Инструкция к препарату Блокпейн раствор для инъекций 30 мг/мл 1 мл ампулы №10

Состав:

действующее вещество: ketorolac;

1 мл раствора содержит кеторолака трометамола в пересчете на 100% вещество 30 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, этанол (96 %), динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость с желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТН M01A V15.

Фармакологические свойства .

Фармакодинамика.

БЛОКПЕЙН является сильнодействующим обезболивающим средством из класса нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Он не опиоид и не имеет известных эффектов на опиоидные рецепторы. Механизм его действия заключается в ингибировании системы фермента циклооксигеназы, таким образом угнетая синтез простагландинов. При применении обезболивающей дозы демонстрирует минимальное противовоспалительное действие.

Фармакокинетика.

Внутримышечное применение. После введения кеторолака трометамол быстро и полностью абсорбируется, средняя пиковая концентрация в плазме крови составляет 2,2 мкг/мл и достигается в среднем через 50 минут после применения однократной дозы 30 мг. Воздействие возраста, функции почек и печени на конечный период полураспада в плазме крови и средний общий клиренс приведены в таблице ниже (оценивается после однократной дозы кеторолака 30 мг внутримышечно).

Внутривенное применение. После введения одной дозы 10 мг кеторолака трометамола средняя пиковая концентрация в плазме крови достигала 2,4 мкг/мл в среднем за 5,4 минуты после введения дозы при конечном периоде полувыведения в плазме крови 5,1 часа, средний объем распределения составлял 0,15 л/кг, общий плазменный клиренс – 0,35 мл/мин/кг.

Фармакокинетика кеторолака трометамола у людей после однократного или многократного введения линейна. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после введения дозы каждые 6 ч в течение одного дня. При хронической дозировке клиренс не меняется. Основной путь выведения кеторолака трометамола и его метаболитов – почечный: 91,4% (в среднем) дозы определяется в моче и 6,1% (в среднем) выводится с калом.

Более 99% кеторолака трометамола связывается с белками плазмы крови в широком диапазоне концентраций.

Клинические свойства.

Показания.

БЛОКПЕЙН показан для краткосрочного купирования умеренной и сильной послеоперационной острой боли.

Лечение следует начинать только в больницах. Максимальная продолжительность лечения – 2 дня.

Противопоказания.

БЛОКПЕЙН противопоказан:

- пациентам с повышенной чувствительностью к кеторолаку трометамола, к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства или к другим НПВС в анамнезе, а также пациентам с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту или на другие ингибиторы синтеза простагландина (у таких пациентов). Такие реакции включали астму, ринит, ангионевротический отек или крапивницу;

- пациентам с астмой в анамнезе;

- детям до 16 лет;

- пациентам с активной пептической язвой или желудочно-кишечным кровотечением, язвами или перфорацией в анамнезе;

- как и другие НПВС, БЛОКПЭЙН противопоказан пациентам с тяжелой сердечной, печеночной и почечной недостаточностью;

- пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >160 мкмоль/л) или пациентам с риском развития почечной недостаточности вследствие гиповолемии или обезвоживания;

- в период беременности, во время схваток и родов или в период кормления грудью;

- как профилактическое обезболивающее средство перед операцией из-за угнетения агрегации тромбоцитов и во время операции из-за повышенного риска кровотечения;

- БЛОКПЕЙН подавляет функцию тромбоцитов, поэтому противопоказан пациентам с подозрением или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, пациентам, перенесшим операции с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом, а также пациентам с высоким риском кровотечений, например пациентам с геморрагическим диабетом;

- пациентам, получающим антикоагулянты, в том числе варфарин и низкие дозы гепарина (2500 – 5000 единиц каждые 12 часов);

- пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2);

- для нейроаксиального (эпидурального или интратекального) введения, поскольку он содержит спирт;

- в комбинации с окспентифилином;

- одновременное лечение с пробенецидом или солями лития;

- пациентам с полным или частичным полипозом носа, ангионевротическим отеком или бронхоспазмом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Ккеторолака трометамол значительно связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2%), связывание не зависит от концентрации.

Лекарственные средства, которые нельзя принимать одновременно с БЛОКПЕЙНОМ :

БЛОКПЕЙН не следует применять с другими препаратами ацетилсалициловой кислоты или другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, поскольку это может повысить риск возникновения серьезных побочных реакций, связанных с приемом НПВС.

