Действующие вещества: bisoprolol, perindopril;
1 капсула по 5 мг/4 мг содержит:
5 мг бисопролола фумарата, эквивалентно 4,24 мг бисопролола, и 4 мг периндоприла терт-бутиламина, что эквивалентно 3,34 мг периндоприла;
1 капсула по 5 мг/8 мг содержит:
5 мг бисопролола фумарата, эквивалентно 4,24 мг бисопролола, и 8 мг периндоприла терт-бутиламина, что эквивалентно 6,68 мг периндоприла;
1 капсула по 10 мг/8 мг содержит:
10 мг бисопролола фумарата, эквивалентно 8,49 мг бисопролола, и 8 мг периндоприла терт-бутиламина, что эквивалентно 6,68 мг периндоприла;
Другие составляющие:
Для таблеток бисопролола: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; железа оксид (Е 172);
Для таблеток периндоприла: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный;
Капсула (корпус и крышечка): желатин; вода; титана диоксида (Е 171).
Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства: непрозрачные твердые желатиновые капсулы белого или почти белого цвета, содержащие одну таблетку периндоприла белого или почти белого цвета и две таблетки бисопролола от желтого до желто-коричневого цвета.
Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), комбинации. Ингибиторы АПФ, другие композиции. Периндоприл и бисопролол. Код АТХ С09В Х02.
Механизм действия
Бисопролол
Бисопролол — это высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, не обладающий внутренней симпатомиметической и выраженной мембраностабилизирующей активностью. Он имеет низкое родство с β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с β2-рецепторами, отвечающими за регуляцию метаболизма. Поэтому бисопролол в целом не должен влиять на резистентность дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. Его β1-селективность распространяется за пределы терапевтической дозировки.
Периндоприл
Периндоприл — ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин ІІ (АПФ). Преобразовательный фермент или киназа — это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина И в сосудосуживающий ангиотензин ІІ, а также приводит к распаду вазодилататора брадикинина в неактивный гептапептид. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовых систем (и, таким образом, активирует системы простагландинов). Этот механизм действия приводит к снижению АД ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например, кашля). Периндоприл действует через активный метаболит — периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ in vitro .
Фармакодинамические эффекты
Бисопролол не проявляет выраженного отрицательного инотропного эффекта. Максимальный эффект бисопролола достигается через 3–4 ч после применения. Благодаря полувыведению, который составляет 10–12 часов, бисопролол сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола достигается обычно через две недели применения. При однократном применении пациентам с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и таким образом уменьшает сердечный выброс и потребление кислорода. При продолжительном применении снижается первоначально повышенная периферическая резистентность. Снижение активности ренина плазмы, вероятно, приводит к антигипертензивному эффекту β-блокаторов. Бисопролол снижает симпатоадренергическую реакцию, блокируя β-адренорецепторы сердца, что приводит к уменьшению частоты сердечных сокращений и сократительной способности. Это, в свою очередь, приводит к уменьшению потребления кислорода миокардом, что необходимо в лечении стенокардии при ишемической болезни сердца.
Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии (мягкая, умеренная и тяжелая); снижение систолического и диастолического АД наблюдается у пациента как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению АД. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается и почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после однократной дозы и сохраняется не менее 24 ч: остаточный эффект составляет около 87–100 % пикового эффекта. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Клинические исследования показали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает упругость больших артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий. Периндоприл уменьшает работу сердца путем уменьшения пред- и послегрузки на сердце: уменьшает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс (по данным исследований).
Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе лекарственного средства БИС-АЛИТЕР существенно не отличаются от скорости и степени всасывания бисопролола и периндоприла при их применении отдельно в качестве монотерапии.
Абсорбция
Бисопролол почти полностью (> 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Эффект первого прохождения через печень выражен в незначительной степени (приблизительно 10%), что обуславливает высокую биодоступность (приблизительно 90%) после перорального применения.
