Инструкция к препарату Бонабласт концентрат для раствора для инфузий 1 мг/мл 6 мл флакон

Состав:

действующее вещество: ibandronic acid;

1 мл концентрата содержит натрия и бандроната моногидрата, что эквивалентно 1 мг и бандроновой кислоты;

другие составляющие: натрия хлорид; уксусная кислота ледяная, натрия ацетат тригидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: Бесцветный прозрачный раствор практически без запаха, свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибандроновая кислота-бисфосфонат, который специфически действует на костную ткань. Оказывает селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам костной ткани. Угнетает активность остеокластов, хотя точный механизм до сих пор неизвестен.

In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. В кинетических исследованиях 45 Са также было задокументировано угнетение эндогенной костной резорбции путем высвобождения радиоактивного тетрациклина, предварительно введенного в костную ткань.

Ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костей в случае применения доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.

Резорбция костной ткани вследствие злокачественного заболевания характеризуется чрезмерной резорбцией костной ткани, не сбалансированной соответствующим образованием костной ткани. Ибандроновая кислота селективно ингибирует активность остеокластов, снижая костную резорбцию и, таким образом, уменьшая костные осложнения злокачественного заболевания.

Клинические исследования по лечению опухолево-индуцированной гиперкальциемии.

Клинические исследования при гиперкальциемии злокачественных образований показали, что ингибирующий эффект ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз, особенно на индуцированную опухолью гиперкальциемию, характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке и экскреции кальция с мочой.

В диапазоне доз, рекомендованном для лечения, в клинических испытаниях для пациентов с коррекцией альбумина в сыворотке кальция в сыворотке крови ≥ 3,0 ммоль/л после адекватной регидратации показаны следующие показатели реакции с соответствующими доверительными интервалами.

Для этих пациентов и дозировок среднее время достижения нормокальциемии составляло 4-7 дней. Среднее время рецидива (возврат корректируемого альбумином кальция в сыворотке крови выше 3,0 ммоль/л) составлял 18-26 дней.

Клинические исследования по профилактике скелетных повреждений у больных раком молочной железы и костных метастазов.

Клинические исследования у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами показали, что существует дозозависимый ингибирующий эффект на костный остеолиз, выраженный маркерами резорбции костей, и дозозависимый эффект на повреждение скелета.

Профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастазами в кости с помощью внутривенного введения 6 мг ибандроновой кислоты оценивали в одном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы продолжительностью 96 недель. Пациентки с раком молочной железы и рентгенологически подтвержденными метастазами в костях были рандомизированы для приема плацебо (158 пациентов) или 6 мг ибандроновой кислоты (154 пациента). Результаты этого испытания сведены ниже.

Первичные конечные точки эффективности.

Основной конечной точкой испытания был коэффициент кожной заболеваемости (SMPR). Это была составная конечная точка, которая имела следующие скелетно связанные события (SRE) как подкомпоненты:

- лучевая терапия костей для лечения переломов/будущих переломов;

– операция на кости для лечения переломов;

- переломы позвонков;

- позвоночные переломы.

Анализ SMPR был скорректирован с учетом времени и считал, что одно или несколько событий, происходящих за один 12-недельный период, могут быть потенциально связаны. Поэтому для целей анализа несколько событий учитывалось только один раз. Данные этого исследования продемонстрировали значительное преимущество для внутривенного введения ибандроновой кислоты в дозе 6 мг перед плацебо в уменьшении SRE, измеренном с помощью SMPR, скорректированного по времени (p = 0,004). Количество SRE также было существенно уменьшено при применении ибандроновой кислоты в дозе 6 мг, и риск СРЭ уменьшился на 40% по сравнению с плацебо (относительный риск 0,6, p = 0,003).

Вторичные конечные точки эффективности.

Статистически значимое улучшение показателя боли в костях было показано для введения ибандроновой кислоты в дозе 6 мг по сравнению с плацебо. Снижение боли постоянно ниже исходного уровня на протяжении всего исследования и сопровождалось существенно уменьшенным использованием анальгетиков. Ухудшение качества жизни было значительно меньше у пациентов, получавших ибандроновую кислоту по сравнению с плацебо.

У пациентов, получавших ибандроновую кислоту, наблюдалось заметное снижение мочевых маркеров резорбции костей (пиридинолин и дезоксипиридинолин), что было статистически значимым по сравнению с плацебо.

В исследовании 130 пациентов с метастатическим раком молочной железы сравнивали безопасность ибандроновой кислоты, которая вводилась в течение 1 часа или 15 минут. Различия в показателях функции почек не наблюдалось. Общий профиль побочных эффектов ибандроновой кислоты после 15-минутной инфузии соответствовал известному профилю безопасности в течение более длительного времени инфузии, и не было обнаружено никаких новых проблем безопасности использования в течение 15-минутной инфузии.

