действующее вещество: 1 мл 16,8 мкг (2000 MO) или 84 мкг (10000 МЕ), или 336 мкг (40000 МЕ) эпоэтина альфа; 1 мг эпоэтина альфа отвечает 120000 МЕ
Вспомогательные вещества: натрия фосфат дигидрат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, глицин, полисорбат 80, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Раствор для инъекций.
Антианемические препараты. Эритропоэтин. Код АТС B03X A01.
Эпоэтин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций. Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат Бинокрит перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменение цвета раствора.
Введение.
Эпоэтин альфа применяют путем инъекции длительностью от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригоден для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением
10 мл изотонического натрия хлорида для промывки системы и надлежащего распределения препарата в кровообращения.
Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды.
Эпоэтин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими препаратами.
Подкожное введение.
Максимальный объем подкожного введения препарата в один участок составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в несколько участков.
Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.
Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Бинокрит подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащего дозирования и применения.
Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью при возможности применения внутривенного пути введения (пациенты на гемодиализе) данный путь считается лучшим. В случае сложностей с применением препарата внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан или пациенты на перитонеальном диализе), эпоэтин альфа можно применять подкожно.
Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимым.
Бинокрит необходимо применять с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за 4-недельный период. В таком случае следует снизить дозу, как указано ниже.
Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут наблюдаться выше или ниже желаемый уровень.
Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). У детей рекомендован оптимальный уровень гемоглобина - между 9,5 и 11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л).
Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем более 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), дозу эпоэтина снижают на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г / дл (8,1 ммоль / л), лечение прекращают к снижению уровня гемоглобина до 12 г / дл (7,5 ммоль / л) и затем восстанавливают лечения эпоэтином альфа дозой на
25% ниже предыдущей.
Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения, что самая низкая утверждена доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.
Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и во время лечения Бинокритом. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии (такие как витамин 12 дефицитная или фолиеводефицитная) необходимо исключить перед началом терапии Бинокритом. Отсутствие клинического ответа на лечение Бинокритом требует поиска действующих факторов, таких как: железо, фолиево-, или витамин 12 -дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно.
Лечение распределяют на два этапа.
Фаза коррекции.
По 50 МЕ / кг 3 раза в неделю.
При необходимости увеличивают дозу поэтапно (не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 МЕ / кг
3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 10-12 г / дл
(6,2-7,5 ммоль / л).
Поддерживающая фаза.
Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина 10 до 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л).
Рекомендуемая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ / кг.
Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина достаточно низкий
( 8 г / дл, или> 5 ммоль / л).
Дети, находящиеся на гемодиализе.
Лечение делится на два этапа.
По 50 МЕ / кг 3 раза в неделю в.
При необходимости увеличения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 МЕ / кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9,5-11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л ).
Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина 9,5-11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л).
Детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. Были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
Имеющиеся данные указывают на то, что пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (<6,8 г / дл, или <4,25 ммоль / л), могут потребовать больших доз для поддержания концентрации по сравнению с пациентами с менее тяжелой анемией ( Hb> 6,8 г / дл или> 4,25 ммоль / л).
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализном периоде.
Пациентам с почечной недостаточностью, находящихся в додиализном периоде, при отсутствии доступа к внутривенного пути введения препарат можно применить п.
При необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 МЕ / кг 3 раза в неделю, с интервалом между наращиваниями не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 10-12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л) .
В течение поддерживающей фазы Бинокрит можно применять или 3 раза в неделю, или, в случае подкожного введения 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели. Следует корректировать дозы и интервалы между приемами с целью поддержания желаемого уровня гемоглобина 10-12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л). Удлинение промежутков времени между приемами может потребовать увеличения дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ / кг 3 раза в неделю, 240 МЕ / кг (максимум до 20000 МЕ) один раз в неделю или 480 МЕ / кг (максимум до 40000 МЕ) один раз в 2 недели.
Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.
Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе при отсутствии доступа к внутривенного пути введения, препарат можно применить п.
По 50 МЕ / кг 2 раза в неделю.
Как правило, доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина 10 до 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л) составляет от 25 до 50 МЕ / кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций.
Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.
Пациентам с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л)) Бинокрит следует применять п. Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимым.
Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г / дл
(6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Постоянного уровня гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л) следует избегать. Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г / дл
(7,5 ммоль / л), описаны ниже.
Терапию эпоэтином альфа следует продолжать в течение одного месяца после прекращения химиотерапии. Начальная доза для лечения анемии у данной группы пациентов составляет 150 МЕ / кг
3 раза в неделю. Эпоэтин альфа, как альтернативу, можно назначать в начальной дозе 450 МЕ / кг подкожно 1 раз в неделю.
Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился как минимум на
1 г / дл (0,6 ммоль / л) (или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40000 клеток / мл), доза должна оставаться 150 МЕ / кг 3 раза в неделю или 450 МЕ / кг подкожно 1 раз в неделю. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился на 1 г / дл (0,62 ммоль / л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ˂ 40000 клеток / мл, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ / кг три раза в неделю или 40 000 МЕ 1 раз в неделю.
Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 МЕ / кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на ≥ 1 г / дл (≥ 0,62 ммоль / л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40000 клеток / мл, дозу не меняют. Однако если уровень гемоглобина увеличился на
Схема рекомендованного режима дозирования
150 МЕ / кг 3 раза в неделю
или 450 МЕ / кг пидшкирно1 раз в неделю
Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения того, что самая низкая утверждена доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.
Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10-12 г / дл.
Если темп роста уровня гемоглобина составляет более 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г / дл (7,5 ммоль / л), следует уменьшить дозу Бинокриту на 25-50% в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г / дл (8,1 ммоль / л), терапию следует временно прекратить к снижению уровня к
12 г / дл (7,5 ммоль / л) и восстановить терапию дозой, на 25% ниже предыдущей.
Взрослые пациенты, участвующие в программе отбора аутологичной крови перед хирургическими операциями.
Следует применять внутривенный способ введения. Эпоэтин альфа назначают после окончания каждой процедуры отбора крови.
Пациентам со средней степенью анемии (уровень гематокрита 33-39%), которые требуют ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение эпоэтином альфа в дозе 600 МЕ / кг 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. Используя этот режим, можно отбирать
≥ 4 единиц крови у 81% пациентов, которые лечились эпоэтином альфа, по сравнению с 37% пациентов, которые лечились плацебо. Терапия эпоэтином альфа снижает риск распределения гомологической крови на 50% по сравнению с пациентами, не применяют эпоэтин альфа.
Все пациенты, которые лечатся эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки внутрь) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы сбора аутологичной крови.
Взрослые пациенты, которые подлежат элективных ортопедической хирургии.
Следует применять подкожный способ введения.
Рекомендуемый режим дозирования препарата составляет 600 МЕ / кг в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день перед операцией), и в день операции.
В случае, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем до 3-х недель, Бинокрит следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ / кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода уровень гемоглобина достигает 15 г / дл или выше, применение эпоэтина альфа необходимо полностью прекратить.
Все пациенты, которые лечатся эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки внутрь) в течение всего курса терапии. Назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови.
Дети.
Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 месяца не установлены.
Наиболее частой нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью было дозозависимое повышение давления или ухудшение существующей артериальной гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить почти от начала лечения. Другими частыми побочными реакциями, которые наблюдались в ходе клинических исследований, были глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобный состояние, пирексия, высыпания и рвота.
Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, суставная и мышечная боль, лихорадка. Частота может меняться в зависимости от показаний.
Во время исследований с длительными интервалами между применением препарата у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не находились на гемодиализе, наблюдалось ухудшение проходимости дыхательных путей, в т.ч. со случаями заложенность носа и назофарингит.
Серьезные побочные реакции включали венозный и артериальный тромбоз, эмболию (включая случаи с летальным исходом), такие как глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовой тромбоз (включая окклюзию диализной системы). Также во время клинических исследований эпоэтина альфа наблюдались цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и преходящие ишемические атаки.
Наблюдались аневризмы и случаи реакций гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.
К тому же, во время лечения эпоэтином альфа пациентов с предварительно нормальным или пониженным давлением наблюдались гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующих немедленного внимания врача и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапном остром мигренеподобной головной боли как возможном предупредительном сигнала.