Распределение
Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы крови составляет около 30%.
Биотрансформация и выведение
Бисопролол выводится из организма двумя способами. 50% метаболизируется в печени к неактивным метаболитам, которые затем выводятся почками, а остальные 50% выводятся почками в неметаболизированном виде. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10–12 ч, что приводит к 24-часовому эффекту после применения дозы 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста. Поскольку выведение бисопролола из организма осуществляется в равной степени почками и печенью, пациентам с нарушенной функцией печени или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс по классификации NYHA [Нью-Йоркская ассоциация кардиологов]) уровни бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами. При суточной дозе 10 мг максимальная концентрация в плазме крови в равновесии составляет 64 ± 21 нг/мл, а период полувыведения — 17 ± 5 час.
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, и является дозозависимым.
Биотрансформация
Периндоприл относится к пролекарствам. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа. Поскольку прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла терт-бутиламин рекомендуется применять перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.
Вывод
Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 дня.
Линейность
Существует линейная связь между дозой периндоприла и концентрацией в плазме крови.
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендуется подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учетом степени почечной недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Лекарственное средство БИС-АЛИТЕР в дозировках 5 мг/8 мг и 10 мг/8 мг показано для лечения артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца (при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и/или реваскуляризации) у взрослых пациентов, которым необходима терапия и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.
Лекарственное средство БИС-АЛИТЕР в дозировке 5 мг/4 мг показано для лечения артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца (при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и/или реваскуляризации) и/или стабильной хронической сердечной недостаточности с пониженной систолической функцией. взрослых пациентов, которым необходима терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.
- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства, или к любым другим ингибиторам АПФ;
- острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующей внутривенной инотропной терапии;
- кардиогенный шок;
- атриовентрикулярная блокада II или III степени (без искусственного водителя ритма);
- синдром слабости синусового узла;
- синоатриальная блокада;
- симптоматическая брадикардия;
- симптоматическая артериальная гипотензия;
- тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелое течение хронического обструктивного заболевания легких;
- тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или тяжелая форма синдрома Рейно;
- нелеченая феохромоцитома (см. раздел «Особенности применения»);
- метаболический ацидоз;
- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предварительной терапией ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
- одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. БИС-АЛИТЕР не следует применять раньше чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»);
- экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
В исследовании взаимодействия, проведенном с участием здоровых добровольцев, взаимодействия между бисопрололом и периндоприлом не выявлено. Информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами каждого из действующих веществ приведена далее.
Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека
Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ повышает риск ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) повышает риск развития ангионевротического отека (см.).
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов, применяющих лекарственное средство БИС-АЛИТЕР, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства (терапевтические классы лекарственных средств) повышают риск возникновения гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм, а также котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременное применение указанных лекарственных средств повышает риск гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства БИС-АЛИТЕР с вышеперечисленными препаратами не рекомендовано. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в сыворотке крови.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен
Одновременное применение лекарственного средства БИС-АЛИТЕР и алискирена пациентам с сахарным диабетом или нарушенной функцией почек противопоказано, поскольку повышается риск гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.
Экстракорпоральные методы лечения
Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата. степени (см. раздел "Противопоказания"). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.
Одновременное применение не рекомендуется
Взаимодействия, связанные с бисопрололом
Антигипертензивные препараты с центральным механизмом действия, такими как клонидин и другие (например, метилдопа, моксонидин, рилменидин)
Одновременное применение с антигипертензивными препаратами с центральным механизмом действия может привести к ухудшению сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена терапии -блокатором, в частности без предварительного снижения дозы, повышает риск возникновения рикошетной гипертензии.
Антиаритмические препараты I класса (например, хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон)
Возможно воздействие на время атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.
Антагонисты кальция группы верапамила и в меньшей степени дилтиазема.
Негативное влияние на сократительную способность миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, применяющим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.