15-минутное время инфузии не изучалось у больных раком с клиренсом креатинина Педиатрические пациенты.

Безопасность и эффективность ибандроновой кислоты у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Фармакокинетика.

После инфузии продолжительностью 2 ч в дозе 2 мг, 4 мг и 6 мг фармакокинетические параметры ибандроновой кислоты пропорциональны дозе.

Деление.

После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевидный конечный объем распределения составляет по меньшей мере 90 л и примерно 40–50 % от количества лекарственного средства, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается примерно 85–87% лекарственного средства при применении в терапевтических концентрациях, следовательно, из-за замещения потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами низкий. 

Метаболизм.

Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека.

Вывод .

Диапазон очевидного периода полувыведения широк и зависит от дозы и чувствительности метода анализа. Очевидный терминальный период полувыведения в среднем колеблется в пределах 10-60 часов. Однако начальный уровень лекарственного средства в плазме крови быстро снижается и достигает 10% от пикового значения в течение 3 часов и 8 часов после введения и перорального применения соответственно. При внутривенном введении ибандроновой кислоты с интервалом в 4 нед в течение 48 нед у пациентов с метастатическими поражениями костей системной кумуляции не отмечалось.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (приблизительно 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощение лекарственного средства костной тканью.

Пути секреции не включают в себя известные кислотную и основную системы транспортировки, вовлеченные в выделение других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс. 

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол

Биодоступность и показатели фармакокинетики и бандроновой кислоты не зависят от пола. 

Роса.

Нет данных о клинически значимой разнице между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Почечный клиренс и бандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связан с клиренсом креатинина. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (средний рассчитанный клиренс креатинина = 21,2 мл/мин) средняя площадь под кривой 0-24 «концентрация времени» (AUC), скорректированная по дозе, увеличивается на 110% по сравнению со здоровыми добровольцами. В исследовании клинической фармакологии WP18551 после внутривенного введения однократной дозы 6 мг (15-минутная инфузия) средняя AUC увеличивается на 14% и 86% соответственно у лиц с незначительной (средний клиренс креатинина 68,1 мл/мин) и по 68,1 мл/мин 41,2 мл/мин почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами (средний клиренс креатинина 120 мл/мин). Средняя максимальная концентрация (Сmax) не увеличивалась у пациентов с незначительной почечной недостаточностью и возрастала на 12% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 и

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень играет незначительную роль в клиренсе и бандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Поскольку связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительно (около 87%), маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к клинически значимому повышению концентрации свободного лекарственного средства.

Пациенты пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»).

Изученные при многомерном анализе фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных о применении лекарственного средства Бонабласт детям ( в возрасте до 18 лет ).

Клинические свойства.

Показания.

Лекарственное средство показано взрослым пациентам для:

– Профилактика скелетных повреждений (патологические переломы, поражения костной ткани, требующие лучевой терапии или хирургического лечения) у больных раком молочной железы с метастатическим поражением костной ткани.

– Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с метастазами или без метастазов.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту лекарственного средства (см. раздел «Состав»).

- гипокальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Метаболические взаимодействия не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 в печени крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подлежит биотрансформации.

С осторожностью применять лекарственное средство с аминогликозидами, поскольку обе субстанции могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. Также при одновременном применении этих лекарственных средств следует обратить внимание на гипомагниемию.

Особенности применения.

Ошибки ввода.

Необходимо соблюдать осторожность и избегать введения лекарственного средства Бонабласт внутриартериально или в околовенозное пространство, поскольку это может привести к повреждению тканей.

Пациенты с нарушениями костного и минерального метаболизма

До начала лечения Бонабластом по поводу метастатического поражения костной ткани следует откорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и/или витамина D, необходимо дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Анафилактическая реакция/шок.

Сообщалось о случаях анафилактической реакции/шока, включая летальные случаи, у пациентов, получавших лечение внутривенной и бандроновой кислотой. Во время введения лекарственного средства должны быть быстродоступны средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Остеонекроз челюстных костей.

Об остеонекрозе челюстных костей сообщали очень редко во время постмаркетингового применения пациентам, и бандроновой кислоты при онкологических показаниях (см. раздел «Побочные реакции»).

Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить у пациентов с незаживающим открытым повреждением мягких тканей в полости рта. Перед началом лечения пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы риска. Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует принимать во внимание следующие факторы риска:

- активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии.

- злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в том числе анемия, коагулопатия, инфекция), курение.

- Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка головы и шеи.

- Ненадлежащая гигиена полости рта, заболевания периодонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

В период лечения всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек или незаживающие язвы или выделения. При лечении инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения. Их следует избегать при применении лекарственного средства, а также некоторое время после окончания применения. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в ведении остеонекроза челюстных костей.

