Инструкция к препарату Блессел гель вагинальный 50мкг/г 10г алюминиевая туба+10 одноразовых канюль+поршень в картонной пачке

Состав

действующее вещество: эстриол;

1 г вагинального геля содержит 50 мкг эстриола;

другие составляющие: поликарбофил, карбопол 971P, глицерин, натрия метилпарагидроксибензоат (E 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (E 217), хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма

Вагинальный гель.

Основные физико-химические свойства: однородный, бесцветный, от прозрачного до слегка полупрозрачного гель без видимых и ощутимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и препараты, применяемые при патологии половой системы. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстриол.

Код ATH G03C A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лечение влагалищных симптомов дефицита эстрогена: вагинальное применение эстрогена облегчает симптомы вагинальной атрофии у женщин в постменопаузе, обусловленные дефицитом эстрогена.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность лекарственного средства Блессел, вагинального геля, 50 мкг/г, была исследована в многоцентровом рандомизированном двойно слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием женщин в постменопаузе с симптомами и признаками вульвовагинальной атрофии.

Интравагинальное применение низкой дозы эстриола (50 микрограмм за одно применение) привело к значительному улучшению показателей созревания влагалищного эпителия, pH влагалища и уменьшило признаки влагалищной атрофии, такие как хрупкость/ломкость, сухость и бледность слизистой и уплотнение складок слизистой. При анализе респондентов по симптомам (вторичная конечная точка) была достигнута статистическая значимость в отношении влагалищной сухости, но не в отношении диспареунии (p = 0,095), влагалищного зуда, жжения и дизурии после 12 недель лечения.

Фармакокинетика

После однократного введения лекарственного средства Блессел, вагинального геля, 50 мкг/г, эстриол легко абсорбируется и пиковые концентрации эстриола в плазме крови составляют 106 ± 63 пг/мл через 2 (диапазон 0,5–4) часа.

После 21 дня ежедневного лечения препаратом Блисел, гелем влагалищным, 50 мкг/г, средняя пиковая концентрация эстриола в плазме (± стандартное отклонение) составляла 22,80 (±15,78) пг/мл. После достижения пика концентрация эстриола в плазме снижается моноэкспоненциально со средним периодом полувыведения 1,65 ± 0,82 ч, накопления не происходит.

Системное влияние эстриола при применении лекарственного средства Блисел, геля влагалищного, 50 мкг/г, дважды в неделю не исследовалось.

В плазме практически весь (90%) эстриол связывается с альбумином и почти не взаимодействует с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола состоит в основном из конъюгации и деконъюгации во время кишечно-печеночной циркуляции. Эстриол в основном выводится с мочой в конъюгированной форме. Лишь незначительная доля (≤ 2%) выводится с фекалиями, главным образом в виде неконъюгированного эстриола.

Доклинические данные по безопасности

Профиль токсичности эстриола хорошо известен. Нет дополнительных доклинических данных о безопасности, кроме уже рассматривавшихся в других разделах.

Показания

Для лечения симптомов влагалищной атрофии, связанной с дефицитом эстрогена у женщин в постменопаузе.

Противопоказания

• Установленный, перенесенный или подозреваемый рак молочной железы.
• Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например рак эндометрия).
• Вагинальное кровотечение неопределенной этиологии.
• нелеченная гиперплазия эндометрия.
• предварительная идиопатическая или имеющаяся венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, эмболия легких).
• Активная или недавно перенесенная артериальная тромбоэмболия (например, стенокардия, инфаркт миокарда).
• установленные тромбофилические нарушения (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина) (см. «Особенности применения»).
• Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, пока показатели функции не вернутся к нормальным значениям.
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.
• порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Никаких исследований взаимодействия между лекарственным средством Блиссел, вагинальным гелем, 50 мкг/г, и другими лекарственными средствами не проводилось. Благодаря местному применению и минимальной системной абсорбции маловероятно, что любое клинически значимое взаимодействие с Блесселом возникнет. Однако следует рассматривать возможность взаимодействия с другими местными лекарственными средствами для влагалищного применения.

