действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота
1 таблетка содержит 500 мг амоксициллина в форме амоксициллина тригидрата и 125 мг клавулановой кислоты в форме калия клавуланата или 875 мг амоксициллина в форме амоксициллина тригидрата и 125 мг клавулановой кислоты в форме калия клавуланата;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, Opadry White Y-1-7000 (содержит гипромеллоза, макрогол 400 и титана диоксид (E 171)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства :
500 мг / 125 мг капсулодибнои формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой "I 06" с одной стороны;
875 мг / 125 мг капсулодибнои формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с гравировкой "I 07" с одной стороны.
Антибактериальные средства для системного применения.
Код АТХ J01C R02.
Фармакологические свойства.
Фармакологические.
механизм действия
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик (β-лактамные антибиотики), который ингибирует один или несколько ферментов (так называемые пенициллиносвязывающего белки (ПСБ)), которые участвуют в синтезе пептидогликана, важной составной части бактериальной стенки. Ингибирования синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки с последующим лизисом и гибелью клетки.
Амоксициллин чувствителен к деградации β-лактамаз, продуцируемых резистентными бактериями и поэтому спектр активности амоксициллина не включает организмы, которые производят эти ферменты. Клавулановая кислота имеет β-лактамных структуру, подобную пенициллинам, а также способность инактивировать β-лактамазные ферменты, таким образом защищая амоксициллин от инактивации. Собственно клавулановая кислота не оказывает клинически значимого антибактериального действия.
Фармакокинетические / фармакодинамические связи
Время, за которое концентрация антибиотика достигает минимальной ингибиторной концентрации (T> MИК), является очень важным показателем эффективности амоксициллина.
Механизм возникновения резистентности
Существуют два основных механизма резистентности к комбинации амоксициллин / клавулановая кислота
Непроницаемость бактерий или механизм ефлюксного насоса может вызвать или усилить резистентность микроорганизмов, особенно грамотрицательных бактерий.
предельные значения
Таблица 1
Минимальная ингибирующая концентрация для комбинации амоксициллин / клавулановая кислота (в соответствии с European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST))
1 Представленные значение для концентраций амоксициллина. Для тестирования чувствительности концентрацию клавулановой кислоты зафиксировали 2 мг / л.
2 Представленные данные для концентраций оксациллина.
3 Предельные значения указаны с учетом предельное значение ампициллина.
4 Предельное значение нечувствительных микроорганизмов с R> 8 мг / л гарантирует, что все изоляты с механизмами резистентности представлены как устойчивые.
5 Предельные значения указаны с учетом предельное значение бензилпенициллина.
Распространенность резистентности может отличаться географически и со временем для отдельных видов, так желательно локальное информирования о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться с экспертом (микробиологом или инфекционистом), когда локальная распространенность устойчивости такова, что польза антибиотика против минимум некоторых видов инфекций сомнительна.
В общем чувствительные микроорганизмы
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (метицилинчутливи штаммы) *
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumonia **
Streptococcus pyogenes и другие β-гемолитические виды Streptococcus
Streptococcus viridans группа
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenza ***
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
анаэробные микроорганизмы
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Штаммы с возможной приобретенной резистентностью
Enterococcus faecium ****
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
По сути нечувствительны микроорганизмы
Acinetobacter sрр.
Citrobacter freundii
Enterobacter sрр.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sрр.
Serratia sрр.
Stenotrophomonas maltophilia
другие микроорганизмы
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
* Все метициллин стафилококки устойчивы к комбинации амоксициллин / клавулановая кислота.
** Streptococcus pneumoniae нечувствителен к пенициллину и не имеет лечиться этой комбинации амоксициллина / клавулановой кислоты (см. Раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
*** В некоторых странах ЕС сообщалось о штаммы со сниженной чувствительностью с частотой более 10%.
**** Естественная переходная чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности.
Фармакокинетика.