Взаимодействия, связанные с периндоприлом
У других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, повышается риск гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина
Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение. ) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождалась повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков и гиперкалиемии. острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС. Двойная блокада (т. е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.
Эстрамустин
Существует риск увеличения побочных реакций, в том числе возникновения ангионевротического отека (ангиоэдема).
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия
Возникновение гиперкалиемии (возможно летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль уровня калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.
Литий
Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и увеличении его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременно применять периндоприл с литием не рекомендуется. Однако, если такое сочетание обосновано, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение, требующее особого внимания
Взаимодействия, связанные с бисопрололом и периндоприлом
Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства)
По результатам эпидемиологических исследований предполагается, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и при наличии почечной недостаточности. Одновременное применение бисопролола с инсулином и пероральными противодиабетическими средствами может привести к усилению сахароснижающего эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 3 г/день
При одновременном применении лекарственного средства БИС-АЛИТЕР с НПВС (такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) возможно уменьшение антигипертензивного эффекта бисопролола и периндоприла. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС усиливает риск ухудшения функции почек, включая вероятную ОПН и повышение уровня калия в крови, особенно у пациентов с предварительно установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Необходимо восстановить водный баланс у пациента и рассмотреть вопросы контроля функции почек после начала комбинированной терапии и последующего лечения.
Антигипертензивные лекарственные средства и вазодилататоры
Одновременное применение с антигипертензивными лекарственными средствами, вазодилататорами (например, нитроглицерин, другие нитраты или другие вазодилататоры) или другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), повышает риск гипотензивного эффекта.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики
Одновременное применение ингибиторов АПФ и некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может привести к дальнейшему снижению АД. Одновременное применение бисопролола с анестетиками может привести к ослабленной рефлекторной тахикардии и повышению риска артериальной гипотензии.
Симпатомиметики
-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): одновременное применение с бисопрололом может уменьшить эффекты обоих препаратов. Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, норепинефрин, эпинефрин): комбинация с бисопрололом может раскрыть опосредованные через α-адренорецепторы сосудосуживающие эффекты этих препаратов, что приведет к повышению артериального давления и обострению перемежающегося шара. Такие взаимодействия более возможны с неселективными β-блокаторами. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.
Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как фелодипин и амлодипин.
Одновременное применение повышает риск артериальной гипотензии; повышается риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антиаритмические препараты ІІІ класса (например, амиодарон)
Возможно усиление влияния на время атриовентрикулярной проводимости.
Парасимпатомиметические препараты
Одновременное применение может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и риск брадикардии.
β-блокаторы местного действия (например, глазные капли для лечения глаукомы)
Одновременное применение может усиливать системные эффекты бисопролола.
Гликозиды дигиталиса
Уменьшение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать АД и при необходимости провести коррекцию дозы.
Диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно при нарушении водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается при отмене диуретика, повышении объема циркулирующей крови или потреблении соли перед началом терапии, которую следует начинать с низких доз с постепенным увеличением доз периндоприла. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог привести к недостаточности воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях применение диуретика может быть восстановлено со временем) или лечение ингибитором АПФ должно начинаться с низких доз с постепенным увеличением дозы. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика применение ингибитора АПФ следует начинать с низкой дозы, вероятно после снижения дозы сопутствующего диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спиронолактон)
Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг/сут с низкими дозами ингибиторов АПФ: в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–V по NYHA и фракции выброса
Одновременное применение, требующее внимания
Мефлохин
Повышение риска развития брадикардии.
Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B)
Усиление гипотензивного эффекта -блокаторов и риск развития гипертонического криза.
Золото
Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) редко может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).
