для длительного лечения , рекомендуемая доза - 1-2 ингаляции Беротек Н 3-4 раза в сутки. В общем время и дозу каждого применения препарата Беротек Н следует определять по частоте и тяжести одышки (по симптоматике). Лечение должно сопровождаться противовоспалительной терапией, особенно при бронхиальной астме. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3:00. Общая суточная доза не должна превышать 8 ингаляций, а максимальная разовая доза не должна превышать 4 ингаляции, поскольку самая высокая доза не добавляет терапевтических преимуществ в целом, но может вызвать тяжелые побочные эффекты.
Для специфической профилактики астмы, индуцированной физической нагрузкой, или когда ожидается контакт с аллергеном, применяют 1-2 ингаляции препарата Беротек Н, если возможно, за 10-15 минут до предполагаемого инцидента.
Детям 4-6 лет , если не прописано иное, рекомендуют нижеприведенные режимы дозирования.
Для длительного лечения или профилактики приступа следует применять 100 мкг (1 ингаляция) фенотерола гидробромида 4 раза в сутки. Время и дозу каждого применения препарата Беротек Н следует определять по частоте и тяжести одышки (по симптоматике). Лечение должно сопровождаться противовоспалительной терапией, особенно при бронхиальной астме. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3:00. Общая суточная доза не должна превышать 4 ингаляции, а максимальная разовая доза не должна превышать 2 ингаляции, поскольку самая высокая доза не добавляет терапевтических преимуществ в целом, но может вызвать тяжелые побочные эффекты.
Для специфической профилактики астмы, индуцированной физической нагрузкой, или когда ожидается контакт с аллергеном, применяют 100 мкг (1 ингаляция) фенотерола гидробромида, если возможно за 10-15 минут до предполагаемого инцидента.
Эта лекарственная форма не подходит для применения детям до 4 лет.
ВНИМАНИЕ
При отсутствии значительного улучшения или при ухудшении состояния, несмотря на назначенное лечение, следует проконсультироваться с врачом для пересмотра плана лечения, возможного объединения с примите других лекарственных средств (противовоспалительных препаратов, таких как кортикостероиды, или бронхорасширяющими средствами, такими как теофиллин) или изменения дозировки. Внезапное и прогрессирующее усиление симптомов астмы может угрожать жизни. В таком случае необходима немедленная медицинская помощь. Опасно применение доз, значительно превышающих рекомендуемые.
Сообщалось о нескольких случаях повышение риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета-2-симпатомиметиков без достаточного противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь не была полностью объяснен. Однако неадекватная противовоспалительная терапия играет жизненно важную роль.
Особые предостережения при терапии. Лечение бронхиальной астмы должно быть поэтапным и соответствовать тяжести состояния. Ответ на лечение следует контролировать на регулярной основе.
Самовольное повышение дозы бета-2-симпатомиметиков, таких как Беротек Н, может быть опасным для пациента.
Внезапное и прогрессирующее усиление симптомов астмы может угрожать жизни.
Повышение потребности в бета-2-симпатомиметиков, таких как Беротек Н, является признаком ухудшения состояния. При таких обстоятельствах врач должен пересмотреть план лечения пациента и принять решение о назначении или увеличения противовоспалительной терапии или начать дополнительную терапию другими препаратами.
С медицинской точки зрения для оценки прогрессирования заболевания и успешности бронхорасширяющего и противовоспалительной терапии важно ежедневный самоконтроль со стороны пациента согласно инструкциям врача. Это может быть запись форсированного объема выдыхаемого измеренного Пневмотахометр.
Инструкция по применению дозированного аэрозоля.
Правильное применение дозированного аэрозоля является важным для обеспечения успешного лечения. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Во время ингаляции стрелка на контейнере указывает прямо вверх, а мундштук вниз, независимо от позиции для ингаляции. Используйте, если возможно, сидя или стоя.
Перед первым использованием баллончика дважды нажмите на клапан.
Порядок действий перед каждым применением:
1. Снимите защитный колпачок.
2. Сделайте полный выдох.
3. Держите дозированный аэрозоль, и обхватите губами мундштук. Стрелка и основа контейнера должны быть возвращены вверх, а мундштук - вниз.
4. Вдохните как можно глубже, одновременно крепко нажав на основание контейнера, это приведет к выпуску отмерено дозы. На несколько секунд задержите дыхание, затем выньте мундштук и выдохните.
Если Вы не можете глубоко вдохнуть через сильную одышку, сначала распылите 1 ингаляцию в ротовую полость: это облегчит дыхание и позволит Вам применять препарат правильно.
Если нужна еще одна ингаляция, повторите описанную выше действие (шаги 2-4).
5. После применения верните защитный колпачок на место.
Для подготовки к «открытию легких» и поддержки аэрозольной терапии кортикостероидами, солевым раствором и натрия кромогликатом Беротек Н следует применять заранее.
Продолжительность лечения определяют в зависимости от природы, тяжести и прогрессирования заболевания. Врач должен подбирать дозу индивидуально.