БЛОКПЕЙН ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает уровень тромбоксана и продлевает время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается в норму в течение 24 – 48 часов после отмены БЛОКПЕЙНА.

Применение БЛОКПЕЙНА в сочетании с другими антикоагулянтами, например с варфарином, противопоказано, поскольку одновременное применение НПВС и антикоагулянтов может вызвать усиление антикоагулянтного эффекта.

Хотя данные исследований не свидетельствуют о значительном взаимодействии между кеторолаком трометамолом и вафарином или гепарином, одновременное применение кеторолака трометамола и препаратов, влияющих на гемостаз, в том числе терапевтических доз антикоагулянтной терапии (варфарин), профилактический прием гепарина в 2 каждые 12 часов) и декстранов может быть связано с повышенным риском кровотечения.

При применении некоторых ингибиторов синтеза простагландинов сообщалось об угнетении почечного клиренса лития, что приводило к повышению уровня лития в плазме крови. Зафиксированы случаи повышения уровня лития в плазме крови во время терапии кеторолака трометамолом.

Сопутствующее применение пробенецида и кеторолака трометамола не рекомендуется из-за того, что пробенецид повышает плазменный уровень трометамола кеторолака и увеличивает период его полувыведения.

НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут снижать эффективность мифепристона.

При одновременном применении кеторолака трометамола с окспентифилином повышается склонность к кровотечению.

Лекарственные средства, которые в комбинации с БЛОКПЕЙНОМ следует применять с осторожностью:

Как и при применении всех НПВС, кеторолака трометамол следует с осторожностью применять одновременно с кортикостероидами из-за повышенного риска желудочно-кишечных язв или кровотечения.

При одновременном применении НПВС с антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС) повышается риск желудочно-кишечных кровотечений.

Сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов снижают клиренс метотрексата и, таким образом, могут повышать его токсичность.

Кеторолака трометамол не изменяет связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro показывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака трометамола уменьшалось приблизительно с 99,2 до 97,5%, что указывало на потенциальное двукратное увеличение уровня несвязанного кеторолака трометамола. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывания кеторолака трометамола с белками плазмы крови.

БЛОКПЕЙН, раствор для инъекций, уменьшал диуретический ответ на фуросемид у здоровых добровольцев с нормоволемией примерно на 20%, поэтому особое внимание следует уделять пациентам с сердечной декомпенсацией.

Одновременное применение препарата с диуретиками может привести к снижению диуретического эффекта и повысить риск нефротоксичности НПВС.

Как и при применении всех НПВС, рекомендуется одновременно назначать циклоспорин с БЛОКПЕЙНОМ с осторожностью из-за повышенного риска нефтороксичности.

При применении НПВС с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности.

НПВС могут снижать эффективность диуретиков и антигипертензивных препаратов. При применении ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II в сочетании с НПВС риск ОПН, обычно обратимой, может быть повышен у некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у обезвоженных пациентов или у пациентов пожилого возраста). Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Необходимо провести соответствующее титрование и уделить внимание мониторингу функции почек перед началом одновременного применения таких препаратов с периодическим контролем в дальнейшем.

НПВС могут приводить к обострению сердечной недостаточности, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном приеме с сердечными гликозидами.

Было продемонстрировано, что при применении кеторолака трометамола уменьшается необходимость одновременного применения опиоидных анальгетиков для облегчения боли после операции.

Исследования на животных показывают, что НПВС могут повышать риск возникновения судорог, связанных с приемом хинолонов. У пациентов, принимающих НПВС и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог.

Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-положительных пациентов, страдающих гемофилией и одновременно лечащихся зидовудином и ибупрофеном.

Исследования на животных и с участием человека не свидетельствуют о том, что кеторолака трометамол индуцирует или ингибирует ферменты печени, способные метаболизировать сам БЛОКПЭЙН или другие препараты. Таким образом, не ожидается, что блоккопейн будет изменять фармакокинетику других препаратов механизмами индукции или угнетения ферментов.

Особенности применения.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что прием кеторолака трометамола может быть связан с высоким риском серьезной желудочно-кишечной токсичности, аналогично некоторым другим НПВС, особенно в случае применения препарата не по зарегистрированным показаниям и/или в течение более длительного периода .