Все предостережения по применению отдельных компонентов препарата касаются лекарственного средства БИС-АЛИТЕР.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, например у принимающих диуретики, соблюдается диета с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой и у пациентов с тяжелой ренинозависимой гипертензией. (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора дозы необходимо тщательное наблюдение врача. Эти оговорки относятся также к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести в/в раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема циркулирующей крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Такой эффект ожидаем и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость снижения дозы или постепенной отмены лечения с применением отдельных компонентов.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства БИС-АЛИТЕР. Терапию β-блокатором следует продолжать. Необходимо установить надлежащее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, однако назначение антигистаминных препаратов может оказаться полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или горло, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы у пациентов при лечении ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предварительного ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При дифференциальном диагнозе абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне применения ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы.
Одновременное применение ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, увеличивается риск развития ангионевротического отека (в том числе отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «В другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).
Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрил) и ингибиторов АПФ также повышает риск развития ангионевротического отека (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, рацекадотрил) у пациентов, применяющих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск. Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) пациентов, уже применяющих ингибиторы АПФ.
Нарушение функции печени
Редко применение ингибиторов АПФ было связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и переходит в быстротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне применения ингибиторов АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных энзимов, должны прекратить применение ингибитора АПФ и пройти соответствующее медицинское обследование и лечение (см. «Побочные реакции»).
Расовые особенности
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Кашель
Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Этот кашель непродуктивный, устойчивый и прекращается после отмены препарата. Следует учитывать кашель, вызванный ингибитором АПФ при установлении дифференциального диагноза кашля.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов на фоне применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку угнетают высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиренолона. ), пищевых добавок, содержащих калий, заменителей соли с калием или применения других препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке крови (в частности гепарин, котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), особенно антагонистов альдостерона и блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Пациентам, применяющим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеперечисленных веществ считается целесообразным, такое применение требует осторожности и частого контроля уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Комбинации с литием
Одновременное применение лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Комбинации с калийсберегающими препаратами, содержащими калий пищевыми добавками или заменителями соли с калием
Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или содержащими калий пищевыми добавками или заменителями соли с калием обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада РААС
Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому применение двойной блокады РААС вследствие одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если же терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Комбинации с антагонистами кальция, антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия
Одновременное применение бисопролола с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Прекращение лечения
Необходимо избегать резкой отмены лечения β-блокатором, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению функции сердца. Дозировку следует снижать постепенно с применением отдельных компонентов желательно в течение двух недель и при необходимости начать заместительную терапию.
Брадикардия
Если во время лечения частота сердечных сокращений в покое снижается до 55 уд/мин и у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на наличие брадикардии, дозу лекарственного средства БИС-АЛИТЕР следует снизить с применением отдельных компонентов препарата. Бисопролол следует применять в соответствующей дозе.
Атриовентрикулярная блокада I степени
Учитывая отрицательное дромотропное действие β-блокаторов, следует назначать их с осторожностью пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени.
Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Стенокардия Принцметала
Применение β-блокаторов может увеличить количество и длительность приступов у больных стенокардией Принцметала. Применение селективных блокаторов β1-адренорецепторов возможно при легких формах заболевания и только в комбинации с вазодилататорами.
Нарушение функции почек
В случае нарушения функции почек суточная доза лекарственного средства БИС-АЛИТЕР должна основываться на клиренсе креатинина (см. «Способ применения и дозы»). Обычное медицинское наблюдение у таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, обычно возвращавшихся в норму после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача с низких доз и с осторожным их титрованием. Учитывая вышесказанное, диуретики могут способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели применения лекарственного средства БИС-АЛИТЕР. У некоторых пациентов с гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечалось незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. «Противопоказания»). Применение диуретиков может являться благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Трансплантация почки
Нет опыта применения периндоприла терт-бутиламина пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
У пациентов, находившихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и одновременно принимавших ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Необходимо принять решение об использовании таких пациентов другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП)
Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения афереза ЛНП с использованием декстрансульфата. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого афереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть снова при неосторожном возобновлении лечения. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать как чувствительность к аллергенам, так и увеличивать тяжесть анафилактоидных реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (в частности, боли в горле, повышении температуры тела) необходимо сообщать врачу.
Бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей)
При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, вызывающих симптомы бронхоспазма, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне применения β-блокаторов пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения тонуса дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков.
Пациенты с сахарным диабетом
Следует с осторожностью применять лекарственное средство БИС-АЛИТЕР больным сахарным диабетом со значительным колебанием уровня глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы на фоне β-блокаторов.
Строгая диета
Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам, соблюдающим строгую диету.
Окклюзионное заболевание периферических артерий
При применении β-блокаторов возможно обострение симптомов, особенно в начале лечения.
Анестезия
У пациентов, применяющих общую анестезию, бета-блокада снижает частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется, чтобы поддержка блокады бета продолжалась в течение периоперационного периода. Анестезиологу необходимо предупредить о бета-блокаде в связи с потенциальным взаимодействием с другими лекарственными средствами, которая может привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и снижению рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если считается необходимым прекратить лечение β-блокатором перед оперативным вмешательством, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 часов до анестезии. Если пациенту планируется хирургическое вмешательство или анестезия средствами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение препаратом следует прекратить за день до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла и вызвана этим механизмом, коррекция возможна путем увеличения объема циркулирующей крови.
Псориаз
Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе рекомендуется назначать β-блокаторы только после тщательной оценки соотношения пользы/риска.
Феохромоцитома
При наличии феохромоцитомы или подозрении на нее бисопролол следует всегда назначать в комбинации с α-адреноблокаторами.
Тиреотоксикоз
Применение бисопролола может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять это лекарственное средство не рекомендуется.
Сердечная недостаточность
Нет терапевтического опыта лечения бисопрололом сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и состояниями: инсулинозависимый сахарный диабет (I тип), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные болезни сердца, гемодинамически значимые органические пороки клапанов последние 3 месяца.
Беременность. Применение лекарственного средства БИС-АЛИТЕР противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Кормление грудью. Применение лекарственного средства БИС-АЛИТЕР не рекомендуется в период кормления грудью. При необходимости лечения следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Фертильность. Клинические данные о влиянии на фертильность комбинации бисопролол/периндоприл отсутствуют.
Лекарство БИС-АЛИТЕР не имеет прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов при применении лекарственного средства могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при изменении лечения, а также в сочетании с алкоголем. Как следствие, способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена.
Дозировка
Обычная доза составляет 1 капсулу 1 раз в сутки, утром перед едой. Состояние пациентов должно быть стабилизированным при применении эквивалентных доз бисопролола и периндоприла не менее 4 недель. Фиксированная комбинация не предназначена для начальной терапии.
Пациентам, состояние которых стабилизировано применением 2,5 мг бисопролола и 2,5 мг периндоприла, рекомендуется применять другое лекарственное средство в соответствующей дозировке.
Пациентам, состояние которых стабилизировано применением 2,5 мг бисопролола и 5 мг периндоприла, рекомендуется применять другое лекарственное средство в соответствующей дозировке.
При необходимости изменения дозировки следует провести индивидуальный подбор доз каждого компонента лекарственного средства.
Нарушение функции почек (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»)
Лекарственное средство БИС-АЛИТЕР в дозировке 5 мг/4 мг не приемлемо для применения пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина применять другое лекарственное средство в соответствующей дозировке). Лекарственное средство БИС-АЛИТЕР в дозировке 5 мг/4 мг можно применять пациентам с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин.
Для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин рекомендуемая суточная доза составляет 2,5 мг бисопролола и 4 мг периндоприла (применять другое лекарственное средство в соответствующей дозировке). Лекарственное средство БИС-АЛИТЕР в дозировке 5 мг/8 мг не приемлемо для применения пациентам с клиренсом креатинина.
Лекарственное средство БИС-АЛИТЕР в дозировке 10 мг/8 мг не приемлемо для применения пациентам с почечной недостаточностью. Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный выбор дозы каждого из компонентов.