Со стороны крови и лимфатической системы
Тромбоцитемия (у больных со злокачественными новообразованиями), антителозависимая истинная эритроцитарная аплазия, тромбоцитемия (у больных с ХПН).
Со стороны иммунной системы
Анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.
Со стороны нервной системы
Головная боль (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), судороги (у больных с ХПН), геморрагический инсульт 1 , судороги (у больных со злокачественными новообразованиями), инсульт 1 , гипертоническая энцефалопатия, преходящие ишемические нарушения.
Со стороны органов зрения
Венозный тромбоз сетчатки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Тромбоз глубоких вен нижних конечностей 1 (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), повышение артериального давления, артериальный тромбоз, гипертонический криз, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы:
Тромбоэмболия легочной артерии 1 (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), кашель, ухудшение проходимости дыхательных путей.
Со стороны пищеварительного тракта
Тошнота, рвота, диарея (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН).
Со стороны кожи и ее придатков
Высыпания, ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы
Артралгия (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), миалгия (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), боль в костях и конечностях.
Врожденные и наследственные / генетические нарушения
Порфирия.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Гриппоподобный состояние (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), пирексия (у больных со злокачественными новообразованиями и ХПН), периферические отеки, реакции в месте введения, отсутствие ответа на лечение.
лабораторные показатели
Антитела к эритропоэтина, гиперкалиемия.
другие
Тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (у больных с ХПН).
1 Включая случаи с летальным исходом.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина более 12 г / Дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход. У некоторых больных, находившихся на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к артериальной гипотензии или при наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризмы и т.д.), описаны случаи тромбоза шунта.
Пациенты с онкологическими заболеваниями.
Развитие тромботических осложнений наблюдался у пациентов, получавших терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа.
Взрослые хирургические пациенты.
У пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина от 10 до 13 г / дл, подлежащих элективных ортопедической хирургии, частота тромботических / сосудистых осложнений (большинство из которых составлял глубокий венозный тромбоз) была подобной в общей группе пациентов, которым назначался эпоэтин альфа в различных дозах, и группах плацебо, несмотря на то, что клинический опыт ограничен.
Кроме того, у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина> 13 г / дл вероятность того, что лечение эпоэтином альфа может быть ассоциировано с повышенным риском послеоперационных тромботических / сосудистых случаев, нельзя исключать.
Дети с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе
Влияние на детей с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, наблюдавшийся в клинических исследованиях и в пост-маркетинговом периоде, ограничен. В этой группе пациентов не было отмечено никаких побочных реакций, не указанных в таблице выше, или тех, которые не согласуются с сопутствующим заболеванием.
Препарат имеет широкую терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие высокий степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применяется симптоматическую терапию.
Надлежащие контролируемые исследования применения эпоэтина альфа беременным не проводились. По результатам исследований на животных обнаружена репродуктивная токсичность. Поэтому:
Неизвестно, выделяется экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа кормления грудью. Решение о продлении / прекращении кормления грудью или продолжение / отмены эпоэтина альфа следует принимать, учитывая пользу для ребенка от грудного вскармливания и пользу от лечения эпоэтином альфа для женщины.
Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью в возрасте от 1 месяца до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.
общие
У всех пациентов, принимающих эпоэтин альфа, следует постоянно наблюдать за артериальным давлением и, при необходимости, контролировать его. Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью пациентам с гипертензией, которую лечили, плохо лечили или которую трудно контролировать. При лечении может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если артериальное давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить.
К тому же, во время лечения эпоэтином альфа пациентов с предварительно нормальным или пониженным давлением наблюдались гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующие немедленного обращения к врачу и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапном остром мигренеподобной головной боли как возможном предупредительном сигнала.
Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, судорогами в анамнезе или медицинскими состояниями, связанными со склонностью к судорожной активности (инфекции ЦНС и метастазы в головной мозг).
Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа не установлена у пациентов с нарушением функции печени.
Увеличена частота тромботических / сосудистых осложнений наблюдалась у пациентов, получавших лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз. Они включают венозный и артериальный тромбоз, эмболию (в том числе с летальным исходом), в частности, тромбоз глубоких вен, легочную эмболию, тромбоз ретинальных вен и инфаркт миокарда. Дополнительно сообщалось о инсульт (в т.ч. церебральный инфаркт, мозговые кровоизлияния и преходящие ишемические атаки).
