действующее вещество: тобрамицин; 1 ампула (4 мл) содержит 300 мг тобрамицину;
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота серная, натрия гидроксид (для регулирования pH), вода для инъекций.
Раствор для ингаляций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, желтоватого цвета.
Антибактериальные аминогликозиды. Код АТХ J01G B01.
Фармакологические.
Тобрамицин - аминогликозидный антибиотик, который продуцируют микроорганизмы Streptomyces tenebrarius. Основной механизм действия заключается в нарушении синтеза белка, что приводит к изменению проникновения мембраны клетки, прогрессирующего разрушения клеточной оболочки и в конечном итоге к гибели клетки. Препарат оказывает бактерицидное действие в концентрациях, равных или несколько больших от подавляющего концентраций.
Фармакокинетика. Всасывания и распределение Системное всасывание после ингаляционного применения тобрамицину очень низкое, и ограниченное количество препарата после ингаляции попадает в системный кровоток. По оценкам примерно 10% массы препарата, введенного через небулайзер, попадает в легкие, а остальные 90% остается или в небулайзере, или на стенках ротовой части глотки, после чего больной проглатывает препарат или выдыхает в воздух. Вывод Вывод тобрамицину при ингаляционном применении не изучали. Неабсорбированными после приема препарата тобрамицин главным образом, вероятно, выводится с мокротой.
Клинические характеристики.
Лечение хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa у больных муковисцидозом.
Применение Брамитобу противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к тобрамицину, других аминогликозидов или к любому компоненту препарата.
Противопоказано одновременное лечение сильнодействующими диуретиками, например фуросемидом или этакриновой кислотой, оказывающих ото действие.
Общие предостережения.
Тобрамицин следует с осторожностью применять больным с установленным или подозреваемым нарушением функции почек, функции вестибулярного и слухового аппаратов или нейромышечной дисфункцией и при остром активном кровохарканье. Необходимо проводить постоянный контроль функции почек и восьмой пары черепных нервов у пациентов с установленной или подозреваемой почечной недостаточностью, а также у пациентов с исходными показателями функции почек в пределах нормы, но с проявлениями почечной дисфункции при проведении лечения. При признаках поражения почек, вестибулярного и / или слухового аппарата следует отменить прием препарата или откорректировать дозу. С целью контроля концентраций тобрамицину в сыворотке крови, забор крови следует проводить путем венопункции, а не прокалыванием пальца, поскольку такая процедура не является валидированного. Установлено, что загрязнение кожи пальцев препаратом и из-за распыления тобрамицину могут привести к повышению ложных показателей уровня препарата в сыворотке крови. Мытье рук непосредственно перед проведением анализа не позволяет полностью устранить остатки препарата. Бронхоспазм.
При ингаляционном применении тобрамицина, как и других лекарственных средств, может развиться бронхоспазм. Первую дозу Брамитобу следует вводить под контролем, с назначением перед ингаляцией бронходилататора, если он уже входит в схему лечения больного. До и после ингаляции следует измерять ОФВ1 (объем форсированного выдоха). Если есть доказательства бронхоспазма, вызванного применением лекарственного средства у пациента, не получает бронходилататор, тест должен быть повторен на отдельном случае с применением бронходилататоров. Развитие бронхоспазма при терапии в присутствии бронходилататора может свидетельствовать об аллергической реакции. При подозрении на аллергическую реакцию прием препарата Брамитоб необходимо отменить. Для снятия бронхоспазма следует провести надлежащую терапию.
Нейромышечные заболевания.
Тобрамицин следует с осторожностью применять пациентам с нейромышечными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона или другие состояния, характеризующиеся миастенией, включая миастенией гравис, поскольку аминогликозиды могут усиливать мышечную слабость из-за возможной курареподобное действие на нейромышечную проводимость.
Нефротоксичность.