Особенности применения

Для лечения постменопаузальных симптомов местную терапию эстрогенами следует начинать только в случае возникновения симптомов, негативно влияющих на качество жизни.

Во всех случаях следует тщательно оценивать риски и преимущества не менее одного раза в год, а гормонозаместительную терапию (ГЗТ) проводить только до тех пор, пока преимущества от лечения преобладают.

Лекарственное средство Блисел, гель вагинальный, 50 мкг/г, нельзя сочетать с препаратами эстрогенов для системного лечения, поскольку отсутствуют исследования безопасности и рисков, связанных с концентрацией эстрогена, достигаемой при комбинированном лечении.

Интравагинальный аппликатор, состоящий из одноразовой канюли и многократного поршня, может вызвать незначительные местные повреждения, особенно у женщин с серьезной атрофией влагалища.

Медицинское обследование / дальнейшее лечение

Перед началом или обновлением курса лечения эстриолом необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Физикальное обследование (включая осмотр органов малого таза и молочных желез) должно проводиться с учетом анамнеза пациентки, противопоказаний и оговорок относительно применения лекарственного средства. В течение курса лечения рекомендуется проводить периодические обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть проинформированы о том, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. Рак молочной железы).

Рекомендуется проводить обследование, включая маммографию, в соответствии с распространенной до сих пор практикой скрининга, корректируемой с учетом клинических потребностей конкретной пациентки. В случае наличия влагалищных инфекций, их следует вылечить до начала терапии лекарственным средством Блисел, гелем вагинальным, 50 мкг/г.

Состояния, требующие медицинского наблюдения

В случае наличия нижеперечисленных состояний или если они наблюдались ранее и/или ухудшились во время беременности или предварительной гормональной терапии, следует внимательно следить за состоянием пациентки, поскольку во время лечения гелем вагинальным эти состояния могут рецидивировать или обостряться:

- лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз;

- факторы риска развития тромбоэмболических нарушений y (см. Венозная тромбоэмболия);

- факторы риска эстрогензависимых опухолей, например наличие в семейном анамнезе рака молочной железы у родственников 1-й линии;

- гипертония;

- заболевание печени (например, гепатоаденома);

- сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее;

- желчнокаменная болезнь;

- мигрень или сильная головная боль;

- системная красная волчанка (СКВ);

- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. Гиперплазия эндометрия и карцинома);

- эпилепсия;

- астма;

– отосклероз.

Основания для немедленного прекращения лечения

Терапию следует немедленно прекратить при обнаружении любого из противопоказаний, а также в следующих ситуациях:

- желтуха или ухудшение функции печени;

- значительное повышение АД;

- новый приступ головной боли по мигренозному типу;

– беременность.

Блисел, гель вагинальный, 50 мкг/г, является местным лекарственным средством с низкой дозой эстриола, поэтому возникновение нижеследующих состояний менее вероятным, чем при системном лечении эстрогеном.

Гиперплазия эндометрия и карцинома.

• У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и карциномы эндометрия повышается, если системные эстрогены вводятся отдельно в течение длительного периода.
• Наряду с лекарственными средствами для влагалищного применения, содержащими эстроген, в которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормального постменопаузального диапазона, не рекомендуется применять лекарственные средства, содержащие прогестоген.
• Безопасность для эндометрия длительного (более одного года) или повторного применения лекарственных средств для влагалищного введения, содержащих эстроген, неизвестна. В связи с этим в случае возникновения необходимости повторного курса лечения следует пересматривать необходимость лечения по крайней мере один раз в год.
• Если во время терапии появляются прорывные кровотечения или кровомазание, следует выяснить причину, проведя обследование, включающее биопсию эндометрия, для исключения злокачественных опухолей эндометрия.
• Бесконтрольная стимуляция эстрогенами может привести к предраковой трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует проявлять осторожность при назначении этого лекарственного средства женщинам, перенесшим гистерэктомию через эндометриоз, особенно при наличии у них остаточного эндометриоза.