всасывания
Амоксициллин и клавулановая кислоты полностью разрушаются в водной среде при физиологическом pH. Оба компонента быстро и хорошо всасываются после приема внутрь. Оптимальный уровень абсорбции достигается, если принимать препарат в начале приема пищи. После перорального применения уровень биодоступности амоксициллина и клавулановой кислоты составляет почти 70%. Концентрации в плазме обоих компонентов одинаковы, пик концентрации в сыворотке крови обоих компонентов достигается через 1:00 (T max ).
Концентрации препарата и клавулановой кислоты в сыворотке крови, полученные после применения комбинации амоксициллин / клавулановая кислота схожи с результатами при пероральном применении эквивалентной дозы амоксициллина или клавулановой кислоты отдельно.
распределение
Около 25% клавулановой кислоты и 18% амоксициллина связывается с белками плазмы. Объем распределения препарата составляет 0,3-0,4 л / кг массы тела и около 0,2 л / кг - клавулановой кислоты.
После введения комбинации амоксициллин / клавулановая кислота оба компонента оказывались в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и экссудата. Амоксициллин частично распределяется в спинномозговой жидкости.
Данные, полученные в ходе исследований на животных, не имеют никаких доказательств значительного содержания в тканях производных каждого компонента препарата. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, могут проникать в грудное молоко. Следы клавулановой кислоты также могут быть обнаружены в грудном молоке (см раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
метаболизм
Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% начальной дозы. Клавулановая кислота экстенсивно метаболизируется в организме и выводится с мочой и фекалиями и как диоксид углерода - с выдыхаемым воздухом.
вывод
В основном амоксициллин выводится почками, тогда как выведение клавулановой кислоты осуществляется и почками, и внепочечным механизмами.
У здоровых добровольцев имеет средний период полувыведения препарата / клавулановой кислоты составляет примерно 1:00 и средний общий клиренс - около 25 л / ч. Различные исследования показали, что 50-85% амоксициллина и 27-60% клавулановой кислоты в течение 24 часов выводятся с мочой. Большая часть клавулановой кислоты выводится в течение первых 2:00 после введения.
Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию амоксициллина, но не влияет на выведение клавулановой кислоты (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
возраст
Период полураспада амоксициллина в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых похож. Для новорожденных (в том числе недоношенных) в первую неделю жизни частота применения не должна превышать 2 раза в сутки через малоразвиты мочевыводящие пути. Учитывая вероятность снижения функции почек пожилым пациентам следует с осторожностью подбирать дозу и регулярно контролировать функцию почек.
Со стороны почек
Общий сывороточный клиренс амоксициллина / клавулановой кислоты пропорционально уменьшается со снижением функции почек. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку сравнительно большая часть амоксициллина выводится почками. Поэтому при нарушениях функции почек дозировка должна предотвращать чрезмерное накопление амоксициллина при одновременном сохранении надлежащих уровней клавулановой кислоты (см раздел «Способ применения и дозы»).
Со стороны печени
Пациентам с нарушениями функции печени следует с осторожностью подобрать дозу и регулярно контролировать функцию печени.
Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
При применении препарата следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Повышенная чувствительность к любым антибактериальных средств группы пенициллина и любых компонентов препарата.
Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамами).
Наличие в анамнезе желтухи или нарушение функции печени, связанных с применением амоксициллина / клавуланата.
Пероральные антикоагулянты и лекарства пенициллинового ряда широко применяются в медицинской практике без сообщений о взаимодействии. Однако существуют случаи повышения уровня международного нормализованного соотношения у пациентов, которые лечатся аценокумарол или варфарином и принимающих амоксициллин. При необходимости одновременного приема следует проводить соответствующий мониторинг протромбинового времени или уровня международного нормализованного соотношения с добавлением или прекращением лечения амоксициллином. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
микофенолата мофетил
У больных, которые лечатся микофенолатом мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может уменьшиться предозова концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не точно соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.
метотрексат
Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может привести к росту его токсичности.
Пробенецид
Одновременное применение с пробенецидом не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение с пробенецидом может привести к повышению уровня препарата в крови в течение длительного времени, однако не влияет на уровень клавулановой кислоты.