Нарушение функции печени (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»)
Пациенты с нарушениями функции печени не нуждаются в подборе дозы лекарственного средства БИС-АЛИТЕР.
Пациенты пожилого возраста
Применение лекарственного средства БИС-АЛИТЕР возможно с учетом функции почек.
Дети.
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства БИС-АЛИТЕР детям (до 18 лет) установлена не была. Данные отсутствуют. Поэтому применять лекарственное средство детям (до 18 лет) противопоказано.
Данные по передозировке комбинации бисопролол/периндоприл отсутствуют.
Симптомы
Как правило, наиболее частыми проявлениями передозировки β-блокаторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. В настоящее время известно несколько случаев передозировки бисопролола (максимальная доза — 2000 мг) у пациентов, страдающих артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца с развитием брадикардии и/или гипотензии — все пациенты выздоровели. Есть широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью, вероятно, очень чувствительны.
Лечение
При передозировке лечение бисопрололом следует прекратить и провести поддерживающую и симптоматическую терапию. Некоторые данные указывают на то, что бисопролол тяжело поддается диализу. Учитывая ожидаемые фармакологические действия и рекомендации по другим β-блокаторам, следует рассмотреть нижеследующие общие мероприятия, которые клинически обоснованы.
Брадикардия:Ввести атропин внутривенно. Если ответная реакция на введение препарата недостаточна, осторожно ввести изопреналин или другое средство с положительными хронотропными свойствами. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.
Артериальная гипотензия: внутривенное введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. Введение глюкагона может быть полезным.
Атриовентрикулярная блокада (II или III степени): следует тщательно контролировать состояние пациентов и инфузионно ввести изопреналин или применить трансвенозное введение кардиостимулятора.
Острое ухудшение сердечной недостаточности: ввести внутривенно диуретики, инотропные препараты или вазодилататоры.
Бронхоспазм: Провести бронходилататорную терапию, например, ввести изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллин.
Гипогликемия: Ввести глюкозу внутривенно.
Информация о передозировке периндоприла ограничена. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.
При передозировке рекомендуется введение раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%). В случае возникновения гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение с поднятыми ногами. По возможности следует рассмотреть целесообразность проведения инфузии с ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении устойчивой к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении бисопролола, являются: головная боль, головокружение, ухудшение сердечной недостаточности, гипотензия, ощущение холода в конечностях, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, астения и усталость.
Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время клинических исследований с применением периндоприла, являются: головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, диспноэ, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, сыпь, зуд, мышечные судороги и астения.
Во время клинических исследований и/или постмаркетинговых наблюдений с бисопрололом или периндоприлом, применявшихся отдельно, сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые классифицируются по системам органов согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).
Инфекции и инвазии: ринит (редко – бисопролол, очень редко – периндоприл).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия (нечасто — периндоприл), агранулоцитоз (очень редко — периндоприл), панцитопения (очень редко — периндоприл), лейкопения (очень редко — периндоприл), нейтропения (очень редко — редко — периндоприл). очень редко – периндоприл), гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (очень редко – периндоприл).
Со стороны метаболизма и обмена веществ: гипогликемия (нечасто* – периндоприл), гиперкалиемия, обратимая при отмене действующего вещества (нечасто* – периндоприл), гипонатриемия (нечасто* – периндоприл).
Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) (редко – периндоприл).
Со стороны психики: изменения настроения (нечасто — периндоприл), нарушения сна (нечасто — бисопролол, периндоприл), депрессия (нечасто — бисопролол, нечасто* — периндоприл), кошмарные сновидения, галлюцинации (редко — бисопролол), спутанность периндоприл).
Со стороны нервной системы: головные боли** (часто — бисопролол, периндоприл), головокружение** (часто — бисопролол, периндоприл), вертиго (часто — периндоприл), нарушение вкуса (дисгевзия) (часто — периндоприл), парестезия (часто — периндоприл), сонливость (нечасто — периндоприл), обморок (редко — бисопролол, нечасто — периндоприл).