Нижеследующие риски связаны с системной ГЗТ и в меньшей степени касаются лекарственных средств для вагинального применения, содержащих эстроген, в которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормального постменопаузального диапазона. Однако эти риски следует учитывать при длительном или многократном использовании этого лекарственного средства.

Рак молочной железы

Эпидемиологические данные большого метаанализа свидетельствуют об отсутствии повышения риска рака молочной железы при применении лекарственных средств для влагалищного применения, содержащих эстроген в низкой дозе, женщинам, не имеющим в анамнезе рака молочной железы. Неизвестно, стимулирует ли возникновение рецидивов рака молочной железы применение лекарственных средств для влагалищного введения, содержащих эстроген в низкой дозе.

Рак яичников

Рак яичников возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные большого метаанализа свидетельствуют о повышенном риске у женщин, принимающих системную ГЗТ, содержащую только эстрогены, который становится очевидным в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения такой терапии.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Проведение гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3-3 раза риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Риск развития таких явлений более вероятен в течение первого года ГЗТ, чем в дальнейшем (см. Побочные реакции).

• Пациенты с установленными заболеваниями, сопровождающиеся тромбофильными расстройствами, имеют повышенный риск развития ВТЭ, а гормональная заместительная терапия может увеличивать этот риск. Поэтому проведение гормональной заместительной терапии противопоказано таким пациенткам (см. Противопоказания).
• Общеизвестные факторы риска развития ВТЭ включают применение эстрогенов, пожилой возраст пациентки, перенесение значительной операции, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность, послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Однозначного мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Гормональная заместительная терапия лекарственными средствами системного действия связана с повышенным риском ишемической болезни сердца.

Ишемический инсульт

Гормональная заместительная терапия лекарственными средствами системного действия связана с повышенным риском ишемического инсульта. Однако, поскольку исходный абсолютный риск ишемического инсульта значительно зависит от возраста пациента, общий риск инсульта у женщин, получающих ГЗТ, возрастает с возрастом (см. Побочные реакции).

Другие состояния

Эстрогены системного действия могут вызывать задержку жидкости в организме или повышать концентрацию триглицеридов в плазме крови, поэтому пациентки с сердечно-сосудистыми заболеваниями, почечной недостаточностью или предварительно существующей гипертриглицеридемией в анамнезе должны находиться под наблюдением врача в первые недели лечения. Лекарственное средство Блисел, гель вагинальный, 50 мкг/г, содержит низкую дозу эстриола и предназначено для местного применения, поэтому системного действия не ожидается. Следует тщательно контролировать состояние пациенток с тяжелой почечной недостаточностью, поскольку у них возможно повышение концентрации эстриола в крови.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Предупреждение о вспомогательных веществах

Лекарственное средство Блисел, гель вагинальный, 50 мкг/г, содержит натрия метилпарагидроксибензоат (E 219) и пропилпарагидроксибензоат натрия (E 217), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии лекарственного средства на фертильность.

Беременность

Лекарственное средство не используют в период беременности. Если женщина забеременеет во время лечения, то терапию следует прекратить.

Клинические данные о влиянии эстриола на течение беременности отсутствуют.

До сих пор результаты большинства эпидемиологических исследований, касающиеся непреднамеренного влияния эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.

Период кормления грудью

Лекарственное средство не применяют в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Блисел, гель вагинальный, 50 мкг/г, не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для интравагинального применения.

Лекарственное средство вводят во влагалище с помощью аппликатора, состоящего из одноразовой канюли с отметкой наполнения и многоразового поршня, тщательно соблюдая приведенную ниже «Инструкцию по применению». Введение предпочтительно осуществлять перед сном.

Одна доза (заполненная до метки канюля) содержит 1 г геля, что соответствует 50 мкг эстриола.

Лечение можно начинать в любое время после проявлений атрофии влагалища.

Начальное излечение. Одна доза вагинального геля в день в течение 3 недель.

Как поддерживающее лечение. Рекомендуемая одна доза вагинального геля дважды в неделю. Оценку необходимости продления лечения через 12 недель должен проводить врач.