Врачи должны знать, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 мин после внутривенного или внутримышечного введения лекарственного средства.

Следует избегать одновременного применения кеторолака трометамола с НПВС, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Побочные реакции можно свести к минимуму при применении наименьшей эффективной дозы лекарственного средства в течение короткого промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.

Язвы, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

При применении всех НПВС, в том числе кеторолака трометамола, сообщалось о желудочно-кишечных язвах, кровотечениях и перфорации (в некоторых случаях – с летальным исходом) в любое время в течение периода лечения при наличии или при отсутствии симптомов-предвестников или серьезных проявлений с стороны ЖКТ в анамнезе.

В нерандомизированном, постмаркетинговом наблюдательном исследовании в условиях стационара была зафиксирована более высокая частота серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений у пациентов в возрасте до 65 лет, получавших среднюю суточную дозу кеторолака трометамола > 90 мг внутримышечно. опиоидные анальгетики.

Частота побочных реакций при применении НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций (в некоторых случаях с летальным исходом) выше у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста риск желудочно-кишечного кровотечения или перфорации увеличивается с повышением доз НПВС, в том числе внутривенно кеторолака трометамола. Риск серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений дозозависим. Эти пациенты должны начинать лечение по возможности с наименьшей дозы. В таких случаях, а также при приеме ацетилсалициловой кислоты в малых дозах или других лекарственных средств с повышенным риском побочных реакций со стороны ЖКТ можно рассматривать дополнительное применение гастропротекторов, например мизопростола или ингибиторов протонной помпы. Возрастной риск желудочно-кишечных кровотечений и перфорации характерен для всех НПВС. По сравнению с молодыми пациентами, у пациентов пожилого возраста увеличен период полураспада в плазме крови и снижен плазменный клиренс кеторолака трометамола. Рекомендуется более длительный интервал дозировки.

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) из-за возможности обострения таких состояний. Пациенты с болезнями ЖКТ в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), в частности на начальных этапах лечения. При возникновении желудочно-кишечных кровотечений или язв у пациентов, получающих кеторолака трометамол внутривенно, лечение необходимо прекратить.

Особое внимание следует уделять пациентам, получающим сопутствующие препараты, способные повысить риск возникновения язв, кровотечения, например пероральные кортикостероиды, СИОЗС или антиагреганты, например ацетилсалициловую кислоту.

Применение препарата пациентам, принимающим антикоагулянты, например варфарин, противопоказано.

Как и в случае с другими НПВС, частота и тяжесть осложнений со стороны ЖКТ может увеличиваться с повышением дозы и продолжительности терапии внутривенно кеторолаком трометамолом. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений дозозависим. Особенно это касается пациентов пожилого возраста, получающих среднюю суточную дозу трометамола кеторолака внутривенно более 60 мг в сутки. Наличие язвенной болезни в анамнезе увеличивает вероятность развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ во время терапии кеторолака трометамолом.

Воздействие на гемостаз

Пациенты с нарушениями свертывания крови не должны применять кеторолак трометамол. При сопутствующем применении БЛОКПЕЙНА у пациентов с антикоагулянтной терапией может повышаться риск возникновения кровотечения. Подробных исследований одновременного применения кеторолака трометамола и профилактических низких доз гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов) и декстранов не проводили, поэтому такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, уже принимающие антикоагулянты или нуждающиеся в введении низких доз гепарина, не должны применять кеторолака трометамол. За состоянием пациентов, принимающих другие лекарственные средства, отрицательно влияющие на гемостаз, при введении лекарственного средства БЛОКПЕЙН следует пристально наблюдать.

Кеторолака трометамол ингибирует агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальной функцией кровотечения ее время увеличивалось, но не выходило за пределы нормы от 2 до 11 минут. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается в норму в течение 24-48 часов после отмены кеторолака трометамола.