Остеонекроз наружного слухового прохода.

При применении бисфосфонатов сообщали об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра.

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или скоснопоперечные переломы могут быть в любом месте вдоль бедра от несколько ниже малого вертела бедренной кости до несколько выше сверхвыростка. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциирующуюся с характерными чертами стрессового перелома, на протяжении от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. . Переломы часто бывают двусторонними, поэтому следует также осмотреть другое бедро у пациентов. получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом сращении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку пользы и риска.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы по поводу неполного перелома бедренной кости.

Почечная недостаточность.

В клинических исследованиях не были выявлены признаки нарушения функции почек при длительной терапии ибандроновой кислотой. Однако во время лечения Бонабластом, согласно клинической оценке каждого пациента, рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови (см. «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность.

В связи с отсутствием клинических данных, рекомендации по дозировке для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не могут быть предоставлены (см. «Способ применения и дозы»).

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации. Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия

Пациенты с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам.

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с гиперчувствительностью к другим бисфосфонатам. Утилизация неиспользованного лекарственного средства или с просроченным сроком годности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет соответствующих данных по применению ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Бонабласт не следует использовать во время беременности. Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования продемонстрировали наличие низкого уровня ибандроновой кислоты в молоке лактирующих крыс после внутривенного введения. Бонабласт не следует применять при кормлении грудью.

фертильность.

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. У животных при пероральном приеме и внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетический профиль и зафиксированные побочные реакции ожидается, что ибандроновая кислота не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Бонабласт должен назначать только врач, имеющий опыт лечения злокачественных новообразований.

Дозировка.

Профилактика скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костей.

Рекомендуемая доза составляет 6 мг после предварительного разведения в 100 мл 0,9% изотонического раствора хлорида натрия или 100 мл 5% раствора глюкозы. Лекарственное средство вводится внутривенно капельно в течение не менее 15 минут 1 раз в 3-4 недели. Более продолжительность инфузии (т.е. 15 минут) следует применять только для пациентов с нормальной функцией почек или с легкой почечной недостаточностью. Нет данных о применении более короткой продолжительности инфузии пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Рекомендации по дозировке и введению для таких групп пациентов приведены в разделе «Особые группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях .

Терапию Бонабластом следует начинать только после проведения адекватной гидратации 0,9% раствором хлорида натрия (9 мг/мл). Доза лекарственного средства зависит от степени тяжести гиперкальциемии и опухоли. В целом пациентам с остеолитическими костными метастазами требуются меньшие дозы, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. Для большинства пациентов с тяжелой гиперкальциемией (альбуминкорректированный кальций* сыворотки крови ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) 4 мг является достаточной однократной дозой. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбуминкорректированный кальций сыворотки крови.

*Концентрация альбуминкорректированного кальция в сыворотке крови рассчитывается по формуле:

альбуминкорректированный кальций = кальций сыворотки крови (ммоль/л) –

в сыворотке крови (ммоль/л) – [0,02 × альбумин (г/л)] + 0,8

или

альбуминкорректированный кальций = кальций сыворотки крови (мг/дл) +

в сыворотке крови (мг/дл) + 0,8×[4 – альбумин (г/дл)].

Для перевода альбуминкорректированного кальция в сыворотке крови, выраженного в ммоль/л, в мг/дл необходимо умножить на 4.

В большинстве случаев повышенный уровень кальция в сыворотке крови снижается до нормального уровня в течение 7 дней. Среднее время до рецидива (повторное увеличение концентрации альбуминкорректированного кальция сыворотки крови до уровня более 3 ммоль/л) составляло 18–19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время до рецидива при введении 6 мг лекарственного средства составляло 26 дней.

Ограниченное количество пациентов (50 пациентов) получили вторую инфузию вследствие гиперкальциемии. При рецидиве гиперкальциемии или недостаточной эффективности возможно повторное введение лекарственного средства.

Бонабласт следует разводить в 500 мл 0,9% изотонического раствора хлорида натрия или 500 мл 5% раствора глюкозы и вводить в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов. Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 и

С целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастатическими поражениями костей и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 и

1 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы.

2 Введение 1 раз в 3-4 недели.

Продолжительность введения лекарственного средства в течение 15 минут не изучалась у пациентов со злокачественными опухолями с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет).

Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Особые указания по применению

Концентрат для раствора для инфузий применять однократно. Следует использовать только прозрачные растворы без частиц. Бонабласт следует вводить только посредством внутривенной инфузии. Лекарственное средство не вводить внутриартериально или околовенозно, поскольку это может привести к повреждению тканей.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если он не используется сразу, то за время и условия хранения приготовленного раствора отвечает потребитель, поскольку хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре 2-8 ° С и только тогда, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Бонабласт не установлены у детей ( до 18 лет ). Данных нет.