Заявленный риск возникновения этих тромботических / сосудистых осложнений следует тщательно взвесить сравнению с пользой от лечения эпоэтином альфа, особенно у пациентов с существующими факторами риска возникновения тромботических / сосудистых осложнений, включая ожирение и наличие тромботических / сосудистых осложнений в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, эмболии легких и инсульта).
У всех пациентов уровень гемоглобина следует тщательно контролировать из-за возможного повышенного риска развития тромбоэмболических событий и фатальным последствиям, если пациенты получают лечение при уровнях гемоглобина, превышающих интервал концентрации для показаний к применению.
При лечении эпоэтином альфа возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение дальнейшего курса лечения. Кроме этого, сообщалось о случаях тромбоцитемии выше нормы. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.
Все остальные причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, отравления алюминием, сопутствующие инфекции или воспалительные процессы, потеря крови, гемолиз и фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо определить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и при решении вопроса о увеличение дозы. В большинстве случаев значение ферритина в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением показателя гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на эпоэтин альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа и, при необходимости, следует провести обогащения железом:
200-300 мг / сут перорально для взрослых и 100-200 мг / сут перорально для детей) рекомендуется, если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг / мл.
Очень редко у пациентов, лечившихся эпоэтином альфа, наблюдалось развитие или ухудшение уже существующей порфирии. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.
Чтобы улучшить видслидковуванисть лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, торговое название принимаемых лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, и должна быть четко указана в медицинской карте пациента.
Пациентов следует переводить с одного лекарственного средства, стимулирует эритропоэз, на другой только под наблюдением врача.
Истинная эритроцитарная аплазия
Имеются сообщения о развитии антитилоопосередкованои истинной эритроцитарной аплазии после многомесячного или многолетнего периода подкожного применения эпоэтина альфа, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также отмечаются единичные случаи заболевания истинную эритроцитарной аплазией у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз. Применение эпоэтина альфа не проверено для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом C.
Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии проявляется снижением уровня гемоглобина (1-2 г / дл или 0,62-1,25 ммоль / л в месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях, необходимо направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (например, недостаточность железа, фолиевой кислоты или витамина В 12 , отравления алюминием, сопутствующие инфекции или воспалительные процессы, потеря крови, гемолиз и фиброз костного мозга любой этиологии).
При парадоксальном снижении гемоглобина и развитию тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует прервать лечение эпоэтином альфа и определить наличие антител к эритропоэтина. Следует провести исследование костного мозга для постановки диагноза истинной эритроцитарной аплазии.
Пациентам не назначают лечения другими лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз, поскольку существует возможность перекрестной реакции.
Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью
Данных о иммуногенности подкожного применения эпоэтина альфа у пациентов с риском возникновения антителозависимую истинной эритроцитарной аплазии, а именно, у пациентов с почечной анемией, недостаточно. Поэтому у пациентов с почечной анемией лекарственное средство следует вводить внутривенно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, принимающих эпоэтин альфа, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня и периодически после этого.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью темп увеличения уровня гемоглобина должен составлять примерно 1 г / дл (0,62 ммоль / л) в месяц и не должен превышать 2 г / дл
(1,25 ммоль / л) в месяц для минимизации риска развития артериальной гипертензии.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, поддерживающий уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы желаемой концентрации гемоглобина крови. В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального исхода и серьезных кардиоваскулярных побочных эффектов при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, при достижении уровня гемоглобина более 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Следует с осторожностью повышать дозы эпоэтина альфа у пациентов с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут ассоциироваться с повышенным риском смертности, серьезных кардиоваскулярных и цереброваскулярных нарушений. У пациентов с недостаточным ответом на лечение эпоэтина при низком уровне гемоглобина, следует рассмотреть предоставление альтернативных объяснений относительно недостаточной ответа.
Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые можно было отнести на счет применения эпоэтина при росте концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или во избежание переливания крови.