Постмаркетинговый опыт периоперационного внутримышечного и внутривенного применения кеторолака трометамола свидетельствует о кровотечениях из послеоперационных ран. Поэтому кеторолака трометамол не следует вводить пациентам, которым делали операцию с высоким риском кровотечения или с неполным гемостазом. Следует быть особенно осторожными, когда стабильный гемостаз является критическим, например, при косметических или амбулаторно проведенных операциях, резекции предстательной железы или тонзиллэктомии. При применении кеторолака трометамола сообщалось о возникновении гематом и других признаков кровотечения из ран, а также носовые кровотечения. Врачи должны осознавать фармакологическую схожесть кеторолака трометамола с другими НПВС, которые ингибируют циклооксигеназу и риск кровотечения,

Кожные реакции

При применении НПВС очень редко сообщали о возникновении серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в частности эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Самый высокий риск возникновения таких реакций наблюдается в начале лечения, причем первые проявления появляются в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. При первых проявлениях кожных высыпаний, повреждениях слизистых или других признаков повышенной чувствительности применение БЛОКПЕЙНА следует прекратить.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов со СКВ и смешанным заболеванием соединительной ткани возможен повышенный риск развития асептического менингита.

Задержка натрия/жидкости при сердечно-сосудистых заболеваниях и периферических отеках

С осторожностью препарат назначают пациентам с гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку у таких пациентов зафиксирована задержка жидкости и отеки, связанные с применением НПВС.

У некоторых пациентов, получавших НПВС, в том числе кеторолака трометамол, сообщалось о задержке жидкости, гипертензии и отеках, поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам с сердечной декомпенсацией, гипертензией или подобными состояниями.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему и кровообращение головного мозга

По состоянию пациентов с артериальной гипертензией и/или с легкой и умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо наблюдать из-за имеющейся информации о задержке жидкости и отеках на фоне терапии НПВС.

По результатам клинических и эпидемиологических исследований применение коксибов и некоторых НПВС (особенно в больших дозах) может быть связано с небольшим увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Хотя повышение риска возникновения тромботических явлений, например инфаркта миокарда, при приеме кеторолака трометамола не было обнаружено, нет достаточных данных для исключения такого риска при применении кеторолака.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга кеторолака назначают трометамол только после тщательной оценки всех преимуществ и рисков такого лечения. Также следует взвешивать целесообразность назначения кеторолака трометамола перед началом лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).

Пациенты с нарушениями сердечно-сосудистой системы, функции почек и печени

Препарат следует осторожно применять пациентам с состояниями, приводящими к снижению объема крови и/или почечного кровотока, когда почечные простагландины выполняют вспомогательную роль в поддержании почечной перфузии. У таких пациентов прием НПВС может привести к дозозависимому снижению образования простагландинов и может вызвать выраженную почечную недостаточность. Наивысший риск возникновения таких реакций наблюдается у пациентов с гиповолемией, вызванной кровопотерей или сильной дегидратацией, у пациентов с нарушениями функции почек, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени, у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, принимающих диуретики. У таких пациентов следует контролировать функции почек.

Нарушенное восстановление утраченной жидкости/крови в течение операции, приводящее к гиповолемии, может привести к нарушению функции почек, это состояние может ухудшиться при применении лекарственного средства БЛОКПЕЙН. Поэтому следует корректировать понижение объема межклеточной жидкости; необходим тщательный контроль уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови и наблюдение за выведением мочи, пока объем крови не будет соответствовать норме. У пациентов, которым проводят почечный диализ, клиренс кеторолака примерно в 2 раза меньше нормы и конечный период полураспада увеличен примерно в 3 раза.

Воздействие на почки

Как и другие НПВС, кеторолака трометамол необходимо с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек или заболеваниями почек в анамнезе, поскольку он является сильным ингибитором синтеза простагландинов. Препарат следует применять с осторожностью, поскольку при применении кеторолака трометамола и других НПВС наблюдалась нефротоксичность у пациентов с состояниями, приводящими к снижению объема крови и/или почечного кровотока, когда почечные простагландины играют компенсаторную роль при поддержании почечной перфузии.

У таких пациентов применение кеторолака трометамола или других НПВС может привести к дозозависимому снижению выработки простагландинов и может спровоцировать выраженную почечную недостаточность. Наивысший риск возникновения таких реакций наблюдается у пациентов с нарушениями функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени, у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов пожилого возраста. Обычно после прекращения терапии НПВС состояние пациента возвращается к находившемуся до начала лечения.

Как и в случае других ингибиторов синтеза простагландина, при применении кеторолака трометамола повышается уровень мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, что может наблюдаться после применения одной дозы.

Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку кеторолака трометамол и его метаболиты главным образом выводятся почками, лекарственное средство БЛОКПЕЙН нельзя применять пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (креатинин в сыворотке крови >160 мкмоль/л). Пациентам с легкими нарушениями функции почек следует подбирать меньшие дозы кеторолака трометамола (не более 60 мг/сут или внутривенно) и тщательно контролировать функциональное состояние почек.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациенты с нарушениями функции печени в результате цирроза не имеют клинически значимой разницы в клиренсе кеторолака трометамола или времени его полувыведения.

Можно наблюдать предельные повышения одного или нескольких показателей печеночных проб. Эти нарушения могут быть временными, могут оставаться неизменными или прогрессировать при продолжении терапии. В контролируемых клинических исследованиях значимые повышения (более чем втрое больше нормы) сывороточной глутамат-пируват трансаминазы (СГПТ/АЛТ) или сывороточной глутамат-оксалоацетат трансаминазы (СГОТ/АСТ) наблюдались у менее 1% пациентов. В случае возникновения клинических признаков или симптомов, свидетельствующих о заболеваниях печени, или в случае возникновения системных проявлений применения лекарственного средства, БЛОКПЕЙН следует прекратить.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая, но не ограничиваясь, анафилаксию, бронхоспазм, покраснение, сыпь, артериальную гипотензию, отек гортани и ангионевротический отек) могут наблюдаться у пациентов с или без повышенной чувствительности к ацетилсалуц анамнезии. Они также могут возникнуть у лиц с ангионевротическим отеком, бронхоспастических реакций в анамнезе (например, с астмой) и полипами носа. Такие анафилактоидные реакции как анафилаксия могут иметь летальное последствие. Поэтому кеторолака трометамол не следует применять пациентам с астмой и пациентам с полным или частичным полипозом носа, ангионевротическим отеком и бронхоспазмом в анамнезе.

Меры безопасности, связанные с фертильностью

Как и при применении других ингибиторов синтеза циклооксигеназы/простагландинов, применение кеторолака трометамола может отрицательно влиять на фертильность женщин и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Для женщин, имеющих проблемы с оплодотворением или обследования по поводу бесплодия, следует прекратить применение БЛОКПЕЙНА.

Задержка жидкости и отеки

При применении кеторолака трометамола сообщалось о задержке жидкости, артериальной гипертензии и отеках, поэтому пациентам с сердечной декомпенсацией, гипертензией или схожими состояниями препарат следует применять с осторожностью.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении метотрексата с препаратами, подавляющими синтез простагландинов, поскольку некоторые такие препараты уменьшают почечный клиренс метотрексата и таким образом увеличивают его токсичность.

Злоупотребление и зависимость

Кеторолака трометамол не влечет за собой зависимость. После внезапного прекращения применения внутривенного кеторолака трометамола симптомы отмены не наблюдались.

Это лекарственное средство содержит 10 об. % этанола (алкоголя), то есть 100 мг/мл, что эквивалентно 3 мл пива, 1,25 мл вина в дозе. Вреден для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожными при применении лекарственного средства беременным и кормящим грудью, детям и взрослым пациентам с заболеваниями печени и больным эпилепсией.

1 мл раствора кеторолака трометамола для инъекций содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т.е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с доказанным влиянием НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (раннее закрытие артериального протока), кеторолака трометамол противопоказан в период беременности, схваток или родов.

Безопасность применения БЛОКПЕЙНА в течение беременности у человека не подтверждена. В исследованиях на крысах и кроликах в токсичных для матери дозах кеторолака тератогенное действие не выявлено. У крыс наблюдалось продление срока гестации и/или задержка родов. Были зарегистрированы врожденные аномалии на фоне применения НПВС у людей, однако их частота низкая и не наблюдается какой-либо заметной тенденции.

Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков развития сердечно-сосудистой системы увеличивается с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск возрастает при увеличении дозы и длительности терапии. В экспериментах на животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пред- и послеимплантационным потерям и гибели эмбриона и плода. Кроме того, сообщали о повышенном количестве врожденных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых заболеваний у животных,

В течение беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать развитие у плода следующих нарушений:

- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

- нарушение функции почек с возможным дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

Под конец беременности у матери и новорожденного:

– возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при малых дозах;

- ингибирование сократительной деятельности матки, что может приводить к запоздалым или затяжным родам.

Приблизительно 10% введенной дозы кеторолака трометамола проникает через плаценту.