Перед применением препарата необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Серьезные, а порой летальные случаи гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) наблюдались у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции вероятнее возникают у больных с повышенной чувствительности к пенициллинам в анамнезе и в аллергических человек. В случае возникновения аллергической реакции терапию препаратом амоксициллин / клавулановая кислота следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
В случае если доказано, что инфекция обусловлена чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, необходимо рассмотреть возможность перехода из комбинации амоксициллин / клавулановая кислота на амоксициллин согласно официальным рекомендациям.
Эту лекарственную форму препарата не следует применять в случае высокого риска того, что возможные патогены резистентных к β-лактамам, не опосредованные чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой β-лактамаз. Не применяется для лечения пневмонии, вызванной пеницилинрезистентнимы штаммами S.pneumoniae.
Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек и в случае приема ими высоких доз препарата (см. Раздел «Побочные реакции»).
Одновременное применение аллопуринола во время терапии амоксициллином повышает вероятность кожных аллергических реакций.
Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительных организмов.
Развитие полиморфной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозный пустулез (AGEP) (см. Раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение, в дальнейшем противопоказано применять амоксициллин.
Комбинацию амоксициллина / клавулановой кислоты следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.
Побочные реакции со стороны печени возникали главным образом у мужчин и пожилых пациентов и были связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов признаки и симптомы обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В общем эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень (см. Раздел «Побочные реакции»).
Сообщалось о возникновении антибиотикасоцийованого колита, что может варьировать от легкой степени до угрожающего жизни, при применении почти всех антибактериальных препаратов (см. Раздел «Побочные реакции»), поэтому важно учитывать это в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикасоцийованого колита терапию препарата Бетаклав® следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.
Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано в данной ситуации.
Целесообразно проводить периодический контроль функций всех систем организма, в том числе почек, печени и кроветворной системы при длительной терапии.
Редко у пациентов, принимающих комбинацию амоксициллин / клавулановая кислота и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться увеличение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий контроль. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня коагуляции (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Пациентам с нарушением функции почек необходимо корректировать дозу соответственно степени почечной недостаточности.
У пациентов со сниженной экскрецией мочи очень редко может наблюдаться кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому для уменьшения риска возникновения во время лечения высокими дозами рекомендуется обеспечивать водный баланс между выпитой жидкостью и выведенной мочой (см. Раздел «Передозировка»).
У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. Раздел «Передозировка»).
При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с Глюкозооксидаза, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, вследствие чего возможен ложноположительный результат при проведении теста Кумбса.
Сообщалось о ложноположительные результаты теста Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA на наличие Aspergillus (перекрестные реакции с другими полисахаридами и полифуранозамы) у пациентов, получавших амоксициллин / клавулановая кислота, поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином / клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Исследования на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовой развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина / клавулановой кислоты беременным женщинам не подтверждают увеличение риска врожденных пороков развития плода. В ходе исследования с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение препарата амоксициллин / клавулановой кислоты может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных.
Следует избегать применения препарата во время беременности, кроме случаев, когда, по мнению врача, это жизненно необходимо.
кормление грудью
Оба активные компоненты препарата проникают в грудное молоко (нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на детей, которых кормят грудью). Соответственно, у детей, которых кормят грудью, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Никаких исследований о влиянии на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Однако следует учитывать вероятность побочных эффектов (аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).
Препарат следует применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным местных чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллина / клавуланата отличается в разных регионах и может меняться со временем. При необходимости следует обратиться к данным по местной чувствительности (при наличии) и при необходимости провести микробиологическое определение и тест на чувствительность.
Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного.
Бетаклав®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, применяют детям в возрасте от 6 лет, масса тела которых не менее 25 кг.
Бетаклав®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг / 125 мг
Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина / 375 мг клавулановой кислоты, при назначении, как рекомендовано ниже.
Для детей от 6 лет с массой тела 25-40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина / 600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки) в случае назначения, как рекомендовано ниже.
Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
1 таблетка в дозировке 500 мг / 125 мг 3 раза в сутки.