У некоторых пациентов, которым эпоэтин альфа применяют с удлиненными интервалами между приемами препарата (более чем один раз в неделю), достаточный уровень гемоглобина не обеспечивается. Таким пациентам может быть необходимо увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнения артериовенозных свищей (например, стеноз, аневризмы и т.д.). Для таких пациентов рекомендуемая проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.
Существуют отдельные сообщения о случаях развития гиперкалиемии, хотя причинность не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае регистрации увеличения уровня калия в сыворотке крови, кроме соответствующего лечения гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность временной отмены эпоэтина альфа в полной коррекции уровня калия в сыворотке крови.
Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получают эпоэтин альфа, часто нуждаются в увеличении дозы препаратов гепарина во время диализа. В случае неоптимальной гепарин возможно развитие окклюзии диализной системы.
На основании полученной сегодня информации можно сделать вывод, что коррекция состояния анемии на фоне применения эпоэтина альфа у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые сейчас не находятся на гемодиализе, не ускоряет степень прогрессирования почечной недостаточности.
Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией
В онкологических пациентов, принимающих эпоэтин альфа, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня и периодически после этого.
Эпоэтин являются факторами роста, главным образом стимулируют выработку красных клеток крови. Рецепторы эритропоэтина могут проявляться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае со всеми факторами роста, предполагается, что эпоэтин могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что эпоэтин улучшают общее выживание или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, которая была ассоциирована с раком.
Результаты контролируемых клинических исследований применения эпоэтина альфа и других лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, показали:
Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях стоит отдать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантного эритропоэтина должно основываться на оценке пользы-риска с участием отдельного пациента, который должен также принять во внимание специфический клинический контекст. Факторы, которые необходимо учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желание самого пациента.
В онкологических пациентов, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2-3 недельная задержка эффекта между назначением лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, и появлением эритропоэтин-индуцированных кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке соответствия терапии (особенно в отношении пациентов с необходимостью в трансфузиях).
Хирургические пациенты, принимающие участие в программе отбора аутологичной крови
Следует учитывать все особые предупреждения и меры предосторожности, которые ассоциируются с программой отбора аутологичной крови, особенно с плановым замещением объема жидкости.
Пациенты, которым должны проводить плановые обширные элективные ортопедические операции
Следует всегда соблюдать требования надлежащей практики управления системой переливания крови в периоперационном периоде.
Пациенты, которым должны проводить плановые обширные элективные ортопедические операции, должны получать адекватную антитромботической профилактике, поскольку тромботические и сосудистые поражения могут наблюдаться в хирургических пациентов, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме этого, особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию глубоких венозных тромбозов. Более того, у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина
> 13 г / дл не следует исключать возможность того, что лечение эпоэтином альфа может ассоциироваться с повышенным риском постоперационных тромботических или сосудистых осложнений. Таким образом, эпоэтин альфа не следует применять пациентам с постоянным уровнем гемоглобина> 13 г / дл.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль / л натрия (23 мг) на одну дозу (свободный от натрия).
Перед введением препарат Бинокрит можно достать из холодильника и хранить его при температуре не выше 25 ° С в течение периода, не превышающего 3 дней. НЕ встряхивать!
Исследование влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Нет никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение эпоэтином альфа оказывает влияние на метаболизм других препаратов.
Лекарственные средства, снижающие эритропоэз могут уменьшать ответ на эпоэтин альфа.
Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность взаимодействия. При одновременном применении эпоэтина альфа и циклоспорина следует контролировать уровень циклоспорина в крови и, при необходимости, корректировать дозу циклоспорина, поскольку уровень гематокрита повышается.
Нет данных о взаимодействии между эпоэтином альфа и гранулоцитарным колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или гранулоцитарно- макрофагальным колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) по отношению к гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro .
У взрослых женщин с метастатическим раком молочной железы подкожное введение 40000 МЕ / мл эпоэтина альфа одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг / кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.
Фармакологические.
Эритропоэтин представляет собой гликопротеин, стимулирует эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Молекулярная масса эритропоэтина - примерно 32000-40000 дальтон. Белковая фракция составляет примерно 58% молекулярной массы и включает 165 аминокислот. Четыре углеводородные цепи связаны с белком тремя N-гликозидными связями и одним О-гликозидной связью. Эпоэтин альфа, который получают с использованием генно-инженерной технологии, представляет собой очищенный гликопротеин. По аминокислотному и углеводным составом он идентичен эритропоэтина человека, выделяется из мочи у больных при анемии.