Схватки и роды

БЛОКПЕЙН противопоказан в период схваток и родов из-за того, что его ингибирующее действие на синтез простагландинов может отрицательно повлиять на кровообращение плода и подавлять сокращение матки, что приведет к повышению риска маточного кровотечения.

Существует повышенная вероятность кровотечений как у матери, так и у ребенка.

Период кормления грудью

Было подтверждено, что кеторолак и его метаболиты попадают в плод и молоко животных. Кеторолака трометамол обнаруживается в молоке человека в низких концентрациях, поэтому БЛОКПЕЙН противопоказан кормящим грудью женщинам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении лекарственного средства БЛОКПЕЙН может наблюдаться головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если эти или другие подобные побочные реакции наблюдаются, не следует управлять автотранспортными средствами или работать с точными механизмами.

Способ применения и дозы.

БЛОКПЕЙН предназначен для внутримышечной или болюсной инъекции. Болюсные внутривенные дозы следует вводить не менее 15 секунд. БЛОКПЕЙН не следует применять для эпидурального или спинального введения.

Анальгетический эффект после внутривенного и внутримышечного введения наступает одинаково примерно через 30 минут, максимальный обезболивающий эффект достигается в течение 1–2 часов. Средняя длительность аналгезии обычно составляет 4 – 6 часов.

Дозу препарата следует подбирать и корректировать в соответствии со степенью выраженности боли и ответной реакции пациента.

Постоянное внутримышечное введение многократных суточных доз кеторолака должно длиться не более 2 дней, поскольку при длительном применении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного применения ограничен, поскольку большинство пациентов переводили на пероральное применение препарата или после периода внутримышечного введения пациенты больше не нуждались в обезболивающей терапии.

Вероятность побочных реакций можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства БЛОКПЕЙН составляет 10 мг с последующим введением по 10–30 мг каждые 4–6 часов при необходимости. В начальном послеоперационном периоде БЛОКПЭЙН при необходимости можно вводить каждые 2 часа. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для пациентов молодого возраста, 60 мг для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и пациентов с массой тела.

Пациентам с массой тела

Возможно сопутствующее применение опиоидных анальгетиков (морфина, петидина) для оптимального анальгетического эффекта в раннем послеоперационном периоде, когда боль наиболее острая. Кеторолака трометамол не оказывает негативного влияния на связывание с опиоидными рецепторами и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных препаратов. При одновременном применении опиоидных анальгетиков с внутримышечным или внутривенным введением БЛОКПЕЙНА их суточная доза обычно меньше обычной. Однако необходимо учитывать побочные реакции опиоидных анальгетиков, особенно при проведении амбулаторной операции.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых людей повышен риск серьезных последствий побочных реакций. Если возникнет необходимость в применении НПВС, следует применять наименьшую эффективную дозу в кратчайшие сроки. Во время терапии НПВС пациента необходимо регулярно проверять на предмет желудочно-кишечного кровотечения. Нельзя превышать общую суточную дозу 60 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек

Препарат противопоказан при нарушениях функции почек умеренной и тяжелой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо снижать дозу (не выше 60 мг/сут внутривенно или внутримышечно).

Дети.

Безопасность и эффективность использования препарата у детей не установлены. Таким образом, БЛОКПЕЙН не может быть рекомендован для детей младше 16 лет.

Передозировка.

Симптомы

Одноразовая передозировка кеторолака трометамолом в разное время приводила к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептическим язвам и/или эрозивному гастриту и нарушениям функции почек, которые проходили после отмены лекарственного средства.

Возможно желудочно-кишечное кровотечение. После приема внутрь НПВС могут наблюдаться артериальная гипертензия, ОПН, угнетение дыхания и кома, однако такие симптомы возникают редко.

Также наблюдались головные боли, боль в эпигастрии, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах и потеря сознания.

Сообщалось о редких случаях диареи и единичных случаях судорог.

Были зарегистрированы анафилактоидные реакции при приеме терапевтических доз НПВС, которые могут возникать при передозировке.

Лечение

Пациенты должны получать симптоматическое лечение и лечение, поддерживающее жизненно важные функции после передозировки НПВС. Специфический антидот отсутствует. Диализ не приводит к существенному удалению кеторолака из крови.