Со стороны органов зрения: нарушение зрения (часто периндоприл), снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз) (редко бисопролол), конъюнктивит (очень редко бисопролол).
Со стороны органов слуха: звон в ушах (часто периндоприл), расстройства слуха (редко бисопролол).
Со стороны сердца: пальпитация (нечасто* — периндоприл), тахикардия (нечасто* — периндоприл), брадикардия (очень часто — бисопролол), ухудшение сердечной недостаточности (часто — бисопролол), нарушение атриовентрикулярной проводимости (нечасто — бисопролол) - периндоприл), стенокардия (очень редко - периндоприл), инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска (очень редко - периндоприл).
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия и связанные с ней симптомы (часто – бисопролол, периндоприл), ощущение холода или онемение конечностей (часто – бисопролол), ортостатическая гипотензия (нечасто – бисопролол), васкулит (нечасто* – периндоприл), (редко - периндоприл), инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска (очень редко - периндоприл), синдром Рейно (частота неизвестна - периндоприл).
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (часто периндоприл), диспное (часто периндоприл), бронхоспазм (нечасто бисопролол, периндоприл), эозинофильная пневмония (очень редко периндоприл).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе (часто – бисопролол, периндоприл), запор (часто – бисопролол, периндоприл), диарея (часто – бисопролол, периндоприл), тошнота (часто – бисопролол, периндоприл), рвота (, периндоприл), диспепсия (часто периндоприл), сухость во рту (нечасто периндоприл), панкреатит (очень редко периндоприл).
Со стороны гепатобилиарной системы: цитолитический или холестатический гепатит (редко бисопролол, очень редко периндоприл).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (часто периндоприл), зуд (часто периндоприл), ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (нечасто периндоприл), крапивница нечасто — периндоприл), реакции фоточувствительности (нечасто — периндоприл), пемфигоид (нечасто — периндоприл), гипергидроз (нечасто — периндоприл), реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, сыпь) (редко — бисопролол), усиление симптомов - периндоприл), мультиформная эритема (очень редко - бисопролол), алопеция (очень редко - бисопролол), -блокаторы могут вызывать или обострять псориаз, провоцировать псориатические сыпи (очень редко - бисопролол).
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги (нечасто - бисопролол, часто - периндоприл), мышечная слабость (нечасто - бисопролол), артралгия (нечасто - бисопролол), миалгия (нечасто - периндоприл).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность (часто периндоприл), острая почечная недостаточность (редко периндоприл), анурия/олигурия (редко периндоприл).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто периндоприл), нарушение потенции (редко бисопролол).
Общие нарушения: астения (часто — бисопролол, периндоприл), утомляемость (часто — бисопролол), боль в грудной клетке (нечасто* — периндоприл), недомогание (нечасто* — периндоприл), периферический отек (нечасто* — периндоприл) * - периндоприл).
Исследование:Повышение уровня мочевины в крови (нечасто - периндоприл), повышение уровня креатинина в крови (нечасто - периндоприл), повышение уровня печеночных энзимов (редко - бисопролол, периндоприл), повышение уровня билирубина в крови (редко - периндоприл), повышение уровня триглицеридов (редко – бисопролол), снижение гемоглобина и снижение гематокрита (очень редко – периндоприл).
Повреждения, отравления и осложнения приема: падение (часто — периндоприл).
*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.
**Указанные симптомы наблюдаются особенно в начале лечения. В общем, они слабо выражены и часто исчезают в течение 1–2 т недели.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через государственную систему фармаконадзора.
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.
Или по 30 капсул в банке, по 1 банке в пачке из картона.
По рецепту.
ООО НПФ «МИКРОХИМ».
Адрес
Украина, 93400, Луганская обл., г. Северодонецк, ул. Промышленная, дом. 24-в.
Людям с нарушением зрения 