Хотя нефротоксичность связывают с парентеральным приемом аминогликозидов, по данным клинических исследований тобрамицину, не поступало сообщений о развитии нефротоксичности. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией и проводить контроль концентраций тобрамицину в сыворотке крови. Определение количественного содержания в сыворотке крови следует проводить после приема двух или трех доз, с интервалами в три-четыре дня во время лечения в случае необходимости позволит провести коррекцию дозы. В случае обнаружения изменений в почечной функции, контроль концентраций тобрамицину в сыворотке крови следует проводить чаще, а доза или режим дозирования должны быть изменены. Кроме того, функция почек должно периодически оцениваться повторно путем регулярного мониторинга уровня мочевины и креатинина, по крайней мере каждые 6 полных циклов лечения тобрамицином (180 дней лечения ингаляционным тобрамицином).
При появлении признаков нефротоксичности лечения тобрамицином следует прервать до достижения минимальных концентраций в сыворотке менее 2 мкг / мл. После чего, в соответствии с медицинскими показаниями, лечение тобрамицином можно восстановить. Пациенты, одновременно получающих парентеральную терапию другими аминогликозидами, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в связи с вероятностью развития кумулятивной токсичности. Особенно важно проводить мониторинг функции почек у больных пожилого возраста, которые могут иметь пониженную функцию почек, может быть не обнаружена по результатам рутинных скрининговых тестов, таких как уровень мочевины или креатинина в сыворотке крови. Целесообразнее проводить определение клиренса креатинина. Следует проводить анализ мочи по повышенной экскреции протеина, клеток и цилиндров. Периодически следует проводить количественное определение креатинина сыворотки или клиренса креатинина (более целесообразно, чем определение мочевины крови).
Ототоксичность.
При парентеральном применении аминогликозидов отмечали развитие ототоксичности, которая проявлялась как кохлеарной, так и вестибулярной токсичностью. Проявления вестибулярной токсичности могут включать вертиго, атаксию или головокружение.
Врачам следует учитывать возможность того, что аминогликозиды могут приводить к вестибулярной и кохлеарной токсичности, и поэтому необходимо контролировать функцию слуха при лечении Брамитобом. Больным с фактором риска в результате предварительного длительного приема аминогликозидов рекомендуется провести аудиометрические исследования до начала лечения тобрамицином. Появление шума в ушах является тревожным сигналом, поскольку он является симптомом ототоксичны. Если больной сообщает о возникновении шума в ушах или потерю слуха, врач должен рассмотреть возможность проведения аудиологического обследования. По возможности, рекомендуется проведение периодических аудиограмм у пациентов, получающих препарат длительно, а также, по этой причине, у пациентов с высоким риском развития ототоксичности. Пациенты, попутно получают парентеральные аминогликозиды, должны быть под наблюдением согласно клинической необходимости с учетом риска кумулятивной токсичности.
Кровохарканье.
При ингаляции растворов для распыления возможно проявление кашлевого рефлекса. Применение ингаляционного Брамитобу больным с острым активным кровохарканьем следует проводить только тогда, когда польза от лечения превышает риск провокации дальнейшей кровотечения.
Сопротивляемость микроорганизмов.
По данным клинических исследований, у некоторых больных, получавших ингаляции тобрамицином отмечали повышение минимальной подавляющего концентрации аминогликозидов в отношении изученных выделенных штаммов P. aeruginosa .
Следует избегать одновременного или последовательного применения Брамитобу с другими потенциально нефротоксичными или ототоксическими лекарственными средствами. Некоторые диуретики могут усиливать токсичность аминогликозидов вследствие изменения концентрации антибиотика в сыворотке и тканях. Не следует назначать Брамитоб одновременно с фуросемидом, этакриновая кислота, мочевиной или маннитолом.
Другие препараты, увеличивающие потенциальную токсичность аминогликозидов при парентеральном введении: амфотерицин B, Цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксин (риск усиления нефротоксичности), препараты платины (риск усиления нефротоксичности и ототоксичности). Следует избегать применения в комбинации с тобрамицином антихолинэстеразы и ботулотоксина за их нейромышечную действие.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение Брамитобу во время беременности и кормления грудью возможно лишь при условии, если ожидаемая польза для беременной превышает риски для плода или ребенка.