Передозировка.

Симптомы. Данных об острой передозировке лекарственным средством нет. Из-за возможного токсического воздействия на печень и почки при применении в высоких дозах необходимо контролировать функцию этих органов.

Лечение. В случае развития гипокальциемии следует провести лечение внутривенным введением глюконата кальция.

Побочные реакции.

Наиболее серьезными побочными реакциями являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей и воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»). Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, чаще ассоциировалось с повышением температуры тела. Реже сообщалось о снижении уровня кальция в сыворотке крови ниже уровня нормы (гипокальциемия). В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней. При применении с целью профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами лечение чаще ассоциировалось с астенией, сопровождаясь повышением температуры тела и головной болью.

Побочные реакции указаны ниже по терминологии Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делят на следующие группы: очень распространенные, распространенные

Инфекции и инвазии : распространены – инфекции; нераспространенные цистит, вагинит, кандидоз полости рта.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы) : нераспространенные – доброкачественные новообразования кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нераспространенные анемия, патологическое изменение крови. Со стороны иммунной системы : очень редко распространены гиперчувствительность, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/шок**; частота неизвестна – обострение астмы.

Со стороны эндокринной системы: распространены расстройства со стороны паращитовидных желез. Нарушения обмена веществ, метаболизма: распространены – гипокальциемия**; нераспространенные – гипофосфатемия.

Психические расстройства : нераспространенные расстройства сна, тревожность, лабильность эмоциональной сферы. Со стороны нервной системы: распространены – головная боль, головокружение, дисгевзия (искажение вкуса); нераспространенные – цереброваскулярные расстройства, повреждение нервного корешка, амнезия, мигрень, невралгия, гипертензия, гиперестезия, околоротовая парестезия, паросмия. Со стороны органов зрения: распространены – катаракта; редко – воспаление глаза**. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нераспространенные – глухота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространены – блокада ножки пучка Гиса; нераспространенные – ишемия миокарда, сердечно-сосудистые расстройства, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: распространены – фарингит; нераспространенные – отек легких, стридор.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены – диарея, рвота, диспепсия, желудочно-кишечная боль, расстройства со стороны зубов; нераспространенные – гастроэнтерит, гастрит, язва ротовой полости, дисфагия, хейлит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – холелитиаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространены – расстройства со стороны кожи, экхимоз; нераспространенные – сыпь, алопеция; очень редко распространены синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, буллезный дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: распространены остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушения со стороны суставов, боль в костях; редко – атипичные подвертышный и диафизарный переломы бедренной кости†; очень редко – остеонекроз челюстных костей **, остеонекроз наружного слухового канала **. Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные – задержка мочи, кисты почек. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нераспространенные – боль в области таза. Общие расстройства и состояние введения : распространенные повышения температуры тела, гриппоподобные симптомы**, периферический отек, астения, жажда; нераспространенные – гипотермия. Лабораторные показатели:распространены – увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы, увеличение уровня креатинина, нераспространенные – увеличение уровня щелочной фосфатазы, снижение массы тела.

Повреждения (травмы, раны), отравления: нераспространенные, повреждения, боль в месте инъекции. ** Подробную информацию см. ниже.

† Обнаружены во время постмаркетингового применения.

Описание отдельных побочных реакций.

Гипокальциемия.

Снижение экскреции кальция почками может сопровождаться снижением уровня фосфата в сыворотке крови, что не требует терапевтических мер. Уровень кальция в сыворотке крови может уменьшиться до гипокальциемии.

Гриппоподобное заболевание.

Гриппоподобный синдром включал такие симптомы, как лихорадка, озноб, боли в костях и/или мышцах. В большинстве случаев специфическое лечение не требовалось и симптомы исчезали через несколько часов/дней.

Остеонекроз челюстных костей.

Остеонекроз челюстных костей наблюдался у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство сообщений касалось пациентов с онкологическими новообразованиями, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы среди пациентов, получавших лечение остеопороза. Остеонекроз челюстных костей обычно связан с удалением зубов и/или наличием местной инфекции (включая остеомиелит). Диагноз злокачественного заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, ненадлежащая гигиена полости рта также считаются факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Воспаление глаза.

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз, таких как увеит, эписклерит и склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактическая реакция/шок.

У пациентов, получавших лечение внутривенной и бандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным исходом. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Во избежание несовместимости лекарственное средство следует разводить только в 0,9% изотоническом растворе натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Лекарственное средство не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

Упаковка.

По 6 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ФОРМАТЕН СО

Местонахождение производителя и его адрес места его деятельности.

Дервенакион 6, Паллин Аттика, 15351, Греция