Для начального и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует применять самую низкую эффективную дозу в кратчайшие сроки (см. «Особенности применения»).

Не рекомендуется применять лекарственные средства, содержащие прогестоген, вместе с лекарственными средствами для влагалищного применения, содержащими эстроген, в которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормального постменопаузального диапазона (см. «Особенности применения»).

В случае пропуска введения очередной дозы ее следует ввести сразу только что упомянули, если со времени запланированного введения прошло не более 12 часов. Если прошло более 12 часов, пропущенную дозу не следует вводить, а лечение продолжить по обычной схеме.

Инструкция по применению

Дети.

Лекарственное средство не используют детям.

Передозировка

Токсичность эстриола очень низкая, поэтому передозировка лекарственным средством Блисел, гелем вагинальным, 50 мкг/г, при интравагинальном применении маловероятно. Симптомы, которые могут возникнуть при случайном проглатывании высокой дозы, включают тошноту, рвоту и вагинальные кровотечения у женщин. Специфический антидот неизвестен. В случае необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно извещают у 3-10% пациентов, получающих лечение.

В начале лечения, когда слизистая влагалища все еще атрофическая, может возникать местное раздражение в виде ощущения жара и/или зуда.

Побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях лекарственного средства Блессел, вагинального геля, 50 мкг/г, классифицированы в соответствии с частотой проявлений:

Блессел, гель вагинальный, 50 мкг/г, – это лекарственное средство для местного применения, содержащее эстриол в очень низкой дозе и, соответственно, оказывает ограниченное системное действие (практически незначительное после многократного введения). Поэтому маловероятно, что применение лекарственного средства повлечет за собой серьезные нежелательные реакции, чем те, что связаны с пероральной заместительной терапией эстрогеном.

Эффекты, ассоциированные с системной ГЗТ, которые специфичны для этого класса препаратов

Нижеследующие риски связаны с системной ГЗТ и в меньшей степени касаются препаратов эстрогена, при влагалищном применении которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормального постменопаузального диапазона.

Рак яичников

Применение системной ГЗТ было связано с несколько повышенным риском диагностики рака яичников (см. Особенности применения).

Метаанализ 52 эпидемиологических исследований выявил повышенный риск развития рака яичников у женщин, применяющих системную ГТЗ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ГЗТ (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56). У женщин от 50 до 54 лет, принимающих ГЗТ в течение последних 5 лет, это приводит к примерно 1 дополнительному случаю на 2000 пациенток. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, не принимающих ГЗТ, примерно у 2 женщин с 2000 года будет диагностирован рак яичников в течение 5-летнего периода.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

При применении ГЗТ относительный риск возникновения ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается в 1,3-3 раза (см. Особенности применения). Результаты исследований Инициатива по здравоохранению женщин (Women's Health Initiative (WHI)) приведена ниже.

Исследование WHI: дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения

* Исследование у женщин с удаленной маткой.

Риск развития ишемического инсульта

Применение системной ГЗТ связано с повышением относительного риска развития ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск развития геморрагического инсульта не увеличивается во время ГЗТ.

Этот относительный риск не зависит от возраста пациентки или длительности применения препарата, но из-за того, что исходный риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта повышается с увеличением возраста лиц, применяющих ГЗТ (см. «Особенности применения»).

Комбинированные исследования WHI: дополнительный риск развития ишемического инсульта в течение 5 лет применения

*Дифференциация между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводилась.

При системном лечении эстрогеном/прогестогеном возникали и другие побочные реакции:

• заболевания желчного пузыря.
• нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура.
• Возможная деменция в возрасте от 65 лет.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 г вагинального геля в алюминиевой тубе с колпачком, по 1 алюминиевой тубе с колпачком в комплекте с 1 блистером, содержащим 10 одноразовых канюль и 1 поршень многоразового использования, в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ІТАЛФАРМАКО, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

С/Сан Рафаэл 3, Пол. И все. Алкобендас, Алкобендас, Мадрид, 28108, Испания.