Бинокрит имеет максимально высокую степень очистки в соответствии с современными технологических возможностей. В частности, при количественном анализе активного вещества препарата Бинокрит не определяется даже следовая количество клеточных линий, на которых осуществляется производство препарата.
Биологическая активность эпоэтина альфа подтверждена в эксперименте in vivo (исследования проводили на здоровых крысах и крысах с анемией, а также на мышах с полицитемией). После введения эпоэтина альфа количество эритроцитов, ретикулоцитов, концентрация гемоглобина и скорость поглощения 59 Fe растут.
В ходе исследований in vitro при инкубации с эпоэтином альфа было выявлено усиление инкорпорации 3 H-тимидина в эритроидных ядровмисних клетках селезенки (в культуре клеток селезенки мыши). Исследования на культуре клеток костного мозга человека показали, что эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не оказывает влияния на лейкопоэз. Цитотоксического влияния эритропоэтина на клетки костного мозга человека не обнаружено.
Эритропоэтин является фактором роста, в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтина могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.
Введение эпоэтина альфа сопровождается повышением гемоглобина, гематокрита, сывороточного железа, способствует улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект эпоэтина альфа отмечено при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью, а также таких, которые развились у больных с рядом злокачественных новообразований и системных заболеваний.
Фармакокинетика.
введение
Период полувыведения (T 1/2 ) эпоэтина альфа после многократного введения составляет примерно 4:00 у здоровых добровольцев и примерно 5:00 у больных с хронической почечной недостаточностью. У детей T 1/2 эпоэтина альфа составляет примерно 6:00.
подкожное введение
При подкожном введении концентрация эпоэтина альфа в плазме крови определяется существенно ниже, чем при внутривенном введении, время достижения максимальной концентрации
(TС max ) эпоэтина альфа в плазме крови составляет приблизительно 12-18 часов после введения. Максимальная концентрация ( max ) эпоэтина альфа при подкожном введении составляет лишь 1/20 часть концентрации при внутривенном введении.
Препарат не обладает способностью к кумуляции - концентрация эпоэтина альфа в плазме крови через 24 часа после первой инъекции определяется такой же, как через 24 часа после последней инъекции. При подкожном введении T 1/2 эпоэтина альфа определить сложно, он составляет примерно 24 часа. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении значительно ниже, чем при его введении, и составляет примерно 20%.
прозрачный бесцветный раствор.
2 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Доза 16,8 мкг / мл : по 0,5 мл (1000 МЕ), или 1 мл (2000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненных, градуированных шприцах с бесцветного стекла, оснащенных поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым резиновым колпачком, внешним колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения, или без него.
Картонная коробка, содержащая 2 блистерных контурных упаковки по 3 шприца.
Доза 84 мкг / мл: по 0,4 мл (4000 МЕ), или 0,6 мл (6000 МЕ), или 0,8 мл (8000 МЕ) или 1 мл (10000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненных , градуированных шприцах с бесцветного стекла, оснащенных поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым резиновым колпачком, внешним колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения, или без него.
Картонная коробка, содержащая 1 ячеистого контурную упаковку по 1 шприцу (по 0,8 мл или 1 мл), или 2 блистерных контурных упаковки по 3 шприца (по 0,4 мл или 0,6 мл или 0,8 мл или 1 мл).
Доза 336 мкг / мл : по 0,5 мл (20000 МЕ), или 0,75 мл (30000 МЕ), или 1 мл (40000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненных, градуированных шприцах с бесцветного стекла, оснащенных поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым резино колпачком, внешним колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения повреждения иглой после применения, или без него.
Картонная коробка, содержащая 1 ячеистого контурную упаковку по 1 шприцу, или 2 блистерных контурных упаковки по 3 шприца.
По рецепту.
выпуск серии
Сандоз ГмбХ /
Sandoz GmbH.
Биохемиштрассе, 10, 6250 Кундль, Австрия /
Biochemiestrasse, 10, 6250 Kundl, Austria.
Людям с нарушением зрения 