Беременность. На сегодняшний день не получено надлежащих данных по применению тобрамицину путем ингаляции беременным женщинам. Однако при достижении высоких системных концентраций у беременных аминогликозиды могут представлять риск для плода (например, врожденная глухота). В случае применения Брамитобу во время беременности или если беременность наступила во время лечения Брамитобом, пациентку следует предупредить о потенциальных рисках для плода.
Кормления грудью. Тобрамицин выделяется с грудным молоком. Не установлено, при ингаляционном применении тобрамицину достигаются достаточно высокие концентрации в сыворотке для его определения в грудном молоке. Через возможный риск, связанный с тобрамицином развития ототоксичности и нефротоксичности у новорожденных следует принять решение об отмене кормления грудью или отмены лечения Брамитобом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не проводилось исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Тобрамицин, вероятно, не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако больным, которые планируют управлять автомобилем или работать с механизмами, следует быть осторожными из-за возможности головокружение.
Брамитоб предназначен только для ингаляций, а не для парентерального применения.
Лечение должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении муковисцидоза.
Доза для взрослых и детей старше 6 лет : по одной ампуле с однократной дозой (300 мг) два раза в сутки (утром и вечером) в течение 28 дней. Следует соблюдать интервал между приемами доз в пределах 12:00. После 28 дней лечения Брамитобом, следует сделать перерыв в приеме препарата в течение следующих 28 дней. Следует соблюдать последовательных 28-дневных циклов активного лечения с последующей отменой приема препарата (28-дневный цикл приема препарата и 28-дневный цикл перерыва приема препарата).
Пациенты пожилого возраста
Тобрамицин следует с осторожностью применять больным пожилого возраста, которые могут иметь пониженную функцию почек.
Пациенты с почечной недостаточностью
Тобрамицин следует с осторожностью применять больным с установленной или подозреваемой почечной дисфункцией. При проявлениях нефротоксичности, лечение Брамитобом следует приостановить до снижения концентрации тобрамицину в сыворотке крови ниже 2 мкг / мл.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нет необходимости в изменении режима дозирования Брамитобу для пациентов с печеночной недостаточностью.
Режим дозирования не учитывает массу тела. Всем пациентам назначают по одной ампуле с однократной дозой Брамитобу (300 мг тобрамицину) дважды в сутки.
Лечение тобрамицином проводят циклически, длительность лечения определяет врач с учетом достижения у пациента улучшения клинической картины. В случае очевидного клинического ухудшения легочного статуса следует рассмотреть возможность применения дополнительной антибактериальной терапии.
способ применения
Ампулу с однократной дозой следует открывать непосредственно перед применением. Неиспользованный во время приема дозы раствор следует утилизировать и не хранить для повторного применения.
Прием Брамитобу следует проводить, придерживаясь общих стандартов гигиены. Устройство, используемое, должен быть чистым и в надлежащем рабочем состоянии; небулайзер, который предназначен только для личного пользования, следует содержать в чистоте и регулярно проводить дезинфекцию (смотрите инструкцию для небулайзера для проведения его очистки и дезинфекции).
Максимально допустимая суточная доза Брамитобу не установлена.
Инструкции по открывания ампулы :
Содержимое ампулы с одной дозой (300 мг), перелить в небулайзер, вводят путем ингаляции в течение 15 минут с помощью небулайзера для многократного использования PARI LC PLUS с компрессором PARI TURBO BOY (скорость поставки препарата 6,2 мг / мин, общий объем поставки 92,8 мг, средний аэродинамический диаметр частиц: D 10 0,65 мкм, D 50 3,15 мкм, D 90 8,99 мкм) или PARI LC SPRINT с компрессором PARI BOY Sx (скорость поставки препарата 6,7 мг / мин , общий объем поставки 99,8 мг, средний аэродинамический диаметр частиц: D 10 0,70 мкм, D 50 3,36 мкм, D 90 9,41 мкм).