В течение одного часа после приема потенциально токсической дозы препарата следует принять активированный уголь или в течение одного часа после приема потенциально опасной жизни дозы взрослым можно промыть желудок.

Следует обеспечить нормальный диурез. Необходимо тщательно контролировать функции почек и печени. Пациент должен находиться под наблюдением не менее четырех часов после приема потенциально токсической дозы препарата. Частые и длительные судороги следует лечить путем введения диазепама. В зависимости от клинического состояния пациента можно назначать другие мероприятия.

Побочные реакции.

Постмаркетинговый период

У пациентов, получающих трометамол внутривенно кеторолака, могут наблюдаться нижеперечисленные побочные реакции. Частота реакций, о которых сообщалось, неизвестна, поскольку они сообщались по желанию неизвестного количества пациентов.

Со стороны ЖКТ: чаще всего возникают побочные реакции со стороны ЖКТ. Возможны язвенная болезнь, язвы, перфорация, желудочно-кишечное кровотечение, иногда приводящие к летальному исходу, особенно у пациентов пожилого возраста. Сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, запоре, диспепсии, боли/дискомфорте в животе, молоте, рвоте кровью, стоматите, язвенном стоматите, отрыжке, вздутии, эзофагите, желудочно-кишечных язвах, ректальном кровотечении, панкреатите, сухости. ощущение переполнения желудка, обострение колита и болезни Крона после применения препарата. Реже наблюдался гастрит.

Инфекции: асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными болезнями, например СКВ, смешанные заболевания соединительной ткани), с такими симптомами как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Также наблюдались пурпура, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, анафилактоидные реакции, подобные анафилаксии, анафилактоидные реакции, которые могут приводить к летальному исходу, реакции повышенной чувствительности, такие как бронхоспазм, приливы, сыпь, гипотензия, отек гортани.

Такие реакции также могут наблюдаться у лиц с ангионевротическим отеком, бронхоспастических реакций в анамнезе (например, астма и полипы носа).

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: расстройства мышления, депрессия, бессонница, беспокойство, нервозность, психотические реакции, необычные сновидения, галлюцинации, эйфория, нарушение возможности сконцентрироваться, сонливость.

Наблюдалась спутанность сознания и возбуждения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, парестезия, гиперкинезия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения: нарушение зрительного восприятия, нарушение зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: шум в ушах, потеря слуха, вертиго.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: ОПН, частое мочеиспускание, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи, олигурия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии и азотемии). Как и в случае с другими ингибиторами синтеза простагландинов, могут возникать симптомы нарушения функции почек, включая, но не ограничиваясь повышением уровня креатинина и калия после применения одной внутривенной дозы кеторолака трометамола.

Со стороны сердца: пальпитация, брадикардия, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гематомы, приливы, бледность, кровотечения из послеоперационных ран.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что прием коксибов и некоторых НПВС (особенно в высоких дозах) может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда и инсульт). Хотя кеторолак не показал повышения риска тромботических осложнений, таких как инфаркт миокарда, нет достаточных данных для исключения такого риска при применении кеторолака трометамола.

Со стороны репродуктивной системы: бесплодие у женщин.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: астма, диспноэ, отек легких. Также наблюдались носовые кровотечения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, повышенное потоотделение, буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Также наблюдалась мультиформная эритема и фоточувствительность кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, функциональные нарушения.

Общие расстройства и реакции в месте введения: чрезмерная жажда, астения, отеки, реакции в месте введения и боль, лихорадка, боль в груди.

Также наблюдались недомогание, общая слабость, увеличение массы тела.

Лабораторные исследования: увеличение времени кровотечения, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня креатинина, аномальные функциональные пробы печени.

Отклонения лабораторных показателей: увеличение времени кровотечения, повышение мочевины в сыворотке крови, повышение уровня креатинина, аномальные функциональные пробы печени.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

БЛОКПЕЙН нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с морфина сульфатом, петидина гидрохлоридом, прометазина гидрохлоридом, гидроксизина гидрохлоридом, поскольку кеторолак выпадет в осадок.

Препарат совместим с физраствором, раствором декстрозы 5%, раствором Рингера, раствором Рингера лактата, раствором Плазмалита. Совместимость БЛОКПЕЙНА с другими препаратами неизвестна.

Упаковка. По 1 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке или по 100 ампул в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество "Лекхим-Харьков".

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36