Дополнительные инструкции. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Детям дозированный аэрозоль Беротек Н следует применять только по рекомендации врача и под присмотром взрослых.
Если баллончик с дозированной аэрозолем ни использовали более 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан до появления аэрозоля.
Чистите ингалятор менее 1 раз в неделю.
Важно сохранять мундштук ингалятора чистой, чтобы гарантировать, что препарат не загустел и не препятствует утечке аэрозоля.
Для очистки сначала снимите пылезащитный колпачок и отсоедините ингалятора контейнер. Промывайте ингалятор водой, пока будет смыт загустела препарат и / или грязь.
После очистки встряхните ингалятор и оставьте его высохнуть на воздухе без помощи каких-либо нагревательной системы. Когда мундштук высохнет, присоедините контейнер и пылезащитный колпачок.
Пластмассовый мундштук сконструирован специально для применения с препаратом Беротек Н, аэрозоль дозированный по 100 мкг. Нельзя применять мундштук с любым другим дозированной аэрозолем. Беротек Н, аэрозоль дозированный, следует применять только с мундштуком, поставляемый вместе с изделием.
Контейнер находится под давлением, и ни при каких обстоятельствах его нельзя открывать с применением силы.
Контейнер непрозрачен. Поэтому нельзя увидеть, когда он опустеет. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозы будут использованы, может показаться, что в баллончике еще осталось немного жидкости. Однако этот баллончик необходимо заменить, так как, в противном случае Вы не сможете получить точное количество препарата.
Количество лекарств в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом: отсоедините баллончика пластмассовый мундштук и поместите баллончик в емкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика можно оценить, наблюдая его положение в воде.
Дети.
Применяют детям в возрасте от 4 лет по назначению врача и под присмотром взрослых.
Симптомы. В зависимости от продолжительности передозировки могут наблюдаться такие побочные реакции, типичные для бета-2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке , возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия. Могут наблюдаться реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после приема передозировки. При передозировке фенотеролом может наблюдаться повышение отклонения уровня калия в внутриклеточном пространстве, что приводит к гипокалиемии, гипергликемии, гиперлипидемии и гиперкетонемии. При применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендуемые согласно утвержденным показаниям для Беротек Н, наблюдался метаболический ацидоз.
Терапия. Лечение передозировки бета-адреномиметиками является симптоматическим. Эффекта фенотерола могут противодействовать блокаторы бета-рецепторов. Однако необходимо принимать во внимание возможное усиление бронхиальной обструкции, поэтому для больных бронхиальной астмой необходимо тщательно подбирать дозу. Это также касается так называемых кардиоселективних блокаторов бета-рецепторов.
Рекомендовано контроль сердечной деятельности, а именно ЭКГ.
Как и все лекарственные средства, препарат Беротек Н может вызвать побочные реакции.
Частота случаев побочных реакций:
очень часто ≥ 1/10;
частые ≥ 1/100 <1/10;
редкие ≥ 1/1000 <1/100;
единичные ≥ 1/10000 <1/1 000;
редкие <1/10000;
неизвестно нельзя определить по имеющимся данным.
Со стороны иммунной системы:
неизвестно - гиперчувствительность (например зуд, высыпания, пурпура, тромбоцитопения, отек лица).
Со стороны метаболизма и пищеварения
нечасто - гипокалиемия
единичные - гипергликемия.
Гипокалиемия чаще наблюдается у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой, одновременно принимающих ксантиновые производные (например теофиллин), кортикостероиды и / или диуретики. Кроме того, гипоксия может влиять на эффект гипокалиемии на сердечный ритм. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия в крови.
Наблюдалось повышение уровней в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.
Психические расстройства:
нечасто - психические нарушения, возбуждение;
неизвестно - нервозность.
Психические нарушения проявляются повышенной возбудимостью, гиперактивным поведением, расстройствами сна и галлюцинациями. Это наблюдалось главным образом у детей в возрасте до 12 лет.
Со стороны нервной системы:
часто - тремор, головокружение
неизвестно - головная боль.
Со стороны сердечной деятельности:
нечасто - аритмия, ангинальные боль, вертрикулярна экстрасистолия
неизвестно - тахикардия, сердцебиение, ишемия миокарда.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто - кашель;
нечасто - парадоксальный бронхоспазм,
неизвестно - местное раздражение.
При наличии парадоксального бронхоспазма лечение следует немедленно прекратить.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - тошнота;
нечасто - рвота, изжога.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто - гипергидроз;
нечасто - зуд
неизвестно - крапивница кожные реакции, такие как сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
нечасто - мышечный спазм;
неизвестно - мышечная слабость, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы:
нечасто - нарушение мочеиспускания.
Исследование:
нечасто - повышение артериального давления, снижение артериального давления.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза. Хранить в месте, недоступном для детей.
По 10 мл (200 доз) в металлическом баллоне с дозирующим клапаном в картонной коробке.
По рецепту.
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ /
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.
Бингер Штрассе 173, D-55216 Ингельхайм, Германия /
Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim, Germany.
Людям с нарушением зрения 