Ингаляции Брамитобом проводят в положении сидя или стоя при нормальном дыхании через загубник небулайзера. Зажимы для носа могут помочь пациенту дышать через рот. Пациенту следует продолжать стандартный режим физиотерапии грудной клетки. Применение бронходилататоров следует продолжить в случае клинической необходимости. При применении нескольких методов лечения дыхательных нарушений рекомендуется следующий порядок: бронходилататор, дыхательная физиотерапия, другие ингаляционные лекарственные препараты и в завершение - Брамитоб.
Брамитоб не следует смешивать с другими ингаляционными лекарственными средствами.
Дети.
Препарат применяют детям в возрасте от 6 лет.
Симптомы.
В результате введения тобрамицину путем ингаляции имеет низкую системную биодоступность. Симптомами передозировки может быть тяжелая хриплисть голоса.
В случае случайного попадания Брамитобу внутрь, развитие токсического действия маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При случайном введении Брамитобу, могут развиться симптомы парентерального передозировки тобрамицином, такие как головокружение, шум в ушах, вертиго, потеря слуха, респираторный дистресс и / или нейромышечная блокада и нарушения функции почек.
Лечение.
При острой токсичности прием Брамитобу следует сразу отменить и провести оценку показателей функции почек. Для контроля передозировки может быть полезным определение уровня тобрамицину в сыворотке крови. В случае передозировки следует рассмотреть возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами с поочередным исключением Брамитобу или других лекарственных средств.
В контролируемых клинических исследованиях (4) и неконтролируемых клинических исследованиях с лекарственным средством Брамитоб (565 пациентов подвергались лечению), наиболее распространены реакции отмечались со стороны дыхательных путей (кашель и дисфония). Нежелательные реакции, которые отмечались в ходе клинических исследований, указанные в таблице 1 в соответствии с указанной классификации частоты: часто (от ³1 / 100 до <1/10); нечасто (от ³1 / 1000 до <1/100); редко (от ³1 / 10000 до <1/1000); очень редко (до <1/10000).
Таблица 1
Дополнительные побочные эффекты, которые, возможно, являются обычным следствием основного заболевания, но для которых нельзя исключать следственной связи с приемом тобрамицину, включали: бесцветное мокроты, инфекции дыхательных путей, миалгия, полипы в носовой полости и воспаление среднего уха.
Побочные реакции (указаны с частотой в соответствии с вышеуказанной классификации), о которых известно из кумулятивных данных постмаркетингового применения препаратов, содержащих ингаляционный тобрамицин.
Таблица 2
2 года.
После вскрытия ампулы, раствор используют сразу.
Срок годности при применении: стрипы с ампулами (закрытые или открытые) можно хранить в течение 3 месяцев при температуре не выше 25 ºC.
Раствор в ампулах, как правило, желтого цвета могут отмечаться некоторые изменения цвета, никоим образом не указывает на потерю эффективности препарата в условиях его хранения согласно инструкции.
Хранить в холодильнике (2-8 ° С) в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
По 4 мл в ампуле, по 4 ампулы в герметично запаянном стрипе; по 16 28 или 56 ампул в картонной коробке.
По рецепту.
Кьеза Фармацеутици С.п.А. / Chiesi Farmaceutici SpA.
Генетика С.п.А. / Genetic SpA.
Виа Сан Леонардо 96, 43122, Парма, Италия / Via San Leonardo 96 - 43122, Parma, Italy.
Квартал Канфора, 84084 Фишиано (Провинция Салерно), Италия / Contrada Canfora - 84084 Fisciano (SA), Italy.
Кьеза ФАРМАСЬЮТИКАЛ ГмбХ / Chiesi Pharmaceuticals GmbH.
Местонахождение заявителя и / или представителя заявителя.
ул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Вена, Австрия / Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.
Людям с нарушением зрения 