дети
Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг
Детям можно применять Бетаклав®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и Бетаклав®, порошок для приготовления оральной суспензии в дозе от 20 мг / 5 мг / кг / сут до 60 мг / 15 мг / кг / сут, разделенной на 3 приема.
Поскольку таблетку можно разделить, детям с массой тела менее 25 кг не применяется Бетаклав®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Детям до 6 лет применяют Бетаклав®, порошок для приготовления оральной суспензии.
Бетаклав®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 875 мг / 125 мг
Для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг суточная доза составляет 1 750 мг амоксициллина / 250 мг клавулановой кислоты, которую распределяют на 2 приема.
Для детей с массой тела
Дети
Дети с массой тела от 25 до 40 кг доза от 25 мг / 3,6 мг / кг / сут до 45 мг / 6,4 мг / кг / сут в 2 приема.
При необходимости приема высоких доз амоксициллина следует применять другую комбинацию амоксициллина / клавулановой кислоты во избежание применения высоких доз клавулановой кислоты (см. Раздел «Особенности применения»).
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Дозировка базируется на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациентам при КК> 30 мл / мин.
Таблица 2
Поскольку таблетку можно разделить, детям старше 6 лет с массой тела менее 25 кг и клиренсом креатинина менее 30 мл / мин Бетаклав®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг / 125 мг не применяют.
Нет необходимости изменять дозу пациенту при КК более 30 мл / мин. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин прием комбинации амоксициллина / клавулановой кислоты в соотношении 7: 1 не рекомендуется в связи с отсутствием рекомендаций по коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
Применяют с осторожностью; необходимо контролировать функцию печени через регулярные промежутки времени (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Данных для рекомендаций относительно дозирования недостаточно.
способ применения
Применяют внутрь. Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале приема пищи. Продолжительность лечения определяют индивидуально. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного периода применения. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения» относительно продления терапии).
Дети.
Таблетки 500 мг / 125 мг применяют детям в возрасте от 6 лет, масса тела которых не менее 25 кг.
Таблетки 875 мг / 125 мг назначают детям от 12 лет.
симптомы
Амоксициллин выпадает в осадок в катетере мочевого пузыря (преимущественно после введения больших доз), поэтому следует регулярно проверять его проходимость. Могут наблюдаться желудочно-кишечные симптомы и нарушения электролитного баланса. Амоксицилинова кристаллурия в некоторых случаях вызывает почечную недостаточность (см. Раздел «Особенности применения»). Могут возникать судороги у пациентов с нарушенной функцией почек, получавших высокие дозы.
принятые меры
Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматично, контролируя электролитный баланс.
Бетаклав® из крови с помощью гемодиализа.
Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях как диарея, тошнота и рвота.
Побочные реакции, которые наблюдались в течение клинических исследований и постмаркетингового наблюдения перечислено согласно классификации систем органов MedDRA и частотой.
Очень часто ³ 1/10; часто ³ 1/100 - <1/10; нечасто ³ 1/1000 - <1/100; редко ³ 1/10000 - <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).
Таблица 3
1 См. «Особенности применения».
2 См. «Особенности применения».
3 Тошнота чаще ассоциируется с высокими оральными дозами препарата. Вышеупомянутые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата Бетаклав® в начале еды.
4 Включая псевдомембранозный и геморрагический колит (см. Раздел «Особенности применения»).
5 Умеренное повышение уровня АСТ и / или АЛТ отмечается у больных, которые лечатся антибиотиками группы β-лактамов, но значимость этих результатов не известна.
6 Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. Раздел «Особенности применения»).
7 В случае появления любого аллергического дерматита лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).
8 См. раздел «Передозировка»
9 См. раздел «Противопоказания».
10 См. «Особенности применения».
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.
500 мг / 125 мг по 10 или по 14 или по 21 или по 30 таблеток в стрипах в картонной коробке
по 7 таблеток в блистере, по 2 или по 3 блистера в картонной коробке
по 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.
875 мг / 125 мг по 10 или по 14 или по 30 таблеток в стрипах в картонной коробке
по 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке
По рецепту.
КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Людям с нарушением зрения 